Konsep reseptor lahir pada tahun 1878, dirumuskan oleh John N langley seorang ahli ilmu faal inggris

yang menyelidiki antagonisme atropin dan pilokarpin Istilah reseptor diperkenalkan oleh Ehrlich pada tahun 1907, pelopor terkenal dalam kemoterapi, dan imunokimia.

Reseptor obat banyak terdapat di membran sel

RESEPTOR OBAT adalah suatu molekul jaringan sel hidup ,mengandung gugus fungsional atau atom-atom terorganisasi ,reaktif secara kimia dan bersifat spesifik ,dapat berinteraksi secara reversibel dengan molekul obat yang mengandung gugus fungsi spesifik dan respon biologik

Beberapa jenis ikatan interaksi obat dengan reseptor

1. 2. 3. 4. 5. 6. Ikatan kovalen Ikatan dipol-dipol Ikatan hidrogen Ikatan Vanderwals Ikatan Ion Ikatan hidrofob

Jenis-jenis reseptor

1.Lipoprotein 2.Lipid 3.Protein 4.Asam nukleat

Interaksi Obat dapat terjadi melalui dua tahap

INTERAKSI YANG DAPAT MENYEBABKAN PERUBAHAN KONFORMASI MAKROMOLEKUL PROTEIN SEHINGGA TIMBUL RESPON BIOLOGIS

Interaksi obat dengan reseptor spesifik. Interaksi ini memerlukan afinitas

1. 2. 3. 4. 5. 6.

TEORI KLASIK TEORI PENDUDUKAN TEORI KECEPATAN TEORI KESESUIAN TERIMBAS TEORI GAYA MAKROMOLEKUL TEORI MEKANISME & FARMAKOFOR SEBAGAI DASAR RANCANGAN OBAT

TEORI

KLASIK DIPERLUKAN ,YAITU BERDASARKAN PADA PENGUKURAN EFEK AKHIR KERJA OBAT .

 Clark

(1926) bilang:

molekul obat akan menempati satu sisi reseptor ,dan obat harus diberikan dalam jumlah berlebih, agar efektif selama proses pembentukan kompleks

Suatu

D+R
OBAT
RESEPTOR
AFINITAS

D+R
BILA OBAT TELAH MENDUDUKI RESEPTOR

DR KOMPLEKS

EFIKASI

RESPON BIOLOGIS
(+) SENYAWA AGONIS (-) SENYAWA ANTAGONIS

AFINITAS ADALAH UKURAN KEMAMPUAN OBAT UNTUK MENGIKAT RESEPTOR. AFINITAS SANGAT TERGANTUNG PADA JUMLAH RESEPTOR

EFIKASI ( AKTIVITAS INTRINSIK ) ADALAH UKURAN KEMAMPUAN OBAT UNTUK DAPAT MEMULAI RESPON BIOLOGIS

SENYAWA AGONIS ADALAH SENYAWA OBAT YANG DAPAT MENGAKTIFKAN SEDIKIT RESEPTOR UNTUK MENCAPAI EFEK FARMAKOLOGI SENYAWA ANTAGONIS ADALAH SENYAWA YANG DAPAT MEMBERIKAN RESPON LEBIH KECIL DARI RESPON AGONIS DAN BEKERJA PADA SISI RESEPTOR YANG SAMA

 Paton

(1961) bilang : Efek biologis dari obat setara dengan kecepatan ikatan obat- reseptor ,dan bukan dari jumlah reseptor yang diduduki. - Efek biologis dapat ditentukan oleh kecepatan asosiasi dan disosiasi kompleks obat- reseptor dan bukan dari pembentukan kompleks obat reseptor yang stabil

D+R
OBAT
RESEPTOR
Asosiasi

D+R
BILA OBAT TELAH MENDUDUKI RESEPTOR

DR KOMPLEKS

Disosiasi

RESPON BIOLOGIS
(+) SENYAWA AGONIS (-) SENYAWA ANTAGONIS

1.Senyawa dikatakan agonis bila mempunyai kecepatan : asosiasi >>>> disosiasi 1.Senyawa dikatakan antagonis bila kecepatan : asosiasi <<<< disosiasi 3.Senyawa dikatakan agonis partial bila kecepatan asosiasi dan disosiasinya tidak maksimal

 KOSHLAND

(1958) Bilang

enzim (E) dengan substrat (S) dapat menginduksi terjadinya perubahan konformasi struktur enzim sehingga menyebabkan orientasi gugus gugus aktif enzim.

Ikatan

E+ S
ENZIM
SUBSTRAT
INDUKSI

E+S
Terikat

ES KONFORMASI ENZIM

Disosiasi

RESPON BIOLOGIS
(+) SENYAWA AGONIS (-) SENYAWA ANTAGONIS

CONTOHNYA ASETILKOLIN

Perubahan konformasi enzim menyebabkan asam-asam amino lysin dan metionin menjadi Tertutup dan gugus SH terbuka.

ASETILKOLIN AKAN MENGIKAT RESEPTOR ATAU PROTEIN MEMBRAN DAN MENGUBAH KEKUATAN NORMAL YANG MENSTABILKAN STRUKTUR DARIPADA PROTEIN

 Bila

perubahan struktur protein mengarah pada konfigurasi sehingga obat terikat kurang kuat dan mudah terdisosiasi ,maka terjadi efek agonis. Bila interaksi obat protein, mengakibatkan struktur protein sehingga obat terikat cukup kuat ,terjadi efek antagonis.

1.
2.

Belleau (1964) bilang : Interaksi mikromolekul obat dengan makromolekul protein ( reseptor) dapat menyebabkan terjadinya perubahan bentuk konformasi reseptor yakni : Gangguan konformasi spesifik(SCP) Gangguan konformasi tidak spesifik (NSCP).

D+R
OBAT
RESEPTOR
AFINITAS

D+R
BILA OBAT TELAH MENDUDUKI RESEPTOR

DR KONFORMASI RESEPTOR

EFIKASI

RESPON BIOLOGIS
(+) SENYAWA AGONIS (-) SENYAWA ANTAGONIS

SENYAWA ALKIL TERIMETILAMONIUM PADA RESEPTOR MUSKARINIK /ASETILKOLIN ESTERASE

Pada jumlah atom c = 7 terjadi efek agonis parsial karena terjadi keseimbangan struktur reseptor dalam bentuk SPC dan NSCP

Pada jumlah atom c = 5 terjadi rangsangan reseptor muskarinik karena terbentuk ikatan hidrofob dengan daerah nonpolar reseptor dan mengubah struktur reseptor menjadi bentuk SPC yang menyebabkan efek agonis

Pada jumlah atom c = 9 terjadi efek antagonis karena terbentuk struktur NSCP dan sisa Rantai nonpolar

Obat agonis terjadi bila aktivitas intrinsiknya dapat mengubah Struktur reseptor menjadi bentuk SCP (Spesifik Conformation Perturbation)
Obat antagonis terjadi bila tidak memiliki aktivitas intrinsik dapat mengubah Struktur reseptor menjadi bentuk NSCP (Non Spesifik Conformation Perturbation) sehingga menimbulkan efek pemblokan

 Farmakofor

adalah model tiga dimensi (3D) suatu molekul atau fragmen dgn pengaturan geometrik, tetapi belum diketahui aktivitas biologisnya secara nyata. Teori ini digunakan sebagai dasar rancangan obat.

Reseptor

turut berperan dalam menentukan efek obat dalam tubuh Efek obat dipengaruhi oleh bentuk interaksi reseptor dengan obat