Tugas Ilmu Penyakit Dalam hewan Besar

GANGGUAN METABOLISME PROTEIN

Oleh:

KELOMPOK 2

Yusni Mulyana Sastika Rani Reni Ayunanda Megi Satria Agus Erdiansyah Meutia SR

Baradillah Abdyad Syinta Ramadhani Afifuddin Subhan Soula Wulandari

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN UNIVERSITAS SYIAH KUALA BANDA ACEH 2013

LATAR BELAKANG Protein secara kimia lebih kompleks lagi, tetapi seperti karbohidrat dan lipid, protein juga tersusun dari senyawa gabungan yang sederhana semua protein mengandung atom karbon, oksigen, hidrogen, dan nitrogen serta protein-protein yang mengandung sulfur dan fosfat. (Ethel Sloane, 2003). Manusia maupun hewan tidak dapat mensintesis sepuluh dari dua puluh asam L- amino umum dalam jumlah yang memadai untuk menunjang pertumbuhan pada masa bayi atau mempertahankan kesehatan saat dewasa. Protein mengalami perubahan fisik dan fungsional yang mencerminkan siklus hidup organisme tempat protein itu berada. ( Robert K. Murray,2009) Metabolisme merupakan kegiatan terpenting dalam tubuh, Metabolisme terjadi pada saat menit pertama makanan masuk ke perut dan pencernaan dimulai. Enzim yang dilepaskan oleh pankreas dan kelenjar tiroid membantu dalam pemecahan makanan yang dicerna menjadi zat lebih sederhana. Zat-zat sederhana diserap oleh sel-sel tubuh dan membantu dalam pelepasan energi dan melaksanakan proses lain dalam tubuh, seperti penyembuhan luka, pengaturan suhu tubuh, pembentukan sel-sel baru, membuang racun dari tubuh, dan sebagainya.( Anonimus, 2012) Metabolisme protein adalah metabolisme yang berasal dari asam amino yang sumbernya dari asam itu sendiri. Dalam total keseluruhan asam amino yang dihasilkan ada sekitar 75% yang berfungsi sebagai sintesis pada protein. Asam amino yang bertujuan sebagai metabolisme tersebut dapat kita jumpai pada protein yang kita makan setiap harinya. Protein tersebut berproses sebagai hasil dari degradasi protein di dalam tubuh. Proses semacam ini biasanya akan bersifat kontinyu atau berlanjut secara berkala. Asam amino pada protein itu sendiri terbagi atas dua unsur yaitu asam amino essensial dan asam amino non essensial. Dalam hal ini sumber protein yang berupa asam amino tersebut akan mengalami

transport protein seperti protein akan berproses di usus halus yang nantinya akan masuk pada aliran darah kita. Ketika asam amino telah bercampur dalam darah maka asam tadi akan tersebar luas hingga keseluruh sel namun asam amino itu tentunya tidak akan terbuang sia-sia melainkan akan disimpan dalam sel-sel darah yang dibantu dengan enzim. (Surya, 2010). Metabolisme protein akan tersusun atas jumlah asam amino yang membentuk rangkaian sederhana dengan diikat oleh unsur kimiawi lainnya seperti peptida. Proteinprotein tersebut akan membentuk semacam gugus amina dan gugus karboksil yang terjaring dalam darah. Jumlah peptida dalam protein sendiri sangat beragam ada yang mencapai 10 hingga 100 asam amino. Selain itu protein juga memiliki jenis sebagai hasil dari senyawa kimia yang berada pada tubuh kita misalnya ada unsur glikoprotein yang banyak mengandung karbohidrat, ada pula lipoprotein yang banyak mengandung lipid. Jika asam amino dalam metabolisme protein sudah lengkap terangkai maka akan memiliki fungsi tersendiri. Seperti membangun sel-sel yang rusak akibat kondisi tubuh yang tidak stabil, membentuk zat-zat pengatur yaitu enzim dan hormon serta membentuk zat inti untuk energi yang setara dengan 4,1 kalori. Proses metabolisme protein dimulai dari proses pencernaan di mulut sampai di usus halus, dilanjutkan dengan proses metabolisme asam amino. Yaitu sebagian besar zat makanan yang mengandung protein dipecahkan menjadi molekul-molekul yang lebih kecil terlebih dahulu sebelum diabsorpsi dari saluran pencernaan. Protein diabsorpsi di usus halus dalam bentuk asam amino dan masuk darah. Dalam darah asam amino disebar keseluruh sel untuk disimpan. Didalam sel asam amino disimpan dalam bentuk protein (dengan menggunakan enzim). Hati merupakan jaringan utama untuk menyimpan dan mengolah protein Perubahan kimia dalam proses pencernaan dilakukan dengan bantuan enzim-enzim saluran pencernaan yang mengkatalisis hidrolisis protein menjadi asam amino.

Penyakit akibat Defisiensi protein yaitu terjadi pada pemasukan protein kurang sehingga kekurangan kalori, asam amino, mineral, dan faktor lipotropik. Akibatnya terganggunya pertumbuhan tubuh, pemeliharaan jaringan tubuh, pembentukkan zat anti dan serum protein akan terganggu. (Atriyanto. 2013) Namun ada saatnya proses metabolisme menjadi terganggu, gangguan metabolisme bisa saja terjadi karena kelainan genetik atau penyakit. Gangguan metabolisme karena kelainan genetik sangatlah langka hanya terjadi pada 1 dari sekitar 1000-2500. Bila gangguan metabolisme terjadi, maka fungsi normal tubuh juga akan terganggu dan menyebabkan masalah kesehatan. (Daha, 2010) GANGGUAN METABOLISME PROTEIN 1. Penyakit Fenilketonuria Fenilketonuria adalah suatu penyakit metabolisme dari salah satu jenis asam amino pembentuk protein yaitu, fenilalanin yang menyebabkan gangguan pertumbuhan dan retardasi mental. Fenilketonuria merupakan penyakit dimana penderita tidak dapat memetabolisme fenilalanin secara baik karena tubuh tidak mempunyai enzim yang mengoksidasi fenilalanin menjadi tirosin dan bisa terjadi kerusakan pada otak anak. Oleh karena itu orang tersebut perlu mengontrol asupan fenilalanin ke dalam tubuhnya. Penyakit ini tidak pernah ditemukan di Indonesia, tetapi pada orang kulit putih, itupun hanya terjadi satu banding 15,000 ribu orang. Fenilketonuria (PKU) dapat didefinisikan sebagai gangguan metabolik langka yang disebabkan oleh kekurangan produksi hepatik (hati) enzim fenilalanin hidroksilase (PAH). PKU adalah bentuk paling serius dari kelas penyakit disebut

sebagai "hyperphenylalaninemia," melibatkan semua yang di atas normal (tinggi) tingkat

fenilalanin dalam darah. Gejala utama PKU yang tidak diobati dapat menyebabkan keterbelakangan mental, adalah hasil dari mengkonsumsi makanan yang mengandung fenilalanin asam amino,yang merupakan racun bagi jaringan otak. PKU adalah gangguan, mewarisi resesif autosomal. Ini adalah penyakit genetik yang paling umum melibatkan "metabolisme asam amino." PKU tidak dapat disembuhkan, tapi pengobatan dini yang efektif dapat mencegah perkembangan ketidakmampuan mental yang serius. PKU adalah penyakit yang disebabkan oleh ketidak mampuan hati untuk menghasilkan suatu jenis enzim PAH. Enzim ini mengubah (memetabolisme) asam amino yang disebut fenilalanin menjadi asam amino lain, tirosin. Ini adalah satu-satunya peran dari PAH dalam tubuh. Kurangnya hasil PAH dalam penumpukan abnormal konsentrasi fenilalanin tinggi (atau tingkat) dalam darah dan otak. Di atas tingkat

normal fenilalanin beracun bagi sel-sel yang membentuk sistem saraf dan menyebabkan kelainan permanen pada struktur otak dan fungsi pada pasien PKU. Fenilalanin adalah jenis teratogen. Teratogen adalah zat atau organisme yang dapat menyebabkan cacat lahir pada janin yang sedang berkembang. Hati adalah kepala protein tubuh pusat pengolahan. Protein adalah salah satu nutrisi makanan utama. Mereka umumnya molekul yang sangat besar terdiri dari rangkaian blok bangunan yang lebih kecil atau molekul yang disebut asam amino. Sekitar dua puluh asam amino ada di alam. Tubuh memecah protein dari makanan menjadi asam amino individu dan kemudian reassembles mereka menjadi "manusia" protein. Protein diperlukan untuk pertumbuhan dan perbaikan sel dan jaringan, dan merupakan komponen kunci dari enzim, antibodi, dan zat penting lainnya. PKU mempengaruhi pada sistem saraf manusia Luasnya jaringan saraf di otak dan seluruh sistem saraf terdiri dari sel saraf. Sel saraf memiliki ekstensi khusus yang disebut

dendrit dan akson. Merangsang sel saraf memicu impuls saraf, atau sinyal, kecepatan yang turun akson. Impuls saraf kemudian merangsang akhir dari sebuah akson untuk melepaskan zat kimia yang disebut "neurotransmitter" yang menyebar dan berkomunikasi dengan dendrit sel saraf tetangga. Banyak sel saraf memiliki panjang seperti kawat akson yang ditutupi oleh lapisan isolator yang disebut selubung mielin. Penutup ini membantu kecepatan impuls saraf sepanjang akson. Pada pasien PKU tidak diobati, tingkat fenilalanin abnormal tinggi di dalam darah dan otak dapat menghasilkan sel-sel saraf dengan "cacat" akson dan dendrit, dan menyebabkan ketidaksempurnaan dalam selubung mielin disebut sebagai hypomyelination dan demylenation. Ini hilangnya mielin dapat "pendek sirkuit" impuls saraf (pesan) dan komunikasi sel interrupt. Sejumlah studi scan otak juga menunjukkan degenerasi dari "materi putih" dalam otak pasien yang lebih tua yang belum dipelihara kontrol diet yang cukup.

PKU juga dapat mempengaruhi produksi salah satu neurotransmiter utama di otak, yang disebut dopamin. Otak membuat dopamin dari tirosin asam amino. PKU pasien yang tidak mengkonsumsi cukup tirosin dalam diet mereka tidak dapat menghasilkan jumlah yang cukup dopamin. Tingkat dopamin rendah di otak mengganggu komunikasi normal antara sel-sel saraf, yang menghasilkan gangguan (mental) fungsi kognitif. Beberapa penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa sel-sel saraf pasien PKU juga mengalami kesulitan menyerap tirosin. Kelainan ini dapat menjelaskan mengapa banyak pasien PKU yang menerima tirosin diet yang cukup masih mengalami beberapa bentuk ketidakmampuan belajar.

2. Penyakit Tirosinosis Tirosinosis merupakan suatu kondisi langka akibat cacat dalam metabolisme asam amino dan ditransmisikan sebagai sifat autosom-resesif. Hal ini ditandai dengan ekskresi jumlah berlebihan asam parahydroxyphenylpyruvic, produk setengah dari tirosin, dalam urin. Tidak ada pengobatan yang dikenal. Sedangkan Tirosinosis adalah sebuah gangguan, langka mungkin mewarisi metabolisme tirosin ditandai dengan ekskresi urin yang disempurnakan metabolit tertentu pada konsumsi tirosin. Atau kelainan kongenital dengan terjadinya kesalahan metabolisme sehingga fenilalanin tidak dapat direduksi menjadi tirosin. Pada kelainan ini dapat terjadi gagal hati. 3. Glisinuria Glisin adalah Asam amino nonesensial terjadi sebagai konstituen dari protein dan berfungsi sebagai neurotransmitter inhibisi dalam sistem saraf pusat; Disebut juga asam aminoacetic, digunakan sebagai antasida lambung dan suplemen makanan, dan sebagai sebuah irigasi kandung kemih pada prostatektomi transurethral. Suatu asam amino nonesensial berasal dari hidrolisis basa gelatin dan digunakan sebagai suplemen nutrisi dan makanan, juga digunakan dalam penelitian biokimia dan dalam pengobatan myopathies tertentu. Asam amino nonesensial digunakan sebagai tambahan terhadap terapi untuk skizofrenia. Hal ini juga dapat meningkatkan daya ingat, memiliki pelindung ginjal hepatoprotektif,, dan efek antitumor, dan bermanfaat bagi mereka dengan 3-phosphoglycerate kekurangan dehidrogenase dan anemia isovaleric. Kelebihan kandungan glisin dalam tubuh dapat menyebabkan hiperglisin. Hal ini dapat terjadi pada semua kalangan dan tingkatan usia. Sedangkan glisinuria adalah suatu keadaan di mana tingkatabnormal tinggi dari glisin dalam urin. Sebuah aminoaciduria terdiri dari glisin yang berlebihan dalam urin.

4. Penyakit Tirosinemia Tyrosinemia atau tirosinose adalah kesalahan metabolisme bawaan , biasanya dari lahir, yang dihasilkan dari kekurangan dari enzim oksidase asam p-hidroksifenilfiruvat, yang mengubah asam homogentisat ini, mengakibatkan akumulasi tirosin dalam tubuh. Penyakit ini secara genetik heterogen, dan setidaknya ada tiga jenis ditentukan oleh gen terletak pada kromosom 15q (tipe I), 16 (tipe II) dan 12q (tipe III). Tirosinemia adalah sebuah aminoacidopathy metabolisme tirosin dengan darah tinggi tingkat ekskresi tirosin dan urin metabolit tirosin dan terkait. Tipe I menunjukkan penghambatan beberapa enzim hati dan fungsi tubulus ginjal. Tipe II ditandai dengan kristalisasi dari tirosin terakumulasi dalam epidermis dan kornea dan sering disertai dengan keterbelakangan mental. Tirosinemia neonatal adalah tanpa gejala, sementara, dan dapat mengakibatkan retardasi mental ringan. Jenis keempat adalah hawkinsinuria. Kelainan bawaan metabolisme tirosin ditandai oleh peningkatan konsentrasi tirosin dalam darah, peningkatan ekskresi senyawa tirosin dan terkait, hepatosplenomegali, sirosis nodular hati, ginjal beberapa cacat reabsorpsi tubular, dan D-tahan vitamin rakhitis. Kondisi, jinak transien, bayi baru lahir terutama prematur, di mana jumlah yang berlebihan dari asam amino tirosin ditemukan dalam darah dan urin. Kelainan ini disebabkan oleh anomali dalam metabolisme asam amino, pengembangan biasanya ditunda dari enzim yang diperlukan untuk metabolisme tirosin, dan dikendalikan dengan tindakan diet dan terapi vitamin C. Cacat metabolik menghilang dengan pengobatan, atau mungkin menghilang secara spontan. Juga disebut tyrosinemia neonatal. Gangguan menurun melibatkan kesalahan metabolisme bawaan dari tirosin asam amino. Kondisi, yang ditularkan sebagai sifat autosom-resesif, disebabkan oleh kekurangan enzim dan hasil dalam gagal hati atau sirosis hati, cacat tubulus ginjal yang dapat

menyebabkan rakhitis ginjal dan ginjal glikosuria, aminoaciduria umum, dan keterbelakangan mental. Pengobatan terdiri dari diet rendah prognosis tirosin dan fenilalanin dan tinggi akan vitamin C. Pada kasus yang berat sangat miskin, dan transplantasi hati mungkin menjadi ukuran menyelamatkan nyawa saja. Juga disebut tyrosinemia keturunan.

5. Penyakit Alkaptonuria Alkaptonuria adalah kondisi yang langka di mana urin yang dikeluarkan seseorang berwarna gelap ketika bersentuhan dengan udara. penyakit ini bersifat menurun.Penyebabnya kerusakan pada gen HGD. Gen HGD berfungsi sebagai pengendali untuk membuat enzim yang disebut homogentisate oksedase. Enzim ini membantu memecah asam amini fenilalanin dan tirosin, yang merupakan pembentuk protein yang.penting. Penderita alkaptonuria biasanya juga mengalami radang sendi, terutama di tulang belakang. 6. Penyakit Histidinemia Histidinemia merupakan kondisi yang diwariskan ditandai dengan darah tinggi tingkat asam amino histidin, sebuah blok bangunan protein paling. Histidinemia disebabkan oleh kekurangan (defisiensi) dari enzim yang memecah histidin. Histidinemia biasanya tidak menyebabkan masalah kesehatan, dan kebanyakan orang dengan kadar tinggi histidin tidak menyadari bahwa mereka memiliki kondisi ini. Kombinasi histidinemia dan komplikasi medis selama atau segera setelah lahir (seperti kurangnya sementara oksigen) mungkin meningkatkan kesempatan seseorang mengembangkan cacat intelektual, masalah perilaku, atau gangguan belajar.

7. Penyakit Imidazolaminoaciduria Adanya asam amino dalam urin. Jumalah Asam amino dalam urin mungkin meningkat akibat dari gangguan metabolisme, penyakit hati kronis atau gangguan ginjal. Dapat diketahui melalui tes laboratorium. 8. Penyakit Prolinemia Prolin / pro baris / (Pro) (P) (pro'ln) siklik, adalah Asam amino yang ditemukan dalam kebanyakan proteindan merupakan konstituen/unsur utama kolagen. Jadi prolinemia jika dilihat dari etimologis adalah suatu keadaan dimana dalam darah tidak ditemukan adanya asam amino yang membentuk protein atau kekurangan prolin dalam cairan tubuh. Jika kandungan prolin dalam tubuh meningkat maka akan disebut hiperprolinemia yaitu sebuah aminoacidopathy autosom-resesif ditandai oleh kelebihan prolin dalam cairan tubuh dan terjadi sebagai dua jenis, I dan II, masing-masing disebabkan oleh kekurangan enzim yang terlibat dalam metabolisme prolin. Tipe 1 berhubungan dengan penyakit ginjal dan tipe 2 dengan keterbelakangan mental dan kejang. Prolinemia atau Hyperprolinemia, adalah suatu kondisi yang terjadi ketika asam amino prolin tidak dipecah dengan baik oleh enzim oksidase prolin atau pyrroline-5karboksilat dehydrogense, menyebabkan membangun dari prolin dalam tubuh. 9. Penyakit Maple Syrup urine disease Maple syrup urine disease (MSUD) atau Maple sirup penyakit kencing adalah kelainan bawaan di mana tubuh tidak mampu untuk memproses blok bangunan protein tertentu (asam amino) dengan benar. Kondisi ini mendapatkan namanya dari bau manis khas dari air seni bayi yang terkena dampak. Dimulai pada awal masa bayi, kondisi ini ditandai dengan pemberian makan yang buruk, muntah, kekurangan energi (kelesuan), dan

keterlambatan perkembangan. Jika tidak diobati, sirup maple penyakit kencing dapat menyebabkan kejang, koma, dan kematian. 10. Pirai (gouty arthritis) Secara klinis penyakit ini merupakan arthritis akuta yang sering kambuh secara menahun. Padaberbagai jaringan ditemukan endapan2 urat yang merupakan tonjolan2 yang disebut tophusbiasanya terdapat disekitar sendi, sering juga tulang rawan daun telinga . Pengendapan jugaterdapat pada ginjal juga pada jantung. Penyakit ini lebih sering ditemukan pada pria usiapertengahan atau lebih tua. Penyakit ini juga cenderung timbul secara familial. Dalam satu keluarga,satu diantara lima anggota dapat terkena penyakit ini. Kadang secara klinis tidak tampak manifestasipirai, tetapi dalam darah terdapat hyperurecaemia. Dasar gangguan metabolic ini tidak diketahuitetapi meningkatnya kadar asam urat darah dapat disebabkan : Destruksi asam urat dalam tubuh berkurang. Ekskresinya berkurang. Pembentukannya berlebihan.pada payah ginjal adanya reabsorbsi glomeruler, retensi asam urat, adanya metastatik sehinggatimbul penimbunan2 urat pada tempat2 tertentu. Kelainan khas disebut tophus :terdiri atas endapan urat,berwarna putih seperti kapur,pada jaringan .Tophus tersebut biasanya dikelilingi zone hyperemic Mula2 kecil tidak teraturKemudian menjadi satu dan besar,pada permukaan sendi .Endapan kristal urat natrium pada ginjal menimbulkan gouty nephritis biasanya pada piramide.Pada penderita pirai sering ditemukan pula hipertensi dan penyakit vasculer yang keras sepertiarteriosclerosis umum dan arteriosclerosis pembuluh ginjalPada kasus ini kira2 10% meninggal karena ginjal ; gouty nephritis, nephrosclerosis danpyelonephritis.

11. Endapan urat pada ginjal Pada ujung-ujung piramide ginjal pada bayi dan pada penderita leukemia dan polisitemia terdapat endapan-endapan urat.Pada ginjal bisa terjadi infark asam urat, endapan terdapat pada tubulus kontortus ,kemudian epitelperitubuler. Syndrom Nefrotik adalah keluarnya protein lebih dari 3,5 gram melalui urine perhari. Dalam keadaan normal hampir tidak ada protein yang keluar melalui urine . Syndrome nefrotik mengisyaratkan cedera glomerulusyang berat.Hilangnya protein2 plasma menyebabkan hipoalbuminemia dan hipoimmunglobulinemia. Manifestasi klinik antara lain adalah mudah infeksi (akibat hipoimmunoglobulin) dan edemaanasarka, hiperlipidemia peningkatan lemak-lemak plasma berkaitan dengan hipoalbuminemia.Penatalaksanaan diet : protein normal, rendah lemak, garam dibatasi. Bisa diberi diuretik untuk pengeluaran cairan. Bisa diberi tambahan protein kecuali apabila dicurigai adanya gagal ginjal ( protein memperburuk gagal ginjal).

DAFTAR PUSTAKA Almatsier, Sunita. 2009. Prinsip Dasar Ilmu Gizi. Gramedia Pustaka Utama. Jakarta Anonimus. 2012. Gangguan Proses Tubuh. http://www.sibarasok.com/2012/09/gangguangangguan-dalam-proses.html diakses 29 November 2013. Atriyanto. 2013. Kelainan Metabolisme. http://atriyanto.wordpress.com/2013/07/23/makalahkelainan-metabolisme/ diakses 29 November 2013. Daha, Ezzy. 2010. Gangguan Metabolisme Protein.

http://ezzysorbital.blogspot.com/2013/04/gangguan-metabolisme-proteinsistinosis.html diakses 29 November 2013. Murray, Robert K. Daryl K. Granner. Victor W. Radwell. 2009. Biokimia Harper Edisi 27. Penerbit Buku Kedokeran (EGC). Jakarta Sloane, Ethel. 2003. Anatomi Dan Fisiologi Untuk Pemula. Penerbit Buku Kedokteran (EGC). Jakarta. Surya, Dian. 2010. Metabolisme Protein.

http://diansurya10.blogspot.com/2012/06/metabolisme-protein.html diakses 29 November 2013.