Sitokin inflamasi dalam Systemic Lupus Erythematosus Abstrak Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun yang

tidak diketahui asalnya yang mempengaruhi sistem organ hampir semua. Di luar faktor genetik dan lingkungan, ketidakseimbangan sitokin berkontribusi disfungsi kekebalan tubuh, memicu peradangan, dan menyebabkan kerusakan organ. Sitokin kunci yang terlibat dalam patogenesis lupus adalah interferon alfa. Interferon sekresi diinduksi oleh kompleks imun dan menyebabkan upregulation protein inflamasi beberapa, yang menjelaskan tanda tangan IFN yang disebut yang dapat ditemukan di sebagian besar PBMC SLE. Selain itu IL-6 dan IFN-y serta T-sel yang diturunkan seperti sitokin, IL-17 IL-21, dan IL-2 adalah dysregulated dalam SLE. Yang terakhir ini menimbulkan fenotip T-sel yang ditandai dengan peningkatan sel-B bantuan dan sekresi peningkatan sitokin pro inflamasi tetapi mengurangi induksi sel T penekan dan aktivasi-induced kematian sel. Tulisan ini akan fokus pada sitokin dan menyoroti pendekatan patofisiologi dan potensi terapeutik.

1. Pengenalan Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun kompleks asal tidak diketahui yang mempengaruhi hampir setiap organ dalam tubuh manusia. SLE terutama disebabkan oleh autoantibodi dan deposisi kompleks imun. Peningkatan apoptosis dalam hubungannya dengan cacat pembersihan hasil sel apoptosis pada terjadinya tingkat tinggi autoantibodi [1]. Produksi sitokin deregulasi kontribusi untuk disfungsi imun dan peradangan jaringan menengahi dan kerusakan organ. Sitokin inflamasi, seperti tipe I dan tipe II interferon dan interleukin-6 (IL-6), IL-1, dan tumor necrosis factor-alpha (TNF-) serta sitokin imunomodulator seperti IL-10 dan TGF-, memiliki telah diidentifikasi sebagai pemain penting dalam SLE. Selain mereka IL-21 dan IL-17 akhir-akhir ini telah diidentifikasi untuk memainkan peran yang relevan dalam autoimunitas, sementara temuan baru mengenai IL-2 membawa sitokin ini kembali dalam fokus penelitian lupus. Selain interferon makalah ini akan menyoroti beberapa kemajuan terbaru IL-6, IL-21, IL-17, dan IL-2 penelitian mengenai SLE.

2. Tipe I Interferons Tipe I interferon (IFNs) adalah sitokin yang penting, yang paling menonjol berfungsi untuk memediasi respon imun awal untuk infeksi virus. RNA virus dan DNA diakui oleh reseptor Pulsa seperti (TLRs) dan memicu pelepasan IFN leukosit. Meskipun semua leukosit memproduksi IFN, sel dendritik plasmacytoid (pDCs) adalah produsen utama [2]. PDCs adalah populasi sel langka. Hanya 0,2-0,8% sel mononuklear perifer (PBMC) adalah pDCs, namun kapasitas mereka untuk menghasilkan IFN adalah unik dan 100-200 kali ditingkatkan dibandingkan dengan semua jenis sel lain [3, 4]. Kemampuan untuk melepaskan sejumlah tinggi seperti IFN mungkin disebabkan oleh kenyataan bahwa pDCs konstitutif mengekspresikan Pulsa seperti reseptor 7 (TLR7) dan Pulsa seperti reseptor 9 (TLR9) [5]. Setelah IFN sekresi mengikat jenis heteromeric I IFN reseptor pada sel target, transduces

sinyal terutama melalui JAK / STAT jalur, dan memulai transkripsi gen yang disebut interferon-merangsang gen [6]. Analisis microarray terdeteksi> 300 gen yang disebabkan oleh interferon [7]. Dengan aktivasi gen yang bertanggung jawab untuk respon antimikroba, pengolahan antigen, dan radang, IFNs memberi efek imunomodulator beberapa dan karena itu seharusnya sitokin kunci tidak hanya dalam sistem kekebalan tubuh bawaan tetapi juga dalam respon imun adaptif [8]. Peran sentral IFN pada SLE telah dikonfirmasi oleh beberapa pengamatan.
Banyak gejala bahwa pasien SLE mengembangkan kongruen dengan gejala pasien yang menderita influenza atau sebagai efek samping dari interferon-alfa (IFN-) terapi. Demam, kelelahan, dan leukopenia adalah beberapa contoh. Pasien SLE sering menunjukkan peningkatan IFN- serum [9], dan tingkat IFN berkorelasi dengan aktivitas anti-dsDNA produksi dan penyakit [10]. Selain itu, IFN-

terapi dapat menyebabkan produksi autoantibody dan sindrom seperti lupus [11, 12]. Genetik studi hubungan pasien dengan SLE mengidentifikasi beberapa gen, antara komponen yang satu jalur hulu dan hilir tipe I interferon adalah yang paling sering ditemukan [13] termasuk transducer Signal dan Aktivator Transkripsi 4 (STAT4) dan faktor interferon peraturan 5 (IRF5 ) [14-16]. STAT4 berinteraksi dengan reseptor tipe I interferon dan terlibat langsung dalam IFN sinyal. IRF5 merupakan faktor transkripsi yang menginduksi transkripsi IFN dalam menanggapi TLR sinyal. Bahkan IRF5 risiko haplotype pada pasien SLE dikaitkan dengan serum tinggi IFN- kegiatan [17]. Ini hubungan genetik studi yang sesuai dengan pengamatan mendasar yang diidentifikasi oleh profil ekspresi gen dari PBMC SLE pada kelompok Virginia Pascual. Percobaan ini menunjukkan upregulation signifikan interferon-diatur transkrip gen dalam PBMC SLE dewasa dan anak [18, 19]. Karakteristik ini disebut sebagai "tanda tangan interferon" dan dinilai sebagai biomarker baru untuk aktivitas penyakit [13]. Observasi ini mengangkat pertanyaan tentang bagaimana tanda tangan IFN pada pasien SLE mengembangkan dan bagaimana IFNs terlibat dalam patogenesis dari SLE. Sebuah tanda dari SLE adalah pembentukan kompleks imun (IC). Salah satu penyebab pembentukan kompleks imun adalah apoptosis meningkat dan cacat pembersihan bahan apoptosis di satu sisi dan terjadinya tinggi autoantibodi di sisi lain [1]. Pada tahun 1998 Cederblad dkk. diamati produksi IFN- oleh PBMC ketika sampel serum dari pasien SLE digunakan sebagai suplemen budaya [20]. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa kompleks imun menginduksi IFN- produksi dengan pDCs [21-24]. Kompleks imun yang diinternalisasi setelah mengikat Fc gamma RIIA pada permukaan pDCs dan mengaktifkan TLR9 dan TLR7 di kompartemen endosomal, yang menginduksi sekresi IFN- [25]. Memang PDC berkurang dalam darah SLE [20], tetapi pengurangan ini mungkin berkaitan dengan perekrutan ditingkatkan untuk jaringan [26, 27]. Kelebihan produksi IFNs efek SLE exerts luas, yang menghasilkan tanda tangan

IFN disebutkan di atas. Kami ingin aksen beberapa efek yang intensif diamati dan dilapisi kertas oleh Obermoser dan Pascual [13]. Pertama IFN- mempromosikan loop umpan balik oleh induksi TLR7 di pDCs, mDCs, dan monosit yang meningkatkan sintesis IFN [28]. Kedua IFNs berkontribusi terhadap gangguan toleransi perifer dengan mempromosikan pematangan DC (MDC) dan dengan demikian mengurangi jumlah DC belum menghasilkan. DC belum menghasilkan penting untuk menjaga toleransi kekebalan tubuh dengan induksi dan pemeliharaan sel T regulator. Selain DC belum matang mempromosikan anergi dan penghapusan diri reaktif sel T dengan menghadirkan diri peptida kompleks MHC dengan tidak adanya sinyal costimulatory diri reaktif sel T [29]. Aktif dan self-reaktif T sel memberikan bantuan untuk sel B. Ketiga mDCs juga bisa langsung meningkatkan seleksi dan kelangsungan hidup sel B autoreative dengan memproduksi sel-B mengaktifkan faktor (Baff) [30]. Sitokin ini milik keluarga B-limfosit stimulator (Blyss) dan memberikan kontribusi untuk kelangsungan hidup sel B [31]. Akhirnya IFN- drive aktivitas penyakit dengan meningkatkan sitotoksisitas sel CD8 T [32] dan juga secara langsung meningkatkan jumlah CD4 sel T autoreaktif oleh upregulation dari costimulatory molekul CD80 dan CD86 pada antigenpresenting cells (APC) [13]. Oleh karena itu, aktivasi sistem IFN oleh IC sebagai induser IFN endogen pada pasien SLE menghasilkan percobaan memperkuat diri yang Rnnblom dan Alm gambarkan sebagai lingkaran setan (Gambar 1) [8].
Gambar 1: lingkaran setan IFN sinyal dalam SLE: IC mengikat reseptor Fc RII gamma pada pDCs dan mencapai endosomes mana mereka diakui oleh TLRs. TLRs mentransduksi sinyal ke inti yang menginduksi transkripsi IFN. Sekresi IFN meningkatkan ekspresi reseptor sendiri di pDCs, mDCs, dan monosit. Selain itu, IFN mempromosikan pematangan DC yang menyebabkan gangguan toleransi perifer dan aktivasi autoreaktif sel T CD4 helper. Munculnya autoreaktif sel T CD4 diperkuat lebih lanjut oleh upregulation CD80 dan CD86 pada APC. Hal ini menyebabkan bantuan sel B ditingkatkan oleh sel CD4 autoreaktif, yang lagi diderita oleh upregulation Baff. Pembentukan peningkatan sel B autoreaktif memicu munculnya IC dan rilis IFN lebih lanjut. Target terapi yang mengganggu lingkaran ini adalah subyek dari penelitian intensif. Para resochin obat banyak digunakan dan lama mengubah pH endosomes dan karena kedekatan TLR7 dan TLR9 menuju IC. Inhibitor spesifik dari TLR7 dan TLR9 telah diuji pada model hewan [33]. Antibodi untuk memblokir IFN-alfa (Sifalimumab, Rontalizumab) saat ini sedang diuji dalam uji klinis [34]. Pada fase I percobaan pengobatan pasien SLE dengan antibodi anti-IFN- monoklonal dipengaruhi interferon tanda tangan dan lesi kulit pasien [35].

3. Interleukin-6 IL-6 diproduksi di banyak jenis sel, seperti monosit, fibroblas, sel endotel, dan juga T dan limfosit B [36] dan memiliki berbagai kegiatan biologis pada sel sasaran. IL-6 berfungsi sebagai faktor

diferensiasi untuk sel haematopoetic beberapa. Diferensiasi sel B dalam sel plasma dan induksi produksi IgG diinduksi oleh IL-6 [37] serta diferensiasi dan proliferasi sel T [38] dan makrofag [39]. Efek lebih lanjut dari IL-6 adalah sumsum tulang sel induk pematangan, aktivasi neutrofil, dan stimulasi produksi trombosit dari megacaryocytes dan diferensiasi osteoklas [40]. IL-6 adalah faktor stimulasi utama hepatosit dan menginduksi fase akut protein [41]. IL-6 terjadi melalui sinyal kompleks reseptor heteromeric, yang terdiri dari dua glikoprotein, sebuah rantai IL-6-spesifik mengikat (IL-6R) dan rantai sinyal pentransduksi (gp130) [42]. Pengikatan IL-6 pada IL-6R memicu reaksi pembentukan dimer dari gp130, yang menghasilkan aktivasi dan fosforilasi tirosin JAK1 dari gp130. Ini mengaktifkan ERK / MAPK signaling jalur dan p-STAT3-dimediasi jalur [43]. IL-6R ekspresi terbatas pada beberapa sel, tetapi transsignaling disebut gp130 terjadi bila IL-6 mengikat bentuk IL-6R larut dan kemudian berinteraksi dengan gp130 dinyatakan lebih unik (Gambar 2) [44]. Banyak gejala bahwa pasien SLE mengembangkan kongruen dengan gejala pasien yang menderita influenza atau sebagai efek samping dari interferon-alfa (IFN-) terapi. Demam, kelelahan, dan leukopenia adalah beberapa contoh. Pasien SLE sering menunjukkan peningkatan IFN- serum [9], dan tingkat IFN berkorelasi dengan aktivitas anti-dsDNA produksi dan penyakit [10]. Selain itu, IFN- terapi dapat menyebabkan produksi autoantibody dan sindrom seperti lupus [11, 12]. Genetik studi hubungan pasien dengan SLE mengidentifikasi beberapa gen, antara komponen yang satu jalur hulu dan hilir tipe I interferon adalah yang paling sering ditemukan [13] termasuk transducer Signal dan Aktivator Transkripsi 4 (STAT4) dan faktor interferon peraturan 5 (IRF5 ) [14-16]. STAT4 berinteraksi dengan reseptor tipe I interferon dan terlibat langsung dalam IFN sinyal. IRF5 merupakan faktor transkripsi yang menginduksi transkripsi IFN dalam menanggapi TLR sinyal. Bahkan IRF5 risiko haplotype pada pasien SLE dikaitkan dengan serum tinggi IFN- kegiatan [17]. Ini hubungan genetik studi yang sesuai dengan pengamatan mendasar yang diidentifikasi oleh profil ekspresi gen dari PBMC SLE pada kelompok Virginia Pascual. Percobaan ini menunjukkan upregulation signifikan interferon-diatur transkrip gen dalam PBMC SLE dewasa dan anak [18, 19]. Karakteristik ini disebut sebagai "tanda tangan interferon" dan dinilai sebagai biomarker baru untuk aktivitas penyakit [13]. Observasi ini mengangkat pertanyaan tentang bagaimana tanda tangan IFN pada pasien SLE mengembangkan dan bagaimana IFNs terlibat dalam patogenesis dari SLE. Sebuah tanda dari SLE adalah pembentukan kompleks imun (IC). Salah satu penyebab pembentukan kompleks imun adalah apoptosis meningkat dan cacat pembersihan bahan apoptosis di satu sisi dan terjadinya tinggi autoantibodi di sisi lain [1]. Pada tahun 1998 Cederblad dkk. diamati produksi IFN- oleh PBMC ketika sampel serum dari pasien SLE digunakan sebagai suplemen budaya [20]. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa kompleks imun menginduksi IFN- produksi dengan pDCs [21-24]. Kompleks imun yang diinternalisasi setelah mengikat Fc gamma RIIA pada permukaan pDCs dan mengaktifkan TLR9 dan TLR7 di kompartemen endosomal, yang menginduksi sekresi IFN- [25]. Memang PDC berkurang dalam darah SLE [20], tetapi pengurangan ini mungkin berkaitan dengan perekrutan ditingkatkan untuk jaringan [26, 27]. Gambar 2: Model transsignaling gp130. IL-6 sinyal terjadi dengan mengikat reseptor membran terikatnya (IL-6R) dalam sel target dan dimerisasi berikutnya gp130 (Gambar di sebelah kiri). Sel yang tidak mengekspresikan IL-6R juga dapat rentan terhadap IL-6 melalui larut reseptor IL-6 yang dimerize dengan membran terikat gp130 (Gambar di sebelah kanan). Model lupus murine menunjukkan keterlibatan IL-6 dalam sel-B hyperactivation dan timbulnya penyakit autoimun. Dalam BMR / lpr tikus IL-6 dan IL-6R larut kadar serum yang meningkat berkaitan

dengan usia [45, 46]. IL-6-kekurangan BMR / lpr tikus menunjukkan onset tertunda dari nefritis lupus dan kelangsungan hidup berkepanjangan [47]. IL-6 blokade reseptor ditekan IgG antibodi produksi di NZB / W tikus F1 dan perkembangan penyakit autoimun [48, 49], sedangkan administrasi eksogen IL6 mempercepat glomerulonefritis di NZB / W tikus F1. Penyelidikan terbaru menunjukkan bahwa IL-6 blokade tidak hanya menargetkan sel B autoreaktif tetapi juga menghambat sel T autoreaktif di NZB / W tikus F1 [50]. Selanjutnya dampaknya pada sel B IL-6 merupakan sitokin kunci yang menentukan sel-T diferensiasi sel T naif menjadi apa yang disebut sel T peraturan dengan fenotipe penekan atau menjadi sel-sel T dengan fenotip Th17 proinflamasi. Karena IL-6R blokade di model tikus artritis menghambat diferensiasi sel Th17 [51], efek dari IL-6 blokade terhadap tanggapan sel T dan oleh karena itu manfaat untuk penyakit autoimun juga harus dipertimbangkan [52]. Pasien dengan SLE aktif mengalami peningkatan IL-6 tingkat serum [53, 54] yang dalam beberapa penelitian berkorelasi dengan aktivitas penyakit [53] atau anti-tingkat DNA [40, 54]. Peningkatan IL-6 tingkat berhubungan dengan sel-B hiperaktif dan produksi autoantibody [40] dan sekresi IgG antiDNA antibodi berkurang dengan menetralisir IL-6 dan dipulihkan dengan menambahkan IL-6 eksogen secara in vitro [40, 53]. Selain efek sistemik nya IL-6 juga memiliki peran dalam peradangan lokal, misalnya, di nefritis lupus dan seharusnya terlibat dalam proliferasi sel mesangial, salah satu keunggulan dari nefritis lupus proliferasi [40]. Pasien dengan nefritis lupus aktif menunjukkan peningkatan kemih sekresi IL-6 [55, 56], dan ekspresi IL-6 meningkat seiring jaringan glomerulus dan tubulus di ginjal lupus nefritis in situ [57]. IL-6 meningkat selama komplikasi kardiopulmoner dari SLE [58], dan pasien SLE dengan sindrom neuropsikiatri menunjukkan IL-6 peningkatan kadar dalam cairan serebrospinal [59]. Penyelidikan saat ini juga menunjukkan keterlibatan IL-6 dalam kerusakan sendi pada pasien SLE [60]. Sebagai IL-6 exerts efek sistemik dan juga menengahi peradangan lokal, IL-6 terapi penargetan, yang telah terbukti manjur dalam penyakit autoimun inflamasi [61], mungkin juga akan menjanjikan dalam pengobatan pasien SLE. Tocilizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi, yang menghambat IL-6 sinyal dengan mengikat IL-6R dan larut reseptor IL-6. Baru-baru ini diuji dalam label-fase terbuka 1 studi eskalasi dosis pada pasien SLE. Hasilnya menjanjikan mengenai penurunan kadar anti-dsDNA antibodi dan reaktan fase akut pada pasien yang diobati tocilizumab [62].

3. Interleukin-6 IL-6 diproduksi di banyak jenis sel, seperti monosit, fibroblas, sel endotel, dan juga T dan limfosit B [36] dan memiliki berbagai kegiatan biologis pada sel sasaran. IL-6 berfungsi sebagai faktor diferensiasi untuk sel haematopoetic beberapa. Diferensiasi sel B dalam sel plasma dan induksi produksi IgG diinduksi oleh IL-6 [37] serta diferensiasi dan proliferasi sel T [38] dan makrofag [39]. Efek lebih lanjut dari IL-6 adalah sumsum tulang sel induk pematangan, aktivasi neutrofil, dan stimulasi produksi trombosit dari megacaryocytes dan diferensiasi osteoklas [40]. IL-6 adalah faktor stimulasi utama hepatosit dan menginduksi fase akut protein [41]. IL-6 terjadi melalui sinyal kompleks reseptor heteromeric, yang terdiri dari dua glikoprotein, sebuah rantai IL-6-spesifik mengikat (IL-6R) dan rantai sinyal pentransduksi (gp130) [42]. Pengikatan IL-6 pada IL-6R memicu reaksi pembentukan dimer dari gp130, yang menghasilkan aktivasi dan fosforilasi tirosin JAK1 dari gp130. Ini mengaktifkan ERK / MAPK signaling jalur dan p-STAT3-dimediasi jalur [43]. IL-6R ekspresi terbatas pada beberapa sel, tetapi transsignaling disebut gp130 terjadi bila IL-6 mengikat bentuk IL-6R larut dan kemudian berinteraksi dengan gp130 dinyatakan lebih unik

(Gambar 2) [44].

4.Interferon-Gamma Interferon-gamma (IFN-) mengaktifkan makrofag pada tempat peradangan, memberikan kontribusi untuk sitotoksik sel-T aktivitas, memiliki kapasitas antivirus, dan sangat terkait dengan Th1 tanggapan. Menginduksi diferensiasi sel T naif menjadi sel Th1 dan memicu Th1 diferensiasi secara autokrin. IFN- sinyal menginduksi fosforilasi STAT1 yang mengarah ke ekspresi dari faktor transkripsi Th1-keturunan-spesifik T-taruhan dan ekspresi berikutnya IL6 diproduksi di banyak jenis sel, seperti monosit, fibroblas, sel endotel, dan juga T dan limfosit B [36] dan memiliki berbagai kegiatan biologis pada sel sasaran. IL-6 berfungsi sebagai faktor diferensiasi untuk sel haematopoetic beberapa. Diferensiasi sel B dalam sel plasma dan induksi produksi IgG diinduksi oleh IL-6 [37] serta diferensiasi dan proliferasi sel T [38] dan makrofag [39]. Efek lebih lanjut dari IL-6 adalah sumsum tulang sel induk pematangan, aktivasi neutrofil, dan stimulasi produksi trombosit dari megacaryocytes dan diferensiasi osteoklas [40]. IL-6 adalah faktor stimulasi utama hepatosit dan menginduksi fase akut protein [41].

5. Interleukin-2 Sel T adalah produsen utama dan sel responden interleukin-2 (IL-2). IL-2 produksi diinduksi setelah sel-T (TCR) aktivasi reseptor, menyebabkan dirinya dalam loop parakrin dan otokrin, dan juga meregulasi ekspresi permukaan dari reseptor. IL-2 pada awalnya ditemukan sebagai sitokin yang mendorong ekspansi klonal dari sel T, tetapi fenotipe IL-2-kekurangan atau IL2-reseptor-(IL-2R-) tikus kekurangan memperluas tugas dan dampak IL-2 [85]. Tikus dengan IL-2 atau IL-2R defisiensi menunjukkan pembesaran organ limfoid perifer (limfadenopati dan splenomegali) dan gangguan aktivasi-akibat kematian sel (AICD) dan mengembangkan gangguan autoimun [86, 87]. Selain itu, sebuah produksi yang rusak dari IL-2 diamati dalam model murine beberapa penyakit autoimun [88] termasuk tiga mapan model lupus. Dalam semua model produksi IL-2 berkurang setelah penyakit mulai muncul [89-91]. Pengamatan ini agak tidak konsisten dengan pandangan IL-2 sebagai faktor pertumbuhan sel T dan menimbulkan pertanyaan bagaimana hilangnya IL-2 dihubungkan dengan hilangnya immunotolerance. Menariknya, IL-2 defisiensi pada model tikus ini paralel dengan menurunnya tingkat sel T peraturan (Tregs). Oleh karena itu, tidak terkendali aktivasi sel B dan T dalam ketiadaan IL-2 mungkin disebabkan oleh kekurangan sel T peraturan dalam tikus. Bukti langsung bahwa regulasi sel T bergantung pada IL-2 berasal dari eksperimen yang menunjukkan bahwa IL-2 yang diperlukan untuk pemeliharaan homeostasis sel T regulator [92] serta untuk pengembangan thymus mereka dan IL-2 juga langsung mempengaruhi fungsi penekan dari peraturan Sel T [93]. Selain efeknya pada sel T peraturan, sangat baru ini menemukan bahwa IL-2 juga mempengaruhi sel-sel Th17. Ini subset sel T yang sangat pro inflamasi ini terkait dengan penyakit autoimun banyak. IL-2 batas produksi IL-17 secara in vivo dan in vitro, dan rendahnya tingkat IL-2 terjadinya mendukung sel Th17

[94]. IL-2-kekurangan tikus menunjukkan kadar serum ditingkatkan IL-17 dan sejumlah lebih tinggi dari IL-17 memproduksi sel T pada kelenjar getah bening perifer. Laurence dkk. menunjukkan dengan percobaan pengalihan angkatnya bahwa kelebihan produksi IL-17 bukan disebabkan oleh manifestasi sekunder dari penyakit, tetapi langsung karena kekurangan IL-2 [95]. Oleh karena itu saat ini diterima bahwa IL-2, di luar perannya sebagai faktor pertumbuhan, penting untuk menjaga fungsi dan homeostasis sel T regulator di satu sisi dan untuk menghambat produksi IL-17 di sisi lain. Akibatnya IL-2 tampaknya merupakan sitokin yang penting untuk mencegah pembentukan otoimun. Sesuai dengan sel T SLE menunjukkan mengurangi IL-2 produksi [96-98] dan IL-2 defisiensi juga disejajarkan dengan rendahnya jumlah sel T peraturan pada pasien SLE [99]. Mekanisme molekuler dari cacat IL-2 pada SLE disebabkan antara lain oleh overekspresi cAMP respon elemen modulator alpha (CREM), suatu faktor transkripsi yang mengikat ke promotor IL-2 dan menghambat IL-2 transkripsi. Anti TCR/CD3 antibodi hadir dalam SLE sera menginduksi ekspresi CREM, yang mengarah ke peningkatan CREM mengikat promotor IL-2 dan penurunan IL-2 produksi [100]. Kami baru saja menunjukkan bahwa ekspresi CREM meningkat adalah hasil dari aktivitas promotor ditingkatkan CREM dalam sel lupus T dan aktivitas promotor CREM berkorelasi dengan aktivitas penyakit [101]. Menariknya IL-2 yang cacat produksi sel T SLE dapat dikembalikan dengan memperkenalkan CREM pengkodean antisense plasmid ke dalam sel [102]. IL-2 mengaktifkan faktor transkripsi CRE-binding protein (CREB) berbagi tempat pengikatan yang sama pada promotor IL-2 dan digantikan oleh crem dalam sel SLE kemungkinan karena tingginya kadar crem [103]. Selanjutnya, aktivitas berkurang dari CREB, yang disebabkan oleh peningkatan tingkat serin tersebut / treonin fosfatase PP2a, fosfatase yang bertanggung jawab untuk defosforilasi CREB, memberikan kontribusi terhadap berkurangnya produksi IL2 [104]. Tidak jelas apakah IL-2 lebih rendah tingkat dalam SLE juga berkontribusi terhadap peningkatan IL-17 tingkat, tetapi rasio Treg ke sel Th17 pada pasien SLE dengan penyakit aktif secara signifikan lebih rendah dari pada kontrol sehat dan terbalik berkorelasi dengan keparahan SLE aktif [105]. IL-2 juga terlibat dalam aktivasi-akibat kematian sel (AICD). AICD adalah mekanisme apoptosis terkendali dimana sel-sel efektor kelebihan dieliminasi dan diatur oleh CD95 dan TNFR1 [106-108]. Proses ini dipengaruhi pada pasien SLE, dimana sel T lebih tahan terhadap AICD [109, 110] menghasilkan ketekunan sel T autoreaktif. Selain itu, IL-2 juga penting untuk pengembangan CD8 T-sel cytoxicity. T sitotoksik sel (CTL) menghancurkan sel yang terinfeksi virus T dan penting untuk mempertahankan infeksi. Beberapa pasien SLE mengembangkan cacat sitotoksik, sementara banyak pasien lupus menderita peningkatan mortalitas dan morbiditas selama infeksi [109]. Secara keseluruhan cacat produksi IL-2 pada sel T SLE tampaknya berkontribusi pada perubahan kekebalan beberapa termasuk nomor berkurang dan fungsi sel T peraturan, penurunan AICD, penurunan respon CTL dan upregulation IL-17 produksi [109]. Ini meningkatkan pertanyaan apakah kompensasi rendah IL-2 tingkat dengan menambahkan eksogen IL-2 akan menghasilkan aktivitas penyakit rendah [111]. Humrich dkk. diperlakukan lupus tikus rentan dengan IL-2. Dalam IL-2 tikus diperlakukan keseimbangan homeostatis sel Treg dan T efektor dibentuk kembali dan perkembangan penyakit terhambat [112]. Namun, setengah hidup sitokin eksogen in vivo cukup pendek,

sedangkan IL-2 di kompleks dengan antibodi lebih fungsional [111]. Kompleks ini dapat mencegah diabetes tipe 1 [113] dan menekan myasthenia eksperimental [114]. Selanjutnya dalam ekspansi vivo sel T regulator dengan kompleks IL-2/IL-2mAB menginduksi ketahanan terhadap encephalomyelitis autoimun eksperimental [115]. Oleh karena itu IL-2 tampaknya memiliki potensi terapi untuk mengobati penyakit autoimun, tetapi aktivitas IL-2 sebagai faktor pertumbuhan menanggung risiko. IL-2 telah digunakan sebagai ajuvan untuk pengobatan pasien dengan kanker ginjal meskipun dengan efek samping yang cukup besar. Efek dari IL-2 tampaknya tergantung pada dosis yang diberikan, adalah mungkin bahwa dosis rendah menguntungkan Tregs, sedangkan dosis tinggi mendukung memori / fungsi sel efektor [111]. Baru-baru ini menerbitkan data dari Liao et al. memperluas dampak IL-2 untuk sitokin bahwa selain pengaruhnya terhadap sel T peraturan dan sel Th17 luas mengatur T Helper diferensiasi sel [116]. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk memahami beberapa peran dan kadang ambivalen IL-2. Ini harus dipertimbangkan untuk terapi mempengaruhi mekanisme hulu dari IL-2, yang bertanggung jawab untuk mengurangi IL-2 ekspresi dalam SLE.

6.Interleukin-21

IL-21 diproduksi oleh berbagai CD4 + dibedakan subset sel T dan natural killer (NK) sel T [117]. IL-21 sinyal melalui reseptor heterodimeric, yang dibentuk oleh rantai gamma yang umum (bersama dengan IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13 dan IL-15 reseptor) dan IL-21 tertentu reseptor (IL-21R) [118, 119]. Karena IL-21R diekspresikan pada CD4 +, CD8 + sel T, sel B, sel NK, sel dendritik, makrofag dan keratinosit [118], IL-21 bekerja pada berbagai garis keturunan limfoid dan mengerahkan efek pleiotropic. Kami akan memberikan penomoran singkat dampaknya pada sel kekebalan. IL-21 adalah stimulator CD8 proliferasi sel T +. Dalam sinergi dengan IL-15 dan IL-7 itu mempromosikan CD8 + sel T ekspansi [117, 120, 121]. IL-21 drive diferensiasi sel T naif menjadi sel Th17 [122]. IL-21 yang diinduksi oleh IL-6 dan RORt dan menstabilkan dan memelihara sel Th17 oleh upregulating ekspresi sendiri dan ekspresi IL-23R [117, 121]. Induced peraturan sel T negatif diatur oleh IL-21, seperti IL-21 downregulates induksi Foxp3 di TGF- sel dirangsang [122]. Selanjutnya IL-21 melawan efek supresi dari Tregs, namun tidak diketahui apakah IL-21 bekerja pada Tregs atau CD4 + sel T dalam keadaan [123]. Selanjutnya IL-21 berperan dalam folikel sel T helper (TFH) pengembangan dan sangat diperlukan untuk pusat germinal (GC) pembentukan [124, 125]. GCS dapat menjadi asal autoantibodi dan kelainan pada GCS dapat menyebabkan seleksi menyimpang sel B autoreaktif dan mungkin berkontribusi terhadap autoimunitas [126]. IL-21 efek pada sel B adalah konteks-tergantung. IL-21 memiliki peran dalam aktivasi sel B dan diferensiasi sel-sel plasma yang menghasilkan IgG [127], tetapi juga menginduksi apoptosis sel B istirahat dan aktif [128]. IL-21 tanpa antigen atau di hadapan sinyal nonspesifik poliklonal menginduksi penghapusan sel B autoreaktif. IL-21 dalam konteks antigen tertentu dan interaksi sel T menyebabkan perluasan sel menanggapi [118]. IL-21 juga dapat bertindak anti-inflamasi, menghambat pematangan sel dendritik dan merangsang IL-10 produksi [129, 130].

Pasien SLE memiliki tingkat serum lebih tinggi dari IL-21, sedangkan IL-21 dan IL-21R polimorfisme yang berhubungan dengan kerentanan terhadap SLE [131, 132]. Sebuah subset dari pasien dengan SLE menunjukkan peningkatan jumlah CD4 + beredar CXCR5 + sel (sel TFH) [133]. Mouse sanroque dikenakan mutasi pada gen yang negatif mengatur perkembangan sel TFH. Tikus-tikus ini mengembangkan gejala seperti lupus, disejajarkan dengan kelebihan produksi IL-21 dan peningkatan kadar sel TFH [134]. BMR / lpr tikus menunjukkan peningkatan jumlah sel TFH dan sel T penolong extrafollicular dengan perkembangan usia dan penyakit [135]. BMR / lpr tikus diperlakukan dengan IL-21R/Fc untuk memblokir tingkat IL-21 sinyal berkurang ditampilkan autoantibodi dan SLE gejala mirip [136]. Mouse lupus BXSB.B6-Yaa + menunjukkan peningkatan kadar mRNA IL-21 dibandingkan dengan tikus wildtype [125] dan penyakit yang dicegah dengan penghapusan genetik IL-21R dalam tikus [137]. Terutama pengobatan BXSB.B6-Yaa + tikus dengan fragmen IL-21R/Fc kelangsungan hidup secara negatif dipengaruhi dini dan kelangsungan hidup secara positif dipengaruhi pada tahap akhir dari penyakit [138]. Karena efek pleiotropic, masih bisa diperdebatkan jika IL-21 blokade mungkin berguna untuk mengobati lupus.

7. Interleukin-17

IL-17 diproduksi oleh beberapa sel T subset termasuk sel T helper (CD4 + sel T), sitotoksik sel T (CD8 + T sel), double-negatif (CD4-CD8-CD3 +) T sel, gamma delta T sel tetapi juga oleh sel-sel pembunuh alami (NK) dan neutrofil [139]. Sebuah baru CD4 + sel T subset, yang secara istimewa memproduksi IL-17 namun tidak IL-4 atau IFN-, disebut Th17 sel. Selain IL-17a dan IL-17f sel-sel ini menghasilkan IL-22 dan IL-21. Faktor-faktor penting untuk diferensiasi murine serta manusia Th17 sel termasuk IL-6, IL-21, dan IL-1 bersama-sama dengan TGF- [122, 140-146]. Selain sitokin, IL-23 sangat penting untuk perluasan dan pemeliharaan sel Th17 [147]. Th17 sel terlibat dalam respon kekebalan terhadap bakteri, seperti Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, dan Borrelia burgdoerferi dan melawan jamur seperti Candida albicans [64]. Beberapa dari infeksi tersebut tidak bisa dibersihkan oleh sel Th1 atau Th2. Di luar peran pelindung, IL-17 dan sel Th17 berkontribusi peradangan jaringan dan kerusakan organ dalam penyakit autoimun dengan memicu peradangan kronis [148]. IL-17 exerts beberapa efek dan mempengaruhi beberapa jenis sel (Tabel 1). IL-17 reseptor secara luas menyatakan tidak hanya pada sel-sel kekebalan tetapi juga pada sel epitel dan endotel [, 139 149-151]. IL-17 signaling melalui reseptor meningkatkan produksi kemokin (interleukin-8 (IL-8), monosit chemoattractant protein-1, pertumbuhan terkait onkogen protein-alfa), yang mengarah pada perekrutan monosit dan neutrofil ke jaringan yang meradang [152 -154]. Selain itu, IL-17 juga menginduksi sel T infiltrasi oleh upregulating ekspresi molekul adhesi antar sel 1 (ICAM-1) [155]. IL-17 menginduksi sekresi protein proinflamasi banyak, di antaranya prostaglandin E2, granulocyte-macrophage colonystimulating E2, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), dan faktor koloni granulosit merangsang [155-157], dan juga sitokin yang menginduksi umpan balik positif dan

menyebabkan lebih lanjut IL-17 produksi seperti interleukin-6 (IL- 6), IL 1-(interleukin-1 beta) dan IL-21 (interleukin-21) [148]. Eksperimen terbaru memberikan bukti bahwa IL-17 sendiri atau bersinergi dengan Baff juga mempromosikan B-sel diferensiasi dan produksi autoantibody [158, 159].

tab1 Tabel 1: IL-17 exerts efek pada beberapa jenis sel dan jaringan. Pasien SLE mengalami peningkatan tingkat serum IL-17. Persentase Peningkatan IL-17 sel memproduksi [160-164] dan plasma IL-17 tingkat berkorelasi dengan aktivitas penyakit [162]. Salah satu sumber IL-17 pada pasien SLE adalah double-negatif sel T (DNTs) [164]. Pasien SLE telah memperluas jumlah ganda negatif sel T (DNTs) dibandingkan orang sehat [165]. IL-17 sel yang memproduksi menyusup kulit, paru-paru, dan ginjal dari nefritis SLE dan lupus (LN) pasien [160, 165-167] dan kemungkinan besar berkontribusi terhadap kerusakan organ dengan mengerahkan-efek yang disebutkan di atas. Bukti bahwa IL-17 juga memberikan kontribusi untuk aktivasi sel B dalam LN berasal dari percobaan in vitro dengan PBMC [168]. Percobaan ini dokumen bahwa IL-17 menyebabkan induksi IgG dan antidsDNA produksi. Pada tahun-tahun terakhir model BMR / lpr tikus memberikan beberapa bukti untuk kontribusi fungsional IL-17 untuk perkembangan penyakit dan kerusakan organ. BMR / lpr tikus telah meningkatkan jumlah ganda negatif sel T (DNTs), yang menghasilkan jumlah tinggi IL-17 dan ekspresi IL-17, dan IL-23 reseptor (IL-23R) meningkat dengan perkembangan penyakit [169]. Sel limfoid dari BMR / lpr tikus dapat menyebabkan nefritis pada spesies nonautoimmune setelah IL-23 dalam perawatan in vitro [169]. Setelah reperfusi iskemik usus, peningkatan IL-17-dimediasi cedera jaringan diamati pada BMR / lpr tikus [170]. Splenocytes dari SNF1 (Selandia Baru Hitam x SWR F1) tikus mengeluarkan tingkat lebih tinggi dari IL-17 dari nonautoimmune B6 tikus [171]. Dalam kesesuaian dengan pengamatan dari BMR / lpr Model IL-17-memproduksi sel T terdeteksi dalam ginjal yang terkena nefritis [171]. BXD2 tikus mengekspresikan tingkat tinggi IL-17 dalam jumlah serum dan peningkatan IL-17 + sel dalam limpa [172], yang membentuk pusat-pusat germinal spontan autoreaktif dalam konser dengan IL-17R sel B mengekspresikan. Fitur-fitur ini bisa diblok oleh penghambatan atau penghapusan dari reseptor IL-17 [172]. Meskipun data ini menunjukkan bahwa IL-17 berperan dalam patogenesis penyakit autoimun, tidak jelas apakah penargetan IL-17 cocok untuk mengobati lupus. Selanjutnya Th17 sel lain T-subset sel seperti sel Th1 crossregulate sama lain [158]. Dalam model graftversus-host-penyakit tidak adanya sel donor Th17 mengarah ke penyakit diperparah dengan augmented Th1 diferensiasi [174]. Lebih penting lagi ada hubungan timbal balik antara selsel T peraturan dan sel Th17. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kenaikan Th17 sel secara langsung berkorelasi dengan menipisnya sel Treg selama flare SLE [160]. Oleh karena itu disarankan untuk mempertimbangkan kemungkinan untuk memulihkan keseimbangan antara Th17 dan peraturan T sel untuk mengobati penyakit autoimun SLE dan lain [148, 175]. Bahkan Tregs dan sel Th17 dapat dihasilkan dari sel yang sama. TGF-beta menginduksi diferensiasi Treg sel dari sel T naif, namun penambahan IL-6 atau IL-21 hasil dalam

diferensiasi Th17 [140, 176, 177]. Faktor transkripsi silsilah Th17 dan sel Treg, RoRT / ROR dan Foxp3, masing-masing, mengikat satu sama lain dan menghambat fungsi masingmasing [178, 179]. IL-2 adalah faktor pertumbuhan yang sangat diperlukan untuk Tregs tetapi menghambat Th17 diferensiasi [94, 95], dan IL-21 mempromosikan diferensiasi Th17 dan menghambat induksi sel T regulator [122]. Akhirnya Tregs diobati dengan IL-6 dapat menghasilkan IL-17 [180-182] dan dapat mengkonversi menjadi IL-17 memproduksi sel efektor autoimun [183]. Saldo Th17 dan sel Treg diatur oleh beberapa faktor transkripsi yang diaktifkan dengan cara tergantung pada konteks tergantung pada sitokin eksternal. Lingkungan sitokin dalam SLE sangat ideal untuk generasi sel Th17 [184]. Rendahnya tingkat IL-2, produksi ditingkatkan IL-21 dan IL-6 [53, 185] mungkin menyebabkan peningkatan IL-17 tingkat. Kami tidak tahu apakah Tregs kehilangan ekspresi Foxp3 dan menjadi IL-17-memproduksi sel selama flare SLE. Tapi lingkungan sitokin jelas pada pasien SLE secara teoritis dapat memfasilitasi fenomena ini. Penyelidikan yang akan datang mungkin menjelaskan pertanyaan apakah IL-17 blokade atau blokade sitokin atau faktor transkripsi yang mengatur Th17-Treg homeostasis akan berguna untuk mengobati lupus. 8. Penutup Sitokin adalah mediator penting komunikasi antar sel dan mengatur interaksi sel imun selama respon imun. Dalam beberapa sitokin SLE terlibat dalam disregulasi imun umum dan juga dalam peradangan lokal yang menyebabkan cedera jaringan dan kerusakan organ. Di sini kita diringkas kemajuan terbaru dalam studi beberapa sitokin, yang berkontribusi terhadap patogenesis SLE. Hal ini diterima secara luas bahwa interferon memiliki peran penting dalam patogenesis dari SLE. Blokade terapi IFN lingkaran setan didorong mungkin menjadi salah satu anti-sitokin terapi paling menjanjikan di masa depan. Selanjutnya, SLE menyimpang Tsel fenotip yang dicirikan oleh produksi dysregulated IL-17 dan produksi IL-21 dan rendah IL-2 juga memperburuk patologi penyakit (Gambar 3). Sitokin ini memberi efek pleiotropic patogen, yang membuat mereka target potensial dalam SLE. Gambar 3: ekspresi sitokin dysregulated oleh sel T memberikan kontribusi untuk patogenesis dari SLE. SLE sel T mensekresikan tingkat peningkatan IL-17 dan IL-21 dibandingkan dengan orang sehat. IL-17 menginduksi sekresi kemokin dan sitokin pro inflamasi lain sehingga berpartisipasi dalam peradangan jaringan dan kerusakan organ. IL-21 dan IL-17 baik mempromosikan diferensiasi sel B menjadi sel plasma dan produksi antibodi IgG. IL-21 lebih mempertahankan dan memperluas terjadinya sel Th17. Sebaliknya SLE sel T memiliki cacat produksi IL-2, yang mengarah ke tingkat penurunan sel T peraturan dan cacat fungsi sel T, yang mungkin juga disebabkan oleh IL-21. Karena IL-2 adalah penting untuk AICD, rendahnya tingkat IL-2 mungkin bertanggung jawab untuk mengurangi AICD menyebabkan ekspansi sel T autoreaktif, yang memicu aktivasi sel B lebih lanjut dan peradangan jaringan. Singkatan
Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit peradangan kronis yang memiliki manifestasi protean dan mengikuti kursus kambuh dan timbul. Hal ini ditandai oleh respon autoantibody terhadap antigen nuklir dan sitoplasma. SLE dapat mempengaruhi berbagai sistem organ, tetapi terutama melibatkan kulit, sendi, ginjal, sel darah, dan sistem saraf (lihat Clinica l).

Diagnosis SLE harus didasarkan pada konstelasi yang tepat dari temuan klinis dan bukti laboratorium. American College of Rheumatology (ACR) kriteria meringkas fitur yang diperlukan untuk diagnosis. (Lihat hasil pemeriksaan.) Manajemen tergantung pada keparahan penyakit dan keterlibatan organ. Periodik tindak lanjut dan pengujian laboratorium yang penting untuk mendeteksi tanda-tanda dan gejala baru organ-sistem keterlibatan dan untuk memantau tanggapan atau reaksi negatif terhadap terapi. (Lihat Pengobatan.) Patofisiologi SLE adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan peradangan multisistem mikrovaskuler dengan generasi autoantibodi. Meskipun penyebab spesifik dari SLE tidak diketahui, beberapa faktor yang berhubungan dengan perkembangan penyakit, termasuk genetik, faktor ras, hormonal, dan lingkungan [1, 2, 3]. Gangguan kekebalan Banyak, baik bawaan dan diperoleh, terjadi pada SLE (lihat gambar di bawah). Pada lupus eritematosus sistemik (SLE), banyak genetik-faktor kerentanan, pemicu lingkungan, antigen-antibodi tanggapan, interaksi sel B dan T-sel, proses clearance dan kekebalan berinteraksi untuk menghasilkan dan melanggengkan otoimun. Salah satu mekanisme yang diusulkan lama untuk pengembangan autoantibodi melibatkan cacat dalam apoptosis yang menyebabkan kematian sel meningkat dan gangguan dalam toleransi kekebalan tubuh. [4, 5, 2, 6] redistribusi antigen selular selama nekrosis / apoptosis mengarah pada permukaan sel- menampilkan plasma dan antigen nuklir dalam bentuk nukleosom. Selanjutnya, dysregulated (toleran) limfosit mulai menargetkan antigen intraselular biasanya dilindungi. Terbaru genetik studi menunjukkan gangguan dalam sinyal limfosit, respon interferon, pembersihan komplemen dan kompleks imun, apoptosis, dan metilasi DNA. [7] Manifestasi klinis Banyak dari SLE dimediasi melalui kompleks imun beredar di berbagai jaringan atau efek langsung dari antibodi terhadap komponen permukaan sel. Kompleks imun terbentuk di microvasculature, yang mengarah untuk melengkapi aktivasi dan peradangan. Selain itu, antigenantibodi kompleks deposito pada membran basement kulit dan ginjal. Dalam SLE aktif, proses ini telah dikonfirmasi oleh demonstrasi kompleks antigen nuklir seperti DNA, imunoglobulin, dan protein komplemen pada situs tersebut. Antibodi antinuclear serum (ANAs) ditemukan di hampir semua individu dengan SLE aktif. Antibodi terhadap asli DNA beruntai ganda (dsDNA) relatif spesifik untuk diagnosis SLE. Apakah poliklonal sel B aktivasi atau respon terhadap antigen tertentu ada tidak jelas, tetapi banyak dari patologi melibatkan sel B, sel T, dan sel dendritik. T sitotoksik dan sel T penekan (yang biasanya akan turunmengatur respon imun) yang menurun. Generasi poliklonal sel T aktivitas cytolytic terganggu. Helper (CD4 +) Sel T meningkat. Kurangnya toleransi kekebalan yang diamati dalam model lupus hewan. Laporan terakhir menunjuk peran penting interferon alfa, faktor transkripsi, dan variasi sinyal juga menunjukkan peran sentral untuk neutrofil. [8] Etiologi Etiologi Meskipun penyebab spesifik dari SLE tidak diketahui, kecenderungan genetik multipel dan interaksi gen-lingkungan telah diidentifikasi (lihat grafik di bawah). Ini situasi yang kompleks mungkin menjelaskan manifestasi klinis variabel pada orang dengan lupus. Pada lupus eritematosus sistemik (SLE), banyak genetik-faktor kerentanan, pemicu lingkungan, antigen-antibodi tanggapan, interaksi sel B dan T-sel, proses clearance dan kekebalan berinteraksi untuk menghasilkan dan melanggengkan otoimun.

Beberapa studi telah disintesis apa yang diketahui tentang mekanisme penyakit SLE dan asosiasi genetik. [2, 7, 9] Sedikitnya 35 gen diketahui meningkatkan resiko SLE [7]. Sebuah kecenderungan genetik didukung oleh konkordansi 40% antara kembar monozigot. Jika seorang ibu memiliki SLE, risiko putrinya terserang penyakit itu telah diperkirakan 1:40 dan risiko anaknya adalah 1:250. Studi antigen leukosit manusia (HLA) mengungkapkan bahwa HLA-A1, B8, dan DR3 lebih umum pada orang dengan lupus dari pada populasi umum. Kehadiran alel pelengkap batal dan kekurangan bawaan komplemen (terutama C4, C2, dan komponen awal lainnya) juga berhubungan dengan peningkatan risiko lupus. Sejumlah penelitian telah meneliti peran etiologi infeksi yang juga dapat mengabadikan autoimunitas [10]. Pasien dengan SLE memiliki titer tinggi antibodi terhadap virus Epstein-Barr (EBV), telah meningkatkan beban beredar EBV virus, dan membuat antibodi terhadap retrovirus, termasuk untuk protein daerah homolog terhadap antigen nuklir. Virus dapat merangsang sel-sel spesifik dalam jaringan kekebalan tubuh. Infeksi kronis dapat menyebabkan anti-DNA antibodi atau gejala bahkan lupuslike, dan lupus flare akut sering mengikuti infeksi bakteri. Penyebab lingkungan dan paparan terkait dari SLE kurang jelas. Silica debu dan merokok dapat meningkatkan risiko terkena lupus. Pemberian estrogen untuk wanita menopause tampaknya meningkatkan risiko pengembangan SLE. Menyusui dikaitkan dengan penurunan risiko terkena lupus. Fotosensitifitas jelas merupakan tergesa-gesa penyakit kulit. Hasil satu studi menunjukkan bahwa vitamin D rendah tingkat meningkatkan produksi autoantibody pada orang sehat; kekurangan vitamin D juga terkait dengan sel-B hiperaktif dan interferon-alpha aktivitas pada pasien dengan SLE [11]. Epidemiologi Amerika Serikat statistik Di Amerika Serikat, kejadian tahunan rata-rata SLE 5,1 per 100.000 penduduk. Prevalensi yang dilaporkan adalah 52 kasus per 100.000 penduduk. [12] Menurut laporan 2008 dari Kelompok Data Nasional Arthritis Kerja, sekitar 250.000 orang Amerika menderita SLE. [13] Frekuensi SLE dapat meningkat karena bentuk ringan dari penyakit yang kini sedang diakui. Frekuensi dari SLE bervariasi oleh ras dan etnis, dengan tingkat lebih tinggi dilaporkan di antara orang kulit hitam dan Hispanik. Prevalensi SLE adalah sekitar 40 per 100.000 orang kulit putih di Rochester, Minnesota, dibandingkan 100 per 100.000 orang Hispanik di Nogales, Arizona [14, 15]. Insiden SLE pada wanita hitam adalah sekitar 4 kali lebih tinggi dibandingkan pada wanita kulit putih. SLE juga lebih sering pada wanita Asia dibandingkan wanita kulit putih. [14] Internasional statistik Di seluruh dunia, prevalensi SLE bervariasi. Prevalensi tertinggi dilaporkan di Italia, Spanyol, Martinique, dan Inggris Afro-Karibia populasi. [12] Meskipun prevalensi SLE tinggi pada orang hitam di Inggris, penyakit ini jarang dilaporkan antara orang kulit hitam yang tinggal di Afrika, menunjukkan bahwa mungkin ada pemicu lingkungan serta dasar genetik untuk penyakit mereka [16]. Ras, jenis kelamin, dan usia yang berhubungan dengan demografi Di seluruh dunia, prevalensi SLE tampaknya berbeda di setiap ras. Namun, tingkat prevalensi yang berbeda terjadi di antara orang dari ras yang sama di berbagai lokasi geografis. Kontras antara tingkat dilaporkan rendah dari SLE di Afrika dan tingkat tinggi di antara perempuan kulit hitam di Inggris menunjukkan pentingnya pengaruh lingkungan. [16] Secara umum, perempuan kulit hitam memiliki tingkat lebih tinggi dari SLE daripada ras lain, diikuti oleh Asia, kemudian perempuan kulit putih [12] Di Amerika Serikat,. perempuan kulit hitam adalah 4 kali lebih cenderung memiliki SLE daripada wanita kulit putih. [12]

SLE sering dimulai pada wanita usia subur, dan penggunaan hormon eksogen telah dikaitkan dengan onset lupus dan flare, menunjukkan peran faktor hormonal dalam patogenesis penyakit ini [17]. Risiko pengembangan SLE pada pria mirip dengan bahwa pada wanita sebelum pubertas atau menopause. Menariknya, SLE lebih sering terjadi pada pria dengan sindrom Klinefelter (yaitu, genotipe XXY) dibandingkan pria tanpa sindrom ini, juga mendukung hipotesis hormon. Puncak rasio perempuan-pria di 11:01 selama tahun-tahun subur [18]. Sebuah korelasi antara usia dan kejadian cermin SLE tahun puncak produksi hormon seks perempuan. Onset dari SLE biasanya setelah pubertas, biasanya dalam 20-an dan 30-an, dengan 20% dari semua kasus didiagnosis selama 2 dekade pertama kehidupan. [19] Prevalensi SLE adalah tertinggi di antara wanita berusia 14-64 tahun. SLE tidak memiliki predileksi usia pada laki-laki, meskipun perlu dicatat bahwa di antara orang dewasa, rasio perempuan-ke-laki-laki jatuh. [20] Prognosa SLE membawa prognosis yang sangat bervariasi untuk setiap pasien. Sejarah alami berkisar dari penyakit SLE yang relatif jinak terhadap penyakit cepat progresif dan bahkan fatal. SLE sering bertambah dan berkurang pada individu yang terkena dampak sepanjang hidup, dan fitur dari penyakit ini sangat bervariasi antara individu. Perjalanan penyakit yang lebih ringan dan tingkat kelangsungan hidup lebih tinggi pada orang dengan kulit terisolasi dan keterlibatan muskuloskeletal dibandingkan pada mereka dengan ginjal [21] dan penyakit SSP [22]. Sebuah laporan konsorsium baru-baru ini 298 pasien SLE diikuti selama 5,5 tahun mencatat penurunan dalam Aktivitas Penyakit SLE Indeks 2000 (SLEDAI-2K) skor setelah tahun pertama klinis tindak lanjut dan peningkatan bertahap dalam kumulatif berarti Systemic Lupus Internasional Klinik Collaborating (SLICC) kerusakan skor indeks. [23] Mortalitas pada pasien dengan SLE mengalami penurunan selama 20 tahun terakhir [24] Sebelum tahun 1955, 5-tahun sintasan pada SLE kurang dari 50%;. Saat ini, tingkat kelangsungan hidup 10tahun rata-rata melebihi 90%, [25, 22] dan tingkat kelangsungan hidup 15-tahun adalah sekitar 80% [26] tingkat kelangsungan hidup Sepuluh tahun di negara lain di Asia dan Afrika. secara signifikan lebih rendah, mulai dari 60-70%, [27, 28] tetapi mungkin mencerminkan bias deteksi kasus yang parah saja. Penurunan angka kematian yang terkait dengan SLE dapat dikaitkan dengan diagnosis dini (termasuk kasus ringan), peningkatan penyakit tertentu perawatan, dan kemajuan dalam perawatan medis umum. Namun, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, bagaimanapun, sepertiga dari SLE kematian terkait di Amerika Serikat terjadi pada pasien yang lebih muda dari 45 tahun, membuat masalah serius meskipun penurunan angka kematian secara keseluruhan. [29] Pada tahun 1976, Urowitz pertama kali dilaporkan kematian bimodal pada SLE awal vs akhir, mencatat bahwa SLE kematian terkait biasanya terjadi dalam 5-10 tahun pertama onset gejala [30] Kematian dalam beberapa tahun pertama sakit. Biasanya dari penyakit lupus parah (misalnya, SSP, ginjal, atau keterlibatan kardiovaskular) atau infeksi berhubungan dengan pengobatan imunosupresif. Infeksi account untuk 29% dari semua kematian pada pasien ini. [31] Kematian terlambat (setelah usia 35 tahun) umumnya dari infark miokard atau stroke sekunder untuk mempercepat aterosklerosis [24, 32, 25, 33]. Manzi dkk melaporkan bahwa wanita berusia 3544 tahun dengan SLE adalah 50 kali lebih mungkin untuk mengembangkan miokard iskemia daripada wanita kontrol Framingham sehat [32]. Kehadiran nefritis lupus dapat meningkatkan risiko ini. [34] Penyebab penyakit arteri koroner dipercepat pada orang dengan SLE cenderung multifaktorial. Mereka termasuk disfungsi endotel, mediator inflamasi, kortikosteroid diinduksi atherogenesis, dan

dislipidemia. Pengaruh ras pada prognosis telah banyak diperdebatkan. Kelompok studi Lumina diperiksa SLE antara hitam, putih, dan pasien Hispanik di Amerika Serikat (termasuk Puerto Rico) dan dilaporkan bahwa kedua aktivitas penyakit dan kemiskinan diperkirakan angka kematian lebih tinggi di antara ras dan etnis minoritas. [35] Pasien Pendidikan Tekankan pentingnya kepatuhan dengan obat dan tindak lanjut janji untuk deteksi dan pengendalian penyakit SLE. Instruksikan pasien dengan SLE untuk mencari perawatan medis untuk evaluasi gejala baru, termasuk demam. Menasihati mereka mengenai risiko hightened mereka untuk infeksi dan penyakit kardiovaskular. Mendidik pasien dengan SLE tentang lipid agresif dan tujuan tekanan darah untuk mengurangi risiko penyakit arteri koroner. Instruksikan pasien dengan SLE untuk menghindari paparan sinar matahari dan sinar ultraviolet. Mendorong mereka untuk menerima vaksin nonlive selama periode stabil penyakit, untuk berhenti merokok, dan untuk hati-hati merencanakan kehamilan.

Sejarah Lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun kronis yang dapat mempengaruhi hampir semua sistem organ. Presentasi dan tentu saja sangat bervariasi, mulai dari malas untuk fulminan. . Tiga serangkai demam, nyeri sendi, dan ruam pada wanita usia subur harus menyarankan diagnosis sebagai presentasi klasik dari SLE [36, 37] Namun, pasien mungkin hadir dengan salah satu jenis berikut manifestasi [38]: Konstitusi Musculoskeletal Dermatologic Ginjal Neuropsikiatrik Paru gastrointestinal Jantung Hematologi Pada pasien dengan temuan klinis sugestif, riwayat keluarga penyakit autoimun harus meningkatkan kecurigaan lebih lanjut dari SLE. Konstitusi gejala Kelelahan, demam, artralgia, dan perubahan berat badan adalah gejala yang paling umum dalam kasus-kasus baru atau berulang flare SLE aktif. Kelelahan, gejala konstitusional yang paling umum yang terkait dengan SLE, dapat disebabkan oleh SLE aktif, obat, kebiasaan gaya hidup, atau fibromyalgia bersamaan atau gangguan afektif. SLE spesifik kelelahan atau demam umumnya terjadi dalam konser dengan penanda klinis lainnya. Demam dapat mencerminkan SLE aktif, infeksi, dan obat (yaitu, obat demam). Anamnesis yang cermat dapat membantu untuk membedakan ini, dan infeksi harus hati-hati dikecualikan. Berat badan dapat terjadi pada pasien dengan SLE aktif. Peningkatan berat badan juga mungkin karena pengobatan kortikosteroid atau penyakit aktif, seperti anasarca sindrom nefrotik atau miokarditis. Muskuloskeletal gejala Nyeri sendi merupakan salah satu alasan paling umum untuk presentasi klinis awal pada pasien dengan SLE. Arthralgia, mialgia, dan jujur arthritis dapat melibatkan sendi-sendi kecil dari tangan, pergelangan tangan, dan lutut. Berbeda dengan rheumatoid arthritis, SLE arthritis atau arthralgia mungkin asimetris, dengan rasa sakit yang tidak sebanding dengan

pembengkakan. Dermatologic gejala Kulit manifestasi dari SLE terdiri 3 American College of Rheumatology (ACR) kriteria lupus diagnostik dan petunjuk lain untuk diagnosis potensi lupus. Kriteria pertama adalah ruam malar, yang ditandai dengan ruam eritematosa atas pipi dan jembatan hidung. Ini berlangsung dari hari sampai minggu dan kadang-kadang menyakitkan atau pruritus. Fitur kedua adalah photosensitivity, yang dapat diperoleh dari pasien yang akan ditanya apakah mereka memiliki ruam yang tidak biasa atau eksaserbasi gejala setelah paparan sinar matahari, dengan durasi diantisipasi sekitar 2 hari dalam kasus klasik. Fitur ketiga mungkin ruam diskoid. Lesi diskoid sering juga berkembang di daerah terkena sinar matahari tetapi plaquelike dalam karakter, dengan follicular plugging dan jaringan parut. Mereka dapat menjadi bagian dari lupus sistemik atau mungkin merupakan lupus diskoid tanpa keterlibatan organ, yang merupakan entitas diagnostik terpisah. Alopecia adalah fitur kulit sering kurang spesifik dari SLE. Ini sering mempengaruhi daerah temporal atau menciptakan pola tambal sulam rambut rontok. Manifestasi kulit lainnya yang terkait dengan tetapi tidak spesifik untuk SLE adalah sebagai berikut: fenomena Raynaud Livedo reticularis panniculitis (lupus profunda) lesi bulosa vaskulitis purpura Telangiectasias Urtikaria Ginjal fitur Ginjal adalah organ viseral paling sering terlibat dalam SLE. Meskipun hanya sekitar 50% pasien dengan SLE mengembangkan penyakit ginjal secara klinis, penelitian biopsi menunjukkan beberapa tingkat keterlibatan ginjal pada kebanyakan pasien [39] penyakit Glomerular biasanya berkembang dalam beberapa tahun pertama onset SLE dan sering tanpa gejala.. Gagal ginjal akut atau kronis dapat menyebabkan gejala yang berhubungan dengan uremia dan kelebihan cairan. Penyakit nefritik akut dapat bermanifestasi sebagai hipertensi dan hematuria. Sindrom nefrotik dapat menyebabkan edema, berat badan, atau hiperlipidemia. Neuropsikiatri fitur Tata nama lupus SSP telah direvisi untuk katalog banyak manifestasi. [40, 41, 42] Karena kesulitan membedakan asosiasi SLE kausal dengan beberapa gejala neurologis, hanya kejang dan psikosis tersebut termasuk diantara kriteria diagnostik. Kejang yang berhubungan dengan SLE dapat digeneralisasi atau parsial dan mungkin endapan epileptikus status. Psikosis mungkin berupa paranoia atau halusinasi. Delirium merupakan spektrum karakteristik kesadaran berfluktuasi diubah dari SLE. Delirium mungkin disebabkan oleh vaskulitis SSP, ensefalopati, cerebritis, atau manifestasi sebelumnya disebut sindrom otak organik. Meningitis aseptik, myelopathy, neuropati optik, atau gangguan demielinasi lain juga mungkin memerlukan evaluasi mendesak. Myelitis melintang dengan paraparesis spastik dan hilangnya sensorik pada tingkat tertentu merupakan komplikasi yang jarang namun parah sindrom antibodi antifosfolipid atau SLE. Serangan stroke iskemik dan transien (TIA) mungkin terkait dengan sindrom antibodi antifosfolipid atau vaskulitis SLE. Posterior ensefalopati sindrom reversibel (Pres) adalah, seperti namanya, sebuah ensefalopati reversibel terkait dengan hipertensi yang bahkan mungkin fitur menyajikan untuk pasien SLE muda [43].

Gangguan kognitif mungkin bervariasi tampak pada banyak pasien dengan SLE. Pengujian neuropsikiatri formal mengungkapkan defisit dalam 21-67% pasien dengan SLE. Apakah ini merupakan ensefalopati benar, kerusakan saraf, efek obat, depresi, atau proses lainnya tidak jelas. Sebuah studi multicenter 2010 menemukan bahwa depresi dikaitkan dengan fungsi kognitif yang lebih buruk di 111 pasien yang baru didiagnosis dengan SLE. [44] Sakit kepala migrain dapat dihubungkan dengan sindrom antifosfolipid, meskipun hal ini kurang jelas. Sakit kepala dan gangguan mood mungkin manifestasi neurologis yang paling sering dilaporkan dari SLE, tetapi sebab dan akibat mungkin sulit untuk membedakan.
Obat Ringkasan Pengobatan lupus eritematosus sistemik (SLE) dipandu oleh manifestasi pasien individu. Demam, ruam, manifestasi muskuloskeletal, dan serositis umumnya menanggapi pengobatan dengan hydroxychloroquine, OAINS, dan rendah sampai sedang dosis steroid, jika perlu, untuk flare akut. Obat-obatan seperti metotreksat dapat berguna dalam arthritis lupus kronis, dan azathioprine dan mofetil telah banyak digunakan pada lupus keparahan moderat. SSP keterlibatan dan penyakit ginjal merupakan penyakit yang lebih serius dan seringkali memerlukan dosis tinggi steroid dan agen imunosupresi lainnya seperti cyclophosphamide, azathioprine, atau mofetil. Kelas IV nefritis lupus menyebar proliferatif juga telah diobati dengan terapi induksi agresif siklofosfamid [79, 80] percobaan baru-baru dari mofetil telah menunjukkan keberhasilan untuk induksi, terutama pada pasien kulit hitam.. [81, 82, 83] percobaan telah menunjukkan manfaat Rituximab sederhana untuk tanggal [65]. Para MENJAGA data percobaan yang ditawarkan menunjukkan tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara mofetil dan azathioprine untuk pemeliharaan lupus nefritis. [84] Non-steroid Anti-inflamasi Obat (NSAIDs) Kelas Ringkasan Agen ini menyediakan bantuan gejala untuk arthralgias, demam, dan serositis ringan. NSAID dapat menyebabkan kreatinin tinggi atau hasil tes fungsi hati pada pasien dengan SLE aktif. Selain itu, administrasi bersamaan dengan prednison dapat meningkatkan risiko ulkus GI. Lihat informasi obat penuh Ibuprofen (Advil, Motrin IB, Addaprin, Ibu, NeoProfen) Ibuprofen merupakan obat pilihan untuk pasien dengan ringan sampai sedang sakit. Menghambat reaksi inflamasi dan rasa sakit dengan mengurangi sintesis prostaglandin. Lihat informasi obat penuh Naproxen (Anaprox, Naprelan, Naprosyn) Naproxen digunakan untuk menghilangkan nyeri ringan sampai sedang. Menghambat reaksi inflamasi dan rasa sakit dengan mengurangi aktivitas enzim siklooksigenase, sehingga sintesis prostaglandin. Lihat informasi obat penuh Diklofenak (Voltaren XR, Cataflam) Diklofenak menghambat sintesis prostaglandin dengan mengurangi aktivitas enzim siklooksigenase, yang pada gilirannya menurunkan pembentukan prekursor prostaglandin Antimalarial Kelas Ringkasan

Antimalarial dapat bekerja melalui mekanisme yang diusulkan banyak di SLE, mediasi immunomodulation halus tanpa menyebabkan imunosupresi terbuka. Mereka berguna dalam mencegah dan mengobati ruam kulit lupus, gejala konstitusional, arthralgias, dan arthritis. Mereka juga membantu untuk mencegah flare lupus dan telah dikaitkan dengan morbiditas berkurang dan mortalitas pada pasien SLE diikuti dalam percobaan pengamatan. [66] Lihat informasi obat penuh Hydroxychloroquine (Plaquenil) Agen ini menghambat kemotaksis eosinofil dan penggerak dari neutrofil dan komplemen merusak tergantung reaksi antigen-antibodi. Hydroxychloroquine sulfat 200 mg setara dengan 155 basis hydroxychloroquine mg dan 250 mg klorokuin fosfat. Berdasarkan berat badan dosis penyesuaian dan pemantauan membantu mengurangi risiko toksisitas retina. [85] Imunosupresan Agen Kelas Ringkasan Agen ini bertindak sebagai immunosupresif dan agen sitotoksik dan anti-inflamasi. Seleksi Agen umumnya ditunjukkan oleh keterlibatan organ dan tingkat keparahan. Karena toksisitas, siklofosfamid disediakan untuk berat organ yang mengancam penyakit. Di ujung lain spektrum, methotrexate atau azathioprine mungkin bermanfaat untuk arthritis ringan atau penyakit kulit. Azathioprine, mofetil, dan siklosporin semuanya telah dipelajari dalam manifestasi lupus seperti nefritis. Griffiths dkk membandingkan efek kortikosteroid-sparing dari siklosporin dengan azathioprine pada pasien dengan SLE yang berat. Para penulis menyimpulkan bahwa azathioprine dapat dipertimbangkan terapi lini pertama karena siklosporin memerlukan pemantauan ketat tekanan darah dan kreatinin serum. [86] Sidang MENJAGA membandingkan kemanjuran azathioprine dan mofetil untuk pemeliharaan lupus nefritis dan menunjukkan pengurangan tidak bermakna dalam flare lupus dengan mofetil . [84] Lihat informasi obat penuh Cyclophosphamide Cyclophosphamide digunakan untuk imunosupresi dalam kasus keterlibatan organ serius SLE, terutama keterlibatan SSP berat, vaskulitis, dan nefritis lupus. Agen ini secara kimia berhubungan dengan mustard nitrogen. Sebagai agen alkylating, mekanisme kerja dari metabolit aktif dapat melibatkan silang DNA, yang dapat mengganggu pertumbuhan sel normal dan neoplastik. Lihat informasi obat penuh Methotrexate (Trexall, Rheumatrex) Methotrexate digunakan untuk arthritis mengelola, serositis, kulit, dan gejala konstitusional. Ini blok sintesis purin dan 5-aminoimidazole-4-karboksamida ribonucleotide (AICAR), sehingga meningkatkan anti-inflamasi konsentrasi adenosin di situs peradangan. Metotreksat ameliorates gejala peradangan dan sangat berguna dalam pengobatan arthritis. Lihat informasi obat penuh Azathioprine (Imuran, Azasan) Azathioprine adalah imunosupresan dan alternatif yang kurang beracun untuk siklofosfamid. Hal ini digunakan sebagai agen steroid-sparing pada penyakit nonrenal. Ini antagonizes metabolisme purin

dan menghambat sintesis DNA, RNA, dan protein. Ini dapat menurunkan proliferasi sel-sel kekebalan tubuh, yang menghasilkan aktivitas autoimun yang lebih rendah. Lihat informasi obat penuh Mofetil (Cellcept, Myfortic) Mofetil berguna untuk pemeliharaan di nefritis lupus dan lain kasus lupus serius. Agen ini menghambat dehidrogenase monofosfat inosin (IMPDH) dan menekan sintesis de novo purin oleh limfosit, proliferasi mereka sehingga menghambat. Hal ini menghambat produksi antibodi. Lihat informasi obat penuh Immune globulin intravena (Hizentra, Gammagard, Octagam, Privigen) Agen ini digunakan untuk imunosupresi di flare SLE serius. Ini menetralkan sirkulasi antibodi mielin melalui anti-idiotypic antibodi. Ini turun-mengatur sitokin pro inflamasi, termasuk interferongamma; reseptor Fc blok pada makrofag; menekan T inducer dan sel B, dan sel T penekan menambah. Hal ini juga blok cascade pelengkap, mempromosikan remyelination, dan dapat meningkatkan cairan serebrospinal IgG (10 Immunomodulators Kelas Ringkasan Agen ini mengembalikan potensi untuk meminimalkan kekebalan diri. Belimumab (Benlysta) Belimumab menghambat aktivitas biologis dari B-limfosit stimulator (BLyS); BLyS adalah protein alami diperlukan untuk kelangsungan hidup dan untuk pengembangan B-limfosit sel B menjadi sel matang plasma yang memproduksi antibodi. Pada penyakit autoimun, peningkatan BLyS tingkat diperkirakan berkontribusi pada produksi autoantibodi. Agen ini diindikasikan untuk aktif lupus, autoantibody-positif pada pasien yang terapi standar, termasuk kortikosteroid, antimalaria, immunosupresif, dan nonsteroidal anti-inflammatory drugs, gagal. Lihat informasi obat penuh Rituximab (Rituxan) B-sel deplesi dengan rituximab telah berhasil digunakan untuk rheumatoid arthritis tetapi telah menunjukkan hasil yang beragam untuk pengobatan SLE. Satu studi terbuka dengan menggunakan rituximab menunjukkan hasil yang sangat baik sebagai terapi penyelamatan untuk pasien dengan SLE aktif dan tidak responsif terhadap terapi imunosupresan standar [64] Namun, sebuah studi terkontrol plasebo gagal menunjukkan respon yang signifikan secara keseluruhan.. [65] Kortikosteroid Kelas Ringkasan Agen ini digunakan mayoritas untuk aktivitas anti-inflamasi dan sebagai imunosupresan. Persiapan termasuk oral, suntikan intravena, topikal, dan intraarticular. Lihat informasi obat penuh

Methylprednisolone (A-Methapred, Medrol, Solu-Medrol, Depo-Medrol)

Methylprednisolone digunakan untuk organ akut yang mengancam eksaserbasi. Ini mengurangi inflamasi dengan menekan migrasi leukosit polimorfonuklear dan membalikkan permeabilitas kapiler meningkat. Lihat informasi obat penuh

Prednisone Prednisone adalah imunosupresan untuk pengobatan gangguan autoimun. Ini dapat menurunkan peradangan dengan membalikkan peningkatan permeabilitas kapiler dan menekan aktivitas neutrofil polimorfonuklear. Ini menstabilkan membran lisosomal dan menekan limfosit dan produksi antibodi. Dosis rendah prednison oral dapat digunakan untuk SLE ringan, tetapi lebih keterlibatan parah memerlukan dosis tinggi terapi oral atau intravena