1. SISTEMUL NERVOS VEGETATIV SIMPATIC 1.1.

Acinea substanelor simpatomimetice i simpatolitice asupra tensiunii arteriale la cine Materiale i metode : Cine, tensiometru Se determin starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului Se administreaz IV substanele, vena femural Se msoar tensiunea arteriale, artera iliac. Se va administra dup fiecare SM administrat Anestezic, IV TA crete brusc, intens, durat scurt + uor croeu hipotensiv (aciunea adrenalinei si pe receptorii 2) TA crete brusc, intens, durat scurt fr croeu hipotensiv (NA nu acioneaz pe 2 TA scade gradat, nu f intens, durat scurt TA crete lent i gradat, la valoarea inferioar adrenalinei, durat lung La doze repetate, in interval de timp scurt se instaleaz tahifilaxia= toleran acut TA crete lent i gradat, nu intens, durat scurt. La administrarea adrenalinei dup cocain, se intensific efectul adrenalinei TA scade. La administrarea de adrenalin dup , TA scade (hipotensiune) La administrarea noradrenalin dup NU se modific TA

Ketamin/tiopental Adrenalin

1, 2

Noradrenalin

1, fr beta

Izoprenalin Efedrin

2( i 1 dar nu este semnificativ aici) Mecanism mixt: eliberarea i 1

Cocain

blocheaz captarea din fant a adrenalinei Adrenolitic 1, adrenalina va aciona pe 2 si HIPOtensiune NA nu acioneaz pe 2

DH-ergotoxin

1.2. Aciunea adrenalinei asupra circulaiei sanguine la broasc Materiale i metode: o broasc, soluie adrenalin

Starea general iniial, reflectivitatea, motilitatea, poziia corpului, se imobilizeaz i se distruge SNC.(broasc spinalizat? ) Influena adrenalinei asupra circulaiei sanguine se va demonstra folosind membrana interdigital, limb sau mezenter. Se urmrete la microscop vascularizaia sanguin. Rezultate, discuii, concluzii

Dimininuare diametru vase Creterea vitez circulaie snge Adrenalina, vasoconstricie periferic prin aciune agonist pe 1-adrenergici musculatur neted vascular. Simpatomimetic direct, alfa 1-2, beta 1-2. Vasoconstrictor local.

1.3. Aciunea adrenalinei asupra inimii de broasc n situ Materiale i metode: broasc, soluie adrenalin Starea general iniial, reflectivitatea, motilitatea, poziia corpului, se imobilizeaz i se distruge SNC. Se evideniaz inima, se urmresc parametri nainte i dup administrarea de adrenalin : frecvena cardiac(bti/minut) amplitudinea contracii cardiace Rezultate, discuii concluzii

Dup administrare : - crete amplitudinea contraciilor cardiace (inotrop pozitiv) Crete ritmul cardiac (cronotropism) + batmotropism( ), dromotropism( ), tonotropism( ) Adrenalina stimuleaz toate funciile la nivel cardiac prin aciune agonist pe 1. Poate fi folosit n afeciuni cardiace cu deprimarea funciei cardiace. 1.4. Aciunea substanelor beta-adrenotrope asupra inimii izolate de broasc Materiale i metode : broasc, soluie Ringer, camer Straub, canul perfuzie, inregistrator kimograf, adrenalin, izoprenalin, propranolol Starea general iniial, reflectivitatea, motilitatea, poziia corpului, se imobilizeaz i se distruge SNC. Se evideniaz inima, se canuleaz i se introduce sol Ringer , se izoleaz i se introduce n camera Straub. Se nregistreaz activitatea inimii cu kimograful. Rezultate, discuii, concluzii Adrenalin, izoprenalin Soluie concentrat adrenalin Propranolol Crete amplitudinea, crete ritmul Aritmii i fibrilaie Suprimare aritmii, revenire la normal Stimulare tuturor funciilor inimii, agonist 1cardiac Stimulare excesiv Antagonist (neselectiv+2) 1 cardiaci.

2. SISTEMUL NERVOS VEGETATIV PARASIMPATIC

Mediator Biosinteza Stocare Eliberarea

acetilcolina. colina+ acetilcoenzima A, n mitocondrii, catalizat de CAT(colinacetiltransferaz) n citoplasm sau in vezicule exocitoz permanent i influx nervos-> depolarizare mb. presinaptic ->intrare Ca+2-> ionii de calciu + calmodulina stimuleaza deplasare vezicule-> eliberare prin exocitoza->degradare in fanta acetilcolinesteraza(specific) si pseudocolinesteraza(nespecific- si ali esterisuccinilcolina) M1-5 , N1-2 M1-5 = SNC, ganglioni vegetativi, miocard, muchi netezi, glande exocrine N1-2 = SNC, ganglioni vegetativi, suprarenal, muchi striai(placa motorie)

Substante care actioneaz Hemicoliniu analog colin, se opune recaptrii colinei, blocheaz sinteza Blocat de toxin botulinic, beta-bungarotoxin, ion Mg, antibiotice aminoglicozidice Crescut de 4-aminopiridin

Inactivarea

Receptori

2.1. Aciunea substanelor parasimpatomimetice i parasimpatolitice asupra ochiul la iepure Materiale i metode :

2 iepuri, pilocarpina nitrat, sulfat atropina Starea iniial, reflectivitatea, motilitatea, comportament, poziia corpului. Se introduc in cutia de contenie, se msoar diametrul pupilar nainte i dup administrarea n sacul conjuctival a substanelor. Rezultate, discuii, concluzii Scade diametrul pupilar, contracia muchi circulari, mioz i adaptare ochi pentru vederea de aproape Scadere presiune intraocular Parasimpatomimetic, agonist pe receptori muscarinici Reducerea PO prin favorizarea drenrii umorii apoase prin canale Schlemm GLAUCOM Parasimpatolitic, antagonist pe receptori muscarinici Crete presiunea intraocular, ngreuneaz drenarea umorii apoase EXAMEN FUND DE OCHI

pilocarpin

atropin

Crete diametrul pupilar Relaxarea muschi circulari Midriaz si cicloplegie(nu mai vezi de aproape) Crete presiunea intraocular

2.2. Aciunea substaelor parasimpatomimetice i parasimpatolitice asupra secreiei salivare la iepure Materiale i metode 1 iepure, clorhidra pilocarpin, sulfat atropin Starea iniial, reflectivitatea, motilitatea, comportament, poziia corpului. Se introduc in cutia de contenie. Sub bot un cilindru gradat pentru a msura secreia salivar. Se administreaz IV, ven auricular pilocarpin apoi atropin. Se poate anestezia cu ketamin/tiopental IV. Rezultate, discuii, concluzii Umezire bot, deglutiii frecvente, scurgerea exces saliv sialoree Oprirea excesului de saliv, diminuare reflex deglutiie uscare bot animal xerostomie Parasimpatomimetic, agonist pe receptori muscarinici glande salivare

pilocarpin

atropin

Parasimpatolitic, antagonist pe receptori muscarinici glande salivare

2.3. Aciunea parasimpatomimeticelor i parasimpatoliticelor asupra inimii de broasc Materiale i metode: o broasc, acetilcolin, sulfat atropin Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, pozitia corpului. Se distruge SNC . Se evideniaz inima dar rmne conectat umoral i nervos cu restul organismului. Se urmrete frecvena cardiac(nr batai/min)=INOTROPISM i amplitudinea contracii =CRONOTROPISM inainte, dup aplicarea acetilcolin i apoi dup atropin. Rezultate, discuii, concluzii Scade frecvena Scade amplitudinea Deprimare cardiac Parasimpatomimetic, agonist pe receptori muscarinici M2 cardiaci, cu deprimare cardiac Parasimpatolitic, antagonist pe receptori muscarinici glande salivare, mpiedic aciunea acetilcolinei, cu stimulare cardiac

Acetilcolin

Restabilirea funiilor dup administrarea de acetilcolin Atropin

2.4. Aciunea substanelor parasimpatomimetice si parasimpatolitice asupra musculaturii tractului digestiv la broasc Materiale i metode: o broasc, soluie Ringer, acetilcolin, atropin Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, pozitia corpului. Se distruge SNC. Se preleveaz stomacul i poriune din intestin i se introduc in cutie Petri cu solutia Ringer. Se adaug subtanele, mai nti acetilcolina apoi atropina. Rezultate, discuii, concluzii Contracii sau gtuiri musculatur neted circular stomac i intestin Incovoiere a stomacului i intestinului musculatura neted longitudinal Incetarea contracii Relaxare organe Atropin Parasimpatomimetic, agonist pe receptori muscarinici M1/3 Contractia muschi netezi circulari si longitudinali Scade timp de golire Creste peristaltismul SPASTIC Parasimpatolitic, antagonist pe receptori muscarinici M1/3 creste timp de golire scade peristaltismul ANTISPASTIC NEUROTROP

Acetilcolin

3. Farmacologia medicamente cu aciune la nivel receptori nicotinici colinergici Receptorii nicotinici sunt stimulati de nicotinomimetice, curarizante depolarizante i blocai de curarizante antidepolarizante.

3.1. Aciunea convulsivant a nicotinei la broasc Materiale i metod O broasc, solutie nicotina. Starea initiala, comportament, pozitia corpului, reflectivitate, motilitate. Se injecteaz n sacii limfatici nicotina Rezultate, discuii, concluzii Crete reflectivitatea Creste motilitatea, starea de agitatie Tremuraturi Convulsii tonico-clonice, paralizie de tip tonic Actiune bifazic : I. fixare pe receptori, depolarizare, excitatie II. rmne fixat, hiperpolarizare, epuizare mediatori, inhibitie Interes toxicologic, se foloseste doar ca si ganglioplegic in HTA maligna? Curarizante=miorelaxante periferice Curare de pot-vase de lut, curare de calabasse-coaja de dovleac, curare de tub-tub de bambus Acioneaz prin 2 mecanisme: o Antidepolarizant blocheaza receptori nicotinici N2 in placa neuro-musculara, impiedic aciunea depolarizanta a acetilcolinei = D-tubocurarina o Depolarizant stimuleaz receptorii N2 placa neuro-musculara, hiperpolarizare, impedic repolarizarea (suxametoniu) 3.2. Aciunea paralizant muscular a D-tubocurarinei Materiale i metode O broasc, solutie D-tubocurarin (am folosit pancuroniu), acetilcolina. Starea initial, comportament, pozitia corpului, motilitate, reflectivitate. Se injecteaz in sacii limfatici D-tubocurarin(pancuroniu). Dup paralizie se deschide cavitatea toracic se urmrete miocardul, peristaltismul trac digestiv nainte i dup administrarea de acetilcolin. Rezultate, discuii, concluzii Deplasare cu greutate, se lipeste de mas, abolire reflex intoarcere, paralizie flasc La doze mari paralizie muschi respiratori si moarte Activitatea organe interne nu se modifica!(inima, intestin) D-tubocurarina/ pancuroniu Afectare grupelor de muschi se face gradat, hipotonie, atonie, paralizie flasc. La final muschii respiratorii NU influenteaz receptorii muscarinici colinergici Curarizant antidepolarizant, antagonism competitiv cu acetilcolina la nivel receptori nicotinici din placa motorie

Acetilcolin

Scade freceventa cardiacbradicardie(cronotrop negativ) Scade aplitudinea contractii(inotrop negativ) tendinta de oprire Stimularea peristalstimului intestin

Antidot in supradozaj de curarizant+atropin pentru blocarea receptorilor

3.3. Mecanismul de aciune al D-tubocurarinei la broasc Materiale si metode O broasc, solutie D-tubocurarin(pancuroniu), acumulator Starea initiala, comportament, reflectivitate, motilitate, pozitia corpului. Se distruge encefalul(broasc spinal). Se evideniaz nervul sciatic la ambele membre posterioare. La membrul drept ligatur strans (Claude-Bernard)= izoleaza circulaia n zona inferioara coapsei. Se injecteaz in sacii limfatici substanta se stimuleaza tegument, nerv sciatic, muschi gastronecmian de la ambele membre. Rezultate, discuii, concluzii Paralizia tuturor muchilor, Nerv sciatic=componenta senzitiv+motorie excepie gastronecmian de sub Excitare tegument=impuls transmis pe cale aferenta spre centrul ligatura nervos, pe cale aferenta de la centrul nervos la efector=muchii Excitare tegument , nervi striai.doar acolo unde nu a acionat SM!! sciatic =>rspuns doar la Excitare sciatic=la fel, se pstrez excitabilitatea si membrul sub ligatur conductibilitatea Excitarea muhi gasnecmian, Excitare gastronecmian=contracie la ambele, pstreaz rspuns la ambele excitabilitatea direct Locul de aciune este jonciunea neuro muscular, blocheaz receptorii niciotinici colinergici din placa neuro-muscular 4. Farmacologia medicamentelor antihistaminice H1 4.1. Determinarea aciunii anhistaminice a prometazinei prin testul permeabilitii capilare la obolan Materiale i metode 2 sobolani, solutie histamin, albastru tripan, prometazin(gen I) Stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului, epilare flancuri. Se administreaz IV albastru tripan, unuia prometazin. Se injecteaz intradermic in zona epilat histamin la ambii. Rezultate, discuii, concluzii Albastru tripan + ser fiziologic +histamin

Papule albastre la injectarea histamin Tripla reacie Lewis: vasodilataie crete permeabilitatea extravazarea plasmei Papule impiedicate/ntrziate

Albastru tripan, molecul voluminoas, poate treversa peretele capilar doar dup creterea permeabilitii

Albastru tripan + PROMETAZIN +histamin

Prometazina blocheaz receptorii H1, impiedic aciunea histaminei. Nu creste permeabilitatea, colorantul nu trece 6

4.2. Aciunea medicamentelor anhistaminice H1 asupra SNC la oarece Materiale i metode 2 soareci, solutie prometazin, loratadin Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Oral(gavaj) se administreaz prometazina i suspensia loratadin. Se evalueaz aceai parametrii ca la nceput. Rezultate, discuii, concluzii Prometazin

Scade motilitatea, reflectivitatea, adinamie, somnnolen Nu apar modificri semnificative

Loratadin

Antihistaminic H1, gen 1, traverseaz bariera hematoencefalic, efect sedativ SNC Antihistaminic H1, gen 2, nu traverseaz bariera, nu are efect sedativ

5. Farmacologia medicamentelor antiinflamatoare 5.1. Aciunea antiinflamatoare a fenilbutazonei n testul edemului labei de obolan indus cu caolin 10% Materiale i metode 2 obolani, suspensie fenilbutazon, caolin, pletismomemetru Tinui n condiii standard, o saptaman inainte. Se administreaz oral, gavaj, ap distilat/fenilbutazon. Se msoar volumul labei cu pletismometru inainte si dupa injecatarea intraplantar suspensie caolin la 2,4,24h. Se calculeaz procentul de inhibare a edemului. %inhibare=(1-xsubst/xmartor)x100 (x=valoare edem) Rezultate, discuii concluzii Fenilbutazona+caolin

Cretere mai putin pronuntata Edem mai putin pronuntat Crete volum laba edem

Caolin

Fenilbutazona inhiba formarea edem inflamator AINS COX-neselectiv Caolinul edemodegn inflamator acut

5.2. Aciunea iritant a fenilbutazonei la obolan Materiale i metode 1 sobolan, suspensie fenilbutazon I se intrerupe hrana 24h inainte, in cuti speciale. Starea initial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Se administreaz oral, gavaj, fenilbutazon. Se sacrific dup 2h, se preleveaz stomac, se numr leziunile (antru,corp, zon piloric) fata ade martor(apa distilata). Rezultate, discuii, concluzii Leziuni(ulceraii) pe mucoas gastric. Fenilbutazona AINS COX-neselectiv produce iritaie prin aciune direct i prin inhibarea sintez prostagladine citoprotectoare + influenteaz negativ agregarea plachetar.

6. Farmacologia medicamentelor analgezice 6.1. Aciunea morfinei i nalorfinei la iepure Materiale i metode Un iepure, clorhidra morfin, clorhidrat nalorfin Starea iniial, reflectivitate, motilitate, comportament, poziia corpului. 7

n cutie contenie i se urmresc amplitudine, frecven miscari respiratorii(kimograf/pneumograf), reflex de aprare, diametru pupilar, tonus muchi striai. Se administreaz IV (vena auriculara) morfin, apoi nalorfin. Rezultate, discuii, concluzii Diminuare amplitudine, frecventa respiratie (Cheyne-Stockes=polipnee, apnee) Diminuare reflex aprare la stimuli dureroi Scade diametrul pupilar mioz Morfin Devine somnolent, somn supericial, trezit cu uurin

Nalorifin

Stimulare funci respiratorii, crete amplitudinea, frecvena Intensificarea aciunii analgezice Dispariia miozei Tonusul striat revine la normal

Morfina agonist ,. Analgezic prin mecanism central. Deprim respiraia prin scaderea sensibilitii neuroni din centrul bulbar la conc CO2 Deprim neuronii din substana reticulat i hipotalamus, rezult starea somn i relaxare muchi Mioz prin mecanism colinergic nerv oculomotor din trunchi cerebral Se pstreaz efectele analegezice, dar e antagonist pe receptorii , agonist receptorii . Analeptic respirator, inlatura deprimarea respiratorie produs de morfin supradozat

6.2. Determinarea aciunii analgezice a morfinei prin testul plcii ncalzite Materiale i metode Un oarece, sulfat morfin, plac ncalzit Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Se adeeaz pe plac la 55-56 grade se urmrete comportamentul inainte i dup administrearea de morfin intraperitonial. Se evalueaz timpul pn cnd oarecele ncepe s ii ling membrele posterioare sau salt n afara plcii. Rezultate, discuii, concluzii Apare reflex aprare : agitaie, nelinite, lingerea membre, ncearc sa preasc placa Dup administrarea de morfin timpul pn la apariia acestor modificri crete. Morfina agonist , nivel central cu efect analgezic. Formaiuni implicate in tramiterea, perceperea durerii 6.3. Determinarea aciunii analgezice a morfinei la oarece prin testul Haffner Materiale i metode Un soarece, sulfat morfin Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Se determin reflex de aprare prin ciupirea cozii nainte i dup administrarea intraperitonial de morfin Rezultate, discuii, concluzii n mod normal, la ciupirea cozii crete motilitatea si reflectiviatea, ncearc s indeprteze stimul dureros.

Dup administrare : scade motilitatea, reflectivitatea Stare somnolen, somn superficial Nu mai reacioneaz la pensare coad Efectul analgezic al morfinei, morfina agonist , nivel central cu efect analgezic. Formaiuni implicate in tramiterea, perceperea durerii 6.4. Determinarea aciunii analgezice a metamizol sodic (fenilbutazon) prin testul contorsionarilor induse cu acid acetic la oarece(writhing test) Materiale i metod 2 oareci, apa distilat, metamizol sodic, acid acetic Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Prin gavaj ap distilat/ metamizol sodic (= analgezic antipiretic + antispastic musculotrop, nu antiinflamator). La o or se administreaz intraperitonial acid acetic. Se nregistreaz numarul de contorsiuni(alungiri ale corpului). Rezultate, discuii, concluzii Numr crescut de contorsiuni dup administrarea acid acetic, mai redus la cel care s-a administrat metamizol. Acidul acetic induce iritaie local(peritoneu) cu dureri. Metamizol produce analgezie periferic prin inhibarea neselectiva a COX? Diminuarea mediatori ai inflamatiei.

7. Farmacologia anestezicelor locale Anestezie locala de suprafa sau contact Anestezie local de infiltraie sau loco-regional Anestezie de conducere =rahianestezie n apropiere formaiune nervoas mare i efect, de obicei distal. 7.1. Efectul anestezic local al cocaine i procainei aplicate pe mucoasa conjunctival la iepure Materiale i metod Iepure alb, soluie procain, cocain Starea iniial, reflectivitate, motilitate, comportament, poziia corp se introduce n cutie contenie. Se urmreste reflex palpebral, diametru pupilar, culoare conjunctiva nainte i dup admnistrarea substanelor Rezultate, discuii, concluzii Reducere reflex cornean Crete diametrul pupilar Mucoasa conjunctival este palid cocaina Efect mai rapid, mai intens, mai de lung durat Cocaina simpatomimetic indirect,aciune muchi radiari=>midriaz i vasoconstriie vase sange nivel ocular Nu produce midriaz sau vasoconstricie la nivel vase snge Anestezic local/infiltraie/de conducere Efect vasodilatator(grbete absorbia, scurteaz durata efectului) 9

Reducere reflex cornean Nu se modific diametrul pupilar Mucoasa conjunctival este roie procain

7.2. Aciunea anestezic prin infiltraie a procainei la obolan Materiale i metod Iepure obolan, soluie procain Starea iniial, reflectivitate, motilitate, comportament, poziia corp. Se determin reflex de retracie al cozii prin pensare nainte i dup ce se injecteaz n coad procain. Rezultate, discuii, concluzii Animalul rspunde la stimulul dureros naintea injectrii procain, crete excitabilitate i agresivitatea, nu se mai ntmpl dup administrarea de procain. Efectul anestezic dup INFILTRAREA procain, blocare canale de sodiu, impiedic depolarizarea i transmiterea impulsului nervos.

7.3. Aciunea anestezic local de conducere a procainei la broasc Materiale i metod O broasc, acid sulfuric, procain HCl Starea iniial, reflectivitate, motilitate, comportament, poziia corp. Se distruge encefalul, se eviscereaz(broasc spianal). Se introduc membrele in acid sulfuric, se determin reflexul de retragere nainte i dup introducerea unui tampon cu vata cu soluie procain n cavitatea abdominal contact cu plexul lombo-sciatic) Rezultate, discuii, concluzii Retragerea membre iniial, dup aplicarea soluiei reflexul de retragere este modificat, timpul mult crescut. Procaina anestezic local, de conducere, determina diminuarea pn la dispariie a senzaiei nervoase, distal de locul unde a fost aplicat. Blocheaz canale Na, impedica depolarizarea si transmiterea. Efect de scurt durat datorit esterazelor care o degradeaz.

7.4. Aciunea anestezicelor locale asupra sistemului nervos la oarece Materiale si metode Doi oareci, procain, xilin=lidocain Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. njectare procain i lidocain intraperitonial. Rezultate, discuii, concluzii Crete reflectivitatea , motilitatea, devin agitate, se accentueaz respiraia, convulsii tonico-clonice. Excitaie SNC urmat de deprimare, paralizie i moarte.

8. Farmacologia anestezicelor generale 8.1. Aciunea anestezic a eterului etilic i cloroformului (oareci/broate) Materiale i metod 2 broate/oareci, eter etilic pro narcosi, cloroform Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului, se aeaz animal sub clopot de sticl cu tampon de vat imbibat in eter/cloroform si se determin timpul pan la apariia anesteziei generale i desfurarea perioadelor i fazelor anesteziei generale. Rezultate, discuii, concluzii - Iritaie mucoase cu fenomen grataj - Excitaie cu creterea reflectivitii si motilitii - Tulburri echilibru(mers ebrios) 10

- Somnolen, somn superficial - Somn profund instalare anestezie Perioadele i fazele anesteziei Eter etilic CH3-CH2-O-CH2-CH3 generale Faza excitaie Mai pronunat Instalare anestezie generale Se instaleaz mai greu

Cloroform CHCl3 Mai slab decat la eter Se instaleaz repede(mai lipofil decat eterul, traverseaz mai repede LCR) Dureaz mai mult

Durata anestezie general Trezire din anestezie general

Dureaz mai puin

Perioade anestezie general 3 i cu mai multe faze 1. Inductie a.excitatie b.analgezie 2. anestezia general propriu-zis Deprimare neuroni medulari, suprimare reflexe medulare, reflex oculopalpebral a.somn supericial b.somn profund c.faz alarm 3.toxic bulbar 8.2. Influena concentraiei asupra aciunii anestezice generale a eterului etilic Materiale i metod 3 oareci, eter etilic pro narcosi, recipiente sticl 1,5,10 l Starea iniial, comportament, molitate, reflectivitate, poziia corpului. Se aeaz fiecare oarec sub un recipent + vat cu eter etilic. Rezultate, discuii, concluzii Recipient 1l perioad toxic, moarte Recipient 5l perioad anestezie general, faz somn superficial Recipient 10l faz excitaie

9. Farmacologia medicamentelor tranchilizante-sedativ-hipnotice 9.1. Aciunea diazepamului asupra motilitii spontane la oarece Materiale i metode 1 oarece, diazepam Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului. Se administreaz intraperitonial diazepam. Rezultate, discuii, concluzii

Motilitatea spontan scade, adinamie, somnlone, somn profund. Tulburari coordonare= ataxie, capul trunchiul lipite de mas Diazepam proprietti sedativ-hipnotice explic somnolena i reducerea motilitii pn la somn profund i adinamie. Are proprieti miorelaxante explic poziia corpului, relaxare muchi striai, scdere motilitate.

11

Benzodiazepine sedativ-hipnotic-tranchilizant, faciliteaz inhibitiia central mediat de GABA, prin creterea frecvena deschiderii canale Cl, crete Cl intracelular, hiperpolarizare, impiedic depolarizarea i transmiterea transmiterea influx nervos. HIPNOINDUCTOR 9.2. Aciunea diazepamului asupra motilitii provocare la oarece Materiale i metod 2 oareci, amfetamin, diazepam, actograf Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului. Se administreaz intraperitonial amfetamin, apoi unui diazepam. Rezultate, discuii, concluzii Agitaie, crete motilitatea, micri stereotipe, mers manej, reflex roadere, horipilaie revine la normal hipomotilitate, adinamie, somnolen Excitant cortical

Amfetamin

Amfetamin + diazepam

Reduce motilitate, deprimant neuroni SISTEM RETICUL ASCENDENT ACTIVATOR i neuroni corticali Antagonist de efect

9.3. Aciune diazepamului asupra reflexului de orientare la oarece Materiale i metod 5 oareci, ser fiziologic, plac perforat, diazepam Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului. Se aeaz pe o plac cu orificii (hole board). Se evalueaz reflex de orientare dup numrul de explorri nainte i dup administrarea de diazepam. Rezultate, discuii, concluzii Scade numrul de explorri dup admnistrarea diazepam, stare de adinamie, somnolen. Efect tranchilizan-sedativ-hipnotic Comportamentul de tip explorator este inhibat prin deprimarea sistemului reticulat activator ascendenr SRAA ( este responsabil cu starea de veghe). 9.4. Determinarea aciunii diazepamului asupra activitii motorii a animalelor prin testul open field Materiale i metod 2 oareci, ser fiziologic, diazepam, dispozitiv open field Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului. Se evalueaz timp laten( schimb poziia iniial), motilitatea spontan numar carouri, numr de ridicari pe pereii dispozitiv Rezultate, discuii, concluzii

12

La animal cu diazepam crete latena, scade motilitae spontan i numrul de ridicri comparativ cu cel cu ser fiziologic. Diazepam diminuarea activitii motorii i capacitii de explorare. 10. Farmacologia medicamentelor antiepileptice 10.1. Aciunea antiepileptic a fenitoinei la oarece

Materiale i metod 2 oareci, fenitoin, pentetrazol Stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate. Se administreaz intraperitonial fenitoin unui oarece, dup 30 min ambilor intraperitonial pentetrazol.

Rezultate, discuii, concluzii La animal martor : hiperexcitabilitate motorie, contracii musculare care se repet, ipt caracteristic, convulsii tonico-clonice, secreii salivare si emisie de urin, moarte La animal cu fenitoin doar o stare de excitabilitate, fr convulsii Pentetrazol = excitant SNC, produce convulsii tonico clonice similare celor din epilepsie Fenitoina=antiepileptic prin mecanism central, efect antidepolarizant prin blochare canale Na, stabilizeaz membrana, nu se mai transmite impuls nervos.(indice terapeutic mic=diferena ntre doza toxic i cea terapeutic este mic)

10.2.

Aciunea antiepileptic a fenobarbitalului la oarece

Materiale i metode 2 oareci, fenobarbital sodic, pentetrazol Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Unui oarece i se administreaz intraperitonial fenobarbital, dupa 30 de minute ambilor pentetrazol intraperitonial. Rezultate, discuii, concluzii La animal martor : hiperexcitabilitate motorie, contracii musculare care se repet, ipt caracteristic, convulsii tonico-clonice, secreii salivare si emisie de urin, moarte La animal fenobarbital, dup administrarea pentetrazol i revine din adinamia indus de fenobarbital, fr convulsii. Pentetrazol = excitant SNC, produce convulsii tonico clonice similare celor din epilepsie Fenobarbital = protejeaz de aciunea convulsivant a pentetrazolului. Acioneaz anticonvulsivant, antiepileptic, efect inhibitor asupra neuroni implicai prin facilitarea inhibiiei GABA-ergice. Este utilizat in special n tratament convulsii tonico-clonice generalizate(grand-mal). Epilepsia Etiologie factori prenatali, perinatali, postnatali Factorii precipitani, ai unei crize Tipuri de epilepsie i tratament : Parial Parial simpl Parial complex Parial secundar generalizat Carbamazepin, Fenitoin, Acid valproic Carbamazepin, Fenitoin, Acid valproic Carbamazepin, Fenitoin, Acid valproic, Fenobarbital,

13

tonico-clonic Primidona Epilepsie generealizat Convulsii generalizate tonicoCarbamazepin, Fenobarbital, Fenitoin, Primidon, clonice(grand-mal) Acid valproic Absene(petit-mal) Etosuximid, Acid valproic Convulsii mioclonice Acid valproic Status epilepticus Diazepam IV, Fenitoin IV, Fenobarbital IM, anestezie Urgen medical general Crize refractare : Lamotrigin, Topiramat, Levitiracetat, Gabapentin, Tiagabine 11. Farmacolgia medicamentelor antipsihotice Schizofrenia Ipoteza dopaminergic : Cretere a activitii dopaminergice n mezolimbic(cauz simptome pozitive), aici acioneaz antipsihoticele, prin blocarea receptorilor D2 Hipoactivitate dopaminergic in mezocortical(cauz simtome negative), efectele extrapiramidale apar prin blocarea acestor receptori din ganglioni bazali. Semne pozitive= halucinaii, deliruriri Semne negative=apatie, lipsa logic, lipsa motivatie Tratament : neuroleptice tipice ( D2), neuroleptice atipice (5-HT) 11.1. Aciunea clorpromazinei asupra motilitii spontane i agresiviii la oarece

Materiale i metod 2 oareci, ser fiziologic, clorpromazin Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Agresivitatea prin ciupirea tegumentului cozii si abdomenului. Se administreaz intraperitonial ser fiziologic, clorpromazin. Se evalueaz iar parametrii. Rezultate, discuii, concluzii Animal reacioneaz la stimul dureros. Animalul tratat cu clorpromazin e adinamic, somnolent reacioneaz cu indiferen. Clorpromazina reduce motilitate spontan, pana la adinamie. Antipsihotic tipic care blocheaz D2 din mezolimb i mezocortex. Deprim neuronii din sistemul reticulat ascendent activator SRAA

11.2.

Aciunea clorpromazinei asupra reflexului de orientare la oarece (testul hole board)

Materiale i metod 1 oarece, clorpromazin, placa perforat Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului. Se aeaz pe o plac cu orificii (hole board). Se evalueaz reflex de orientare dup numrul de explorri nainte i dup administrarea de intraperitonial clorpromazin.

Rezultate, discuii, concluzii Scade numrul de explorri dup administrarea de clorprimazin, stare de adinamie, somnolen.

14

Reflex de orientare este msur a atenie, interesului pentru mediu ambiant. Clorpromazina inhiba comportamentul de tip explorator. Clorpromazina, antipsihotic tipic, blocheaz D2 din mezolimb i mezocorticala i deprimarea neuronii din reticulul ascendent activator SRAA 11.3. Aciunea clorpromazinei asupra reflexului de redresare la oarece

Materiale i metod

5 oareci, soluie clorpromazin Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului. Se aeaz pe o bar i se cronometreaz timpul ct animalul se menine pe bar nainte i dup administrarea de clorpromazin. Rezultate, discuii, concluzii

Animalul la care s-a administra clorpromazina nu reuete s se menin 3 secunde pe bar. Testul de redresare este o msur a capacitii motorii a animalului. Clorpromazina, antipsihotic tipic, blocheaz D2 din mezolimb i mezocorticala i deprimarea neuronii din reticulul ascendent activator SRAA. Fenomen de sedare i detaare de mediul ambiant. 11.4. Acunea hipotermizant a clorpromazinei la oarece

Materiale i metode 6 oareci, ser fiziologic, clorpromazin Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului. Unui lot i se administreaz ser fiziologic, altuia clorpromazin. Se introduc in pahare cu cuburi de ghea.

Rezultate, discuii, condiii Lot martor Lot clorpromazin Agitaie, nelinite, imoblitate, tremurturi. Nu reacioneaz, adinamie, somnolen. Temperatura corpului ramane constanta Scade temperatura corpului Adinamie pentru conservarea energiei. Nu se activeaz termogeneza Tremuraturi pentru termogenez Clorpromazina hipotermizant prin deprimare centru hipotalamic al termogenezei (mecanism central) i deprimarea termogenezei n muchii striai(mecanism periferic)

11.5.

Potenarea anestezicelor generale i hipnotice de ctre clorpromazin la oarece

Materiale i metode 5 oareci, clorpromazin, fenobarbital, eter etilic pro narcosi Starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului.

Rezultate, discuii, concluzii Clorpromazina ip Fenobarbital ip Mediu eter etilic Scade reflectivitatea, somnolen, adinamie, indiferen fa de mediu Scade reflectivitatea, ataxie, somnolen, somn hipnotic Fenomen excitaie, instalarea anesteziei generale 15

Clorpromazin, fenobarbital

Efectul fenobarbital se instaleaz mai rapid i intens, se poate ajunge com, moarte Clorpromazina, mediu eter etilic Efectul eter etilic mai rapid, mai intens, mai lunga durat Asocierea clorpromazinei efect pozitiv de potenare ale anestestezicului general, sau negativ efect toxic. 11.6. Aciunea clorpromazinei asupra capacitii de coordonare motorie evideniat cu ajutorul testului Rotarod. Determinarea DE50. Materiale i metod 5 loturi oareci, dispozitiv Rotarog, clopromazin Starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului, supunere pre-test selecie. Se administreaz intraperitonial soluie clorpromazin conc. cresctoare. Dup 30 de minute se plaseaz pe cilindru i se msoar ct timp rezist pe aparat. Rezultate, discuii, concluzii Iniial oarecii reuesc s se menin cel putin un minu. Dup admnistrare coordoonare motorie redus, laten cadere diminuat. Intensitatea depinde de doz. Testul evalueaza coordonarea motorie si echilibru la rozatoare, folosit pentru evaluarea unor deprimante SNC. Clorpromazina produce deprimare semnificativa. Se determina DE 50, doza la care 50% din animale vor cdea de pe aparat, statistic prin extrapolare. Clorpromazina antipsihotic tipic, fenotiazine, receptori D2 din mezolimb si mezocortex. Inhiba neuroni sistem reticulat activator SRAA, sedare i diminuarea coordonarii motorii.

16