RAMS

UNIVERSIDAD NACIONAL
PEDRO RUIZ GALLO

Facultad de Medicina Humana

REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS (RAMS)

Grupo D2
 Definición de la OMS

Cualquier efecto perjudicial o

indeseado, que ocurre tras la
administración de una dosis de un
fármaco para profilaxis, diagnóstico y/o
tratamiento, incluyendo los efectos no
terapéutico con excepción de abuso de
los mismos, sobre dosis accidental o
intencional y fracaso terapéutico
Reacciones de Tipo A
 80% de los efectos
adversos
 Dosis dependientes
 Relacionadas con
acciones
farmacológicas del
medicamento
 Son:
– Sobredosis
– Efecto colateral
– Efecto secundario
– Interacción con otros
fármacos
Reacciones de Tipo B
 Dosis independientes
 No relacionadas con
acciones farmacológicas del
medicamento.
 Factores dependientes del
paciente (sensibilidad
inmunológica o diferencias
genéticas).
Reacciones de Tipo B
 Intolerancia.
– Disminución del umbral de acción
farmacológico del medicamento.
– Ejemplo: Temblor por dosis
mínimas de salbutamol.

 Idiosincrasia.
– Genéticamente determinada.
– Reacción anormal al fármaco
(deficiencia enzimática o
anomalías en el metabolismo del
medicamento).
– Ejemplo: Idiosincrasia a AINES.
Reacciones de Tipo B
 Reacción pseudoalérgica
o anafilactoide.
– Clínicamente indistinguible de
las reacciones alérgicas,
producido por mecanismo no
inmunológico
– Liberación inespecífica de
histamina y otros mediadores.
– No precisa
sensibilización
previa.
Reacciones de Tipo B
 Reacción de
hipersensibilidad.
– Respuesta anormal frente un
medicamento producido por
mecanismo inmunológico.
– Fase previa de sensibilización.
– 4 tipos.
Reacciones de Tipo B
 Reacción de
hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo I
 Mediada por IgE.
 Manifestaciones clínicas van desde
afectación particular de un órgano
hasta shock anafiláctico.
 Ejemplos: Penicilina, AINES,
aspirina, sulfas, y otros
betalactámicos.
Reacciones de Tipo B
 Reacción de hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo I
Reacciones de Tipo B
 Reacción de hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo I
Reacciones de Tipo B
 Reacción de
hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo II
 Interacción Ig G e Ig M – Antígeno
 Tipos: Citotoxicidad dependiente
de Ac, Reacciones dependientes
del complemento, Reacción de
hipersensibilidad antirreceptor.
 Ejemplo: Tombocitopenia inducida
por medicamentos (heparina,
clozapina).
Reacciones de Tipo B
 Reacción de hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo II

Trombocitopenia inducida por medicamentos

Reacciones de Tipo B
 Reacción de
hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo III

 Mediada por inmunocomplejos
circulantes de Ag - Ac.
 Ejemplos clínicos: Enfermedad del
suero, Vasculitis cutánea, Eritema
nodoso (anticonceptivos orales,
sulfonamidas y bromuros).
Reacciones de Tipo B
 Reacción de hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo III

Vasculitis cutánea Eritema nodoso

Reacciones de Tipo B
 Reacción de
hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo IV
 Mediada por células (LT
sensibilizados)
 Ejemplos: Síndrome de Stevens
Johnsons (sulfonamidas,
betalactámicos, antiepilépticos),
Fotoalergias (sulfonamidas,
tetraciclinas, etc), Nefritis
intersticial aguda (meticilina).
Reacciones de Tipo B
 Reacción de hipersensibilidad.

– Hipersensibilidad Tipo IV

Síndrome de Stevens Johnsons

 Reacciones de Tipo C
 Aparecen tras la
administración
prolongada o
continuada del fármaco
y en general son
conocidas y previsibles.
Se deben a mecanismos
adaptativos celulares
como los que aparecen
en la dependencia a
fármacos (alcohol,
cocaína, opioides)
 Reacciones de Tipo D
 Son poco
frecuentes y
suelen aparecer un
tiempo después de
la administración
del fármaco. Las
más importantes
son la
teratogénesis y la
carcinogénesis.
 Reacciones de Tipo E
 Aparecen como
consecuencia de la
supresión brusca de la
administración prolongada
de un fármaco. Ejemplos de
este grupo son la
insuficiencia suprarrenal por
la supresión de
glucocorticoides, el
síndrome de abstinencia a
opioides (morfina, heroína),
o la angina tras la
interrupción brusca del
 Reacciones de Tipo F
 Estas reacciones no se
deben al principio
activo, sino a
excipientes,
impurezas o
contaminantes. Por
ejemplo la diarrea que
aparece en pacientes
con déficit de lactasa
cuando se usan
medicamentos que
contengan lactosa
como excipiente.
FACTORE S DE
RIESGO
  Inducción de
respuestas
NUMEROSOS inmunes
FACTORES específicas contra
INFLUENCIAN los fármacos y
 Producción de
reacciones clínicas
contra los
mismos.
 INMUNOGENICIDAD

Capacidad de producir una respuesta

alérgica o inmune.
Dependen

Forma de la
molécula
Tamaño de la Peso
molécula molecular Mayor exposición
a sus antigenos
 Dependientes del
fármaco
Reacciones Tamaño de la
cruzadas molécula HAPTENO

PM > 5.000 D
PM: 500 a 1.000 D
 Mecanismo antigénico Necesitan molécula
directo: antisueros «acarreadora»
heterólogos,  Inmunogenicas
quimotripsina, vacunas,
estreptokinasa.
 Dependientes del
fármaco

Más frecuentes:
Estrechas Fármacos con el grupo
relaciones PARA en el anillo de
estructurales benceno: procaina,
novocaina,
de las benzocaina, etc
moléculas Formación de
metabólitos con Sulfas: clorotiazidas,
antigénos sulfonil úreas,
iguales acetazolamida.
 Dependientes del
fármaco
 Ruta de administración:
1º Aplicación tópica
2º Vía parenteral y
3º Vía oral  reacciones severas.
 Grado de exposición
 Ciertos aditivos y solventes como
carboximetilcelulosa y emulsificadores,
pueden favorecer la retención del antígeno
o produciendo inflamación local.
 DEPEND IENTES DE L
INDIVIDUO
EDAD Distribución:
Menor masa magra
Menos agua total y
porcentual
Aumento relativo de los LE

Sustancias liposolubles
pueden almacenarse
 Prolongando su VM
 Duración de su acción.
Menor cantidad albúmina 
RAM son más frecuentes medicamentos aumentan su
en los ancianos fracción libre.
DEPEND IENTES DE L INDIVI DUO

EDAD

 Metabolismo: está
disminuido por menor
irrigación hepática.
 Excreción: También está
alterada la función renal.
Disminuye la irrigación,
filtración, secreción
tubular y reabsorción
 DE PEND IENTES DE L I NDIVI DUO

EDAD  Si st emas enzimá ticos

inma dur ados aú n l os
si stema s microsoma les
hepá ticos
 Tambi én es defi cient e
la gl ucoroni zación

Por lo que
 Sustancias circulan
libremente
 Desplazan a la

Recién nacidos bilirrubina de su

unión a las
 DE PEND IENTES DE L I NDIVI DUO

EDAD

 Barrera
hematoencefálica:
Existe mayor
permeabilidad por
lo que las drogas
acceder más
fácilmente al S N C.
 Desarrollo renal: En
el recién nacido
Recién nacidos también está
inmaduro el riñón,
 DEPENDIENTES DEL
INDIVIDUO
 Sex o: No exist en d if erencias ent re los
sex os.
 Fa ctores gené ticos: la co nst it ución
atóp ica p odrí a s er u n f actor
pr edis ponent e ésta es en genera l má s
severa .
 Gene s H LA específ icos ha n sid o
asocia dos con ma yor ri esgo fenoti pos
HLDD rw3 y HLA B 8
 Enf erme dad concurr ente: la incidencia es
> en enfermeda des q ue afec ten el
meta bolis mo y excreción del f ár ma co:
enfermeda d hepá tica o rena l.
 His toria de r eacc ión p revia a f árma cos
esp ecia lme nt e s i se usa n los q ue tienen
NOTIFICACION
 Programa Internacional de Farmacovigilancia de la
OMS

Notificaciones Internacionales

El UMC recibe anualmente alrededor de 200,000 notificaciones de

todos los países miembros.

Los países con las tasas de notificación más altas proporcionan:

- Más de 200 notificaciones al año por cada 1 000 000 de habitantes

El promedio es unas 100 notificaciones por 1 000 000 de habitantes
- Más de 150 notificaciones al año por cada 1000 médicos.
El promedio es de unas 50 notificaciones por cada 1000 médicos.
►Las RA son motivo de ingreso frecuente a
hospitales

►Las RA son causa de muerte frecuente

►Las RA:
-Prolongan la hospitalización o baja laboral
-Complican el curso clínico
-Requieren tratamientos adicionales
 MINISTERIO DE
SALUD
DIGEMID

INFORMACION DIAGNOSTICO RAM

OMS / FDA RAM FABRICANTES
LITERAT. CIENTIFICA MEDICAMENTOS DISTRIBUIDORES
REGISTRADOS DISPENSADORES
 DIGEMID

Dirección Ejecutiva De Dirección Ejecutiva De Dirección Ejecutiva De

Registros y Drogas Acceso y Uso de Medicamentos Control y Vigilancia

Área de Acceso

Área de Uso Racional de Medicamentos

Centro Nacional de Farmacovigilancia e

Información de Medicamentos
CENAFIM
OBJETIVO GENERAL :

CONTRIBUIR AL USO SEGURO Y RACIONAL DE

LOS MEDICAMENTOS.

 
Sistema Peruano de Farmacovigilancia

FARMACIAS/BOTICAS CENTRO ESTABLECIMIENTOS

COORDINADOR SALUD PRIVADOS
OMS
COLEGIO Q.F.

LABORATORIOS CENTRO NACIONAL PROF. PRESCRIPT. Y

DROGUERIAS DE FARMACOV. DISPENSADORES
IMPORTADORAS E INFORMAC. DE COLEGIOS PROF.
MEDICAMENTOS SOC.MEDICAS
UNIVERSIDADES CENAFIM

CENTRO REFERENC. CENTRO REFERENC. RED ESTABLECIMIENT. EJERCITO

REFERENCIA ESSALUD MINSA - DISAS
RED ESTABLECIMIENT. FAP

RED DE ESTABLEC. RED DE ESTABLEC. RED ESTABLECIMIENT. MARINA

ESSALUD MINSA
RED ESTABLECIMIENT. POLICIA
Sistema de Notificación Espontánea
„ „Hoja Amarilla (profesionales/empresas)
„ „Base de Datos
 Notificación Espontánea
Es la comunicación de una SOSPECHA
de reacción adversa a un
medicamento a un Centro Regional o
Nacional por parte de un profesional
sanitario (médico, farmacéutico,
enfermera, etc.), en forma
espontánea.
 Notificación Espontánea
 Sencilla y de carácter universal
 Información básica y simplificada
 Toda la población,
 Todas las reacciones adversas
 Todos los medicamentos
 Gran Utilidad para generar señales, hipótesis

Infranotificación
Notificación selectiva
Información incompleta
 ¿por qué no se notifica?
 Complacencia: La errónea creencia de que sólo se permite la
comercialización de fármacos seguros
 Temor: Miedo a sufrir una demanda por parte del paciente
 Culpabilidad: por el daño que el tratamiento ha causado al
paciente
 Ambición: Recoger y publicar casos personalmente
 Ignorancia: de la existencia del programa
 Timidez: Miedo a hacer el ridículo por notificar simples
sospechas.
 Letargia: una mezcla de falta de tiempo, falta de formatos y otras
excusas
Siete pecados capitales del potencial notificador, según
Inman
 NOTIFICACIONES Centro
DE SOSPECHAS DE RAM
Monitorización
DE PROFESIONALES Y
EMPRESAS UPPSALA
FARMACEUTICAS OMS

ESTABLECIMIENTOS DE
SALUD

MINSA-DIGEMID
CENAFIM

Centro de Referencia
Regional FCVG
 1400 Nº REPORTES RAM

1200

1000

800

600

400

200

0
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

1999 2000 2001 2002 2003 2004 REPORTES

PROFESIONALES 6 93 119 360 336 1116 2030
EMPRESAS 0 129 291 569 358 437 1784
ESTRATEGICOS 291 291
6 222 410 929 694 1844 4105
REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS
DE PROFESIONALES

ESTABLECIMIEN Nº %
TO
Hospital 1037 9
2.9
Otros 79 7.1

Total 1116 100

REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS
DE PROFESIONALES

PROCECENCIA Nº %
LIMA 815 73.0
JUNIN 146 13.1
AREQUIPA 101 9.1
LA LIBERTAD 22 2.0
OTROS 32 2.8 LIMA JUNIN AREQUIPA
LA LIBERTAD APURIMAC MADRE DE DIOS

TOTAL 1116 100.0 AMAZONAS CAJAMARCA PUNO

UCAYALI CUSCO
¿Qué características tienen los
pacientes que se incluyen en
las notificaciones?
REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

SE GÚN SEXO

PROFES IONA LES EMPRE SAS

SE XO Nº % Nº %
FE ME NINO 554 49.6 137 31.4
MAS CULI NO 546 48.9 261 69.7
SIN INFOR. 16 1.4 39 8.9
TOTAL 1,116 100.0 437 100.0
REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

SE GÚN ED AD
PROFESIONALES EMPRESA
EDAD Nº % Nº %
<1 años 46 4.10 5 1.1
1 – 4 años 56 5.0 5 1.1
5– 14 años 82 7.3 10 2.3
15 – 49 años 487 43.6 122 27.9
50 – 64 años 151 13.5 93 21.3
>65 años 271 24.3.4 130 29.7
SIN INF. 23 2.10 72 16.5
TOTAL 1116 100.0 437 100.0
¿Cual es la relación de
causalidad del
Medicamento -
Reacción Adversa?
REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

PR OFE SIO NAL ES EMPRE SAS

Nº % Nº %
PR OBAB LE 449 40.2 96 22
POSI BL E 378 33.9 140 32
DEFI NID A 127 11.4 12 2.7
CO NDI CI ONAL 111 9.9 115 26.3
IMPR OBABL E 20 1.8 37 8.5
NO C LASI FICA 31 2.8 37 8.5
TOTAL 1116 100.0 437 100.0
¿Cómo se clasifican
las notificaciones de
acuerdo a la
gravedad por RAM?
REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOS

PROFES IONA LES EM PR ES AS

Nº % Nº %
SE RIO 670 60.0 225 51.5
NO SERI O 368 33.0 104 23.8
GRAVE 78 7.0 108 24.7
TOTAL 1116 100.00 437 100.00
FÁRMACOS MÁS NOTIFICADOS:

- Antiinfecciosos (penicilinas, macrólidos,

cefalosporinas)……………………………..…….........
30.6%

- SNC (analgésicos,
hipnóticos,antiepilépticos).........21.0%

- Tracto alimentario y metabolismo (antiacidos,

antidiabeticos,)
.....................................................................................11.
5%

- Sistema musculoesquelético (AINE,

Antigotosos)....9.6%

- Cardiovascular (antihipertensivos, vasodilatadores

periféricos)…………………….....................................
9.0%
RAM MÁS NOTIFICADAS :

- Trast..sistema GI (náuseas, vómitos, diarreas)………

……………………..………….........…...23.1%

- Trast. Piel (erupciones, eritematosas, prurito,

urticaria)……………………………………….....…........
22.8%

- Trast. SNC (mareos, cefaleas, neuropatías)

..............10.0%

- Trast. del metabolismo y nutrición (hipoglicemia,

electrolitos anormales )………………
….............................……....8.2%

- Trast. psiquiátricos (depresión, somnolencia,

neurosis)…………………………………...…………..…
7.1%

- Alter. Generales de todo el organismo (sincope,

 Farmacovigilancia Hospitalaria

OBJETIVO:
Desarrollar estrategias a nivel hospitalario que permitan el
desarrollo de Farmacovigilancia como una contribución al
uso seguro de los medicamentos en el país.
 INTERVENCION
HOSPITALES
- Reunión con Autoridades
- Conformación de Equipos de FCVG Hospitalaria
- Capacitación a los Equipos de FCVG: Acceso a fuentes de
información y Aplicación del Algoritmo de causalidad
- Establecimiento del Flujograma de información
- Capacitación de los profesionales de la salud
- Entrega de formatos para el reporte de sospechas de RAM (Hoja
Amarilla)

CENAFIM – DIGEMID
- Elaboración de módulos de capacitación
- Elaboración de la base de datos para la sistematización de
información
- Manual de codificación de la información del reporte de RAM
- Asistencia técnica a los Equipos de FCVG hospitalaria
- Incorporación de otros hospitales a nivel nacional
Pr ev en ción y Pro nós tico
 FAR MACO VIGI LANC IA

La farmacovigilancia es definida por la OMS

como la ciencia y las actividades relativas a
la
detección, evaluación y prevención de las
reacciones adversas.
 FA RMACO VI GIL AN CIA
IM POR TANCIA
 Un estudio realizado en USA estimó que las
R AMS estaban entre la cuarta Y sexta
causa de mortalidad global.
 hospitalizaciones causadas por Reacciones
Adversas a Medicamentos se calcula en un
10% en diferentes países, y puede ser
mucho mayor si se consideran determinadas
patologías, por ejemplo, hemorragias
digestivas.
FA RMACO VI GIL AN CIA
IM POR TANCIA

 La Farmacovigilancia y la
comunicación de la información sobre
Reacciones Adversas de Medicamentos
sirve para que los médicos estén
advertidos de estos efectos adversos,
y eviten que más pacientes los
padezcan.
Im por tan ci a d e n otifica r las
Reac ci ones Ad versa s en todo s
los p aís es
 Es ne ce sa rio cono ce r y difundir l os
problem as re laciona dos al me di ca me nto
y l as re ac ci ones adv ers as obse rv ados
en ca da país, debido a las di fe re ncias
de las co ndi cio nes de p acie ntes y
me dica ment os
 La princi pal fue nt e de info rmac ión en
Far maco vig ilancia so n l as no tifica ci one s
de Re acc ion es Adv er sa s de
Medicame nt os (RA M) d e l os mé di co s y
 Obje tiv os d e la
farmac ovig ila ncia
 mejorar la atención al paciente y su seguridad en relación con el
uso de medicamentos, así como todas las intervenciones
médicas y paramédicas.
 mejorar la salud y seguridad públicas en lo tocante al uso de
medicamentos.
 contribuir a la evaluación de las ventajas, la nocividad, la
eficacia y los riesgos que puedan presentar los medicamentos,
alentando una utilización segura, racional y más eficaz (lo que
incluye consideraciones de rentabilidad).
 fomentar la comprensión y la enseñanza de la
farmacovigilancia, así como la formación clínica en la materia y
una comunicación eficaz dirigida a los profesionales de la salud
y a la opinión pública.
SIS TEMA PERU AN O DE FARM ACO VI GIL AN CIA
DIS POSITI VO S L EG AL ES

 Ley Gen eral de Salu d – Ley N° 26 842

 Ar tícu lo 34° : Los profesionales de salud que
detecten reacciones adversas a medicamentos que
revistan gravedad, están obligados a comunicarlas
a la Autoridad de Salud de nivel nacional, o a quién
ésta delegue, bajo responsabilidad.
 Ar tícu lo 74° : La Autoridad de Salud de nivel
nacional recoge y evalúa la información sobre
reacciones adversas de los medicamentos que se
comercializan en el país y adopta las medidas a que
hubiere lugar en resguardo de la salud de la
población.
SISTEMA PERU AN O DE FAR MAC OVI GILAN CIA
DISPO SIT IVO S LEG ALES

 DS 010-97-S A/DM. Apr ueban el Reglame nto para el

Re gistro, Cont rol y Vigi lancia San itaria de Produ ctos
Farmac éu ticos y A fi nes
Art ícul o 136° : La DIGEMID conduce las acciones de
Farmacovigilancia
La Farmacovigilancia se desarrolla apartir de:
a) Información publicada en documentos oficiales de la
Organización Mundial de la Salud (OMS), la
Food and Drug Administration (FDA) y en la literatura
científica.
b) Información sobre diagnósticos de Reacción Adversa a
Medicamentos (RAM) registrados en el país.
c) Información local sobre efectos inesperados o tóxicos
reportada por los fabricantes, distribuidores o dispensadores
de medicamentos registrados en el país
SIS TEMA PERU AN O DE FARM ACO VI GIL AN CIA
DIS POSITI VO S L EG AL ES

 Ar tícu lo 139° : Los efectos inesperados o tóxicos

que conozcan los fabricantes nacionales,
importadores, distribuidores o dispensadores de
medicamentos registrados en el país, serán
informados a la DIGEMID por el químico
farmacéutico responsable del establecimiento.
 Sustentada debidamente en reportes de
farmacovigilancia, la DIGEMID podrá disponer la
modificación de las condiciones aprobadas en el
Registro Sanitario de un producto farmacéutico.
 En tanto el titular del registro cumpla con efectuar
las modificaciones pertinentes, se podrá ordenar la
suspensión del Registro Sanitario del producto
 Prev en ción

 Se debe tomar medidas concretas

para cada caso.
 Antes de prescribir un medicamento
se debe plantear las siguientes
interrogantes:
1. ¿Se ha realizado una anamnesis
farmacológica?
2. ¿ Que información se dará al paciente
sobre su medicación ?
Prev en ción

3. ¿Es necesario prescribir varios

medicamentos o una asociación en dosis
fijas ?
4. ¿ Existe enfermedad renal o hepática?
5. ¿ Existe antecedentes de alergia ?
6. ¿ Existe antecedente de atopia ?
7. En caso de medicación tópica ¿ se va ha
tomar alguna precaución ?
8. ¿ Ha previsto la duración del tratamiento?
Prev en ción

9. Si se trata de un niño. ¿dosis

correcta ?
10. Si se trata de un anciano . ¿Se
tienen presentes los medicamentos
que con mayor frecuencia ocasionan
problemas?
11. ¿Se trata de una gestante?
12. ¿ Esta en periodo de lactancia ?
 Pron ós tico
 Los efectos adversos son en su
mayoría benignos .
 España: de 14 000 reacciones
adversas comunicadas
– 1% fueron mortales.
– 9% graves.
– 32% gravedad moderada.
– 58% leves.
GR ACI AS