TULBURRI ALE DEZVOLTRII PRENATALE Elemente de teratologie

Produsul de concepie: vulnerabilitate crescuta n decursul dezvoltrii intrauterine, -poate suferi tulburri de morfogenez i chiar oprirea n evoluie, - sub aciunea unor factori nocivi in perioada de dezvoltare embrio-fetal.

n ultimele dou decenii, anomaliile congenitale ocup un loc din ce n ce mai semnificativ n patologia infantil i a adultului, constituind una din problemele prioritare ale patologiei.

Anomaliile congenitale pot fi determinate de factorii de mediu i de factori ereditari (materni, sau chiar ai genomului embrionar), fiind n unele cazuri evident cooperarea (interaciunea) tulburrilor ereditare cu factori de mediu.

Studiul

mecanismelor de aciune i al efectelor acestor factori asupra produsului de concepie fac obiectul teratologiei.

Clasic, malformatiile congenitale au fost definite ca defecte morfologice, care apar prin tulburri de embriogenez, prezente la natere.

Unele anomalii sunt reprezentate de defecte primare unice ale dezvoltrii, altele fiind sindroame plurimalformative.

Defectul unic reprezint o desemnare anatomic

sau morfogenetic, n majoritatea cazurilor fiind implicat numai o structur.
Etiologia n aceste cazuri pare a fi poligenic, multifactorial. Defectele primare unice pot fi clasificate n funcie de cauza care a determinat apariia erorii n morfogenez.

Aceste defecte pot fi reprezentate de:

Malformaia implic un defect structural aprut

printr-o eroare localizat, intrinsec, n morfogenez.

Deformaia reprezint o alterare a formei i/sau structurii unei pri, prin aciunea unor factori extrinseci.

Displazia se refer la organizarea

anormal a celulelor n esuturi i consecinele structurale ale acesteia.

Displazia poate fi localizat sau generalizat.

Disrupia apare prin distrugerea unei pri care a

fost normal format.

Poate apare prin:

amputarea unei structuri normal formate (de exemplu, amputri la nivelul membrelor superioare, inferioare, ale degetelor etc.), sau ntreruperea irigrii unei anumite pri a corpului aflata n dezvoltare.

Sindrom plurimalformativ

= existena mai multor defecte congenitale, toate avnd ns aceeai etiologie. Aceste sindroame sunt cauzate de anomalii cromozomiale care afecteaz o parte important din cromozomi, microdeleii cromozomiale, defecte monogenice, factori teratogeni.

Sindrom plurimalformativ

Sindroamele plurimalformative includ cazurile n

care anomalia de dezvoltare primar a afectat dou sau mai multe sisteme, cauza fiind ns comun.

n funcie de etiologie aceste sindroame se clasific n:

Sindroame determinate de anomalii cromozomiale

Studiile cromozomilor au evideniat o multitudine de sindroame plurimalformative datorate anomaliilor cromozomiale. Deoarece cromozomii sunt prezeni n toate celulele organismului, existena unei aberaii cromozomiale poate afecta multe dintre prile corpului. Anomaliile cromozomiale gonozomiale determin mai puine defecte congenitale. Cea mai frecvent boal asociat cu o anomalie cromozomial este sindromul Down (trisomia 21). Majoritatea semnelor clinice ale bolii sunt prezente de la natere.

Sindrom Down

Alte sindroame cromozomiale care se nsoesc de multiple defecte congenitale sunt trisomia 13, trisomia 18 i practic, toate sindroamele cu anomalii structurale cromozomice.

Sindroame determinate de factori teratogeni

Cauzate de diferii ageni infecioi, medicamentoi sau chimici, cu care embrionul sau ftul vine n contact. Acest grup de afeciuni este de o deosebit importan, fiind singurul n care profilaxia este adesea fesabil. Anomaliile congenitale pot avea la baz defecte biochimice, metabolice, acestea antrennd de cele mai multe ori o serie de tulburri morfogenetice i funcionale organice.

Clasificarea anomaliilor congenitale

n raport de tipul agentului cauzal i momentul aciunii acestuia, procesul organogenezei i/sau al histogenezei va fi mai mult sau mai puin perturbat, afectnd pri dintr-un organ, organul ntreg, sau chiar i organele nvecinate, cu scderea sau pierderea potenialului lor funcional.

n funcie de aspectul morfologic:

agenezie, absena unui organ; atrezie, formarea incomplet sau absena lumenului; hipoplazie, dezvoltarea redus a unui organ; displazie, tulburare de histogenez (tulburri celulare miscroscopice); ectopie, rmnerea unui organ n locul avut iniial n primele momente ale organogenezei (de exemplu, criptorhidia) .a.

Agenezie

Dupa momentul interveniei factorilor cauzali de agresiune

a) gametopatii defecte congenitale determinate de modificri ale genomului celulelor sexuale participante la fecundare (factori de mediu sau modificri genomice constituionale motenite, sau de novo (aberaii cromozomice, mutaii genice instalate n timpul gametogenezei). b) blastopatii defecte congenitale cauzate de ageni nocivi ce acioneaz n perioada de blastogenez (n primele 10-15 zile de la fecundare;

Dupa momentul interveniei factorilor cauzali de agresiune

c) embriopatii defecte congenitale determinate de aciunea unui agent teratogen n primele trei luni ale dezvoltrii ontogenetice.

d) fetopatii defecte congenitale produse n decursul dezvoltrii fetale (din luna a IV-a pn la sfritul perioadei de sarcin).

Clasificare dup criterii generale

compatibile cu viaa incompatibile cu viaa.

Dup momentul manifestrii lor

defecte congenitale cu manifestare postnatal imediat (despictura labial, despictura labiopalatin, spina bifida etc.)

defecte congenitale cu manifestare n primele zile de via sau mai trziu (stenoza piloric, defecte cardiace, ectopii etc.)

Etiologie

65% din defectele congenitale cauzele sunt incerte sau necunoscute. O alt proporie considerabil o constituie anomaliile congenitale condiionate poligenic, multifactorial. Un alt grup: anomaliile congenitale determinate epigenetic.

Agenii teratogeni

fizici, chimici biologici.

Agenii teratogeni fizici

Radiaiile ionizante.

Studiul copiilor malformai nscui n timpul exploziilor atomice de la Hiroshima i Nagasaki a evideniat apariia mai multor malformaii congenitale, comparativ cu perioada precedent.

Agenii teratogeni fizici

doze teratogene i/sau mutagene. maxim de precauie n indicaiile investigaiilor radiologice, mai ales n timpul sarcinii.

Efectele radiaiilor asupra embrionilor i feilor:

perturbarea creterii intrauterine, constituirea de malformaii congenitale oprirea sarcinii n evoluie i/sau avort spontan.

Agenii teratogeni chimici

Cea mai larg gam de factori teratogeni:

substane anorganice, substane organice medicamentoase sau nemedicamentoase, carene sau excese vitaminice, hormoni, produi intermediari de metabolism n boli metabolice materne, nicotin, alcool, droguri .a.

Agenii teratogeni chimici

ntre anii 1959-1962 administrarea thalidomidei la gravide zeci de mii de malformaii la nou-nscui, cu interesare mai cu seam a extremitilor malformaie denumit sindrom dismelic sau embriopatie

thalidomidic

n Germania au fost nregistrate peste 7000 de cazuri; chiar n doz unic, thalidomida a determinat la fei dismelie (focomelie) nedezvoltarea membrelor prin lezarea mugurilor extremitilor.

Amelie - Thalidomida

Citostaticele

Prin aciunea lor de inhibiie a celulelor n diviziune (n special a celulelor tinere n plin proliferare), citostaticele perturb grav dezvoltarea embrionar. Este bine cunoscut efectul teratogen al aminopterinei, methotrexatului (defecte de tub neural, hipoplazii scheletice, despictur palatin, retard mental etc). Toate citostaticele, indiferent de denumirea comercial, sunt sigur teratogene, iar n doze mai mari mutagene.

Anticoagulantele

Derivaii de cumarin (antagoniti ai vitaminei K) au multiple efecte detrimentale la embrioni, determinnd:

avort spontan, malformaii scheletice, retard mental etc.

Se estimeaz c aceste malformaii sunt consecina hemoragiilor provocate n esuturile embrionare.

Antibioticele

S-au evideniat astfel malformaii osoase i ale mugurilor dentari la copii nscui de mame tratate n timpul sarcinii cu tetraciclin. Streptomicina, n doze prelungite, determin leziuni ale nervului acustic cu surditate. Sulfamidele pot produce malformaii osoase; n condiii experimentale au aciune teratogen cert.

Anticonvulsivantele

Toate anticonvulsivantele au efect teratogen, determinnd malformaii diverse, n general majore:

hipoplazii ale extremitilor, despicturi labio-palatine, malformaii de cord, defecte ale tubului neural etc.

Medicamentele psihotrope

Toate au ntr-un anumit grad potenial malformativ, dei cercetrile sistematice nu au adus rezultate concludente. Totui, o serie de observaii efectuate la mame care au luat medicamente psihotrope, au evideniat la copiii acestora o frecven mai mare a malformaiilor cardiace i ale SNC.

Hormonii

Aciunea teratogen a hormonilor a devenit cunoscut prin multiple cercetri experimentale i prin observaii directe la om. Cortisolul s-a dovedit a fi un factor teratogen activ, mai cu seam la oareci, unde produce despicturi labio-palatine. Apariia malformaiei este dependent de momentul administrrii ct i de sua folosit n experiment. La om ns, rolul teratogen al hormonilor corticosuprarenali este incert.

Dietilstilbestrolul i progestativele de sintez

induc malformaii ale organelor genitale, determinnd anomalii de sexualizare, mai ales administrate n primele 12 sptmni de sarcin.

Diabetul zaharat matern

crete riscul de avort spontan i riscul apariiei unor anomalii fetale ca i defecte cardiace, agenezie de sacru, despictur labio-palatin i defecte de tub neural.

Medicamentele antitiroidiene

blocheaz funcia tiroidei fetale i ca urmare, copiii vor prezenta semne de hipotiroidism i retard mental. Iodul radioactiv are consecine similare.

Erorile nnscute ale metabolismului matern

Mamele fenilcetonurice netratate i fr un regim dietetic, dau natere unor copii grav malformai, prin hiperfenilalaninemia matern. Aproape n toate cazurile se remarc retard mental, diferite anomalii congenitale, retard de cretere intrauterin, microcefalie.

Fumatul

Aciunea nicotinei induce slbirea vascularizaiei embrio-fetale cu risc de nateri premature i mortalitate perinatal crescut.

Alcoolul

are puternic aciune teratogen, fiind bine cunoscut sindromul de alcoolism fetal caracterizat prin facies dismorfic cu ngustarea fantelor palpebrale, retard mental (n grade variabile), defecte de cord, malformaii scheletice, microftalmie, despictur palatin, hipotrofie etc.

Agenii teratogeni biologici

Virusurile n timpul dezvoltrii intrauterine, embrionul poate fi agresat de infecii virotice, bacteriene, parazitare ale gravidei, ducnd dup caz, la diverse aspecte malformative. Efecte: ntrziere n creterea intrauterin, nateri premature, defecte congenitale, retard mental, adesea, moartea ftului.

Virusul rubeolei

Bine cunoscut ca agent teratogen. embriopatie rubeolic sau sindrom Greeg, sunt dependente de momentul infeciei contractat de mam n decursul primelor luni de sarcin. Mai sunt descrise malformaii date de infecii cu virusul incluziilor citomegalice, care afecteaz sistemul nervos central cu retard mental, i surditate, virusul gripal, herpetic, varicelei, virusul parotiditei epidemice, virusul hepatitei epidemice.

Paraziii

Este bine cunoscut efectul teratogen al parazitului intracelular toxoplasma Gondii. Severitatea efectelor asupra ftului este n funcie de vrsta gestaional la care a avut loc expunerea. Tabloul clinic lezional al fetopatiei n cadrul toxoplasmozei materne cuprinde hidrocefalie, microcefalie, calcificri cerebrale i chiar tulburri neurologice grave cum sunt convulsii sau retard mental.

Bacteriile

infecia luetic matern care poate determina afectare ocular, surditate neuro-senzorial, malformaii scheletice, facies caracteristic, dentiie deficitar, retard mental .a.

orar embriologic

= calendar al potenialului malformativ fiecare organ are o perioad maxim de sensibilitate, care coincide cu momentul constituirii sale. n general, perioada de organogenez la om se ncheie n a 10-a a 12-a sptmn de la concepie.

diferii ageni teratogeni pot determina malformaii identice dac acioneaz n acelai moment al dezvoltrii embrionare. un anumit agent teratogen poate provoca malformaii variate dac acioneaz n etape diferite ale dezvoltrii embrionare. Durata i momentul fazei vulnerabile, a reaciei maximale sunt caracteristice pentru fiecare primordiu n parte; SNC de exemplu, prezint sensibilitate mare n ntreaga perioad de dezvoltare intrauterin.

Efectele unui agent teratogen depind i de sensibilitatea speciei i de constituia genetic a embrionului (prag de reacie fa de agenii teratogeni). Cunoaterea etiopatogeniei defectelor congenitale permite efectuarea unei profilaxii adecvate.

SINDROAMELE CU INSTABILITATE CROMOSOMIAL

un grup de boli determinate monogenic RA care se caracterizeaz prin alterri ale morfologiei cromozomilor datorate unor mutaii genice (proprii fiecrui sindrom); aceste mutaii sunt baza tulburrilor procesului de reparare ADN.

SINDROAMELE CU INSTABILITATE CROMOZOMIAL

Adiional, n aceste sindroame se remarc un evident potenial malign, sugernd existena unor corelaii ntre mutaiile genice, anomaliile cromozomice i oncogenez.

Incapacitatea de reparare a ADN-ului, se datoreaz:

(1) defectului n sinteza enzimelor necesare reparrii, (2) blocrii accesului enzimelor din citoplasm spre nucleu sau (3) asocierii celor dou mecanisme.

Defectul n repararea ADN-ului, fragilitatea cromosomial i incidena crescut a cancerului sugereaz conexiunea ntre aceste fenomene.

n acest grup sunt cuprinse urmtoarele sindroame:

Anemia Fanconi; Sindromul Bloom; Ataxia-telangiectazia (Sindromul Louis Bar); Xeroderma pigmentosum.

Anemia Fanconi

Anemia Fanconi

Invatatorii iti deschid usa, insa tu insuti trebuie sa treci prin ea. (Proverb chinez)
Educaia este ceea ce supravieuiete dup ce tot ce a fost nvat a fost uitat.