HISTORIA

La

es el cncer de la sangre y se

desarrolla en la medula sea.

Se producen tres clulas sanguneas:

DEFINICIN
La leucemia es un cncer que se inicia en los rganos que producen la sangre, principalmente la mdula sea y el sistema linftico.

Dependiendo de las caractersticas especficas, la leucemia puede ser aguda o crnica.

CLASIFICACIN DE LAS LEUCEMIAS

TIPOS PRINCIPALES DE LEUCEMIA 1. Leucemia linfoblstica aguda (linfoctica). 2. Leucemia linfoctica crnica.

3. Leucemia mieloide aguda.

4. Leucemia mieloide crnica.

Agente
Insecticidas / Fumigantes Radiacin ionizante Infeccin viral

Husped
Gentica -Sx Down -Sx Klinefelter -Sx Fanconi -Ataxia telangiectsica

Ambiente
Poblacin cercana lnea de conduccin elctrica de alto voltaje Exposicin a benceno*

PRUEBAS DE LABORATORIO PARA EL DIAGNOSTICO DE LEUCEMIA

Para el diagnstico se tienen en cuenta los signos y sntomas que presenta el paciente, pero sern necesarios una serie de anlisis que detecten la presencia de las clulas anormales. En un anlisis de sangre se determinaran los niveles de:
Glbulos rojos Blancos Plaquetas

DEFINICIN
La LLA se da a consecuencia de proliferacin clonal incontrolada de celulas progenitoras linfoides inmaduras, bloqueadas en un punto de su diferenciacin.

Se define como la presencia de 25% o ms de blastos linfoides en Mdula Osea.

LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA

Fue el primer cncer diseminado que se demostr curable y por ello ha representado el modelo de neoplasia para determinar los principios de diagnstico, pronstico y tratamiento del cncer. Es un grupo heterogneo de neoplasias malignas con distintas alteraciones genticas que determinan un comportamiento clnico y una respuesta al tratamiento variables.

Fenotpicamente los marcadores de membrana cerca de un 85% de las LLA deriva de progenitores de las clulas B, un 15% deriva de las clulas T.
.

En un pequeo porcentaje se caracteriza por tener mercadores de superficie tanto linfoides como mieloides

PATOGENIA
ORIGEN: Acumulacin de alteraciones genticas en una clula madre.
Constitucionales

Adquiridas por mutacin somtica

Alteracin del proceso de apoptosis.

Asociada a defectos congnitos:

Sd. Down, Anemia Fanconi, Sd. Bloom, mutaciones gen p53. Riesgo aumenta cuatro veces en hermanos.

PATOGENIA
Factores genticos
LLA

Factores ambientales

Factores inmunolgicos

Patogenia
Mdula Osea Ganglios Sangre Perifrica

Otros tejidos
Bazo Hgado

MANIFESTACIONES CLNICAS
Suele presentarse de forma inesperada y relativamente rpido.

Anorexia Fatiga

Irritabilidad Febrcula Intermitente

Dolor seo o articular (extremidades inferiores)

A medida que la enfermedad progresa, aparecen:

Recuento Leucocitario inferior a 50,000/micras litro define un riesgo medio.

Riesgo alto los nios mayores de 10 aos o con un recuento leucocitario inicial superior a 50 000/ml.

PRESENTACIN LABORATORIO

HEMOGRAMA:
Pancitopenia, bicitopenia, (anemia, leucocitosis o leucopenia, trombocitopenia).

Linfoblastos en frotis.

BLASTOS SANGRE PERIFRICA

DIAGNSTICO : MIELOGRAMA

Morfologa FAB: LLA L1

DIAGNSTICO: MIELOGRAMA

Morfologa FAB: LLA L2

DIAGNSTICO: MIELOGRAMA

Morfologa FAB: LLA L3

DIAGNSTICO: MIELOGRAMA

Tinciones: Peroxidasa

DIAGNSTICO: MIELOGRAMA

Inmunofenotipo: Citometra de flujo

Medida simultnea de mltiples caractersticas fsicas de una clula. Permite seleccionar y estudiar subpoblaciones celulares. (clones)

Deteccin de antgenos de superficie y citoplasma celular a travs de la unin a anticuerpos monoclonales especficos marcados.

PRONSTICO
Supervivencia supera el 80% de los nios a los 5 aos. El factor ms importante es la eleccin del tratamiento adecuado en funcin del riesgo, que depende del tipo de LLA, del estudio de la enfermedad, de la edad del paciente y de la velocidad de respuesta al tratamiento inicial.

Caractersticas de un pronstico negativo:

Edad inferior a 1 ao o superior a 10 en el momento del diagnstico Recuento leucocitario superior a 100 000/ml Trastornos cromosmicos (hipodiploida, cromosoma Filadelfia, t(4;11) )

Respuesta lenta del tratamiento inicial

Pronstico positivo
Respuesta rpida al tratamiento

Hiperdiploida

Reordenamiento de los genes TEL/AML1

CONTENIDO : INTRODUCCIN.

ETIOLOGA. EPIDEMIOLOGA MANIFESTACIONES CLNICAS MORFOLOGA CLASIFICACIN DIAGNSTICO TRATAMIENTO

Introduccin

Trastornos de la clula progenitora caracterizados por una proliferacin neoplsica maligna y acumulacin de clulas hematopoyticas inmaduras de la mdula sea. Afeccin en la clula progenitora mieloide. Se presenta principalmente en adultos y lactantes menores de un ao.

El diagnstico segn la OMS requiere de la presencia de 20% o ms blastos en mdula sea.

15-20% de las leucemias en nios

Aumento de la incidencia en adultos despus de los 50 aos.

Las clulas madre mieloides habitualmente pasan a ser un tipo de glbulos blancos que son llamados mieloblastos.

Los mieloblastos en la LMA son anormales y no se convierten en glbulos blancos sanos.

Llamados: Blastos

LMA
Malignizacin de un precursor hematopoytico.
Dando lugar

Progenie incapaz de diferenciarse pero con proliferacin incontrolada.

Consecuencia

Reemplazo del tejido hematopoytico normal por blastos

Provocando

Rpida acumulacin de clulas mieloides inmaduras en mdula sea

Reduccin en la produccin de leucocitos, hemates y plaquetas

Infiltracin del bazo, los ganglios, el hgado y otros rganos vitales.

ETIOLOGA
HERENCIA
Enfermedades hereditarias con Sndromes con reparacin defectuosa del DNA. aneuploidas cromosmicas de clulas Anemia de Fanconi. somticas.

Neutropenia congnita (sndrome de Kostman)

Mutacin en el receptor del factor estimulador de las colonias de granulocitos.

Sndromes mieloproliferativos.

Mayor incidencia en quienes sobrevivieron a las explosiones de las bombas atmicas lanzadas sobre Japn Poco aumento de riesgo en el caso de radiacin teraputica.

R a d i a c i o n e s

EXPOSICIN A SUSTANCIAS QUMICAS Y OTRS PRODUCTOS

Benceno Cigarro Derivados del petrleo Pinturas Lquidos para embalsamar xido de etileno Herbicidas y plaguicidas

Frmacos
Antineoplsicos
Inhibidor de la topoisomerasa II

Cloranfenicol
Fenilbutazona

EPIDEMIOLOGA
Incidencia 3.7 casos por 100000 habitantes al ao.

3.0

Aumento de incidencia con la edad

< 65 aos : 1.9 casos >65 aos: 18.6 casos

4.6

En el caso de las leucemias agudas en Mxico, el nico registro con estas caractersticas es el registro Epidemiolgico de Neoplasias Malignas (RHNM), Compendio de Cncer 2001 de la Secretara de Salud del Gobierno de Mxico. Leucemia mieloide aguda (LMA) es de 0.7/100,000 habitantes/ao.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Cansancio como primer sntoma Fiebre con o sin infeccin

Sntomas inespecficos de comienzo paulatino o brusco consecutivos a la anemia, leucocitosis, leucopenia o trastornos funcionales de los leucocitos .

50%
Primer sntoma en 10%

En ocasiones puede haber: Dolores seos Adenopatas Tos inespecfica Cefalalgias Sudores

Signos fsicos al momento del diagnstico. Fiebre, esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopata, dolor del esternn a la palpacin y manifestaciones de infeccin y hemorragia.

MORFOLOGA
En la serie granuloctica hay tres tipos de blastos que se diferencian por la cantidad de grnulos: - Tipo I: sin grnulos, son los mas indiferenciados; generalmente, en la LMA mnimamente diferenciada (FAB-MO). - Tipo II: con 20 grnulos en el citoplasma - Tipo III: con mas de 20 grnulos en el ncleo y citoplasma

CLASIFICACIN DE LAS LMA

FAB (FRANCO-AMRICO-BRITNICO

CLASIFICACIN DE LAS LMA

FAB (FRANCO-AMRICO-BRITNICO
Tipo de LAM M1 Leucemia mieloblstica indiferenciada (---------) M2 Leucemia mieloblstica con diferenciacin (granuloctica) M3 Leucemia promieloctica (granuloctica) Clasificacin morfolgica Considerada dentro del grupo de diferenciacin granuloctica, esta variedad particularmente muestra una clara imagen de diferenciacin granuloctica, pero no de maduracin, por lo que puede confundirse con LAL con microscopa de luz. A diferencia de la anterior esta presenta una mayor maduracin hacia la lnea mieloide; se pueden identificar grnulos azurfilos escasos, pocas cellas muestran bastones de Auer y ms diferenciacin hacia promielocito. M3 Leucemia promieloctica. Aqu se encuentran gran cantidad de grnulos azurfilos aberrantes que incluso pueden ocultar el ncleo celular, junto con numerosos cuerpos de Auer.

M4 Leucemia mielomonoblstica (granuloctica y monoctica)

Se encuentran en las lneas mieloide como monocitoide, pero predomina el monoblasto que posee un ncleo de aspecto arrionado, con cromatina fina semejante al mieloblasto, pero reticular y con ms citoplasma que este, con bordes irregulares.

Tipo de LAM Clasificacin morfolgica

M5 Leucemia monoblstica pura. (monoctica) Clulas con aspecto monocitoide, son de gran tamao, con ncleo irregular, de aspecto arrionado, citoplasma abundante con bordes aserrados y rara vez hay cuerpos de Auer.

M6 Eritroleucemia. (eritroctica granuloctica)

En la MO hay precursores eritroides donde adems existe gran cantidad de proeritroblastos, hay una cantidad variable de mieloblastos, mielocitos, monocitos y promielocitos con anormalidades que incluyen cuerpos de Auer, grnulos eosinfilos y azurfilos gigantes, as como megaloblastosis. Es la ms reciente, debe existir un infiltrado celular de estirpe megacarioctica que comprenda el 30% o ms de todas las clulas, las cuales son identificadas de manera anormal en la MO y parece estar en relacin con la capacidad de recuperacin postquimioterpica.

M7 Leucemia megacarioblstica. (megacarioctica)

DIAGNSTICO
Se basa en resultados por mielograma y biopsia de medula sea, con presencia de blastos igual o mayor al 20%. Cuerpos Auer: diferencian LAM de LLA. LMA: menos de 3% de blastos positivos a peroxidasa, LLA negativo.
Desde el punto de vista morfolgico, se clasifica como LMA si se observa el cuerpo de Auer; de no ser as, se le llamar leucemia aguda hasta tener los resultados de la inmunologa, citoqumica y gentica

EXMENES
Examen fsico Anlisis de sangre Recuento sanguneo completo Biopsia Aspirado de mdula sea

Citogentica Puncin lumbar

Extraccin de lquido cefalorraqudeo Radiografa de pecho

Estudio de los cromosomas de las clulas de muestra de sangre, de mdula sea o de ganglios linfticos

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Se realiza mediante una serie de estudios complementarios entre s:

Morfolgico con tincin corriente de hemograma (May-Grunwald Giemsa)

Citogentica

Inmunofenotipo

Biologa molecular y, en algunos casos citoqumico, es esencial para la correcta tipificacin de una LMA.

M1,M2,M3,M 4,M6,

TRATAMIENTO

Los tratamientos de las LMA no ha mostrado resultados tan espectaculares como los avances en el conocimiento inmunolgico y gnico de estas enfermedades.

La LMA es una enfermedad rpidamente progresiva si no se trata es letal en el curso de das o semanas, por lo tanto de no existir una contraindicacin de peso, el tratamiento debes ser rpidamente instaurado.

La quimioterapia en una LMA posee fase de induccin, consolidacin o intensificacin y mantencin

La seleccin del tratamiento depende principalmente de los siguientes factores: - El tipo de leucemia (aguda o crnica) - Su edad - Si se encontraron clulas leucmicas en su liquido cefalorraqudeo La meta del tratamiento es destruir los signos de leucemia en el cuerpo y hacer que desaparezcan los sntomas. Esto se llama remisin. Despus de que las personas entran en remisin se les puede administrar mas terapia para evitar recada. Este tipo de terapia se llama terapia de consolidacin o terapia de mantenimiento. Muchas personas con leucemia aguda pueden curarse.