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Sndrome Metablico

Divisin Temtica: Bases biomoleculares de la desintoxicacin

Toxinas Bases Biomoleculares de la detoxicacin


Dr. med Arturo OByrne N.
Dr. med. Arturo OByrne N. S. Metablico: Bases Biomoleculares 1

Desde el principio de la evolucin los sistemas vivientes se han encontrado en contacto con toxinas exgenas y endgenas
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Toxinas
La toxicidad ha sido un factor real y creciente en la evolucin histrica de la humanidad
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Toxicologa -Historia-

Homotoxicologa
H. H. Reckeweg. Alemania. 1952.
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Homotoxinas

Acumulacin temporal
Desde el nacimiento hasta la muerte, acumulamos potencialmente homotoxinas en nuestra Matrix extracelular.
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HOMO TOXICOLOGIA
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Sndrome Metablico
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Acumulacin temporal

Homotoxinas

Homotoxinas

Respuesta individual

Su accin es acumulativa y actan por efecto de convergencia.


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Cada organismo es un sistema bioqumico nico que responde de manera individual a las toxinas
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Homotoxinas

Respuesta individual

Defensa contra toxinas naturales

Siendo distinto el programa gentico de cada persona, la manera de reaccionar a las homotoxinas es individual.
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Conductas de evitacin
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Defensa contra toxinas naturales

Defensa contra toxinas naturales


Toxinas ingeridas pueden ser desnaturalizadas por
el jugo gstrico las enzimas digestivas
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Mecanismos de expulsin.
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Defensa contra toxinas naturales


Toxinas absorbidas son procesadas rganos emuntoriales
Por accin enzimtica Por conjugacin para su eliminacin.
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Homotoxicosis

Principios
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Homotoxinas -Principios Principio de confluencia Principio de selectividad txica


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Homotoxinas -Principios Principio de confluencia: Descubierto por el estudio de los mecanismos de accin de los txicos a nivel bsico Molecular y celular.
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Toxinas -Principios Principio de Confluencia: Productos qumicos distintos a nivel molecular Confluyen hacia una serie de mecanismos de accin comunes.
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Toxinas -Principios La selectividad txica: Presente en grado diverso, en la mayora de productos qumicos.
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Homotoxinas -Principios-

La selectividad txica:
Determinado grado de selectividad de accin: Modificacin de la estructura y funcin de Un nmero especfico de molculas o tipos celulares.
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La selectividad txica:
Absorbidos por el organismo
No actan indiscriminadas sobre estructuras tisulares y celulares...
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Homotoxicosis

Fases
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Homotoxina absorbida por : Va digestiva, Va cutnea, Va pulmonar, Va parenteral .


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Homotoxicosis:

(fases )

Homotoxicosis:

(fases )

Toxicocintica Toxicodinamia

Toxicocintica
Proceso de desactivacin y eliminacin de los metabolitos reactivos

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Toxicocintica

Toxicocintica
Eliminacin Heptica

P450 Producto Qumico Metabolitos Reactivos

GSTs

Desactivacin

GSTs Metabolitos Reactivos

Desactivacin Eliminacin Renal

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Fase subclnica Sufre un conjunto de modificaciones cinticas Efecto de primer paso, Transporte plasmtico, Aporte tisular, Eliminacin renal o biliar.
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Homotoxinas

Fase subclnica detoxicacin Potenciadores: Berberis-Heelaccord


Actividad heptica Actividad renal Frmaco de base en la detoxicacin.
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Homotoxinas

Fase subclnica detoxicacin Potenciadores: Nux Vomica-Heelaccord


Proteccin a la sobrecarga hemotxica heptica Metal >> Madera.

Homotoxinas

Fase subclnica detoxicacin Potenciadores: Lymphomyosot


Estmulo a los emuntorios naturales de detoxicacin Piel, mucosas, linfa, etc.

Homotoxinas

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Homotoxicosis:

(fases )

Toxicodinamia

Toxicodinamia
Interacciones moleculares o celulares con posibles efectos lesivos
Producto Qumico Molculas diana

(interaccin)

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Toxicodinamia

Toxicodinamia

Reparacin

Lesin Celular

Alteracin molecular

Alteracin molecular

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Toxicodinamia
Reparacin celular

Toxicodinamia
Fase Subclnica F 3-4 -DETLesin Celular latente
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Apoptosis celular Lesin Celular

Fase Clnica F 5-6 DET

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Homotoxicosis:

(fases )

Homotoxicosis:

Toxicodinamia
Moduladores: Galium-Heel Accin protectora celular Inhibicin de la lesin

(fases )

Toxicodinamia
Moduladores: Pulsatilla compositum Despolimerizacin de toxicas a nivel de Matrix
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Homotoxicosis:

(fases )

Toxicodinamia
Moduladores: Ubichinon compositum Hipoxia, toxicidad, lesin celular
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Homotoxicosis
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Estructuras Diana
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Homotoxinas Dianas Receptores tisulares

Homotoxinas Dianas Receptores tisulares, Enzimas

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Homotoxinas Dianas Receptores tisulares, Enzimas, Protenas transportadoras

Homotoxinas Dianas Receptores tisulares, Enzimas, Protenas transportadoras, Lpidos de membranas celulares
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Homotoxinas Dianas Receptores tisulares, Enzimas, Protenas transportadoras, Lpidos de membranas celulares, ADN.
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Homotoxinas Dianas La interaccin del txico con la diana produce lesiones moleculares subclnicas. Generan algn tipo de alteracin en la funcionalidad celular.
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Homotoxinas Dianas La interaccin del txico con la diana produce respuestas biolgicas. La inflamacin como respuesta bsica a la homotoxicidad.
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Homotoxinas Dianas El organismo dispone de una batera de mecanismos de reparacin De protenas Del ADN
Pueden corregir la mayora de estas alteraciones subclnicas.
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Estructuras diana-

Homotoxinas

Organopreparados suis. Especificidad tisular.


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Homotoxicosis

Efectos
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Homotoxinas Efectos Segn el tipo de rgano atacado y el efecto derivado

Homotoxinas Efectos El tipo de rgano atacado y el efecto derivado Neurotoxicidad

Depender de la funcin de la diana afectada La importancia dentro del organigrama fisiolgico.


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Homotoxinas Efectos El tipo de rgano atacado y el efecto derivado Neurotoxicidad, Hepatotoxidad

Homotoxinas Efectos El tipo de rgano atacado y el efecto derivado Neurotoxicidad, Hepatotoxidad, Nefrotoxicidad

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Homotoxinas Efectos El tipo de rgano atacado y el efecto derivado Neurotoxicidad, Hepatotoxidad, Nefrotoxicidad, Desdiferenciacin (Cncer).
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Homotoxinas Efectos Depender de la funcin de la diana afectada Un receptor, Una enzima, El ADN.
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Homotoxinas Efectos La importancia de la estructura dentro del organigrama fisiolgico.

Homotoxicosis

La Bioactivacin
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Homotoxinas Bioactivacin Numerosas toxinas no actan directamente

Homotoxinas Bioactivacin Son sus metabolitos, formados endgenamente en el hgado y otros tejidos.
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Homotoxinas Bioactivacin-

Homotoxinas Bioactivacin-

Biotransformacin de los productos qumicos


Fase I y II.
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Fases I y II Intervienen distintos grupos enzimticos codificados por genes especficos.


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Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Homotoxinas Fase I: P450: Isoenzimas


CYP1A1 CYP2E1 CYP2D6
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Bioactivacin

Se lleva a cabo en etapas consecutivas; intervienen:


Citocromo P450 Epxido hidrolasas
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Homotoxinas Bioactivacin fase I Electrfilos P450


Metabolitos Reactivos

Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Radicales libres

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


Hidroxilacin aliftica

Producto Qumico

Dianas Moleculares

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Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


Hidroxilacin aromtica

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


Epoxidacin

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Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


N-Desalquilacin

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


O-Desalquilacin

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Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


Desaminacin

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


Sulfooxidacin

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Homotoxinas Bioactivacin fase I -

Reacciones oxidativas del citocromo p450 :


N-Oxidacin-.
Ciclo de funcionamiento de sistema p450 microsomal (oxidasa de funcin mixta) que resulta en la oxidacin de numerosos substratos exgenos.

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Homotoxinas

Bioactivacin

La fase I puede generar metabolitos reactivos


Electrfilos, Radicales libres Con apetencia por dianas celulares.
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Metabolismo y bioactivacin del paracetamol hasta formar un metabolito electrfilo (N-acetilbenzoquinoneimina).

Toxinas Bioactivacin-

Homotoxinas Bioactivacin fase II Conjuga los metabolitos resultantes de la fase I con productos del metabolismo intermediario
El glutation El cido glucurnico.
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La fase II, habitualmente detoxificadora.


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Toxinas Bioactivacin Fase II (Isoenzimas):


AGT: Transferasas del cido glucurnico GST: Transferasas del glutation NAT: N-acetil transferasas
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Toxinas Bioactivacin Fase II:


AGT: Transferasas del cido glucurnico Actividad prioritaria en matrix extracelular

Toxinas Bioactivacin-

Fase II:
Conjugacin con cido glucurnico: Habitual reaccin detoxificadoras de Fase II
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Homotoxicosis:

(fases II )

Toxinas Bioactivacin Fase II:


AGT: Transferasas del cido glucurnico GST: Transferasas del glutation

Secuencia moduladora:
Pulsatilla compositum Lymphomyosot Solidago compositum
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Toxinas Bioactivacin-

Toxinas Bioactivacin-

Glutation:
Tripptido utilizado como cofactor en numerosas reacciones detoxificadoras.
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Glutation:
Funciones biolgicas
Protector de membrana Regulador de cistena.
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Toxinas Bioactivacin Fase II:


AGT: Transferasas del cido glucurnico GST: Transferasas del glutation NAT: N-acetil transferasas
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Toxinas Bioactivacin La fase II es desactivadora y genera conjugados:


Derivados de la N-acetilcistena
Inertes y fcilmente eliminables dada su elevada hidrosolubilidad.
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Toxinas Bioactivacin Conjugacin con glutation y eliminacin del producto txico en forma de derivados inertes de la Nacetilcistena.

Homotoxinas Bioactivacin El balance...


Formacin de metabolitos reactivos en la fase I Desactivacin en la fase II Crtico en la gnesis de efectos homotxicos y carcinognicos.
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Fase I y II de la biotransformacin de los productos qumicos. En cada etapa intervienen distintos grupos enzimticos codificados por genes especficos. AGT: Transferasas del cido glucurnico; GST: transferasas del glutation; NAT: N-acetil transferasas.

Directas / Indirectas
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Homotoxinas

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Homotoxinas Directas-

Homotoxinas Directas Toxinas directas: Actan sobre los dianas moleculares sin intervencin de ningn mediador metablico.
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Sustancias con estructura qumica sencilla: Metales Gases


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Homotoxinas Directas cidos y bases fuertes, Nicotina, Aminoglicosidos, Oxido de etileno, Metales pesados CO
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Homotoxinas Acciones Proceso metablico dista de ser uniforme


en todos los individuos en todas las fases de la vida.
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Homotoxinas Indirectas Toxinas indirectas: Actan sobre las dianas moleculares al transformarse en metabolitos txicos.
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Homotoxinas Indirectas-

Etanol >>> Acetaldeido. Metanol >>> Ac. Frmico. Aflatoxina B1 > Aflatox epoxido Benzopireno > BP 7.8 diol.
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Homotoxinas Acciones El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales Por la presencia de frmacos inductores o inhibidores.
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Homotoxinas

Acciones
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Homotoxinas Acciones El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales Por razones de edad.
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Homotoxinas Acciones Soporte funcional por edad: Coenzyme compositum Ubichinon compositum
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Homotoxinas Acciones El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales Por gnero
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Homotoxinas Acciones Soporte funcional por gnero: Ovarium compositum Testis compositum
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Homotoxinas Acciones-

Homotoxinas Acciones Soporte a problemas de alimentacin Hepar compositum Momordica compositum Mucosa compositum Gastricum/Duodenoheel Podophyllum compositum
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El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales Por tipo de alimentacin.
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Homotoxinas Acciones-

Homotoxinas Acciones-

El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales Por factores ambientales .
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Soportes a problemas ambientales Pulsatilla compositum Lymphomyosot.


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Homotoxinas Acciones-

Homotoxinas Acciones Protectores en factores climticos Lymphomyosot Dulcamara-Heelaccord Rhododendroneel Etc.


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El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales Por factores climticos.
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-Polimorfismos metablicos-

Homotoxinas

Polimorfismos metablicos
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Homotoxicosis

Numerosas enzimas que intervienen en el metabolismo de sustancias txicas, como : Pseudocolinesterasas, N-acetiltransferasas, hidroxilasas, Son polimrficos.
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S. Metablico: Bases Biomoleculares

-Polimorfismos metablicos-

Homotoxinas

-Polimorfismos metablicos Determina que dentro de las poblaciones humanas hay patrones diversos de metabolismo de frmacos y txicos.
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Homotoxinas

Significa que existen diferencias interindividuales en los genes codificantes de estas enzimas.
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Sndrome Metablico
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-Polimorfismos metablicos Ello condiciona la aparicin, en algunas personas, de reacciones adversas medicamentosas
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Homotoxinas

Polimorfismos metablicos-

Homotoxinas -

Determina, distintos grados de susceptibilidad a txicos ambientales y carcingenos.


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Polimorfismos metablicos teraputica Importancia en la autosanguis terapia en la teraputica.

Homotoxinas -

Formacin de aductos
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Homotoxinas

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-Formacin de Aductos Las homotoxinas, o algn metabolito reactivo, puede quedar unido covalentemente a macromolculas como el ADN
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Homotoxinas

-Formacin de Aductos-

Homotoxinas

Puede desencadenarse una alteracin mutagnica


Desencadena un proceso carcinognico.
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-Formacin de Aductos Carcingenos bien conocidos y presentes en el humo del tabaco, como el benzopireno, Forman aductos sobre bases nitrogenadas del ADN induciendo la aparicin de mutaciones
Dr. med. Arturo OByrne N. S. Metablico: Bases Biomoleculares 121

Homotoxinas

-Formacin de Aductos-

Homotoxinas

Modulacin antihomotxica en fase de desdiferenciacin. Glyoxal compositum


Dr. med. Arturo OByrne N. S. Metablico: Bases Biomoleculares 122

Bases Biomoleculares de la detoxicacin


Dr. med. Arturo OByrne N. S. Metablico: Bases Biomoleculares 123

Autor: Dr. med. Arturo O'Byrne Bio-MD S.A.


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