Toxicologie clinica

curs nr. 7

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

DOZE TOXICE: ~ 1.5 g 6 g TOXICITATE SEVERA SI MOARTE 3mg/kg LA EPILEPTICI STATUS EPILEPTICUS ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT ( 27%) (11%) IN 24 ORE SLOW FAST

MECANISME BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT (BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE) SCADEREA SINTEZEI GABA CONVULSII HIPOXIE ACIDOZA METABOLICA INTERMEDIAR TOXIC LEGATURA COVALENTA NECROZA HEPATICA BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD

Intoxicatia acuta cu izoniazida

MECANISME BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA

PIRIDOXALFOSFAT

GABA

PIRIDOXINKINAZA

NECROZA HEPATICA

IZONIAZIDA

METABOLIT INTERMEDIAR

NECROZA TUBULARA RENALA

SCADEREA SINTEZEI GABA CONVULSII HIPOXIE ACIDOZA METABOLICA

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

SIMPTOME CLINICE

ACIDOZA CONVULSII COMA TULBURARI GRAVE RESPIRATORII OLIGURIE ANURIE PSIHOZA TOXICA, FEBRA TAHICARDIE CIANOZA HIPOTENSIUNE COLAPS MIDRIAZA, FOTOFOBIE, NISTAGMUS LABORATOR: HIPERGLICEMIE, LEUCOCITOZA, HIPO HIPERKALIEMIE, TRANSAMINAZE CRESCUTE, HIATUS ANIONIC SI OSMOLAL

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

TRATAMENT STABILIZARE: CONVULSIILE

5 10 mg, repetat INTUBATIE ENDOTRAHEALA + RESPIRATIE ASISTATA PIRIDOXINA (g/g CU IZONIAZIDA)
DIAZEPAM

5 g INITIAL, REPETAT LA 30 MIN

ACIDOZA:

DACA NU RASPUNDE LA DIAZEPAM PIRIDOXINA, FLUIDE, BICARBONAT Na ( de obicei rezistenta la bicarbonat)

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

DECONTAMINAREA

INAINTEA INSTALARII CONVULSIILOR SPALATURA GASTRICA DUPA INTUBATIE TRAHEALA CARBUNE ACTIVAT PURGATIVE OSMOTICE

CRESTEREA ELIMINARII IN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI HEMOPERFUZIA

ANTIDOT: PIRIDOXINA TRATAMENT DE SUSTINERE

PNEUMONIA DE ASPIRATIE: PEEP INTERMITENT HIPOTENSIUNEA: FLUIDE HIPERGLICEMIA MONITORIZARE EKG, TA, RESPIRATIE, DIUREZA, FUNCTIE HEPATICA

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TOXICITATE ACUTA: INSECTICIDE

DIAZINON 25g MALATION 60 g PARATION 10 300 mg

ABSORBTIE RAPIDA

PIELE DIGESTIV RESPIRATOR BLOCAREA COLINESTERAZELOR CRIZA COLINERGICA INHIBITIE COMPENSATORIE GABA-ERGICA SI DOPAMINERGICA BLOCAREA COLINESTERAZELOR > 50% SIMPTOMATOLOGIE

MECANISMUL TOXICITATII

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

CLINIC TOXIDRMUL COLINERGIC MUSCARINIC (~ 90%) RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE EXOCRINE (SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIOVASCULAR, PUPILE, VEZICA URINARA NICOTINIC MUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI SNC ANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI DE VORBIRE, ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR, RESPIRATIE CHEYNE-STOKES, CONVULSII, DEPRIMARE RESPIRATORIE

REFACEREA COLINESTERAZEI ESTE LENTA SIMPTOMATOLOGIA PERSISTA 1 LUNA SAU MAI MULT CRONIC: POLINEUROPATIA DIAGNOSTIC:

EXPUNEREA LATENTA DE ORE SINDROM MUSCARINIC COLINESTERAZA SANGVINA PROBA TERAPEUTICA

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TRATAMENT STABILIZARE: TULB. RESPIRATORII COMPLEXE

RESPIRATIE ASISTATA OXIGENOTERAPIE MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT > EMETIC CARBUNE ACTIVAT DECONTAMINAREA PIELII

DECONTAMINARE: IN PRIMELE 4 6 ORE

ELIMINARE: POSIBIL HEMOPERFUZIE

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

ANTIDOTURI

ATROPINA SINDROMUL MUSCARINIC SNC PROBA TERAPEUTICA: 1 mg i.v. RASPUNS 10 min TERAPEUTIC; 2 4 mg LA 15 min, SE ADMINISTREAZA PANA LA APARITIA SEMNELOR DE ATROPINIZARE TIMP DE ~ 48 ORE PRALIDOXIMA REACTIVATOR DE COLINESTERAZA ANTAGONIZEAZA EFECTELE NICOTINICE, COMA 1 2 g i.v. LENT, SE REPETA 0.5 1 g LA 8 ORE OBIDOXIMA 0.250 g; SE ADMINISTREAZA 1 g/ZI ATOX

TRATAMENT DE SUSTINERE

REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA CONVULSII: DIAZEPAM REFACEREA CLINICA ~ 10 ZILE

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

MINIMA 5 15 g LETALA 13 25 g ABSORBTIE RAPIDA: 1 4 ORE T1/2 UZUAL: 2 3 ORE INTOXICATII: > 4 h; > 12 h COMA HEPATICA METABOLISM: 90% PARACETAMOL SULFAT, GLUCURONID (COPII) (ADULT) DOZE TOXICE:
PARACETAMOL GLUCURONID GLICURONOCONJUGARE, SULFOCONJ.

MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA

CONJUGARE CU GLUTATION

SUPRADOZA DEPLETIA DE GLUTATION NECROZA HEPATICA CENTROLOBULA NECROZA TUBULARA RENALA NECROZA MIOCARDICA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV INDUCTIA ENZIMATICA HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI

LEZIUNI: NECROZA CENTROLOBULARA METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR TOXIC NECROZA TUBULARA PROXIMALA NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU SECUNDARA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

CLINIC

STADIUL INITIAL (0 24 ORE) IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE, DIAFOREZA

STADIUL INTERMEDIAR (24 48 ORE) LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICA TRANSAMINAZE CRESCUTE
STADIUL HEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA, ICTER, DURERE IN HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA HIPOGLICEMIE POSIBIL: SINDROM HEPATO-RENAL MOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 18 ZILE POSTINGESTIE STADIUL DE RECUPERARE NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILE REFACEREA ARHITECTURII HEPATICE 3 LUNI

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

DECONTAMINAREA
EMEZA LAVAJ

IN 4 6 ORE

CARBUNE

ACTIVAT: DA PURGATIVE: SULFAT DE SODIU

ELIMINARE
HEMODIALIZA: EFICIENTA MODERATA INTOXICATII SEVERE HEMOPERFUZIA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

ANTIDOT: N-ACETILCISTEINA (NAC)

PRECURSOR DE GLUTATION FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU DETOXIFIERE; GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL NAC EFICIENT ORAL DOZA DE SATURARE 140 mg/kg DOZA DE INTRETINERE 70 mg/kg/4 ore 3ZILE i.v. MAI RAR 150 mg/kg GLUC. 5% IN 15 min x 2 /24

EFECTE ADVERSE: VOMA CALE ALTERNATIVA: SONDA DUODENALA I.V.: COLAPS METIONINA: INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

TRATAMENT DE SUSTINERE
MONITORIZAREA

FUNCTIILOR HEPATICE, TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI, CREATININA MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE BALANTA HIDROELECTROLITICA VITAMINA K CIMETIDINA, RANITIDINA PROFILAXIA ULCER, SANGERARE EDEM CEREBRAL: MANITOL

Intoxicatia acuta cu SALICILATI INTOXICATIA MEDIE LA ADULT 9000 mg: HIPERVENTILATIE

FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE ACIDOZA METABOLICA

21000 mg: COMA, CONVULSII

INSUFICIENTA RESPIRATORIE, INSUFICIENTA RENALA

30000 mg: MOARTE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

MECANISME

STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR CRESTE SENSIBILITATEA LA CO2 HIPERVENTILATIE INITIALA ALCALOZA RESPIRATORIE, SCADE Ca 2+ IONIZAT, ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR HIDROGENUL EXTRACELULAR ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA METABOLICA DECUPLAREA FOSFORILARII OXIDATIVE, CRESTEREA METABOLISMULUI, A CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

SIMPTOMATOLOGIE TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic, DESHIDRATARE, TULBURARI ELECTROLITICE, HIPERTERMIE, TULBURARI DE RITM (K ) GASTROINTESTINAL: GREATA, VOMA, DURERE EPIGASTRICA, HEMATEMEZA SNC: INTOXICATIA MODERATA IRITABILITATE, DEZORIENTARE INTOXICATIA GRAVA: HALUCINATII, CONVULSII, COMA POT APARE:

INSUFUCIENTA RENALA, HEPATOTOXICITATE EDEM PULMONAR ACUT NONCARDIOGENIC

LABORATOR: DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

TRATAMENT STABILIZARE
REHIDRATARE GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h (ACIDOZA POATE MASCA SCADEREA K) CORECTAREA pH: 1 2 mEq NaHCO3 INITIAL EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN, I.O.T., PEEP TETANIA (Ca ++) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 10 ml HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA) CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg i.v. EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

DECONTAMINARE:

PANA LA 4 ORE POSTINGESTIE

CARBUNE ACTIVAT SULFAT DE MAGNEZIU ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL. GLUCOZA 5% (REPETABIL) pH URINAR CRESCUT 7.5 (OPTIMAL 8 8.5) HEMODIALIZA HEMOPERFUZIA

CRESTEREA ELIMINARII

TRATAMENT DE SUSTINERE

VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA SCAZUTA) HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

AMONIACUL: INCOLOR, GAZ ALCALIN, IRITANT, MIROS CARACTERISTIC SURSE: INDUSTRIALE, ACCIDENTE MECANISM

AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL EFECTE IRITANTE ALCALINE NECROZA DE LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE

SIMPTOMATOLOGIE
30 ppm DETECTIE OLFACTIVA 50 ppm IRITATIE OCULARA SI NAZALA > 1000 ppm DISFUNCTIE PULMONARA SEVERA ~

1500 ppm MOARTE IMEDIATA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

EXPUNERE MODERATA: CEFALEE, TUSE,

BRONHOSPASM, GREATA, VOMA, DURERE FARINGIANA SI RETROSTERNALA, CONJUNCTIVITA

EXPUNERE SEVERA: LARINGOSPASM,

SIMPTOME DE OBSTRUCTIE A CAILOR AERIENE SUPERIOARE; EDEM PULMONAR

DUPA EXPUNEREA LA CONCENTRATII MARI SE MENTIN: OBSTRUCTIA CAILOR AERIENE,

BRONSIOLITA OBLITERANTA, BRONSIECTAZII, CATARACTE

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

TRATAMENT DECONTAMINAREA PIELII, OCHILOR
SOLUTIE SALINA IZOTONICA SAU APA

PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE:

OXIGEN, I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 , BRONHODILATATOARE

CORTICOIZI SISTEMIC (CONTROVERSAT) ANTIBIOTICE