PENDAHULUAN Kerusakan jaringan berikut trauma otak primer cedera, sedangkan mekanisme sekunder mengarah ke otak edema.

a) primer cedera seperti memar, ecet, intrakrania perdarahan, geser neurona , transeksi dan cedera aksona terjadi pada saat e!ent" traumatis dan ini han#a dapat dicegah dengan mengurangi ga#a impak dengan angkah$ angkah pencegahan seperti sabuk pengaman dan he m. b) edema otak ada ah cedera sekunder #ang disebabkan o eh riam mekanisme dimu ai pada saat injur#%. &ni cedera sekunder ada ah untuk sebagian besar responsi' terhadap inter!ensi terapi tepat (aktu. Pemahaman tentang pato'isio ogi mekanisme sekunder dapat mencegah atau setidakn#a me emahkan perkembangan kerusakan otak akibat edema. )ika tidak diobati, itu mengarah mengangkat intrakrania *ekanan +&,P), herniasi dan kematian. -*AK Edema Edema otak ada ah akumu asi ke ebihan air di intrase u er dan . atau ekstrase u er ruang otak. -tak edema sete ah cedera otak traumatis ada ah sering ditemukan. *er a u da am termino ogi #ang ebih tua dari edema otak, memotong permukaan cairan merembes +Hirn Edem). Da am Pembengkakan -tak, #ang permukaan dipotong kering +Hirn /(e ung) Pada dasarn#a pasca$trauma edema otak ada ah dua t#pes0.1 !asogenic dan sitotoksik. Edema otak 2asogenic disebabkan o eh gangguan dari pengha ang darah otak +333) 4,5,6. ,airan intra!asku er o os me a ui endote ium +Pinoc#tosis), atau persimpangan ketat bocor. /itotoksik edema ditandai dengan akumu asi air di da am neuron, mikrog ia dan astroc#tes7. Kadang$kadang mereka mengasapi, pecah dan o os cairan ke ruang ekstrase u ar. 8eskipun edema sitotoksik tampakn#a ebih sering daripada !asogenic edema pada pasien sete ah cedera otak traumatis +*3&), kedua entitas berhubungan dengan &,P meningkat dan sekunder iskemik e!ents9, :. 8ikroskopis dan u tra studi mengungkapkan cairan meningkat da am ruang interstisia di !asogenic edema, sedangkan cairan intrase u er meningkat hadir edema se u er atau sitotoksik. Di'usi tertimbang pencitraan dapat membedakan antara !asogenic dan sitotoksik +se u ar) edema dengan pengukuran air jaringan.

PA*-;&/&-L-<& <angguan dari 333 ada ah pras#arat #ang pa ing penting untuk pembentukan edema. Kedua !asogenic dan sitotoksik edema men#ebabkan peningkatan intra$krania tekanan dan akhirn#a penurunan tekanan per'usi serebra . &ni seja an dengan 8onroe $ Ke ie hipotesis #ang men#atakan bah(a =jum ah !o ume darah intrakrania , otak, ,/; dan komponen ainn#a ada ah konstan dan bah(a berpengaruh pada peningkatan sa ah satu dari ini harus diimbangi dengan sama penurunan another">. Peningkatan &,P berkurang per'usi otak dan dapat men#ebabkan iskemia jaringan. &skemia pada gi irann#a dapat men#ebabkan !asodi atasi me a ui autoregu ator# mekanisme #ang dirancang untuk memu ihkan otak per'usi. Namun !asodi atasi meningkatkan darah otak !o ume, #ang pada gi irann#a kemudian meningkatkan &,P, ,PP ebih rendah dan mempro!okasi anjut ischaemia"". /ete ah otak *rauma cedera, ,3; autoregu asi terganggu atau dihapuskan pada keban#akan pasien. Ketika autoregu asi tekanan terganggu atau tidak ada &,P menurun dan meningkat dengan perubahan *ekanan per'usi serebra +,PP) "%,"0. )uga, !asokonstriksi autoregu ator# tampakn#a ebih tahan dibandingkan dengan !asodi atasi autoregu ator# #ang menunjukkan bah(a pasien #ang ebih sensiti' terhadap kerusakan dari rendah daripada ,PPs"4 tinggi. PE?AN DAN NEU?-*?AN/8&*E? 2asoakti' 3AHAN D& PA*-<ENE/&/DA?& edema otak. /tudi pada mode eksperimenta te ah menunjukkan beberapa neurotransmiter seperti g utamat, aseti ko in dan !asoakti' substansi #aitu, serotonin, histamin, prostag andin, asam amino, asam aktat d untuk menengahi inisiasi dan propagasi dari edema otak. *rombosit sumber #ang ka#a dan @at$@at tersebut di epaskan karena mereka men#umbat di capi aries"5, "6,"7. /erotonin akumu asi dan di'usi ke jaringan sekitarn#a ter ihat da am histo' ourescence studi di edematous dan Dipipis jaringan dari otak manusia. )adi peran serotonin di patogenesis edema serebra !asogenic #ang kuat imp icated"9, ":. /erotonin metabo isme +5$H*) ,ortica peningkatan cedera otak berikut dan kenaikan ini sementara terkait dengan depresi g ukosa uti i@ation%>, %". /e ain itu, Pappius et a menunjukkan bah(a

administrasi inhibitor sintesis serotonin, Pch orphen# a amine, di emahkan depresi g ukosa peman'aatan dan pasca cedera kenaikan kortika serotonin%>. Histamin di epaskan dari se mast atau histaminergic neuron #ang mempengaruhi 'ungsi 333. Kedua H" A H% reseptor #ang hadir da am endote ium dan Histamin H% reseptor diketahui akan ter ibat da am gangguan 333 mengikuti trauma%%, %0. Histamin memi iki kapasitas untuk menginduksi edema otak dengan n#a angsung berpengaruh pada se endote otak untuk mempengaruhi nitrat oksida +N-) 'ormasi mungkin me a ui H% histamin reseptor. Karena N- merupakan kontributor potensia 333 rusak, otak edema dan cedera se , b okade N- o eh b ocker reseptor Histamin seperti ranitidine, simetidin dapat memberikan neuroprotection%4. /tudi di akukan o eh 8ohant# et a te ah menunjukkan ranitidin untuk menjadi ebih e'ekti' daripada simetidin da am mengurangi edema otak disebabkan o eh h#perthermia%5. Prostag andin E series E" A E% di epaskan dari putus pembu uh darah dan rusak p ate ets%6. &tu kemungkinan mekanisme dengan mana P< diri is ter ibat da am edema otak ada ah ") meningkatn#a permeabi itas kapi er otak. %) iskemia o eh !asokonstriktor action%7 dan 0) potensiasi aksi kimia ainn#a agen seperti serotonin atau kateko amin. Pengobatan dengan indometasin inhibitor s#nthatase P< men#ebabkan uar biasa pengurangan terjadin#a edema sebagai akibat dari injur#%9. ABP4 sa uran #ang pertama k oning o eh Peter Agre dan rekan kerja #ang menerima hadiah Nobe untuk ha #ang sama. ABP4 sa uran diungkapkan pada akhirn#a se astrog ia kaki berdekatan dengan darah !esse s%: membran. ABP4 ada ah bertanggung ja(ab atas transportasi air di astrog ia berbuda#a se dan mungkin menjadi 'aktor utama da am iskemia diinduksi cebera edema0>. Ko am peri!asku ar dari ABP4 memungkinkan a iran air dua arah dan karenan#a mungkin akan rate imiting untuk kedua masukn#a air dan penghabisan. Peri!asku ar ABP4 ko am ber abuh me a ui distro'in komp eks +-tak distro'in iso'orm DP7" dan$s#ntrophin). *ikus dengan penghapusan ditargetkan dari$s#ntrophin ditampi kan dramatis kehi angan peri!asku ar ABP4 dan bersamaan dengan penurunan tingkat pasca$iskemik edema0". &tu transgenik tikus pene itian menunjukkan bah(a aCuaporin

inhibitor mungkin memi iki indikasi k inis sebagai diuretik dan da am pengobatan edema0% serebra . /tudi #ang di akukan pada aki$ aki /prague Da( e# men#impu kan$bah(a magnesium mengurangi pembentukan otak edema sete ah *3&, mungkin dengan memu ihkan keadaan terpo arisasi dari astrosit dan o eh ba(ah peraturan ABP4 sa uran da am astroc#tes00. *rabo d et a mempe ajari peran reseptor !asopressor untuk pasca$trauma pembentukan otak edema dan sekunder kerusakan otak pada ,57 D 3"6 tikus dan menemukan bah(a penghambatan A2P 2" reseptor mengurangi isi otak sebesar 45E, &,P sebesar %:E, dan !o ume memar sebesar "9E, sedangkan penghambatan A2P 2% reseptor tidak e''ect04. Er#thropoetin ada ah mendapatkan minat sebagai sara' agen, pengukuran di'usi je as koe'isien menunjukkan bah(a rhEpo +er#thropoietin manusia rekombinan) menurunkan edema otak a(a dan tahan ama da am tikus brain05. 8ekanisme #ang kerjan#a masih be um pene itian #ang je as dan ebih anjut diper ukan untuk mengetahui ha itu. ,A/,ADE KE<&A*AN D& PA*-;&/&-L-<& DA?& *3& ". A(a n#a ada kerusakan jaringan angsung dan gangguan regu asi a iran darah otak dan metabo isme. %. Penurunan ,3; men#ebabkan akumu asi asam aktat karena g iko isis anerobic, peningkatan membran permeabi itas dan pembentukan edema berturut$turut. 0. < iko isis Anerobic mengarah ke toko habis A*P dan kegaga an pompa otak energi ion dependent. 4. Hipoksia men#ebabkan pe epasan neurotransmiter rangsang seperti g utamat dan aspartat. 5. Neurotransmiter ini dan ainn#a mengakti'kan ionotropic +N8DA) dan reseptor metabotropic. 6. Akibatn#a ,a F F dan Na F K F dengan masukn#a penghabisan. 7. ,a F F masukn#a mengarah ke proses intrase u er katabo ik. 9. ,a F F juga ipid peroksidase diakti'kan, akumu asi asam emak bebas dan radika bebas oksigen. :. Prostag andin dan kinins memprakarsai in' amasi respon. ">. /e anjutn#a akti!asi dari caspases, trans ocases dan endonuk ease memu ai struktura progresi' perubahan membran bio ogis dan nuc eosoma DNA. "". Ada depresi akti!itas metabo isme

sara' jaringan mengakibatkan sara' ditekan akti!itas. "%. Peran aCuaporin4 sa uran, penurunan 8g F F tingkat dan sa uran reseptor !assopressor% dan er#thropoietin da am pato'isio ogi pos edema otak traumatis sedang dipe ajari. /ecara ko ekti' peristi(a ini men#ebabkan gangguan 333 dan degradasi struktur se u ar dan akhirn#a nekrotik atau kematian se terprogram &8A<&N< *EKN&K UN*UK 8EN<&DEN*&;&KA/& )EN&/ edema ,* scan ada ah teknik #ang e'ekti' bia#a untuk membedakan antara in'ark dan perdarahan. /e esai da am (aktu %4 jam dari trauma, juga dapat mengidenti'ikasi edema tetapi tidak bisa membedakan antara edema !asogenic dan se u er. 8? teknik pencitraan dapat mengukur di'usi air da am jaringan otak. Ha ini biasan#a din#atakan sebagai AD,. Penurunan AD, diartikan sebagai penurunan edema di''usion.&n se u er air ebih dekat terikat dan dengan demikian itu akan diharapkan dapat menghasi kan penurunan AD,. Proton spektroskopi menunjukkan Nacet# aspartate ditinggikan tingkat #ang mengindikasikan i.e kerusakan jaringan, mitokondria kerusakan. PEN<-3A*AN edema otak *ujuan dari manajemen medis edema serebra untuk mempertahankan ,3; regiona dan g oba untuk memenuhi metabo ik pers#aratan otak dan mencegah sekunder sara' uka akibat iskemia otak. 8anajemen medis edema serebra +*abe ") me ibatkan menggunakan pendekatan sistemik, #aitu dari angkah$ angkah umum, optima kepa a dan eher posisi untuk mem'asi itasi !ena intrakrania out' o(, sa uran napas #ang tepat, menghindari hipotensi dehidrasi dan sistemik dan peme iharaan normothermia untuk terapi tertentu inter!ensi seperti hiper!enti asi terkontro , administrasi diuretik, dan osmotherap# 'armako ogis metabo isme otak penindasan. 3edah dekompresi dan penggunaan osmotherap# untuk mengurangi edema otak dan e'ek merusak #ang tetap anda an pengobatan bahkan hari ini. &ni han#a me emahkan cedera primer tetapi tidak bisa mereda sekunder kaskade kejadian. -bat #ang menghambat atau memper ambat

mekanisme sekunder berbagai masih da am tahap percobaan. 3eberapa te ah menunjukkan keberhasi an mereka da am *abe "1 -bat mengurangi edema otak Lemak bebas asam inhibitor endogen +asam emak rantai panjang) prostag andin &ndometasin 8itokondria ,#c osporin A permeabi itas D kerusakan ,iticho ine ,erebra metabo isme Laktat anerobic Po iamina antagonis reseptor N8DA &'enprodi ?adika bebas Pemu ung$2itamin , A E %" amino steroid Edara!one n$aseti sistein ,iticho ine Endote in Endote in antagonis $ Paten EP- 909.%%0 K orida transportasi , transportasi inhibitor$ *orase Karbonat anh#drase inhibitor ,A$ Aceta@o amide Kappa opoid Agonist$Nira!o ine ACuaporin 4 Deksametason A h,?; ja an terkenda i dan pene itian ebih anjut diper ukan untuk memba(a tersebut ke a iran utama pengobatan. Gang pa ing menjanjikan dari studi ada ah sa uran 4 aCuaporin inhibitor. KE/&8PULAN Edema otak pasca trauma merupakan hasi dari berbagai mekanisme sekunder dan pi ihan pengobatan #ang terbatas pada osmotherap# dan dekompresi bedah. ;armako ogi obat #ang mempengaruhi berbagai mekanisme sekunder masih da am tahap a(a , #ang pa ing menjanjikan dari mereka menjadi sa uran 4 aCuaporin inhibitor. Konsep ini terapi harus mendasarkan peraturan !o ume otak dan meningkatkan mikrosirku asi dengan cara terapi kombinasi.