An universitar 2010-2011

Interaciuni de tip farmacocinetic

1. La nivelul absorbiei In cazul administrrii orale, n administrare concomitent, colestiramina scade absorbia urmtoarelor grupe de substane farmacologic active: digitalice, diuretice tiazidice, antidiabetice orale, anticoagulante orale cumarinice, salicilai, Fenilbutazon. (comprimatul 18) Tetraciclinele formeaz complexe inactive cu substanele care conin ioni metalici bi- sau trivaleni (Ca2+, Al3 +, Mg2 +, Fe2 +, Fe3 +), complexele inactive astfel formate eliminnduse ca atare pe cale intestinal. (cp 18) Blocantele receptorilor histaminergici H2 reduc absorbia Ketoconazol. (cp 444) Antiacidele scad absorbia gastro-intestinal a: Digoxin, tetracicline, chinolone, Ketoconazol, Itraconazol, compui cu fier, Acid urosodeoxicolic. (cp 441) Eritromicina crete concentraia plasmatic a digoxinului, deoarece distruge flora intestinal care inactiveaz o parte din digoxinul administrat pe cale oral. (903) Eritromicina crete biodisponibilitatea anticoagulantelor orale. (903) Absorbia poate fi influenat de alimente: o redus pentru: Ampicilin, Captopril etc. o crescut pentru: Ketoconazol n prezena Coca Cola; Griseofulvin n prezena alimentelor grase; o nu este influenat pentru: Amoxicilin, Doxiciclin. (cp 18) 2. La nivelul transportului plasmatic al medicamentelor Fenilbutazona poate deplasa Warfarina de pe proteinele de legare, crescnd concentraia plasmatic a fraciilor libere de Warfarin, astfel nct se produce creterea riscului de accidente hemoragice. (cp 424) Glucocorticosteroizii scad nivelul plasmatic de salicilai prin deplasarea de pe proteinele plasmatice. (cp 490) Antiinflamatoarele nesteroidiene, uricozuricele (Probenecid, Sulfinpirazona), Fenitoin, Metotrexat, antidiabeticele orale cresc concentraiile plasmatice de Acid acetilsalicilic, prin deplasarea de pe proteinele plasmatice. (cp 490) Cloralhidrat poate deslocui Warfarina de pe proteinele de transport plasmatice i, astfel, produce creterea efectului anticoagulant. (cp 639) Fenilbutazona i sulfonamidele pot dislocui Fenitoinul de pe proteinele de transport plasmatic. (cp 663) 3. La nivelul metabolizrii n cazul administrrii concomitente a unor substane farmacologic active cu capacitate inductoare sau inhibitoare a enzimelor metabolizatoare hepatice exist: (cp 28) riscul creterii anormale i/sau ntr-un timp scurt a concentraiei metaboliilor activi (i, astfel, potenial toxic crescut) sau riscul scurtrii timpului de aciune, prin metabolizarea de inactivare ntr-un timp mult mai scurt. Inductoare ale enzimelor metabolizatoare hepatice: (cp 26, 424, 635) hipnotice (de exemplu, barbituricele); anticonvulsivante (de exemplu, Carbamazepin, Fenitoin); chimioterapice antibacteriene (de exemplu, Rifampicin);

Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

An universitar 2010-2011

unii hormoni (de exemplu, steroizii anabolizani); hidrocarburi cancerigene, ca: 3,4-benzpirenul, 3-metilcolantrenul; altele: Spironolactona, etanolul, nicotina. Inhibitoare ale enzimelor metabolizatoare hepatice: (cp 27, 424, 444, 635, 903) Allopurinol (uricostatic); Cimetidin (blocant al receptorilor histaminergici H2); Ketoconazol (antifungic); Fenilbutazon (antiinflamator nesteroidian); chimioterapice antibacteriene (Sulfonamide, Metronidazol, Cloramfenicol, Izoniazid, Eritromicin, Claritromicin); antipsihotice inhibitoare selective ale recaptrii serotoninei (Sertralina, Fluoxetina); Disulfiram (inhibitor al alcooldehidrogenazei). 4. La nivelul eliminrii Probenecid ntrzie eliminarea Penicilinei G, a Indometacin, sulfonamide antidiabetice, Metotrexat, derivai iodai, prin competiie pentru acelai transportor tubular renal de secreie tubular. (cp 29, 530) Penicilina G competiioneaz cu Acidul acetilsalicilic la mecanismul de secreie tubular renal i scade efectul uricozuric al acestuia. (cp 490) Blocantele receptorilor histaminergici H2 inhib clearance-ul renal al medicamentelor bazice secretate de tubii renali (Procainamida). (cp 444) Prin alcalinizarea urinii: Acetazolamida crete eliminarea de salicilai i crete eliminarea complexelor formate de agenii chelatori cu metalele grele. (cp 490) Prin acidifierea urinii: Clorura de amoniu scade eliminarea salicilailor. (cp 490) Bibliografie
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. Cristea Aurelia Nicoleta, Tratat de farmacologie, editia I, Editura Medical, 2007. Fulga I, Farmacologie, Editura Medical Buciureti, 2004. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001. Lupuoru Ctlina Elena. Imunofarmacologie, Ed. Alfa, Iai, Romania, 2001. Lupuoru Ctlina Elena, Cristina Mihaela Ghiciuc. Farmacologia n comprimate Editura Alfa, 2009. Lupuoru Ctlina Elena, Cristina Mihaela Ghiciuc, Liliana Taru. (editors) New pathophysiological challenges and pharmacological approaches. Ed. Junimea, 2009. Lupuoru Ctlina Elena, Liliana Taru. (editors) Adverse effects of pharmcologic active substances: from bench to bedside. Ed. Junimea, 2009. Lupuoru Ctlina Elena. Farmacologie vol I, II, III Editura Moldova Iai. 1994. Mircioiu Constantin, Miron Dalia, Radulescu Flavian, Ghiciuc Cristina, Mircioiu Ion Elemente de biofarmacie i farmacocinetic, Ed. Universitar Carol Davila, 2008 Rang and Dale, Parmacology, 5th edition, 2003. Roach Sally. Pharmacology for health professionals, Lippincott Williams and Wilkins, 2005. Stroescu V. Bazele farmacologice ale practicii medicale vol I. Editura medical 1988. Tica A. Voicu V.A Farmacologie. Editura Medical Universitar. 2004. Voicu V, Macovei M, Miclea L. Ghid de toxicologie clinic, Ed. Medical AMALTEEA, 1999. Voicu V., Mircioiu C. Mecanisme farmacologice la interfee membranare interaciuni finite medicamente interfee biologice, Ed. Academiei Romne, 1994. Voicu V.A. Toxicologie clinic, Ed. Albatros, Bucureti, 1999.

Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

An universitar 2010-2011

Interaciuni de tip farmacodinamic

Administrarea concomitent a dou sau mai multe substane cu efecte sinergice este realizat n scopul sumrii sau potenrii efectului farmacodinamic principal, pentru care substanele sunt indicate. n situaiile cnd nu se realizeaz ajustarea corespunztoare a dozelor i / sau a duratei de administrare, pot fi accentuate efectele adverse ale substanelor respective, obinndu-se chiar efecte toxice. (cp 64) Atropina i butilscopolamina; atropina i scopolamina realizeaz un sinergism de sumare (de exemplu, pentru efectul antispastic). Scopolamina i Papaverina realizeaz un sinergism de potenare (de exemplu, pentru efectul antispastic). Sulfametoxazol i Trimetoprim realizeaz un sinergism de potenare. Alcoolul etilic agraveaz sngerarea gastro-intestinal produs de salicilai. (cp 490) Acidul acetilsalicilic, n doze antiagregante, asociat cu nitrii/nitrai crete riscul de hemoragii (asocierea este realizat sub supravegherea cardiologului). Beta-blocantele asociate cu diureticele tiazidice determin accentuarea unei dislipidemii. (cp 387) Clorpropamida asociat cu diuretice tiazidice determin hiponatremie accentuat. (cp 387) Aminoglicozidele asociate cu diuretice de ans determin risc de ototoxicitate. (cp 387) Fluorochinolonele asociate cu diuretice de ans determin risc de condroxicitate. (cp 387) Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei / antagonitii receptorilor vasculari AT1R pentru angiotensina II asociai cu diureticele economisitoare de K+ determin hiperkaliemie accentuat. (cp 387) Diureticele tiazidice / de ans asociate cu digitalice produc hipopotasiemii severe care cresc toxicitatea digitalicelor, de aceea se contraindic aceast asociere. (cp 326) Administrarea concomitent a dou sau mai multe substane poate avea efecte antagonice. Acidul folic nu se asociaz cu medicamente care inhib sinteza de acid folic (sulfonamide, Trimetoprim, Metotrexat, Fenitoin, Izoniazid, contraceptive orale). (cp 400) Sulfonamidele nu se asociaz cu anticoagulante orale, antidiabetice orale, Metotrexat, Fenitoin. (cp 932) Indometacin determin reducerea eficienei diureticelor de ans. (cp 387) n supradozarea de anticoagulante orale se folosete drept antidot Vitamina K. (cp 424) n supradozarea de heparin se folosete drept antidot Protamina sulfat. (cp 419) n supradozarea de pahicurare, pentru decurarizare se folosesc drept antidot parasimpaticomimetice indirecte (Neostigmina, Piridostigmina). (cp 89-90) n intoxicaia acut cu Atropin se pot folosi drept antidot parasimpaticomimetice directe (Pilocarpina) sau indirecte (Neostigmina). (cp 85, 89) n intoxicaia acut cu organofosforate sau cu muscarin se folosete drept antidot Atropina. (cp 100) Acetilcolina i Atropina, acetilcolina i Scopolamina, acetilcolina i Pirenzepina etc sunt n relaie de antagonism competitiv pe receptorii muscarinici M. (cp 65) Morfina i Naloxon, Morfina i Naltrexon, Morfin i Nalmefene etc sunt n relaie de antagonism competitiv pe receptorii opiacei.

Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

An universitar 2010-2011

18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34.

Gallamina este n relaie de antagonism alosteric cu acetilcolina pe receptorii muscarinici M2 cardiaci. (cp 65) Noradrenalina/adrenalina i histamina sunt n relaie de antagonism fiziologic la nivel vascular. (cp 65) Crbunele activat este n relaie de antagonism fizic cu molecule din anumite toxice, deoarece le adsoarbe pe suprafaa sa. (cp 65) Antiacidele sunt n relaie de antagonism chimic cu HCl gastric. (cp 65)

Bibliografie
Cristea Aurelia Nicoleta, Tratat de farmacologie, editia I, Editura Medical, 2007. Fulga I, Farmacologie, Editura Medical Buciureti, 2004. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001. Lupuoru Ctlina Elena. Imunofarmacologie, Ed. Alfa, Iai, Romania, 2001. Lupuoru Ctlina Elena, Cristina Mihaela Ghiciuc. Farmacologia n comprimate Editura Alfa, 2009. Lupuoru Ctlina Elena, Cristina Mihaela Ghiciuc, Liliana Taru. (editors) New pathophysiological challenges and pharmacological approaches. Ed. Junimea, 2009. Lupuoru Ctlina Elena, Liliana Taru. (editors) Adverse effects of pharmcologic active substances: from bench to bedside. Ed. Junimea, 2009. Lupuoru Ctlina Elena. Farmacologie vol I, II, III Editura Moldova Iai. 1994. Mircioiu Constantin, Miron Dalia, Radulescu Flavian, Ghiciuc Cristina, Mircioiu Ion Elemente de biofarmacie i farmacocinetic, Ed. Universitar Carol Davila, 2008 Rang and Dale, Parmacology, 5th edition, 2003. Roach Sally. Pharmacology for health professionals, Lippincott Williams and Wilkins, 2005. Stroescu V. Bazele farmacologice ale practicii medicale vol I. Editura medical 1988. Tica A. Voicu V.A Farmacologie. Editura Medical Universitar. 2004. Voicu V, Macovei M, Miclea L. Ghid de toxicologie clinic, Ed. Medical AMALTEEA, 1999. Voicu V., Mircioiu C. Mecanisme farmacologice la interfee membranare interaciuni finite medicamente interfee biologice, Ed. Academiei Romne, 1994. Voicu V.A. Toxicologie clinic, Ed. Albatros, Bucureti, 1999.

Prof. Dr. Catalina Elena Lupusoru, sef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc