Cap 2 - Notiuni de Cinetica Chimica - Bun

Sisteme cu eliberare controlat a
biosubstanelor active
Sl.dr.ing. Anton FICAI
Universitatea POLITEHNICA din Bucuresti
Facultatea de Chimie Aplicata si Stiinta Materialelor
Dep/ Stiinta si Ingineria Materialelor Oxidice si Nanomateriale
2013-2014
FIM-2013 Notiuni de cinetica 2
Noiuni generale
Definiie: cinetica chimica studiaz viteza reaciilor chimice
Procesele chimice pot fi reduse la procese elementare
care nsumate descriu procesul chimic per ansamblu;
procesele elementare fiind rezultatul unor singure
ciocniri intermoleculare
Starea de tranzitie
Chiar si pentru viteze de coliziune suficient de mari, daca
orientarea nu este buna reacia nu are loc
RT
Ea
AB
RT
Ea
AB
AB
e Z P k v
e Z k v
f Z k v
=
=
=
) (
) (
) (
Notiuni de termodinamica
a
E
k Ae ln ln
a
E
RT
sau k A
RT
= =
Viteza de reactie
Legea vitezei de reacie:
Legi mai complexe:
... ] [ ] [ ] [
c b a
C B A k = v(r)
] /[ ] [ 1
] ][ [
2
2 / 1
2 2
Br HBr k
Br H
+
= => + v(r) 2HBr Br H
2 2
Viteza de reacie ecuaii matematice
k
dt
A d
=
] [
kt A A = ] [ ] [
0
] [
] [
A k
dt
A d
=
kt A A = ] ln[ ] ln[
0
2
] [
] [
A k
dt
A d
= kt
A A
2
] [
1
] [
1
0
+ =
Doi A + A => P
nti A => P
Zero A => P
Forma integrat Forma ecua iei
diferen iale
Ordin de reac ie Tip de reac ie
t t
d
v
=
C
v(r)
2 2 3
3 2 2
2 2 3
3 2
[ ] [ ] [ ] 1 1
v
3 2
3 1
2 2
H N NH
d NH d N d H
sau
dt dt dt
H N NH
+
= = =
+
Timpul de injumatatire
Ordin zero de reactie:
Reactie de ordin I:
Ordin doi de reactie:
0
1/ 2
1/ 2
1/ 2
0
[ ]
2
ln 2
1
[ ]
A
t
k
t
k
t
k A
=
=
=
Influenta anumitor parametrii asupra
vitezei de reactie
Concentratia
Temperatura
Solvent
Presiune
Natura reactantilor
Catalizatori
Reactii complexe reactii consecutive
1
1 2
2
[ ]
[ ]
[ ]
[ ] [ ]
[ ]
[ ]
d A
k A
dt
d B
k A k B
dt
d C
k B
dt
=
=
=
1 2
0 0
; t=0 [A]=[A] si [B]=[C] si [A]+[B]+[C]=[A]
k k
A B C
{ }
1
1 2
2 1
0
1
0
2 1
1 2
0
2 1
[ ] [ ]
[ ] [ ]
[ ] 1 [ ]
k t
k t k t
k t k t
A A e
k
B e e A
k k
k e k e
C A
k k

=
=
| |
= +
|
\
Reactii consecutive
( ) ( )
2 1
1 2 2 1
0 0

[ ] 1 [ ] [ ] 1 [ ]
k t k t
k k k k
C e A C e A

>> >>
= =
1 2 k k
A B C
Reactii complexe reactii cu pre-echilibru
1 1
1 1 2
2
[ ] [ ]
[ ][ ] [ ]
[ ]
[ ][ ] [ ] [ ]
[ ]
[ ]
d A d B
k A B k C
dt dt
d C
k A B k C k C
dt
d D
k C
dt
= = +
=
=
1
2
1
k
k
k
A B C D

La echilibru:
1 1 1 1
1
1
2 2 ef 2
[ ] [ ]
0 [ ][ ] [ ] [ ][ ] [ ]
[ ]

[ ][ ]
[ ]
v= [ ] [ ][ ]; k ( 2)
d A d B
k A B k C k A B k C
dt dt
k C
K
k A B
d D
k C k K A B k K reactie ordin
dt

= = = + =
= =
= = =
Reactii complexe reactii enzimatice
1
2
1
M
max
max 0
;
K constanta ;
[ ]
;
[ ] [ ]
k
k E
k
cat M
S E ES P E S P
Michaelis
v S
v
v k E K S
+ +
=
=
= +
La echilibru:
( )
1
1 2 1 1 2
0
1 0
1 0
1 2 1 2 1
1 2 0 2 0
2 0
1 2
1 2 1
1
[ ][ ]
[ ]
[ ]
0 [ ][ ] [ ] [ ]
[ ] [ ] [ ]
[ ] [ ] [ ]
[ ] [ ]
[ ] [ ]
[ ]
[ ] [ ] [ ][ ] [ ]
[ ] [ ]
[ ]
[ ]
k E S
ES
d ES
k k k E S k ES k ES
dt
E E ES
k E ES S
k E S
ES adica ES
k k k k k S
k k E S k S E d P
v k ES k E und
k k
dt k k k S
S
k

=
+ = =
=
= =
+ + +
= = = = =
+
+ +
+
2 2 1
M
1
[ ]
K =
[ ]
M
e
k S k k
k si
K S k
+
=
+
Cinetica proceselor de eliberare
Fundamentarea stiintifica a cineticii de
eliberare:
Legea Noyes-Whitney:
M masa transferata in unitatea de timp
S suprafata de transfer
C
t
concentratia la momentul t
C
s
concentratia de saturatie
Teoria filmului lui Nernst si Brunner
D coeficientul de difuziune
S suprafata de dizolvare; stratul de
difuziune
h grosimea stratului de difuziune
( )
s t
dM
KS C C
dt
=
/ K DS h =
Modele cinetice de eliberare:
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
Ordin 0 Q
0
-Q
t
=K
0
t
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
0 2 4 6 8 10 12
t
-
d
e
l
t
a
Q
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
t 0
Kt
lgC lgC -
2.303
=
0 2 4 6 8 10 12
t
l
g
C
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
- Elaborat in 1961 pt sistemele de eliberare
de tip matrice;
- Ipoteze:
- C
0
>> C
s
;
- Eliberarea este unidimensionala (se
neglijeaza muchiile);
- Molecula de medicament << decat
grosimea sistemului;
- Gonflarea matricii si dizolvarea sunt
neglijabile;
- Coeficientul de difuziune este constant;
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
( )
0
2
t s
Q A D C C C t =
Q cantitatea de substanta transferata
in unitatea de timp;
medicamentului prin sistem;
A aria de transfer.
( )
2
s
D
Q C Ct C t
=
medicamentului in solvent;
porozitatea materialului suport
geometria materialului (L/C).
C
L
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
1/3 1/3
0 t
W W t =
- W
0
cantitatea iniiala de medicament din DDS;
- W
t
cantitatea de medicament existent in DDS,
la momentul t;
- constanta ce tine seama de relatia dintre
volum si suprafata;
Este aplicabila pentru sistemele in care se
modifica suprafata si diametrul particulei sau
tabletelor, geometria initiala se pastreaza
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.

n
t t
M M
kt n f
M M
| |
= =
|
\
- M
t
/M
este fracia de medicament eliberat

la momentul t;
- k este constanta de viteza
- n exponentul cinetic
Pentru determinarea lui n se vor folosi doar
punctele cu M
t
/M
<0.6
t
n-1
Transport de tip super II >0.89
Cinetica de ordin 0 Transport de tip II - relaxare 0.89
t
1-n
Transport non-fickian 0.45<n<0.89
t
-0.5
Difuzie Fickiana 0.5
Dependenta v-t mecanism n
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
- 1974, deriva din modelul Higuchi dar
este dedicat matricilor sferice;
2/3
3
1 1
2
t t
t
M M
k
M M

(
| |
( =
|
(
\

Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
( )
0
1
b
t T
a
t
M M e
(
( =
(

- M
t
este cantitatea de medicament dizolvat
la momentul t;
- M
0
este cantitatea totala ce se poate
elibera;
- T timpul de ntrziere in termeni de
dizolvare;
- a parametru dependent de timp
- b parametru dependent de forma curbei de
dizolvare
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
[ ]
0
1 1 /
n
t
L
M
k t C a
M
=
- M
t
/M
fracia cumulativa de medicament eliberat;

- k
0
constanta de viteza de ordinul I;
- C
L
concentraia iniiala;
- a jumtatea grosimii (raza in cazul sferelor sau
cilindrilor);
- n exponent dependent de geometrie 1, 2 sau 3
pentru folii, cilindrii sau sfere.
Ordin 0
Ordin I
Higuchi
Hixson-Crowell
Korsmeyer-Peppas
Baker-Londsdale
Weibull
Hopfenberg
Gompertz
.
( )
log
max
t
e
X t X e

=
- X(t) fracia dizolvata;
- X
max
fracia maxima dizolvata;
- constanta determinata la t=1;
- viteza de dizolvare parametru de
forma
Aplicatii ale modelelor cinetice
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor solubile dar viteze
de eliberare mici
Gompertz
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor din matrici
polimerice erodabile
Hopfenberg
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor din matrici
Weibull
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor din microcapsule
si microsfere
Baker-
Londsdale
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor din tablete
cilindrice
Korsmeyer-
Peppas
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor din tablete daca
dizolvarea are loc cu dizolvarea tabletei dar pastrarea formei
Hixson-
Crowell
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor hidrosolubile in
cazul sistemelor transdermice sau in cazul matricilor
Higuchi
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor hidrosolubile din
matrici poroase
Ordin I
Cuantificarea procesului de eliberare a medicamentelor in cazul diverselor
preparate farmaceutice: sisteme transdermice, tablete de tip matrice cu
medicament solubil acoperit, sisteme osmotice, etc
Ordin 0
Va mulumesc pentru atenie!

Cap 2 - Notiuni de Cinetica Chimica - Bun

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Cap 2 - Notiuni de Cinetica Chimica - Bun

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Sisteme cu eliberare controlat a

FIM-2013 Notiuni de cinetica 13

este fracia de medicament eliberat

fracia cumulativa de medicament eliberat;

You might also like