UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO-PUNO FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA MICROBIOLOGIA VETERINARIA II TEMA:

FUNCION DE LINFOCITOS TyB

Expositores: Ubaldino Huaquisto Vilca

LINFOCITOS T Los linfocitos T (algunas veces llamadas clulas T) son otro tipo de clulas inmunolgicas. Los linfocitos T no producen anticuerpos moleculares.

Representan perifricos.

el

60-70%

de

los

linfocitos

Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de su receptor especfico (TCR).

Principales funciones de las clulas T

1.Reconocimiento de epitopos presentados en la superficie de APC (Clula Presentadora de Antgeno) 2.Produccin de citoquinas moduladoras de la respuesta defensiva 3. atacar directamente antgenos extraos como virus, hongos, tejidos transplantados 2. para actuar como reguladores del Sistema Inmunolgico.

Los linfocitos T se desarrollan de clulas madre en la mdula sea. Temprano en la vida del feto, clulas inmaduras migran al timo, un rgano especializado del Sistema Inmunolgico en el pecho. En el timo, los linfocitos inmaduros se desarrollan a linfocitos T maduros ("T" por el Timo). El Timo es esencial para este proceso, y los linfocitos T no se pueden desarrollar en el feto si no tiene Timo. Linfocitos T maduros dejan el Timo y se van a otros rganos del Sistema Inmunolgico, como el baso, nodos linfticos, mdula sea y la sangre.

Cada linfocito T reacciona con un antgeno especfico, as como cada anticuerpo reacciona con un antgeno especfico. De hecho, los linfocitos T tienen molculas en la superficie que son como anticuerpos que reconocen antgenos.

La variedad de linfocitos T es tan grande que el cuerpo tiene linfocitos T que pueden reaccionar contra virtualmente cualquier antgeno. Los linfocitos T tambin varan con respecto a su funcin. Hay : 1) linfocitos T destructores ("killer" o "effector") 2) linfocitos T de ayuda ("helper") 3) linfocitos T supresores ("suppressor"). Cada uno juega distintas partes en el Sistema Inmunolgico.

Los linfocitos T destructores son los linfocitos que destruyen al micro-organismo invasor. Estos linfocitos T protegen al cuerpo de bacterias especificas y virus que tienen la habilidad de sobrevivir y reproducirse en las clulas del cuerpo. Los linfocitos T destructores tambin responden a tejidos extraos en el cuerpo, como por ejemplo un hgado transplantado. Los linfocitos T destructores migran al sitio de la infeccin o al tejido transplantado. Cuando llegan, los linfocitos T destructores se fijan a su blanco y lo destruyen

Los linfocitos T de ayuda, ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos y ayudan a los linfocitos T destructores en el ataque a sustancias extraas. Los linfocitos T de ayuda hacen mas efectiva la funcin de los linfocitos B, provocando una mejor y mas rpida produccin de anticuerpos. Los linfocitos T de ayuda tambin hacen mas efectiva la funcin de destruccin de los linfocitos T destructores

Por otra parte los linfocitos T supresores, suprimen o apagan a los linfocitos T de ayuda. Sin esta supresin, el Sistema Inmunolgico seguira trabajando despus de la infeccin. Juntos los linfocitos T de ayuda y supresores actan como el termostato de todo el sistema de linfocitos y los dejan prendidos el tiempo suficiente - no mucho tiempo y no muy poco tiempo

ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE

ORGANOS CENTRALES Mdula sea Timo ORGANOS PERIFRICOS Adenoides Amgdalas Ganglios linfticos Bazo Apndice Placas de Peyer

BALT (Tejido linftico asociado a bronquios)

GALT (Tejido linftico asociado a intestino) SALT (Tejido linftico asociado a la piel)

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

Clula tronco pluripotencial de la mdula sea Progenitor linfoide FUNCIONES Respuesta inmune humoral

Progenitor B
Clula pre-B

Clula NK

Progenitor T
Pre-Timocito Timocito inmaduro Timocito maduro Linfocito T Linfocitos Th y Tc Linfoquinas

Memoria

Clula B inmadura Clula B madura Linfocito B Clula Plasmtica Inmunoglobulinas

IgM
IgG IgA IgE IgD

Th1
IL-2 IL-3

Th2
IL-4

Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Citotoxicidad Memoria prolongada

INF-g GM-CSF IL-13 TGF-b IL-5 IL-9

Inmunidad anti-tumoral y anti-viral

Citotoxicidad NK

LINFOCITOS T
Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28 CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores CD8+: linfocitos T citotxicos/supresores CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes Relacin CD4 : CD8 = 2 : 1

LINFOCITOS T
Molculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T

ICAM-1 y LFA-1 son molculas de adhesin celular

LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Clulas T (TCR)
Sitio de unin del antgeno

CD3 cadenas theta

TCR alfa - beta

CD3 cadenas gamma, delta y epsilon

Presentacin del Ag a las clulas T

- Las clulas T slo reconocen Ag peptdicos unidos a molculas MHC presentes en superficies celulares - Las molculas MHC de clase I, presentes en Presentacin del Ag a las clulas T todas las clulas, presenta pptidos endgenos a las clulas T CD8+ - Las molculas MHC de clase II, slo presentes en las APC presenta pptidos exgenos a las clulas T CD4+

Mecanismo de accin de los Linfocitos T Mecanismo de actuacin de los linfocitos T CD8 o citotxicos Los linfocitos TCD8 o citotxicos (LCT) son activados por clulas que han sido infectadas por virus. Como consecuencia de la infeccin, la clula activadora presenta en su membrana el Complejo Principal (Major) de Histocompatibilidad (MHC) de clase I unido a un pptido (10 aminocidos), perteneciente al antgeno. La activacin de este linfocito provoca la formacin y proliferacin de clulas de memoria y clulas activas.

Las clulas T citotxicas activas llevan a la destruccin de la clula diana mediante adhesin estrecha, con polarizacin de la clula T y liberacin de sustancias almacenadas en grnulos preformados. Estos grnulos contienen protenas, como la perforina, que genera poros que permiten el paso de agua y electrolitos, induciendo lisis osmtica. Tambin en stos se encuentran las enzimas granzimas, que ingresan a la clula a travs de los poros formados en la membrana; tiene la capacidad de inducir la muerte celular mediante la fragmentacin del ADN de la clula blanco, probablemente induciendo el mecanismo de apoptosis.

Mecanismo de actuacin de los linfocitos T CD4 Linfocitos TH2 o Cooperadores: Los linfocitos TH2 o cooperativos son activados por las Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA), que, en este caso, son linfocitos B. El linfocito B capta un antgeno, lo fagocita y degrada. Posteriormente, se presenta un pptido (13 aminocidos) perteneciente al antgeno degradado, unido al Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana del linfocito B. El CHM clase II unido al pptido interacciona con un linfocito TH2 nave, activndolo. El linfocito TH2 activado produce linfocinas, que actan sobre los linfocitos B, estimulando su transformacin en clulas de memoria o clulas plasmticas.

Linfocitos TH1 o inflamatorios: Los linfocitos TH1 o inflamatorios son activados por las Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA), que presentan el Complejo Principal de Histocompatibilidad (MCH) de clase II (pptidos en su membrana). Slo son activados los linfocitos TH1 nave o vrgenes, que tienen el receptor T, complementario al antgeno presentado por las CPA. Estos linfocitos activados se dividen y originan clulas de memoria y clulas efectoras armadas, que producen citocinas, provocando la proliferacin de los linfocitos TH1, la actividad fagoctica de los macrfagos y, sobre todo, la actividad citotxica de los linfocitos TCD8

ACTIVACION

Linfocito T CD8+ naive Linfocito T CD4+ naive

Linfocito T CD8+ citotxico

Linfocito Linfocito Linfocito Linfocito Th1 Th2 Th17 Treg

Linfocito B naive

Plasmocito secretor de Ac

Acontecimientos intracelulares en la activacin de la clula T El reconocimiento del antgeno y las seales coestimuladoras activan a las clulas T vrgenes, que sufren expansin clonal y diferenciacin hacia clulas T efectoras y de memoria. La estimulacin antignica de clulas T efectoras conduce a una expansin clonal posterior y al desarrollo de funciones efectoras, como secrecin de citoquinas y actividades citolticas

Inmunidad Celular La inmunidad celular es la respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la destruccin de los agentes patgenos. Los linfocitos T atacan y destruyen clulas propias, tumorales o infectadas

TIPOS DE LINFOCITOS T
Tipo Subtipo TH1 o inflamatorios TCD4 TH2 o cooperadores Funcin Activan o destruyen clulas infectadas. Estimulan a los linfocitos B para producir la liberacin de anticuerpos. Matan clulas cancerosas o que contienen patgenos intracelulares. Inducen a la apoptosis.

TCD8 o citotxicos

Fases

de

la

Respuesta

Inmune

Cuando una noxa ingresa, la respuesta inmune mediada por estas clulas se desarrollar en tres fases: Reconocimiento: unin de antgenos extraos a receptores especficos de linfocitos maduros. Activacin: proliferacin, expansin clonal y diferenciacin hacia clulas efectoras (acontecimientos como consecuencia del reconocimiento). Requiere de la participacin de dos seales, el antgeno y clulas colaboradoras, con participacin de molculas coestimuladoras. Fase efectora: se desarrollan las funciones que llevan a la eliminacin del antgeno.

LINFOCITOS B
Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes Ubicados en centros germinales y folculos linfoides de ganglios, bazo, amgdalas y tejido linfoide asociado a mucosas Se transforman en clulas plasmticas para la secrecin de inmunoglobulinas Reconocen especficamente a los antgenos mediante su complejo receptor especfico BCR compuesto por cadenas y cadenas Ig Marcadores especficos: CD19, CD21.