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Hongos y actinomicetos alergnicos

Jos Pontn
Departamento de Inmunologa, Microbiologa y Parasitologa Facultad de Medicina y Odontologa Universidad del Pas Vasco Bilbao

M Dolores Moragues
Departamento de Enfermera I Escuela Universitaria de Enfermera Universidad del Pas Vasco Bilbao

Josepa Gen
Unitat de Microbiologia Facultat de Medicina i Cincies de la Salut Universitat Rovira i Virgili Reus

Josep Guarro
Unitat de Microbiologia Facultat de Medicina i Cincies de la Salut Universitat Rovira i Virgili Reus

Guillermo Quinds
Departamento de Inmunologa, Microbiologa y Parasitologa Facultad de Medicina y Odontologa Universidad del Pas Vasco Bilbao

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Rev Iberoam Micol 2002

Primera edicin 2002, Revista Iberoamericana de Micologa, Apartado 699, E-48080 Bilbao, Pas Vasco, Espaa ISBN: 84-607-5370-0 Depsito legal: BI-2775-02 Revista Iberoamericana de Micologa 2002 Todos los derechos reservados Esta publicacin o cualquiera de sus partes no podrn ser reproducidas ni archivadas en sistemas recuperables, ni transmitidas en ninguna forma o por ningn medio, ya sean mecnicos, electrnicos, fotocopiadoras, grabaciones o cualquier otro, sin el permiso previo de la Revista Iberoamericana de Micologa

Diseo de portada: Elena Gonzlez-Miranda, Universidad del Pas Vasco Pilar Ezkurra, Revista Iberoamericana de Micologa Fotocomposicin: Pilar Ezkurra, Revista Iberoamericana de Micologa Impresin: Imprenta Berekintza, Bilbao

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El reino de los hongos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Los hongos patgenos para el ser humano . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 Alergia a los hongos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Alternaria alternata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Aspergillus fumigatus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 Aureobasidium pullulans . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Candida albicans . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Cladosporium herbarum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Epidermophyton floccosum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Exserohilum rostratum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 Fusarium culmorum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Microsporum canis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Mucor mucedo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Penicillium brevicompactum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Penicillium chrysogenum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Penicillium glabrum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Rhizopus stolonifer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 Saccharomyces cerevisiae . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Saccharopolyspora rectivirgula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 Stemphylium botryosum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Thermoactinomyces vulgaris . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 Trichophyton rubrum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Ustilago tritici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45

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Agradecimientos a los autores y a la Revista Iberoamericana de Micologa por la cesin de algunas de las fotografas reproducidas en el texto, a la Dra. Amalia del Palacio y al Dr. Federico Uruburu por suministrarnos algunas de las cepas utilizadas en este trabajo, a la Dra. Mara Jess Aira por sus comentarios sobre niveles areos de esporas fngicas y plenes, y a la Dra. M del Carmen Garca Sola, Profesora titular de Filologa Griega de la Facultad de Filosofa y Letras de la Universidad de Granada por sus consejos y ayuda sobre la etimologa de los nombres de los microorganismos incluidos en este libro. Deseamos pedir tambin disculpas a nuestros lectores por no haber podido incluir los acentos o espritus en griego.

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El reino de los hongos

Figura 1. Corro de Amanita muscaria en la campia inglesa.

Los hongos constituyen un grupo muy numeroso de organismos (se han descrito aproximadamente 500.000, pero se estima que pueden existir entre 1 y 1,5 millones de especies) que presentan una amplia distribucin en la naturaleza, contribuyendo a la descomposicin de la materia orgnica (Figura 1) y participando en los ciclos biolgicos. Un pequeo nmero son patgenos de animales y plantas. Inicialmente, los hongos fueron clasificados dentro del Reino Plantae ya que fueron considerados organismos inmviles presentando estructuras que se asientan firmemente en el sustrato sobre el que crecan. Sin embargo, cuando se ha aplicado la biologa molecular en los estudios taxonmicos se ha observado que los hongos estn ms prximos al Reino Animalia que al Plantae. En el sistema de clasificacin de los seres vivos en cinco reinos, los hongos se encuentran clasificados en el Reino Fungi, que se divide en cuatro Phyla denominados Ascomycota (el ms extenso que comprende el 50% de los hongos conocidos y aproximadamente el 80% de los hongos patgenos (Figura 2), Basidiomycota (Figura 3), Zygomycota (Figura 4) y Chytridiomycota, encontrndose en los tres primeros los hongos patgenos humanos. Los hongos en los que no se conoce su reproduccin sexual, constituyen un grupo heterogneo denominado Deuteromicetos, hongos imperfectos o mitospricos, que representa el segundo grupo ms numeroso y que tambin incluye patgenos humanos.

Figura 2. Phylum Ascomycota. Ascos con ascosporas de Apiosordaria hispanica, x200 aumentos.

Figura 3. Phylum Basidiomycota. Basidiocarpo de Coprinus cinereus en agar patata dextrosa. Reimpreso de Hernndez-Molina y GarcaMartos, 1998, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

Figura 4. Phylum Zygomycota. Esporangios de Absidia corymbifera. Reimpreso de del Palacio et al., 1999, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

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Figura 5. Microscopa electrnica de transmisin mostrando la estructura celular de Candida albicans Reimpreso de Jabra-Rizk et al., 1999, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

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Figura 6. Aspecto colonial de hongos que presentan crecimiento filamentoso (F) y levaduriforme (L).

Los hongos son organismos eucariotas tpicos (Figura 5) y poseen un ncleo que contiene varios cromosomas (siete en Candida albicans, ocho en Aspergillus nidulans y diecisis en Saccharomyces cerevisiae) delimitado por una membrana nuclear, con nuclolo rico en ARN y orgnulos citoplsmicos, como mitocondrias, vacuolas, retculo endoplsmico, aparato de Golgi y ribosomas 80 S. El citoplasma se encuentra limitado por la membrana citoplsmica, que es una doble capa de lpidos que contiene protenas y esteroles y que L controla la permeabilidad celular y participa en la sntesis de la pared celular. La estructura de las clulas de los hongos es muy diferente de la de las bacterias que son organismos procariotas. Aunque comparten muchas estructuras, las clulas de los hongos se diferencian de las de las plantas en la composicin de la pared celular y en que carecen de cloroplastos y clorofila, y de las humanas en que tienen pared celular y en la presencia de ergosterol en la membrana citoplsmica. Por el exterior de la membrana citoplsmica, presentan una pared celular que est compuesta fundamentalmente por polisacridos y por diversas protenas. Los polisacridos ms importantes son la quitina (polmero de n-acetil glucosamina), el manano (polmero de manosa) y el glucano (polmero de glucosa). Los hongos presentan bsicamente dos tipos de morfologas: una multicelular denominada filamentosa y otra unicelular denominada levaduriforme (Figura 6). Los hongos filamentosos (miceliares o mohos), representan el crecimiento ms tpico de los hongos microscpicos. En medios de cultivo slidos y tambin sobre cualquier superficie en la que se desarrollen, por ejemplo frutas u otros alimentos (Figura 7), producen colonias algodonosas o pulverulentas que son muy caractersticas. Al microscopio ptico, los hongos filamentosos presentan unas estructuras tubulares, formadas por mltiples cluFigura 7. Crecimiento fngico las, que se denominan sobre una naranja. hifas. En la mayora de los

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Figura 8. Hifas tabicadas (A) y sifonadas (B). Reimpreso de Pontn et al., 1999 y de del Palacio et al., 1999, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

hongos filamentosos, las hifas son tabicadas y presentan septos que delimitan las diferentes clulas (Figura 8A). Sin embargo, los hongos del Phylum Zygomycota presentan hifas que carecen de septos y se denominan cenocticas o sifonadas (Figura 8B). Las hifas de los hongos tabicados suelen tener un dimetro inferior (2-5 m) a las de los hongos sifonados (10-15 m). Las hifas normalmente se desarrollan a partir de esporas, aunque tambin pueden originarse a partir de fragmentos de otras hifas, y crecen gracias al depsito de nuevos materiales en su extremo, ramificndose con mucha frecuencia hasta producir una maraa de filamentos que constituyen el micelio. En una colonia de un hongo filamentoso se produce una diferenciacin en las funciones del micelio, de tal forma que el micelio vegetativo penetra en el sustrato para obtener los nutrientes, mientras que el micelio areo se proyecta hacia el exterior de la colonia y produce las estructuras reproductoras. Los hongos que presentan crecimiento levaduriforme generalmente dan lugar a colonias lisas que recuerdan a las bacterianas en medios de cultivo slidos (Figura 6). Dichas colonias estn formadas por agregados de clulas individuales (3-10 x 5-30 m) denominadas levaduras (Figura 9a). Los hongos levaduriformes se dividen por gemacin o por fisin binaria. En algunos casos las clulas hijas no se separan de la clula madre, formndose cadenas cortas denominadas seudohifas. Los hongos que presentan este tipo de crecimiento, denominado seudomicelio, dan lugar a colonias similares a las que producen los hongos levaduriformes en medios slidos. Un pequeo grupo de hongos, pero de gran importancia en Micologa clnica, presentan tanto un crecimiento levaduriforme como miceliar (Figura 9). Estos hongos se denominan dimorfos y tpicamente presentan un crecimiento filamentoso a 25 C y un crecimiento levaduriforme a 37 C (en el interior del cuerpo humano). Candida albicans tiene un dimorfismo especial ya que puede presentar un crecimiento levaduriforme y filamentoso simultneamente. Los hongos obtienen los nutrientes por absorcin y tienen un metabolismo quimiohetertrofo, ya que obtienen la energa y el carbono de compuestos orgnicos sintetizados por otros organismos. Este hecho condiciona su modo de vida, ya que en la naturaleza se encuentran asociados a la materia orgnica en descomposicin, participando en los ciclos naturales de reciclado del carbono y otros elementos naturales o

Figura 9. Crecimiento levaduriforme (A) y filamentoso (B) de Paracoccidioides brasiliensis (Cortesa del Dr. Manuel Pereiro Ferreirs).

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como patgenos oportunistas de los animales y plantas. Los hongos pueden degradar una gran cantidad de componentes, para lo que disponen de potentes exoenzimas que en algunos casos pueden servirles como factores de virulencia en el hospedador. En el laboratorio, los hongos crecen fcilmente en la mayora de los medios de cultivo, necesitando una fuente de carbono orgnica e iones amonio o nitrato como fuentes de nitrgeno. Esta facilidad para crecer en cualquier medio de cultivo y la presencia de conidios en el aire hace que sean contaminantes habituales en el laboratorio. Los hongos filamentosos son aerobios y los levaduriformes anaerobios facultativos. Sus requerimientos de temperatura y de pH son poco exigentes y la mayora crecen en un rango de pH de 2 a 9 y a temperaturas entre 10 y 40 C. La mayora de los hongos presentan reproduccin sexual y asexual. El estado sexual se denomina teleomorfo o meiosprico y el asexual anamorfo o mitosprico. Es relativamente comn que un mismo hongo tenga dos nombres, el del estado anamorfo y el del estado teleomorfo, ya que suelen haberse descubierto y nombrado de forma independiente. En un grupo importante de hongos solamente se conoce la reproduccin asexual, bien porque no se conocen las condiciones adecuadas para que se desarrolle la forma sexual o porque sta se ha perdido a lo largo de la evolucin. Aunque la reproduccin asexual puede lograrse por fragmentacin de las hifas, ya que cada fragmento puede producir una nueva colonia, normalmente los hongos se reproducen, tanto sexual como asexualmente, por medio de esporas. Los hongos producen millones de esporas, cada una con la capacidad para desarrollar una nueva colonia. Las esporas sexuales se producen tras la fusin de los ncleos de dos hifas sexualmente compatibles o de dos levaduras y posterior meiosis. La morfologa de las esporas sexuales es muy variada y tiene gran inters para la identificacin fngica, ya que presentan diferencias caractersticas. Los hongos del Phylum Basidiomycota producen basidiosporas en el exterior de una estructura denominada basidio (Figura 10), los Ascomycota producen ascosporas en el interior de una estructura en forma de saco denominada asco (Figura 11) y los Zygomycota producen zigosporas (Figura 12). Las esporas asexuales generalmente se producen en hifas especializadas y se denominan de diferente forma segn su morfologa. Los Zygomycota producen esporangiosporas en el interior de una estructura en forma de saco denominada esporangio. Los Ascomycota y, en menor grado, los Basidiomycota, producen esporas asexuales denominadas conidios que se desarrollan a partir de una estructura denominada conidiforo. Segn su tamao se diferencian en macroconidios y microconidios.

Figura 10. Basidio y basidiosporas de Schizophyllum commune. Microscopa electrnica de barrido, x2500 aumentos.

Figura 11. Ascosporas de Endomycetes. Reimpreso de Hernndez-Molina y Garca-Martos, 1998, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

Figura 12. Zigospora de Rhizomucor pusillus. Microscopa ptica, x750 aumentos.

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Los hongos patgenos para el ser humano

El elevado nmero de conidios presentes en el aire y la baja incidencia de las micosis en hospedadores inmunocompetentes nos demuestra que, a pesar de que la mayor parte de las personas estn expuestas a un gran nmero de hongos, estos microorganismos son habitualmente eliminados por los mecanismos defensivos del hospedador. El desarrollo de una infeccin fngica depende del estado de los mecanismos defensivos del hospedador, los factores de virulencia del hongo y la dosis infectante o tamao del inculo fngico. En general, los hongos causan enfermedades en hospedadores inmunodeprimidos, aunque existe un pequeo grupo de hongos que son patgenos primarios. El ser humano posee dos tipos de mecanismos defensivos que son muy eficaces frente a la infeccin: los inespecficos y los especficos. Los primeros son importantes en la lucha contra las micosis y se basan en la barrera fsica constituda por la piel y las mucosas, el efecto de interferencia debido a la microbiota normal asociada a dichas estructuras, la actividad de diversas sustancias antifngicas presentes en las mucosas y secreciones, y la actividad fagoctica de los neutrfilos y macrfagos. La importancia de dichos factores se observa en pacientes que presentan alteraciones en su funcionamiento (quemados, portadores de prtesis orales, personas con tratamientos prolongados con antibiticos de amplio espectro o con tratamientos que eliminan los neutrfilos, etc.), ya que los convierte en especialmente susceptibles a la infeccin fngica. Los macrfagos alveolares juegan un papel muy importante en la proteccin del tracto respiratorio inferior, fagocitando los conidios inhalados, mientras que los monocitos y otros tipos de clulas fagocticas se encargan de la fagocitosis de los hongos que se encuentran en la sangre y tejidos (Figura 13). Los mecanismos defensivos especficos son muy eficaces en el control de la mayora de las micosis y la respuesta protectora se produce como consecuencia de una activacin de los linfocitos Th1. Dichas clulas liberan citocinas que activan los macrfagos, leucocitos polimorfonucleares, clulas NK y linfocitos T citotxicos, aumentando su capacidad fungicida. La induccin de una respuesta inmune celular generalizada se asocia con el desarrollo de respuestas protectoras en las micosis invasoras, pero su participacin en la proteccin en las mucosas puede depender de la localizacin anatmica. Por ejemplo, en la infeccin por Candida albicans se ha observado que la induccin de una respuesta inmune celular general es importante en la proteccin frente a las infecciones orofarngeas. Existe una correlacin entre un descenso en el nmero de linfocitos CD4 y la actividad de los linfocitos Th1 y

Figura 13. Macrfagos peritoneales de ratn fagocitando levaduras de Candida albicans (Cortesa de Beatriz Robledo y la Dra. Mara Jess Sevilla).

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Figura 14. Adhesin de artroconidios de Trichophyton mentagrophytes al estrato crneo. Reimpreso de Richardson y Edward, 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

el desarrollo de la candidiasis orofarngea. Sin embargo, la respuesta inmune celular no parece ser importante en la proteccin frente a la candidiasis vulvovaginal, en la que participan los linfocitos T y algunos tipos de anticuerpos. Los anticuerpos pueden tener un efecto fungicida directo sobre algunos hongos o actuar como opsoninas facilitando la fagocitosis y la accin de las clulas K. No todos los isotipos de un anticuerpo tienen las mismas caractersticas y se ha descrito que mientras una IgG3 frente a un epitopo de la cpsula protega frente a la meningoencefalitis criptoccica en un modelo mrido, una IgG1 frente al mismo epitopo no lo haca. Observaciones similares se han realizado con anticuerpos monoclonales anti-Candida albicans y demuestran la induccin de anticuerpos protectores y no protectores durante el desarrollo de la infeccin. Por el contrario, la respuesta humoral puede ser perjudicial en las aspergilosis alrgicas, que se producen en pacientes con niveles elevados de anticuerpos IgE contra antgenos de Aspergillus. El dimorfismo est presente en los patgenos primarios y en algunos hongos oportunistas como Candida albicans y esta capacidad del hongo para desarrollar dos tipos de crecimiento (filamentoso y levaduriforme) favorece una mejor adaptacin al hospedador y facilita la evasin de los mecanismos defensivos ya que existen diferencias antignicas entre las dos fases de crecimiento. En los hongos patgenos primarios, el crecimiento filamentoso se produce en el ambiente, mientras que el crecimiento levaduriforme se produce cuando infecta. En Candida albicans el dimorfismo presenta caractersticas especiales ya que cuando se encuentra colonizando las mucosas se desarrolla fundamentalmente como levadura, mientras que cuando invade los tejidos se observan levaduras e hifas. Los filamentos de Candida albicans facilitan la adhesin a las clulas del hospedador, la penetracin tisular a la vez que dificultan la fagocitosis. Las hifas son ms difciles de fagocitar que las levaduras y permiten el escape del interior de la clula fagoctica al romper la membrana citoplsmica del fagocito. La adhesin de los hongos a las superficies del hospedador es un paso fundamental en la patogenia de la infeccin fngica (Figura 14). Han sido caracterizadas un gran nmero de adhesinas, siendo en su mayor parte protenas o glicoprotenas que se unen a receptores del hospedador de naturaleza similar. En Candida albicans se han descrito tambin adhesinas para materiales plsticos utilizados en medicina como las prtesis y los catteres.

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La mayora de los hongos se desarrollan en la naturaleza en condiciones muy diferentes a las que encontrarn en el hospedador humano. En general, los hongos presentan una temperatura ptima de crecimiento inferior a la del cuerpo humano y estn habituados a condiciones menos reducidas que las que se encuentran en los tejidos humanos. Por tanto, para iniciar una infeccin un hongo ha de ser capaz de crecer a 37 C en las condiciones de xidoreduccin que existen en los tejidos. As, aislamientos de Sporothrix schenckii que no crecen bien a temperaturas superiores a 35 C producen infecciones cutneas, mientras que los que crecen bien a 37 C dan lugar a infecciones diseminadas. Algunas enzimas producidas por los hongos pueden facilitar la multiplicacin del propio hongo, favoreciendo la diseminacin por los tejidos del hospedador. Ejemplos de estas enzimas son las proteasas (capaces de romper a la IgA e IgA secretora) y fosfolipasas de Candida albicans, las queratinasas de los dermatofitos, y las elastasas de Aspergillus fumigatus. En algunos hongos, la capacidad patgena puede depender de la produccin de endo y exotoxinas. Algunos hongos filamentosos, entre los que se encuentran especies de los gneros Aspergillus, Fusarium y Penicillium, producen micotoxinas cuando crecen sobre semillas de maz y otros cereales. La ingestin de estas semillas se ha asociado con el desarrollo de tumores hepticos y dao renal. Las micotoxinas ms estudiadas son las aflatoxinas, fumonisinas y ocratoxinas. Aunque los mecanismos defensivos del hospedador impiden en la mayora de los casos el desarrollo de una micosis, la exposicin a dosis elevadas de conidios puede producir una infeccin pulmonar o una enfermedad alrgica. As, la inhalacin de un nmero elevado de conidios de Ajellomyces capsulatus (Histoplasma capsulatum) por personas que haban visitado una cueva habitada por murcilagos infectados por el hongo, ha dado lugar al desarrollo de casos de histoplasmosis pulmonar (Figura 15). Tambin se ha descrito el desarrollo de una criptococosis pulmonar en una persona que trabajaba en un palomar. La inhalacin de grandes cantidades de conidios de Aspergillus fumigatus existentes en los silos donde se almacena la hierba y el grano puede causar una alveolitis alrgica extrnseca o una aspergilosis broncopulmonar alrgica. Existe un amplio espectro de enfermedades fngicas como los micetismos, causados por la ingestin de setas venenosas; las micotoxicosis, por la ingestin de alimentos contaminados con micotoxinas; diferentes alergias, por la sensibilizacin a alrgenos fngicos y micosis, enfermedades infecciosas causadas por hongos. Estas ltimas pueden dividirse en cuatro grupos: superficiales (afectan a las capas ms externas de la piel y el pelo pero no se produce invasin, Figura 16), cutneas (afectan a las capas queratinizadas de la piel, pelo y uas, Figura 17), subcutneas (Figura 18) y profundas, donde la micosis se extiende por los rganos y tejidos (Figura 19).

Figura 15. Histoplasmosis pulmonar en una paciente con alteracin respiratoria e infeccin por el VIH. Reimpreso de Negroni, 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

Figura 16. Lesiones discrmicas en un paciente con pitiriasis versicolor. Reimpreso de Rubio Calvo et al., 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

Figura 17. Kerion de Celso en cuero cabelludo por Trichophyton mentagrophytes. Reimpreso de Rubio Calvo et al., 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

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Figura 18. Cromoblastomicosis en extremidades inferiores. Reimpreso de Puras Gil et al., 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

La accin patgena difiere si est relacionada con hongos que forman parte de la microbiota normal de las mucosas humanas (micosis endgenas) o con hongos que se multiplican en el medio ambiente (micosis exgenas). Las candidiasis son un ejemplo del primer caso, ya que Candida albicans y otras especies del gnero Candida se encuentran habitualmente colonizando las mucosas humanas. Las candidiasis de las mucosas se originan cuando se produce una alteracin de los mecanismos defensivos, generalmente locales y en algunos casos sistmicos, mientras que las candidiasis invasoras se producen cuando el hongo accede al interior del hospedador, generalmente a travs de la mucosa intestinal. Las micosis exgenas se producen fundamentalmente por inhalacin de conidios transportados por el aire. Si los conidios no son eliminados en el pulmn el hongo puede multiplicarse y extenderse a otras localizaciones. Ejemplos de estas micosis son la neumocistosis, la aspergilosis, la criptococosis y la histoplasmosis. En el caso de las micosis superficiales, la transmisin se produce por contacto con los conidios fngicos que se encuentran en el suelo, objetos o animales (dermatofitosis). En las micosis subcutneas la entrada del hongo es por implantacin traumtica, habitualmente por pinchazos con espinas y astillas contaminadas por hongos que se encuentran en el suelo y en la superficie de rboles y arbustos (p.e., esporotricosis). En la actualidad, existe un grupo relativamente reducido de frmacos tiles para el tratamiento de las micosis, denominados antifngicos. La mayora actan sobre la membrana citoplsmica, aunque existen antifngicos que actan en el citoplasma, ncleo o pared celular. La anfotericina B y la nistatina son antifngicos polinicos que actan unindose al ergosterol de la membrana celular fngica produciendo una alteracin de su permeabilidad. La anfotericina B es el antifngico ms utilizado en las micosis severas pero en las clulas humanas puede unirse al colesterol, produciendo una alta toxicidad cuando se utilizan dosis elevadas o usada en tratamientos prolongados. Esta toxicidad se ha reducido con el desarrollo de nuevas presentaciones farmacolgicas que integran a este antifngico en liposomas o lo asocian a lpidos. Los azoles constituyen una amplia familia de antifngicos que actan inhibiendo la sntesis del ergosterol mediante el bloqueo de la accin de las enzimas dependientes del citocromo P450. Existen azoles de uso tpico (como clotrimazol, miconazol, econazol, bifonazol, tioconazol y sertaconazol) y de uso sistmico (como el ketoconazol, fluconazol, itraconazol y voriconazol). La griseofulvina es un antifngico que acta sobre los microtbulos, alterando el mecanismo de separacin de los cromosomas. A travs de diferentes mecanismos, la 5fluorocitosina interfiere con la sntesis de ARN y ADN. Las equinocandinas y las neumocandinas son inhibidores de la sntesis de glucano de la pared celular, mientras que las nikomicinas inhiben la sntesis de quitina de esta pared. El aumento del uso de los antifngicos en el tratamiento de las micosis est teniendo como consecuencia la aparicin de resistencias. Afortunadamente, este problema no ha alcanza-

Figura 19. Aspergilosis pulmonar invasora. Reimpreso de Puras Gil et al., 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

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do la magnitud de las resistencias a los antibacterianos y se observa fundamentalmente con la 5-fluorocitosina y algunos azoles. Los mecanismos de resistencia son muy variados e incluyen la falta o modificacin de la diana, alteraciones en la permeabilidad celular o la presencia de sistemas de bombeo que expulsan el antifngico de la clula fngica. En los hongos con resistencia primaria a un antifngico sta suele estar presenta ya antes de ponerse en contacto con el antifngico (p.e., Candida krusei y fluconazol). La resistencia secundaria se adquiere tras un contacto, generalmente prolongado, con el antifngico. Estas resistencias se han observado en pacientes con sida y candidiasis orofarngea tratados con azoles. La aparicin de resistencias hace necesario en algunos pacientes conocer la sensibilidad de un aislamiento fngico a los antifngicos para seleccionar el tratamiento ms apropiado. Los mtodos que existen para el estudio de la sensibilidad in vitro de los aislamientos fngicos incluyen la difusin en agar y la microdilucin. En el primer caso, el antifngico difunde en un medio slido sobre el que crece el hongo, produciendo un halo de inhibicin proporcional a la sensibilidad del hongo al antifngico. En el segundo caso, se ensayan diluciones seriadas del antifngico para calcular la concentracin mnima que inhibe el crecimiento fngico (Figura 20). El diagnstico de laboratorio de las micosis puede realizarse mediante el cultivo de la muestra clnica o con otros mtodos. El cultivo suele ser el mtodo ms utilizado y, con la excepcin del hemocultivo que se realiza en un medio especial, la muestra clnica en la que se sospecha que existe un hongo suele sembrarse en agar glucosado de Sabouraud. Este medio suele hacerse ms selectivo para el aislamiento de hongos aadiendo el antibitico cloranfenicol. La identificacin de los hongos levaduriformes de mayor relevancia clnica se ha visto facilitada enormemente con la introduccin de medios cromgenos (CHROMagar Candida o Candida ID) que permiten el aislamiento y la identificacin presuntiva de manera simultnea, al crecer colonias con colores diferentes segn las distintas especies. Las tcnicas de identificacin del hongo aislado suelen ser diferentes segn se trate de hongos filamentosos o de levaduriformes. Para los primeros suelen tenerse en cuenta bsicamente las caractersticas de las colonias, fundamentalmente el color, textura y velocidad de crecimiento, as como de las esporas y conidios que puedan producir. La necesidad de estudiar estructuras fngicas de desarrollo lento, sobre todo en determinadas especies, hace que la identificacin de los hongos filamentosos sea lenta. La identificacin de los hongos levaduriformes se basa en el estudio microscpico de los aislamientos para observar determinadas caractersticas diferenciales (presencia de cpsulas, clamidoconidios, tubos germinales, etc.) y en la realizacin de pruebas de asimilacin y fermentacin de diversas sustancias, principalmente azcares. Otras tcnicas no basadas en el cultivo incluyen la observacin directa de la muestra clnica (utilizando tinciones para observar ms fcilmente a los hongos presentes en la muestra clnica), la deteccin de componentes fngicos no antignicos (cidos nucleicos o el 1-3 glucano) y la serologa (deteccin de antgenos fngicos o de la respuesta de anticuerpos).
Figura 20. Panel Sensititre Yeast One para el estudio de la sensibilidad in vitro a los antifngicos. Reimpreso de Martn Mazuelos et al., 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

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Alergia a los hongos

Existe una amplia evidencia histrica que relaciona determinados tipos de alergias con los hongos y aunque los mdicos hipocrticos ya describieron enfermedades compatibles con la alergia a los hongos, la primera descripcin conocida que relaciona a hongos y cuadros alrgicos data de 1726, cuando Floyer observ sntomas asmticos en pacientes que haban visitado unas bodegas. Blackley describi, en 1873, un catarro bronquial con roncus pulmonar severo (Catarrhus Aestivus, fiebre del heno o asma del heno) despus de la inhalacin de esporas de Chaetomium y Penicillium. En 1924, Van Leeuwen, en Holanda, relacion la aparicin de sntomas de asma con la presencia de esporas fngicas en el ambiente y con el clima, y, en el mismo ao, Cadman describi el primer caso documentado de asma asociado al polvo de trigo. Es curioso el hecho de que Van Leeuwen estudiaba la asociacin entre hongos y asma en el hospital St. Mary de Londres en el laboratorio que estaba justo debajo del de Fleming. Fue en esta poca cuando se produjo la clebre contaminacin con Penicillium de una placa de cultivo con colonias de Staphylococcus aureus y la observacin por Fleming del efecto inhibidor de los productos (penicilinas) de este hongo sobre el crecimiento bacteriano. Es por tanto posible que el inters de los alerglogos por las esporas fngicas propiciase el amanecer de la era antibitica. En los aos siguientes se demostr que la prevalencia de conidios fngicos en el ambiente se relacionaba con una mayor presencia de reaccin cutnea positiva a los antgenos fngicos. Prince y colaboradores y Feinberg describieron que el aire de espacios abiertos era un reservorio importante de conidios y demostraron que muchos de sus pacientes presentaban reacciones cutneas frente a extractos de hongos. Posteriormente, el papel de la hipersensibilidad a los hongos en una amplia variedad de enfermedades alrgicas se fue estableciendo con pruebas de provocacin. Harris, en 1941, expuso a varios pacientes a 1 g de polvo de Alternaria en un local cerrado lo que provoc asma y rinitis alrgica en 10 de 12 pacientes con pruebas cutneas positivas para Alternaria e historia clnica compatible con sensibilizacin a este hongo. La inhalacin de esporas de Alternaria o de Penicillium en concentraciones comparables a las de una exposicin natural puede inducir asma en individuos sensibilizados. La exposicin a los alrgenos fngicos se produce tanto en espacios abiertos como interiores. Muchos de los alrgenos de interior son los mismos que se encuentran en el exterior de los edificios, penetrando por ventanas y puertas, sistemas de ventilacin, o por grietas u otras aberturas en las paredes (Figura 21). Los hongos pueden tambin ser introducidos en los edificios a travs de la tierra arrastrada por los zapatos. Algunas especies de hongos, como Penicillium y Aspergillus, se encuentran en mayores concentraciones en el interior de los edificios que en el espacio abierto. Se han aislado en el aire

Figura 21. Muestreo ambiental a la salida de un sistema de ventilacin (A) y colonias de hongos filamentosos en una placa de control ambiental (B). Reimpreso de Snchez-Pay, 2000, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

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esporas de un gran nmero de especies bacterianas (incluyendo actinomicetos), y fngicas, as como una gran variedad de plenes diferentes. El nmero total de esporas fngicas en el aire puede variar de menos de 200 a ms de un milln por metro cbico. El nmero de esporas y su tipo vara con el momento del da, la estacin del ao, la localizacin geogrfica, la presencia de fuentes de esporulacin y un largo etctera. No es infrecuente que el recuento de esporas fngicas supere las 4000 por metro cbico, siendo de stas ms de 2000 de Cladosporium y ms de 1000 de Alternaria. Cladosporium y, sobre todo, Cladosporium herbarum, contribuye con un mayor nmero de esporas en los ambientes abiertos y se le considera una causa importante de alergia respiratoria (Figura 22). Un estudio realizado en Cdiz durante el ao 1989 detect un total de 340,60 esporas de Alternaria por metro cbico, con un pico mximo en la semana 43 en el que se alcanzaron 82,10 esporas por metro cbico. La posibilidad de que una persona inhale esporas fngicas, tanto en ambientes abiertos como cerrados, es elevada. Las respuestas alrgicas a los hongos se relacionan de una manera ms directa con las esporas fngicas que con la presencia de restos miceliares u otras clulas fngicas. Las respuestas a cada tipo de espora difieren segn las personas y los alrgenos fngicos presentan una gran variabilidad en la severidad de la respuesta alrgica que provocan. Aunque la concentracin en el aire de Cladosporium es mayor, hay ms personas alrgicas a Alternaria que a Cladosporium y las respuestas son ms severas contra Alternaria. De hecho, la sensibilizacin a alrgenos fngicos y la exposicin a esporas de hongos aerovagantes se han asociado con episodios severos de asma y parece existir una mayor mortalidad en aquellos pacientes con sensibilizacin a Alternaria alternata. No siempre es posible establecer una relacin directa entre los recuentos de esporas fngicas en la atmsfera y la presencia de sintomatologa alrgica. Esto puede deberse a diferentes factores como el uso de mtodos inadecuados de muestreo del aire o un equipo inadecuado. Los estudios realizados con nios alrgicos han demostrado que el riesgo de sintomatologa respiratoria aumenta de 1,5 a 3,5 veces cuando viven en casas con porcentajes elevados de humedad o donde se demuestra el crecimiento de hongos, de forma similar a lo observado en ambientes donde los nios estn expuestos a humo de tabaco y otros contaminantes ambientales. Se considera que estos problemas de humedad y crecimiento fngico afectan a un 2050% de las casas y se asocian a un mantenimiento inadecuado de los sistemas de calefaccin, ventilacin o de aire acondicionado, todos ellos factores importantes para el crecimiento fngico. Las condiciones ptimas para el crecimiento de los hongos se producen con un tiempo caluroso y con una humedad relativa elevada. En los bosques, los hongos crecen en troncos y vegetacin putrefactos, especialmente en reas hmedas y en sombra. En los hogares, son ms frecuentes en los stanos y armarios hmedos, cuartos de bao, frigorficos, colchones, contenedores de basura y muebles tapizados. Algunas esporas fngicas son propulsadas a la atmsfera por procesos que dependen de la presencia de agua y aumenta su concentracin area durante los perodos de humedad y lluvia, mientras que otras son transportadas libremente por el viento en das

Figura 22. Conidios de Cladosporium herbarum. Tincin Azul de algodn, x400 aumentos.

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secos y ventosos. Este polvo orgnico puede sedimentarse en diferentes superficies o puede ser inhalado por el ser humano u otros animales y depositarse los conidios en superficies mucosas respiratorias o en la conjuntiva. La exposicin repetida a estos propgulos fngicos aumentan el riesgo de que se desarrollen reacciones alrgicas especficas contra antgenos fngicos. Los hongos son una causa importante de alergia estacional y las personas alrgicas pueden presentar sintomatologa desde la primavera hasta el otoo. Las pocas del ao con ms sintomatologa suelen coincidir con los meses del verano. A diferencia de los plenes, los hongos suelen persistir incluso despus de las heladas y algunos pueden crecer a menos de 0 C, aunque la mayora permanecen en un estado latente. La nieve reduce la concentracin de conidios pero no los elimina completamente. Con el inicio de la primavera, empiezan a crecer sobre las plantas que no han podido resistir el fro invernal. En las zonas ms templadas, los hongos pueden persistir en el exterior a lo largo de todo el invierno, provocando una alergia perenne como los hongos que crecen en el interior de las casas en los climas ms fros. Los alrgenos fngicos pueden ingerirse con los alimentos como quesos procesados por hongos, championes, hortalizas, frutas deshidratadas, alimentos que contienen levadura, salsa de soja o vinagre (Figura 23).
Figura 23. Alteraciones en la superficie de zanahorias causadas por Alternaria. (Cortesa del Dr. Alberto Martnez).

La sensibilizacin a los alrgenos de los hongos es bastante comn y particularmente entre personas con asma. En EE.UU. se considera que alrededor del 4% de la poblacin est sensibilizada con alrgenos de Alternaria alternata y se ha observado que el 80% de los pacientes asmticos muestran reactividad cutnea frente a antgenos de uno o ms hongos. Los estudios realizados por DAmato y colaboradores en 1997 en Europa, con pruebas cutneas usando extractos de Alternaria y Cladosporium, mostraron valores muy variables, desde el 3-4% de Portugal y los pases escandinavos al 20% en Espaa. El nmero de asmticos con sensibilizacin a alrgenos fngicos parece estar aumentando. En Hungra, por ejemplo, ha aumentado de 10,6% en 1977 a 38,5% en 1988, aunque esto puede asociarse al aumento de la potencia de los extractos fngicos empleados en las pruebas intradrmicas y a la mejora de los estudios realizados. Se han descrito dos tipos de reacciones de hipersensibilidad resultado de la exposicin a alrgenos fngicos: las reacciones de hipersensibilidad de tipo I y de tipo III de Gell y Coombs. Por otra parte, se ha observado la presencia de reaccines de hipersensibilidad de tipo IV en el transcurso de infecciones por dermatofitos y en candidiasis mucocutneas. Sin embargo, las reacciones de hipersensibilidad de tipo II se encuentran muy raramente en las alergias a hongos. La reaccin excesiva del sistema inmune se va adquiriendo despus de exposiciones prolongadas a concentraciones elevadas de antgenos de hongos durante meses o aos. Sin embargo, una vez que el sistema inmune ha sido sensibilizado, la reaccin de hipersensibilidad se desencadena con la exposicin a mnimas cantidades del alrgeno especfico. La alergia de tipo I a los hongos no es tan frecuente e importante como la desarrollada frente a otros alrgenos inhalados. Se estima que alrededor del 8% de los adultos y entre el 20 y

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el 25% de los nios con alergia respiratoria son hipersensibles a antgenos de hongos. Los estudios epidemiolgicos hacen suponer que la alergia fngica en los nios es un fenmeno transitorio, asociado posiblemente con la inmadurez del sistema inmune infantil. El desarrollo de una hipersensibilidad de tipo I implica en la mayora de los enfermos una predisposicin gentica. Estos pacientes producen una respuesta de anticuerpos IgE en concentraciones ms elevadas que las personas no atpicas. Los alrgenos respiratorios fngicos suelen ser protenas hidrosolubles presentes en las esporas fngicas y que son extradas de las mismas por los fluidos mucosos de las vas respiratorias. Los antgenos van a atravesar las barreras mucosas y van a ser fagocitados por los macrfagos y otras clulas presentadoras profesionales de antgenos (APC) que degradan a los alrgenos. Durante la degradacin del alrgeno, las APC procesan a estos componentes proteicos para presentrselos posteriormente, bajo restriccin de las molculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo II (MHC II), a los receptores (TCR) de los linfocitos T cooperadores (CD4+). Los linfocitos B, a travs de su receptor especfico (BCR), tambin van a reconocer a los alrgenos. El intercambio de seales qumicas por mediadores como las interleucinas entre linfocitos T cooperadores y linfocitos B va a posibilitar que las clulas B se transformen en clulas plasmticas y produzcan anticuerpos de la clase IgE. Esta activacin que en personas sin alergia produce una respuesta defensiva contra los diferentes agentes infecciosos (bacterias, virus, protozoos, hongos), en las personas atpicas conlleva una sobreproduccin de IgE que produce numerosos efectos indeseables. En las reacciones de hipersensibilidad de tipo I, como en la fiebre del heno o el asma, tras una primera exposicin al alrgeno la persona se sensibiliza, produciendo anticuerpos especficos contra el antgeno (generalmente IgE), que quedan expuestos sobre la superficie de mastocitos y basfilos. Despus de una segunda exposicin al alrgeno, la reaccin se produce muy rpidamente, en pocos minutos. Una sustancia de gran importancia que se libera durante la reaccin alrgica es la histamina. Tambin son liberados otros mediadores qumicos, como leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4), factor de agregacin plaquetaria (PAF) y prostaglandinas (como la PGD2). La histamina es un potente mediador de la inflamacin y su liberacin por mastocitos y basfilos da lugar a una disminucin de la tensin sangunea, una contraccin del msculo liso (broncoconstriccin, vasoconstriccin) y aumento de la secrecin de las glndulas mucosas. Los mastocitos y los basfilos son dos tipos celulares relacionados con la liberacin de histamina. Los anticuerpos IgE producidos por las clulas plasmticas se unen a los receptores presentes en la superficie de mastocitos (presentes en piel, mucosas y tejidos) y basfilos (torrente sanguneo). Ambos tipos celulares contienen grnulos con histamina y otros mediadores qumicos y una reaccin entre los alrgenos y los anticuerpos IgE sobre las superficies celulares (entrecruzamiento) provoca el comienzo de la desgranulacin celular y la liberacin subsecuente de mediadores qumicos. La histamina produce la contraccin del msculo liso de los bronquiolos (broncoconstriccin) que se observa en el asma, la secrecin de mayor can-

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tidad de moco en las paredes bronquiales y alveolares, la secrecin de fluido nasal y de lgrimas, con congestin nasal y prurito nasal y conjuntival, y finalmente, la alteracin de la permeabilidad vascular con una disminucin de la presin sangunea (que en raras ocasiones puede conducir a un choque alrgico o anafilctico). No es infrecuente que exista una fase tarda del proceso. A travs de este proceso se producen algunas formas de asma extrnseca, rinitis alrgica estacional, urticaria, angioedema, choque anafilctico y alergia digestiva. Frecuentemente se utiliza el trmino genrico de alergia como sinnimo de este tipo de hipersensibilidad. La hipersensibilidad de tipo III se caracteriza por una respuesta inmune exageradamente anmala que est producida por la interaccin entre alrgenos fijos o circulantes con anticuerpos IgG (o IgM). Ello da lugar a la formacin de inmunocomplejos que actan como iniciadores de reacciones bioqumicas inflamatorias en cascada, como la activacin del complemento, liberacin de mediadores qumicos, presentes en los grnulos de mastocitos y basfilos, y agregacin plaquetaria. La alveolitis extrnseca alrgica y algunos tipos de asma estn asociados a reacciones de tipo III. Habitualmente se asocian a enfermedades profesionales que afectan a granjeros y agricultores que manipulan heno u otros forrajes (pulmn de granjero), cuidadores de palomas (pulmn de cuidador de palomas y otras aves), trabajadores de destileras de whisky (enfermedad del trabajador de la malta), empresas lecheras dedicadas a la fabricacin de quesos (pulmn de lavador de quesos) o en personas dedicadas a la obtencin de lea (pulmn de leador). Los alrgenos ms importantes suelen ser de procedencia bacteriana (Actinomyces) y, entre los fngicos, destacan fundamentalmente Mucor y Alternaria (Figura 24). Los hallazgos inmunolgicos caractersticos de las alveolitis alrgicas extrnsecas son los anticuerpos precipitantes sricos especficos contra los antgenos presentes en el material inhalado. Se detecta IgG por inmunoelectroforesis o por tcnicas de difusin en gel, aunque en el suero del paciente tambin se pueden detectar IgA e IgM especficas. La sintomatologa se presenta de seis a ocho horas despus de la exposicin e incluye malestar general, sntomas seudogripales, fiebre, mialgias y artralgias, disnea, prdida de peso y, posteriormente, sintomatologa asmtica. Los rasgos ms importantes de la alveolitis alrgica o neumonitis por hipersensibilidad son la afectacin bilateral y difusa de bronquiolos terminales, alvolos e intersticio pulmonar; inflamacin constituida por un infiltrado celular mononuclear que frecuentemente deriva en la formacin de granulomas y fibrosis. La hipersensibilidad de tipo IV o hipersensibilidad retardada (celular) est mediada por linfocitos T sensibilizados que reaccionan con un alrgeno que ha penetrado o ha sido inmovilizado en un tejido (mucosa respiratoria, vasos sanguneos, etc.). Durante la respuesta se generan linfocinas y una respuesta inflamatoria tisular acompaante. Este mecanismo es probablemente el responsable de la alveolitis alrgica inducida por hongos en pacientes expuestos de forma crnica a los

Figura 24. Conidios de Alternaria. Reimpreso de Vieira MR et al., 1998, con permiso de la Revista Iberoamericana de Micologa.

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alrgenos fngicos. Suele aparecer al menos 24 h despus del contacto con el antgeno. Tambin podemos incluir dentro de este tipo de hipersensibilidad celular a las lesiones denominadas ides que aparecen en lugares distantes al foco de infeccin cutnea o mucosa por Candida o dermatofitos. El diagnstico de la alergia se basa en la historia clnica del paciente. Las pruebas cutneas son la mejor forma de confirmar la sensibilidad a un alrgeno especfico. Son selectivas y se realizan a partir de la informacin que proporciona el historial clnico desarrollado por el alerglogo. Las soluciones empleadas en los diferentes estudios alergolgicos se realizan a partir de extractos de materiales inhalados, ingeridos o inyectados. En la prueba intradrmica o prick test se inyecta una pequea cantidad del extracto estril estandarizado. Se considera positiva si en 15 min se produce una reaccin de ppula al menos 5 mm mayor que el control (Figura 25). Sin embargo, la historia clnica y la exposicin a los hongos solamente tienen validez cuando se conocen adecuadamente los patrones de crecimiento de los hongos potencialmente responsables. Cuando es imposible hacer pruebas cutneas directas, se utiliza la denominada prueba radioalergoabsorbente (RAST), que detecta la presencia de IgE srica especfica frente al alrgeno correspondiente. La cantidad de IgE especfica se determina aadiendo anticuerpos anti-IgE marcados con 125I y midiendo la cantidad de radiactividad que capta el conjugado. Adems, si no hay una correlacin adecuada entre las pruebas de RAST e intradrmicas, pueden ser necesarias pruebas adicionales de provocacin alrgica. Esta prueba actualmente se realiza en sistemas automatizados, bajo la tecnologa ImmunoCAP, en sus versiones fluorimtricas o isotpicas. Tambin se utilizan, en menor medida, variantes cromognicas de esta tcnica, denominadas EAST (prueba enzimoalergoabsorbente). Uno de los mayores problemas que existen en el estudio de las alergias a los hongos es la estandarizacin de los antgenos. Hay variaciones antignicas importantes relacionadas con las condiciones externas de crecimiento como el tiempo y la temperatura de incubacin, el pH o las concentraciones de nitrgeno y carbohidratos en los medios de cultivo empleados. Se aade a esta problemtica que los extractos alergnicos empleados en el diagnstico clnico de la sensibilidad a los hongos se caracterizan por su variabilidad y a menudo son poco predecibles en su actividad biolgica. Los alrgenos fngicos pueden ser recuperados del micelio, de las esporas del hongo o del medio donde se produce su cultivo. Muchos de estos componentes alergnicos son glicoprotenas y se est desarrollando una importante labor investigadora para conocer y purificar los principales alrgenos fngicos y comprender la importancia de los componentes glucdicos y proteicos en la alergia. En ausencia de informacin especfica sobre la composicin cualitativa y la concentracin de antgeno en la atmsfera y sin el empleo de extractos uniformes de antgenos fngicos, es difcil de establecer una relacin causa efecto entre exposicin a los hongos y alergia respiratoria. El mejor tratamiento para los procesos alrgicos se basa en evitar la exposicin al alrgeno desencadenante de la reaccin. Sin embargo, este tratamiento casi nunca es posible de forma plena. Merecen una especial consideracin las propuestas realizadas por el Comit de Aerobiologa de la Sociedad

Figura 25. Prueba cutnea para el diagnstico de la alergia (Cortesa del Dr. Alberto Martnez).

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Espaola de Alergologa e Inmunologa Clnica a las personas alrgicas a los hongos, como son evitar la humedad en paredes, armarios, marcos de ventanas (utilizar aparatos deshumidificadores y pinturas antifngicas que dificulten el crecimiento de hongos en las paredes), airear las habitaciones con frecuencia, no guardar ropa o zapatos hmedos, deshacerse de los desperdicios y basuras domsticas lo antes posible, y no almacenar restos de comida. En los espacios abiertos, el paciente alrgico debe evitar la presencia de vegetacin en descomposicin y las zonas de elaboracin o transporte de granos y harinas (almacenes y silos) y no manipular directamente estos productos. Existen dos opciones teraputicas bsicas: el tratamiento farmacolgico y el inmunolgico de hiposensibilizacin o desensibilizacin (inmunoterapia) con el propio alrgeno. El tratamiento farmacolgico de las alergias a los hongos no se diferencia de otros tratamientos de enfermedades alrgicas y est dirigido principalmente a neutralizar o amortiguar los sntomas de los cuadros leves o moderados. Entre los frmacos que se emplean para el tratamiento de las alergias a los hongos estn los descongestivos, los antihistamnicos, los corticosteroides y el cromoglicato. Cuando no puede evitarse un alrgeno o el tratamiento farmacolgico es insuficiente para aliviar los sntomas, puede intentarse la desensibilizacin con el propio alrgeno, inyectndolo en forma de extracto en dosis crecientes por va subcutnea. Los frmacos descongestivos son generalmente agentes agonistas adrenrgicos (simpaticomimticos) que actan provocando una vasoconstriccin local que conduce a una redistribucin del flujo sanguneo en la mucosa nasal y una reduccin del edema, y son eficaces para tratar la congestin nasal. La forma ms comn de utilizacin es mediante aerosoles o gotas nasales de rpida accin local, aunque pueden provocar episodios congestivos de rebote si se abusa. Entre los ms empleados se encuentran la fenilefrina, metoxamina, nafazolina, oximetazolina, tramazolina y xilometazolina. Los frmacos antihistamnicos impiden la accin de la histamina durante la fase temprana de la reaccin alrgica y reducen el prurito nasal, los estornudos, la rinorrea y la conjuntivitis. Se pueden clasificar en sedantes y no sedantes. Los sedantes, producen somnolencia, efectos anticolinrgicos y tienen una menor duracin del efecto antialrgico. Entre estos se encuentran la alimemazina, azatadina, clemastina, clemizol, ciproheptadina, clorfenamina, difenhidramina, oxatomida, prometazina y triprolidina. Los antihistamnicos no sedantes producen una menor somnolencia y carecen de efectos anticolinrgicos. Su administracin es en una nica dosis diaria y entre stos se incluyen al astemizol, azelastina, cetirizina, ebastina, fexofenadina, loratadina, mizolastina y terfenadina. El astemizol y la terfenadina han sido asociados a efectos cardiotxicos cuando se administran en dosis elevadas o se asocian a determinados antibiticos y antifngicos, con los que interaccionan farmacolgicamente. La eficacia antialrgica de todos los antihistamnicos es similar y constituyen un tratamiento bsico de las alergias. El empleo tpico de corticosteroides, en forma de gotas o de aerosoles, permite obtener una reduccin de los sntomas nasales. Se les considera como de eleccin en la prevencin de la rinitis alrgica moderada o persistente. Son frmacos de

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accin ms bien lenta (entre uno y tres das) y tardan varias semanas en alcanzar su mayor efecto. Se recomienda utilizarlos de forma profilctica un par de semanas antes de que se inicie la mxima exposicin al alrgeno. Estn disponibles beclometasona, budesonida, fluticasona, triamcinolona, mometasona y tixocortol, en forma de aplicacin tpica nasal. Finalmente, el cromoglicato es un inhibidor de la desgranulacin mastocitaria y su eficacia profilctica antialrgica es menor que la de los corticosteroides tpicos pero similar a la de los antihistamnicos. Su accin tarda en desarrollarse, y alcanza un mximo al cabo de dos semanas de tratamiento. Se trata de un medicamento muy bien tolerado pero incmodo en su dosificacin (requiere de cuatro a seis administraciones diarias). Tambin puede utilizarse en forma tpica nasal para el control de la rinitis alrgica. La utilizacin de corticosteroides y cromoglicato sdico, as como de frmacos broncodilatadores, constituye, segn las recomendaciones del Grupo de Asma e Hiperreactividad de la SEPAR, el tratamiento bsico del asma. En la mayora de los casos se emplean corticosteroides inhalados, aunque algunos pacientes requerirn ciclos cortos de corticoides orales o incluso tomarlos de forma continuada para el control de sus sntomas. Los corticosteroides inhalados (budesonida, beclometasona y fluticasona) constituyen la terapia preventiva de primera lnea, porque proporcionan beneficios sintomticos y disminuyen la necesidad de emplear broncodilatadores. Las crisis de broncoespasmos que no mejoran con el tratamiento inhalatorio pueden requerir el uso de medicacin por va oral con corticosteroides como prednisolona, metilprednisona o betametasona. La inmunoterapia consiste en la administracin de cantidades crecientes de un alrgeno a un paciente hipersensible a ese mismo alrgeno, con la intencin teraputica de modificar la respuesta inmunolgica ante la exposicin natural al mismo. El objetivo es conseguir la disminucin de la sintomatologa mediante la induccin de anticuerpos IgG, anticuerpos que no provocan la liberacin de mediadores de respuestas alrgicas inmediatas de tipo I (histamina, prostaglandinas, leucotrienos, etc.) al reaccionar con el alrgeno. La IgG acta en competencia con la IgE y si hay una concentracin srica importante de IgG, la proporcin de antgeno que reacciona con anticuerpos IgE en la exposicin natural disminuye y la respuesta alrgica se atena. La eficacia del tratamiento es mayor si la enfermedad es mediada por IgE y si el grado de adaptacin de la vacuna al alrgeno es la adecuada. La vacuna debe ser preparada de forma personalizada ya que las vacunas especficas para un alrgeno son mucho ms eficaces que las vacunas mltiples. Hay una gran variacin en la forma de expresar la potencia de la vacunas y cada fabricante emplea un sistema diferente (peso/volumen, unidades de nitrgeno proteico, distintos sistemas de unidades biolgicas, etc.) que da lugar a cierta confusin. Los sistemas de unidades sirven para establecer una pauta posolgica pero no estn directamente relacionados con el potencial antignico de las vacunas. La pureza del antgeno es una cuestin de estandarizacin y no debe asumirse que el uso de un determinado sistema de expresin de la potencia tiene que significar que el preparado posea mayor calidad o pureza. Es importante tener en cuenta que los preparados de igual composicin de distin-

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tos fabricantes no son equiparables. Actualmente est en proyecto el establecimiento de reactivos internacionales de referencia que permitan comparar el contenido alergnico de los extractos utilizados por los distintos fabricantes. El tratamiento de inmunoterapia es gradual y debe comenzar con dosis pequeas e ir aumentando progresivamente cada poco tiempo (cada semana o dos semanas), hasta una dosis de mantenimiento que proporcione las concentraciones plasmticas mximas de IgG. Pueden ser necesarios varios meses y el estado de hiposensibilidad tiene que ser mantenido con la administracin peridica de la vacuna. Los criterios a seguir sobre cundo y cmo se debe suspender el tratamiento son an materia de debate, pero son buenos candidatos a esta finalizacin del tratamiento los pacientes que no muestran una reaccin cutnea positiva al alrgeno y los que han permanecido sin sintomatologa durante uno o dos aos. Existe un riesgo potencial de reacciones adversas y aunque el riesgo de reaccin grave es muy pequeo si se respeta el aumento progresivo de dosis, es prudente reservar la inmunoterapia a profesionales experimentados con los medios necesarios para un tratamiento de urgencia. Adems, los pacientes deben mantenerse en observacin los 30 min siguientes a la inyeccin y establecer un contacto con los mismos durante 24 h. A diferencia del tratamiento farmacolgico, que es sintomtico, la aplicacin de inmunoterapia es la nica forma de tratamiento causal que puede actuar alterando el curso natural de la enfermedad alrgica, tanto en la aparicin de polisensibilizaciones como en la evolucin de rinitis a asma.

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Alternaria alternata
Ambos trminos proceden del latn alternare alternarius-a-um (alternar)

(Fries) Keissler

Descripcin micolgica Hongo filamentoso con conidiforos simples, tabicados, en cuyo extremo se forman unos conidios muriformes, de color pardo, con septos transversales y verticales de disposicin irregular (Figura 26). Por gemacin de la clula apical se genera un nuevo conidio, formndose largas cadenas de 10 o ms conidios (Figuras 27 y 28). Colonias de crecimiento rpido (tres o cuatro das), vellosas, al principio de color gris, despus el centro se oscurece (tonos negros ms o menos intensos) pero los bordes siguen siendo grisceos. Reverso de color negro. Tolerante al benomilo (Figura 29). Ecologa Es un hongo extremadamente comn en abonos, plantas (fresas, crisantemos, tomates, zanahorias y esprragos), pulpa de madera y madera podrida, pero tambin se encuentra en alimentos y tejidos, as como en diferentes tipos de suelo (Figura 23). En los invernaderos con cultivos de crisantemos y tomates, se asla de las plantas enfermas o muertas por su tendencia a habitar sustratos orgnicos en descomposicin. Produce con frecuencia manchas negras en los tomates. Dentro de las viviendas puede aislarse del aire, polvo y lugares con humedad como los marcos de las ventanas, en las que se produce condensacin. Su distribucin es universal y se considera que es un hongo de espacios abiertos.
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimos Alternaria geophila Alternaria stemphylioides Alternaria tenuis Torula alternata Ascomycota Euascomycetes Pleosporales Pleosporaceae

Figura 26. Conidios de Alternaria alternata, x490 aumentos.

Figura 27. Cadena de conidios de Alternaria alternata. Microscopa electrnica de barrido, x855 aumentos.

Figura 28. Conidios de Alternaria alternata. Microscopa electrnica de barrido, x1130 aumentos.

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Los conidios se aslan con frecuencia del aire libre durante el tiempo caluroso (alcanzando el pico de mxima concentracin en los ltimos das de verano). El rango de temperatura de crecimiento vara entre 2 y 32 C, con temperaturas ptimas entre 25 y 28 C. Entre los metabolitos producidos por Alternaria alternata se encuentran varios que pueden considerarse como micotoxinas. Destacan el monometileter de alternariol, altertoxinas I y II (toxinas mutgenas), altenueno, altenusina y cido tenuaznico. Estas toxinas pueden encontrarse en tomates, manzanas, aceitunas, trigo, sorgo, semillas de girasol y pacana.
Figura 29. Crecimiento de Alternaria alternata en agar glucosado de Sabouraud durante 14 das a 24 C.

Enfermedad humana Puede provocar lesiones cutneas y subcutneas despus de traumatismos en personas con inmunosupresin. Tambin es causa de endoftalmitis postquirrgica y de onicomicosis. Se han observado infecciones invasoras sistmicas (como encefalitis) en pacientes con sida. En China se ha sugerido una asociacin entre el cido tenuaznico y el cncer esofgico que tambin ha sido implicado en enfermedades hemticas endmicas, como el onyalai (trombocitopenia aguda con lesiones hemorrgicas orales), en frica. Las lesiones cutneas curan espontneamente con la mejora o la resolucin de los factores subyacentes del enfermo. El tratamiento de las infecciones invasoras graves es ms complicado porque se suman las enfermedades severas subyacentes del enfermo con la variable sensibilidad a los antifngicos de Alternaria alternata. El tratamiento se basa en la administracin intravenosa de concentraciones elevadas de anfotericina B desoxicolato (o en formulaciones lipdicas o liposomales, como alternativa) durante varias semanas. Alternaria alternata es uno de los hongos ms extensamente distribuidos y uno de los principales alrgenos. La fraccin alergnica ms importante es heterognea y puede inducir reacciones de hipersensibilidad en concentraciones muy bajas en personas sensibilizadas. Se ha comprobado que existe una gran complejidad y variabilidad entre los aislamientos y cepas de esta especie: se han determinado varias fracciones alergnicas (ms de 20 alrgenos diferentes) como Alt a 1 (Figura 30), Alt a 2 (aldehido deshidrogenasa), Alt a 5 (enolasa), Alt a 6 (protena ribosmica), Alt a 7, Alt a 10, Alt a 11, Alt a 12 y Alt a 22 (enolasa, 47 kDa). Alt a 1 es un alrgeno principal que es reconocido por los anticuerpos IgE del 8090% de los pacientes alrgicos a Alternaria alternata mediante estudios de radioinmunoelectroforesis y el 86% presenta reaccin cutnea. Alt a 1 es un dmero con dos cadenas unidas por puentes disulfuro de un peso molecular de alrededor de 30 kDa. Alt a 2 reacciona con los anticuerpos IgE del 60% de los pacientes alrgicos a Alternaria. La enolasa es reconocida por los sueros de la mitad de los pacientes alrgicos a Alternaria. Enolasas similares se han obtenido de Cladosporium herbarum y Candida albicans. Alt a 6, Alt a 7 y Alt a 10 reaccionan con el suero de menos del 8% de los pacientes alrgicos a Alternaria. La abundancia relativa de los conidios de Alternaria alternata en el aire libre y su presencia en las casas con humedad convierte a este microorganismo en una fuente alergnica importante. La exposicin a esporas fngicas se diferencia de

Figura 30. SDS-PAGE teida con azul de Coomassie e inmunodeteccin, realizada por incubacin con sueros de pacientes alrgicos a Alternaria, de extracto de A. alternata (1), Alt a 1 natural (2) y Alt a 1 recombinante (3). (M): marcador de masas moleculares. (Cortesa del Dr. Juan A. Asturias).

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la exposicin al polen y las cantidades de esporas fngicas por metro cbico son mayores que las de granos de polen (incluso 10000 veces ms). Adems, la exposicin es ms duradera puesto que puede durar meses mientras que la exposicin a plenes suele durar semanas. Esta exposicin intensa y prolongada a Alternaria alternata se asemeja a la exposicin a restos epidrmicos de animales o a los caros del polvo y contribuye a la cronicidad y severidad del asma en las personas sensibilizadas a Alternaria. La alergia al hongo Alternaria alternata es una causa comn de asma segn diferentes estudios epidemiolgicos. Un 70% de los pacientes alrgicos a antgenos fngicos tiene pruebas cutneas positivas con Alternaria alternata, aunque se han descrito reacciones inmunolgicas cruzadas con otros hongos como Stemphylium y Curvularia. La alergia a Alternaria se presenta clnicamente como reacciones asmticas de tipo inmediato mediadas por IgE. El asma del panadero se considera conectada con la inhalacin de conidios de Alternaria presentes en la harina, igual que lo que ocurrira con el pulmn del trabajador de la pulpa de madera y la inhalacin de esporas presentes en la madera. Se han descrito algunos casos de alergia mediada por IgG (pulmn de granjero) en nios que vivan en granjas. Hopkins, en 1930, describi que una inhalacin deliberada de esporas de Alternaria produjo un ataque de asma en una persona con historia de respuesta asmtica en ambientes hmedos. La presencia de reaccin cutnea a los antgenos de Alternaria alternata se asocia con un elevado riesgo de cuadros respiratorios alrgicos en presencia de esporas de este hongo, principalmente en nios y adultos jvenes.

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Aspergillus fumigatus

Fresenius

Del latn aspergillus-i (aspergilo, hisopo para rociar agua bendita) y fumigatus-a-um (ahumado)

Descripcin micolgica
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimos Aspergillus bronchialis Aspergillus phialoseptus Aspergillus septatus Ascomycota Euascomycetes Eurotiales Trichocomaceae

Hongo filamentoso con conidiforos cortos (300 x 3-8 m), de pared lisa, incoloros o ligeramente verdosos, sin tabicar y sin ramificaciones. Nacen de una clula base del micelio, ensanchando al final en una vescula amplia, coronada de esterigmas en forma de redoma (20 a 30 m de dimetro) (Figuras 31-33). Esterigmas (6-8 m) de una sola serie que nacen de la zona media de la cpula vesicular y cubren parcialmente la superficie de la vescula. Conidios verdes oscuros, unicelulares, redondos o seudoesfricos (2-3 m de dimetro) formando cadenas largas que no se ramifican y permanecen unidos formando columnas (200 a 400 m de longitud) (Figura 34). Colonias de crecimiento rpido, planas, vellosas, compactas, blancas al comienzo, toman rpidamente un color verde grisceo, de aspecto aterciopelado y consistente (Figura 34). La superficie muestra algunos pliegues y mechones vellosos blancos. Dorso incoloro que, al envejecer, toma tintes amarillos o pardos. Su crecimiento es ms rpido a 37 C.

Figura 31. Conidiforo de Aspergillus fumigatus. Tincin Azul de algodn, x500 aumentos.

Figura 32. Conidiforo de Aspergillus fumigatus. Microscopa electrnica de barrido, x1600 aumentos.

Figura 33. Conidiforo y cadenas de conidios de Aspergillus fumigatus. Microscopa electrnica de barrido, x1200 aumentos.

Figura 34. Crecimiento de Aspergillus fumigatus en agar glucosado de Sabouraud durante 10 das a 24C.

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Ecologa Aspergillus fumigatus es un saprobio cosmopolita que se ha aislado prcticamente de cualquier tipo de sustrato, especialmente del suelo y materiales orgnicos en descomposicin. A pesar de esta amplia distribucin, la concentracin de esporas en la atmsfera es baja en comparacin con otros alrgenos aerotransportados, como Cladosporium herbarum, Alternaria alternata o diferentes tipos de polen. El polvo de las casas es un nicho ecolgico muy adecuado. La especie es termotolerante y es capaz de crecer entre los 12 y los 57 C. Es capaz de crecer en atmsferas que contengan un 100% de N y tolera atmsferas capnfilas in vitro (10% de CO2). Tambin es capaz de soportar una pasterizacin a 63 C durante 25 min y provoca un calentamiento del heno y el maz alterado que alcanzan una alta temperatura (50 C). Este hongo produce un importante nmero de metabolitos especficos que poseen efectos antibiticos y txicos, como esfingofunginas, espinulosina, ferricrocina, festuclavina, filostina, fumagilina, fumiclavina, fumifungina, fumigacina (o cido helvlico), fumigatina, fumitoxinas, fumitremorgina, fusgeno, gliotoxina, tripacidina, triptoquivalinas, verrucologeno. Enfermedad humana Aspergillus fumigatus es un patgeno humano muy importante y puede causar enfermedades invasoras graves en personas inmunosuprimidas. La mortalidad es muy elevada en las aspergilosis pulmonares necrotizantes o en las aspergilosis diseminadas. Entre los factores que contribuyen a esta mortalidad elevada estn la gravedad de la enfermedad subyacente (que suele cursar con neutropenia severa), el diagnstico tardo y difcil de la infeccin y la variable respuesta al tratamiento antifngico tradicional que consiste en anfotericina B intravenosa o itraconazol intravenoso u oral. Adems, Aspergillus fumigatus puede producir enfermedades de componente alrgico. Algunos de los alrgenos descritos en Aspergillus fumigatus son Asp f 1 (mitogilina), Asp f 2, Asp f 3, Asp f 4, Asp f 5 Asp f 6, Asp f 7, Asp f 8, Asp f 9, Asp f 10, Asp f 11, Asp f 12, Asp f 13, Asp f 15, Asp f 16 (protena de 43 kDa), Asp f 17, Asp f 18 y Asp f 22 (enolasa, 47 kDa). La alveolitis alrgica (pulmn de granjero), el asma o la rinitis alrgica pueden desarrollarse despus de la exposicin a conidios de Aspergillus, como ocurre cuando se trabaja con heno mohoso o como en los casos de estipatosis por inhalar el polvo de las fibras de esparto -Stipa tenacissima- que contienen Aspergillus fumigatus y actinomicetos termfilos. Aspergillus fumigatus es tambin responsable de muchos casos de aspergilosis broncopulmonar alrgica y aspergiloma, dos condiciones clnicas en las que dicho hongo acta como colonizador bronquial y no un invasor tisular. La aspergilosis broncopulmonar alrgica desencadena una hipersensibilidad de tipo I adems de contar con la accin ocupante de espacio del crecimiento fngico. El aspergiloma es un crecimiento fngico miceliar en forma de pelota en una caverna preformada dentro del parnquima pulmonar (muchas veces posttuberculosa). Ambas entidades clnicas pueden presentar signos radiolgicos que ayudan en el diagnstico. En la mayora de los pacientes (> 81%) con estas presentaciones alrgicas se detectan anticuerpos IgE que contribuyen al diagnstico.
Otras especies de Aspergillus de inters en patologa humana Aspergillus Aspergillus Aspergillus Aspergillus Aspergillus Aspergillus flavus niger ochraceus oryzae terreus versicolor

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Aureobasidium pullulans

(de Bary) Arnaud

Del latn aureus (dorado), del griego diminutivo de basis a travs del latn basidius (base pequea), y del latn del participio presente de pullulo (que se multiplica, que tiene cras)

Descripcin micolgica
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimos Dematium nigrum Pullularia pullulans Torula olea Otros anamorfos Scytalidium Teleomorfo Discosphaerina fulvida
(FR Sanderson) Sivanesan

Ascomycota Euascomycetes Dothideales Dothioraceae

Hongo dimorfo que presenta micelio pigmentado con hifas de las que nacen de forma ssil numerosos conidios hialinos (de 2-3 m) y piriformes, los cuales, una vez libres, forman por gemacin otros ms pequeos (Figuras 35 y 36). Presencia de artroconidios en su sinanamorfo Scytalidium.

En cultivo muestra una gran variedad de formas y colores. A 25 C se desarrolla como colonias blancas o cremosas, pero tambin pueden ser amarillas, rosas o parduzcas (Figura 37). Posteriormente se van ennegreciendo hasta casi ser completamente negras. Esta especie tiene dos variedades: Aureobasidium pullulans variedad pullulans, con colonias que permanencen amarillas, rosas o parduzcas durante tres o ms semanas, y Aureobasidium pullulans variedad melanogenum, con colonias que adquieren muy pronto un color negro o gris oscuro.
Figura 36. Hifas y blastoconidios de Aureobasidium pullulans. Microscopa electrnica de barrido, x1860 aumentos.

Figura 35. Blastoconidios de Aureobasidium pullulans. Microscopa de contraste de fases, x450 aumentos.

Figura 37. Crecimiento de Aureobasidium pullulans en agar extracto de levadura-peptonaglucosa durante 4 das a 24 C.

Ecologa y enfermedad humana Aureobasidium pullulans es un saprobio de distribucin mundial, ms comn en zonas templadas del planeta, que se asla frecuentemente del suelo, hojas y madera de los rboles. Se asla con frecuencia de cocinas y baos y puede estropear las paredes pintadas. Las temperaturas de crecimiento varan de 2 a 35 C con una temperatura ptima a 25 C. Se describe con frecuencia la alergia a Aureobasidium entre pacientes atpicos, pero su importancia real permanece incierta. Parece ser causante de algunos casos de asma. Se considera un saprobio de piel y uas y se han descrito casos de onicomicosis, queratitis, peritonitis e incluso infecciones invasoras en pacientes inmunocomprometidos.

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Candida albicans

(Robin) Berkhout

Del latn candidus (blanco) y albicans, participio presente de albicare (que es blanca)

Descripcin micolgica Hongo dimorfo que forma largas seudohifas, hifas y blastoconidios (clulas gemantes subesfricas de 3-8 x 2-7 m) (Figuras 38-40). Asimilan y fermentan azcares. Numerosas clamidosporas unicelulares, redondas u ovaladas, con gruesa pared refringente (8-16 m de dimetro), situadas al final de las hifas, seudohifas o laterales sobre blastoconidios ovalados (Figura 41). Colonias de crecimiento rpido, circulares, lisas, blancas o cremosas, pastosas y blandas, de bordes precisos, centro ligeramente prominente, con olor a levadura (Figura 42).
Posicin taxonmica Phylum: Ascomycota Clase: Hemiascomycetes Orden: Saccharomycetales Familia: Saccharomycetaceae Sinnimos Monilia albicans Candida stellatoidea

Figura 38. Blastoconidios y tubos germinales de Candida albicans. Inmunofluorescencia indirecta, x260 aumentos.

Figura 39. Blastoconidios de Candida albicans. Microscopa de contraste de fases, x230 aumentos.

Ecologa Candida albicans est asociada ecolgicamente a seres vivos de sangre caliente. Su temperatura ptima de crecimiento es 37 C. Los tractos digestivo y respiratorio, junto con la mucosa genital (vagina), son los reservorios ms importantes en los seres humanos y origen de candidiasis endgenas. En estas localizaciones se comporta como un saprobio y su aislamiento no implica por s solo la presencia de infeccin. Candida albicans no sobrevive durante mucho tiempo en superficies secas pero su supervivencia es mayor cuando hay humedad y se ha aislado de los cepillos dentales, cremas de manos, cosmticos y ropa. Enfermedad humana La asociacin entre Candida albicans y alergia es controvertida a excepcin de las canddides que con escasa frecuencia son observadas en pacientes con colonizacin o infeccin cutaneomucosa por Candida. Sin embargo, las pruebas de reactividad cutnea con extractos de Candida albicans son positivas en un elevado nmero de personas y las pruebas de provocacin bronquial han mostrado la reactividad clnica en algunos pacientes. Se han detectado anticuerpos IgE

Figura 40. Blastoconidios de Candida albicans. Microscopa electrnica de barrido, x1560 aumentos.

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Figura 41. Clamidospora de Candida albicans en agar harina de maz. Tincin Azul de algodn, x300 aumentos.

Figura 42. Crecimiento de Candida albicans en agar glucosado de Sabouraud durante 4 das a 37 C.

Otras especies de Candida de inters en patologa humana Candida Candida Candida Candida Candida Candida dubliniensis glabrata guilliermondii krusei parapsilosis tropicalis

en pacientes con rinitis alrgica y asma y en pacientes con urticaria crnica o recurrente se han observado reacciones de hipersensibilidad de tipo I, III y IV. Existe un alrgeno de Candida albicans descrito, Cand a 1. Candida albicans puede producir infecciones superficiales que afectan a piel, uas y mucosas. La piel hmeda y las mucosas oral y vaginal son lugares donde la infeccin candidisica es frecuente. Sin embargo, las candidiasis ms graves (candidiasis diseminadas) se observan en personas inmunosuprimidas o con enfermedades subyacentes que predisponen a sufrir esta infeccin. Durante el embarazo, la vejez o la infancia son frecuentes las candidiasis superficiales y lo mismo sucede en personas portadoras de prtesis dentales y en diabticos. En personas con inmunodeficiencias celulares, como las infectadas por el VIH, es frecuente observar un incremento de las candidiasis mucocutneas por Candida cuando disminuye el nmero de linfocitos T cooperadores (CD4+). Candida albicans es la especie ms patgena y su virulencia se debe a un conjunto de atributos relacionados con su habilidad para evadir a los mecanismos de defensa del hospedador, de resistir al tratamiento antifngico, o de lesionar las clulas y tejidos que invade. Los factores de virulencia estn controlados por diferentes genes que se expresan en un nmero determinado y momento concreto y que determinan el fenotipo y virulencia de cada aislamiento. Entre los genes conocidos asociados a la virulencia de Candida albicans estn el gen de la hexosaminidasa (HEX1), varios genes de proteinasas asprticas (SAP1, SAP2, SAP3 y SAP4) y un gen que confiere capacidad de producir tubos germinales y aumentar la adhesin (INT1). Para el tratamiento correcto de las candidiasis se debe intentar eliminar o controlar las enfermedades subyacentes y erradicar la infeccin mediante el empleo de antifngicos apropiados. La nistatina y los azoles tpicos, como miconazol, clotrimazol o econazol, son productos tiles en el tratamiento de las candidiasis superficiales, mientras que anfotericina B, fluconazol e itraconazol son ms eficaces en el tratamiento de las candidiasis invasoras.

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Epidermophyton floccosum
(Harz) Langeron et Milochevitch
Del latn epidermis y ste del griego epidermis (epidermis), del griego phytn (planta) y del latn floccus (velln o copo de lana)

Descripcin micolgica Hongo filamentoso que forma abundantes macroconidios (de 20-40 m x 6-12 m) en forma de maza dispuestos en racimos, con pared gruesa y lisa, con extremos romos, que presentan de dos a cuatro septos (Figuras 46 y 47). Los macroconidios se asientan sobre el conidiforo por un pequeo pedculo. Microconidios ausentes. Hifas en raqueta y clamidosporas en cultivos viejos. Colonias visibles a los 7-9 das, como un mechn de hifas amarillentas (colonias de 2-3 cm de dimetro a los veinte das), con aspecto aterciopelado, finalmente pulverulento, planas, con centro umbilicado del que parten surcos radiales y color de verde amarillento a verde oliva (Figura 48). La zona marginal termina en una corona radial Figura 46. Macroconidios de blanca. El reverso es Epidermophyton floccosum. Tincin Azul amarillento con un cende algodn, x270 aumentos. tro naranja o amarilloparduzco (Figura 48). Las colonias se blanquean rpidamente y se vuelven flocosas y estriles. Ecologa y enfermedad humana Hongo de distribucin mundial asociado principalmente a los seres humanos (antropfilo) como productor de dermatofitosis. Carece de poder patgeno en animales. Esta especie puede causar diferentes tipos de tia, principalmente tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis y, en menos ocasiones, tinea unguium (onicomicosis), que pueden presentarse como brotes epidmicos entre miembros de instituciones cerradas y semicerradas.
A B Posicin taxonmica Phylum: Ascomycota Clase: Euascomycetes Orden: Onygenales Familia: Arthrodermataceae Sinnimos Acrothecium floccosum Trichophyton cruris Trichophyton inguinale

Figura 47. Macroconidios de Epidermophyton floccosum. Microscopa electrnica de barrido, x1400 aumentos.

Figura 48. Anverso (A) y reverso (B) del crecimiento de Epidermophyton floccosum en agar glucosado de Sabouraud durante 19 das a 24 C.

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Exserohilum rostratum
Leonard & Suggs

(Drechsler)

Del latn exsero (exhibir, mostrar hacia fuera), hilum-i (pequeo punto negro en la extremidad de las habas) y rostratus-a-um (en forma de pico de ave)

Descripcin micolgica
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimos Drechslera halodes Drechslera rostrata Helminthosporium halodes Helminthosporium rostratum Teleomorfo Setosphaeria rostrata
Leonard

Ascomycota Euascomycetes Pleosporales Pleosporaceae

Hongo filamentoso que presenta micelio pigmentado de color pardo oscuro. Conidiforos simples (de hasta 230 x 58 m), tabicados, con aspecto nudoso y conidios (de 30-128 x 9-23 m) laterales, pardos, ovalados, con pared gruesa y lisa, con 4 a 18 tabiques transversales (ms frecuentes entre 7 y 9) (Figuras 49 y 50). Colonias de crecimiento rpido (en cuatro o cinco das), vellosas y grises o parduzcas (Figura 51). Ms tarde, micelio central, cargado de conidios, aplastado y de coloracin negra. Bordes con mucho micelio areo de color gris o marrn. Tolerante al benomilo. Ecologa y enfermedad humana Hongo cosmopolita fitopatgeno de hierbas y cereales, como avena, maz, caa de azucar, que se asla con frecuencia en los estudios aerobiolgicos. Los conidios se liberan en das secos y calurosos y la concentracin en el aire es muy elevada en pocas de siega de la hierba. Est asociado a casos de asma, enfermedad broncopulmonar alrgica y fiebre del heno y en estudios realizados en EE.UU. en pacientes peditricos con rinitis y/o asma se observ que alrededor del 30% de los mismos tenan reaccin cutnea positiva a Exserohilum. Se han descrito algunos casos de feohifomicosis nasal, queratitis, infecciones cutneas y subcutneas, e infecciones invasoras, principalmente infecciones broncopulmonares, con diseminacin fatal en pacientes inmunosuprimidos.

B
Figura 49. Conidios de Exserohilum rostratum. Tincin Azul de algodn, x360 (A), x650 (B) y x270 aumentos (C).

Figura 50. Conidios de Exserohilum rostratum, Microscopa electrnica de barrido, x555 aumentos.

Figura 51. Crecimiento de Exserohilum rostratum en agar de Czapek durante 7 das a 24 C.

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Fusarium culmorum
(W.G. Smith) Saccardo
De los genitivos plurales latinos fusus-i (huso, por la forma de las esporas) y culmus-i (caa)

Descripcin micolgica Hongo filamentoso que presenta conidiforos simples, cortos, tabicados que terminan con varios macroconidios, alargados y estrechos, curvados y con extremos afilados (de 4-6 x 40-60 m), con cinco a ocho septos transversales y pared fina y lisa (Figuras 52 y 53). Microconidios ausentes. Colonias de crecimiento rpido, vellosas, algodonosas, inicialmente blancas, y, en algunos medios de cultivo, con una pigmentacin rosa en el centro que difunde a todo el cultivo (Figura 54). Las colonias pigmentadas tienen el centro rosanaranja intenso, con zona marginal rosa plido y bordes blancos. Reverso de color rosa-naranja intenso. Ecologa y enfermedad humana Las especies de Fusarium son predominantes en estudios aerobiolgicos en prcticamente todo el mundo. Se distribuyen en numerosas plantas y estn presentes en diferentes tipos de suelo. Pueden ser importantes fitopatgenos del arroz, caa de azucar, sorgo y maz. Tambin pueden afectar a pltanos, tomates y melones. Su esporulacin es ms intensa en periodos clidos y hmedos. Durante los meses fros o en estaciones secas, las especies de Fusarium sobreviven en los restos de plantas y el suelo. Diferentes especies de Fusarium son productoras de micotoxinas como fumonisina, zearalenona (toxina F2), desoxinivalenol (vomitoxina), nivalenol, y toxinas HT2 y T2. Tambin se han asociado a diferentes alergias como asma, enfermedad broncoalveolar alrgica, rinitis perenne, entre otras en nios y de carcter profesional en recolectores de fresas y otros agricultores. Cerca de un 15% de los nios con rinitis perenne reacciona ante la provocacin nasal con Fusarium. La reactividad cutnea a Fusarium culmorum se ha observado en pacientes con asma. Este hongo presenta reactividad cruzada con determinantes antignicos de Aspergillus y Penicillium.
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Ascomycota Euascomycetes Hypocreales Hypocreaceae

Figura 52. Macroconidios de Fusarium culmorum. Tincin Azul de algodn, x390 aumentos.

Figura 53. Macroconidios de Fusarium culmorum. Microscopa electrnica de barrido, x2010 aumentos.

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Figura 54. Variaciones en la produccin de pigmentos por Fusarium culmorum en diferentes medios de cultivo. Anverso (A,C y E) y reverso (B,D y F) del crecimiento en agar de Czapek (A y B), agar patata-glucosa (C y D) y agar glucosado de Sabouraud (E y F) durante 7 das a 24 C.

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Microsporum canis

(Bodin)

Del griego mikrs (pequeo) y spors (semilla, espora) y del latn canis-is (perro)

Descripcin micolgica Hongo filamentoso que presenta macroconidios abundantes, fusiformes, grandes (de 35-110 x 12-25 m), pluriseptados (de 6 a 12 clulas), de paredes muy gruesas y rugosas (2 m), con tabiques transversales que circunscriben amplias celdillas (Figuras 55 y 56). Microconidios piriformes (12 m) habitualmente escasos, en breves racimos o ssiles, que brotan lateralmente de la hifa. Hifas en raquetas, escasas espirales y clamidosporas e hifas pectinadas en los cultivos viejos. Colonias de crecimiento rpido a 25-30 C, con micelio blanco, de aspecto lanoso, bordes desflecados (Figura 57). Posteriormente, centro pulverulento. Pigmento muy ligero con tonalidades cremas, grises o pardas en cultivos viejos. Reverso con abundante tinte amarillo rojizo (Figura 57). Gran pleomorfismo en los subcultivos. Ecologa y enfermedad humana Hongo de distribucin mundial. Causa de tia en gatos, perros y monos (llega a alcanzar proporciones epizoticas). Puede ser tambin un colonizador del pelaje de los animales pero sin causar sintomatologa (ampliamente distribuido entre animales domsticos). Cuando se transmite al ser humano es una especie muy contagiosa que da lugar a brotes epidmicos familiares o escolares. Provoca tinea capitis y tinea corporis, principalmente en nios. Raramente causa de onicomicosis. En los pacientes con sida las lesiones pueden ser extensas, mientras que Figura 55. Macroconidios de Microsporum canis. Tincin Azul de puede ser invasor de la dermis en algodn, x175 aumentos (A) y personas en tratamiento inmunosux 370 aumentos (B). presor. Produce un ectothrix con clulas pequeas y fluorescencia con la lampara de Wood de escaso valor Figura 56. Macroconidios de diagnstico.
Microsporum canis. Microscopa electrnica de barrido, x980 aumentos.

Posicin taxonmica Phylum: Ascomycota Clase: Euascomycetes Orden: Onygenales Familia: Arthrodermataceae Sinnimos Microsporum Microsporum Microsporum Microsporum Teleomorfo Arthroderma otae
(Hasegawa et Usui) McGinnis, Weitzmanm Padhye et Ajello

audouinii caninum distortum equinum

B A

Figura 57. Anverso (A) y reverso (B) del crecimiento de Microsporum canis en agar glucosado de Sabouraud durante 14 das a 24 C.

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Mucor mucedo

(Linnaeus) Fresenius

Del latn mucor-oris (moho, tambin las flores que aparecen encima del vino echado a perder), y mucedo-inis (mucosidad, enmohecido)

Descripcin micolgica
Posicin taxonmica Phylum: Orden: Familia: Sinnimos Mucor griseo-ochraceous Mucor muroru Zygomycota Mucorales Mucoraceae

Hongo filamentoso que presenta esporangiforos con ramificacin irregular, en el micelio areo. Esporangios esfricos (Figuras 58 y 59). Zigosporas esfricas de paredes lisas. Colonias de crecimiento rpido, muy vellosas, algodonosas, blancas al principio, despus, al fructificar, toman un gris oscuro o pardo (Figura 60). Ecologa y enfermedad humana Las esporas de este hongo no son muy abundantes en el aire libre, pero lo son ms en lugares donde se acumula vegetacin en descomposicin y hay un alto grado de humedad, as como en el serrn y la lea. Tambin se ha aislado de alfombras y del polvo domstico. Se ha observado que hay un pequeo nmero de pacientes con reactividad cutnea a Mucor sp. Tambin se ha asociado a enfermedad profesional en peleteros que inhalan las esporangiosporas durante el proceso de fabricacin de prendas de piel. Estas esporas proceden del serrn que se utiliza para el secado de las pieles de visn. Diferentes especies de Mucor son causa de zigomicosis en pacientes inmunosuprimidos.

Figura 58. Esporangios de Mucor mucedo. Tincin Azul de algodn, x60 aumentos.

Figura 59. Esporangios de Mucor mucedo. Microscopa electrnica de barrido, x435 aumentos.

Figura 60. Crecimiento de Mucor mucedo en agar glucosado de Sabouraud durante 7 das a 24 C.

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Penicillium brevicompactum
Del latn penicillum-i (pincel), brevis (breve) y compactus-a-um (unido, junto)

Dierckx

Descripcin micolgica Hongo filamentoso que presenta conidiforos tabicados de pared lisa (de 500-800 m) y ramificados en sus extremos, con mtulas compactas (de 9-12 m) y filides en forma de botella (de 6-9 m), de donde nacen los conidios lisos o ligeramente verrucosos, elipsoidales (de 2,5-3,5 m) formando cadenas, sin ramificar, con un aspecto caracterstico de penacho o pincel (Figuras 61 y 62). Colonias de crecimiento moderado, vellosas, aterciopeladas, con colores verdes y fisuras radiales (Figura 63). Incapacidad de crecer a 37 C. Enfermedad humana Puede ser una causa infrecuente de bola fngica en pacientes trasplantados.
B Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Ascomycota Euascomycetes Eurotiales Trichocomaceae

A
Figura 61. Conidiforos de Penicillium brevicompactum. Tincin Azul de algodn, x210 (A) y x150 (B) aumentos.

Figura 62. Conidiforos de Penicillium brevicompactum. Microscopa electrnica de barrido, x880 aumentos.

Figura 63. Crecimiento de Penicillium brevicompactum en agar de Czapek durante 7 das a 24 C.

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Penicillium chrysogenum

Thom

Del latn penicillus (pincel) y del griego chryss (dorado, amarillo) y genos (linaje, origen)

Descripcin micolgica
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimos Penicillium Penicillium Penicillium Penicillium cyaneofulvum griseoroseum meleagrinum notatum Ascomycota Euascomycetes Eurotiales Trichocomaceae

Hongo filamentoso que presenta conidiforos tabicados de pared lisa (200-300 m), ramificado al final, con mtulas (de 8-12 m) y filides en forma de botella (de 7-12 m), donde nacen conidios lisos, elipsoidales (de 2,5-4 m) azules o verde-azulados en cadenas, sin ramificar, con un penacho o pincel caracterstico (Figuras 64 y 65). Colonias de crecimiento rpido, vellosas, aterciopeladas, verdosas con una corona radial ancha y blanca, a 25 C (no crecen o crecen pobremente a 37 C) (Figura 66). Puede haber gotas de exudado sobre la superficie de la colonia. Reverso habitualmente amarillento o cremoso. Esporulacin abundante. Olor aromtico, especiado o afrutado (a manzana o a pia). Ecologa y enfermedad humana Es el hongo productor de penicilina ms conocido y tambin puede producir algunos alcaloides como la roquefortina C, meleagrina y chrisogina. Est ampliamente distribuido en la naturaleza, suele formar colonias verdeazuladas sobre el pan duro y los ctricos, y sus esporas se encuentran frecuentemente en el polvo domstico. Se encuentra con frecuencia en los edificios hmedos y mohosos donde deteriora diferentes materiales de construccin, entre los que resaltan el papel de decoracin (crece bien en la cola empleada para su adhesin a las paredes). No muestra una notable variacin estacional. Las mximas concentraciones de conidios en el aire se alcanzan en invierno y primavera (mayores en las reas urbanas que en las rurales). Su temperatura ptima de crecimiento es de 23 C, pero crece entre 5 y 37 C. Es alimento de caros como Acarus siro y Tyrophagus pultrescentiae. Puede encontrase colonizando las vas respiratorias de pacientes con alergias respiratorias y producir reactividad cutnea. Se han descrito casos de otomicosis, endoftalmitis, queratitis, infecciones cutneas, esofagitis, neumonas necrotizantes o infecciones diseminadas en pacientes con neoplasias o inmunodepresin.

Figura 64. Conidiforo de Penicillium chrysogenum. Tincin Azul de algodn, x425 aumentos.

Figura 65. Conidiforo de Penicillium chrysogenum. Microscopa electrnica de barrido, x3610 aumentos.

Figura 66. Crecimiento de Penicillium chrysogenum en agar glucosado de Sabouraud durante 7 das a 24 C.

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Penicillium glabrum

(Wehmer) Westling

Del latn penicillus (pincel) y glaber-bra-brum (sin piel, depilado)

Descripcin micolgica Hongo filamentoso que presenta conidiforos tabicados y no ramificados (de 25-150 m), terminados en un grupo de filides en forma de botella, de donde nacen los microconidios formando cadenas, sin ramificar, en forma de penacho o pincel caracterstico (Figuras 67 y 68). Colonias de crecimiento rpido, vellosas, aterciopeladas, de colores verdes (Figura 69). Ecologa y enfermedad humana Tiene una distribucin mundial y se ha aislado de prcticamente todo tipo de sustratos, especialmente suelo, especias, hierba, compost, cereales, papel, pintura e incluso gasoil. Es muy comn aislarlo en el aire del interior de casas y fbricas. La temperatura ptima de crecimiento es 25 C y no crece a 37 C. Puede producir citromicetina, una toxina que provoca dao heptico. Se han descrito algunos casos de alveolitis alrgica por Penicillium glabrum (suberosis) entre el personal de fbricas de corcho.
Figura 67. Conidiforos de Penicillium glabrum. Tincin Azul de algodn, x485 aumentos.

Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimo Penicillium frequentans Ascomycota Euascomycetes Eurotiales Trichocomaceae

Figura 68. Conidiforos de Penicillium glabrum. Microscopa electrnica de barrido, x690 aumentos.

Figura 69. Crecimiento de Penicillium glabrum en agar glucosado de Sabouraud durante 14 das a 24 C.

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Rhizopus stolonifer
(Ehrenberg: Fries) Vuillemin
Del griego rhza (raz) y pos (pie) y del latn stolo-onis (vstago, retoo) y fero (portar) (que en el pie de la raz lleva un vstago)

Descripcin micolgica
Posicin taxonmica Phylum: Orden: Familia: Sinnimos Rhizopus artocarpi Rhizopus niger Rhizopus nigricans Zygomycota Mucorales Mucoraceae

Hongo filamentoso que presenta esporangiforos sin ramificar (de hasta 2 mm x 20 m), de color pardo oscuro que nacen de un nudo de rizoides bien desarrollados (Figura 70). Esporangios esfricos negros (de hasta 275 m de dimetro) con columela (Figuras 70 y 71). Esporangiosporas negras de 8 a 15 m. Abundantes rizoides y zigosporas esfricas de pared gruesa, desnuda (de hasta 200 m de dimetro). Clamidosporas ausentes. Colonias de crecimiento rpido (cubren prcticamente toda la superficie de la placa en tres das a 25 C) de aspecto consistente, con denso micelio areo, algodonosas, al principio blancas, despus gris oscuras (micelio rojizo, grisceo o marrn) (Figura 72). Se reconoce fcilmente por sus espolones hialinos o parduzcos, sus rizoides numerosos y pardos y sus esporangios negros y lustrosos (brillantes). Ecologa y enfermedad humana

A
Figura 70. Esporangiforo con esporangio (A) y esporangiosporas (B) de Rhizopus stolonifer. Tincin Azul de algodn, x50 (A) y x60 (B) aumentos.

Rhizopus stolonifer es uno de los mucorales ms frecuentes y tiene una distribucin amplia en todo el planeta. Su temperatura de crecimiento va desde los 10 hasta los 33 C, con una temperatura ptima de 25 C. Se encuentra con frecuencia en suelos con arena, en el compost, en el polvo de las casas, en la pulpa de la madera, estircol, panales de abejas, nidos y plumas de aves y en diferentes frutos y semillas. Las esporas de estos hongos no son abundantes en el aire libre, aunque su frecuencia aumenta en lugares donde hay humedad y se acumula vegetacin muerta. La exposicin a concentraciones elevadas de esporangiosporas de Rhizopus se ha descrito como causa de alveolitis alrgica extrnseca (pulmn de serrador) en serreras suecas. Se ha observado una pequea proporcin de pacientes con reactividad cutnea a Rhizopus stolonifer. Puede ser un patgeno oportunista en personas inmunosuprimidas y se han descrito casos de micosis rinocerebrales en diabticos.
B
Figura 71. Esporangio (A) y esporangiosporas (B) de Rhizopus stolonifer. Microscopa electrnica de barrido, x315 (A) y x915 (B) aumentos.

Figura 72. Crecimiento de Rhizopus stolonifer en agar glucosado de Sabouraud durante 2 das a 24 C.

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Saccharomyces cerevisiae
Meyen ex Hansen
Del griego skchar (latn saccharum, azcar) y mykes (hongo) y del latn cerevisia (cerveza)

Descripcin micolgica Hongo levaduriforme que presenta clulas alargadas, globosas a elipsoidales con gemaciones o blastoconidios multilaterales (de 3-10 x 4,5-1 m) (Figuras 73 y 74). Ascos con hasta cuatro ascosporas esfricas o elipsoides y de pared lisa en su interior. Las colonias en agar glucosado de Sabouraud son cremosas, blandas y glabras como las formadas por Candida (Figura 75). Ecologa y enfermedad humana Saccharomyces cerevisiae (levadura de la cerveza) es un hongo ambiental comn y es un componente transitorio de las microbiotas digestiva y cutnea humanas. Se utiliza ampliamente en la elaboracin de vino, cerveza, pan y otros alimentos. Se han descrito casos de fungemia y endocarditis en pacientes con neoplasias (leucemias), receptores de trasplantes o infectados por el VIH y peritonitis en pacientes en dilisis ambulatoria crnica. Tambin se le ha asociado con vulvovaginitis indistinguibles de las producidas por Candida. Se asla con frecuencia en muestras fecales de receptores de trasplante de mdula sea. Saccharomyces cerevisae (como Saccharomyces boulardii) se ha empleado en el tratamiento de problemas gastrointestinales con presencia de diarrea.
Posicin taxonmica Phylum: Ascomycota Clase: Hemiascomycetes Orden: Saccharomycetales Familia: Saccharomycetaceae Sinnimo Saccharomyces boulardii

Figura 73. Levaduras de Saccharomyces cerevisiae. Microscopa de contraste de fases, x580 aumentos.

Figura 74. Levaduras de Saccharomyces cerevisiae. Microscopa electrnica de barrido, x7040 aumentos.

Figura 75. Crecimiento de Saccharomyces cerevisiae en agar glucosado de Sabouraud durante 2 das a 24 C.

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Saccharopolyspora rectivirgula
(Kurup & Agre) Korn-Wendisch et al.
Del latn saccharum (azcar), del griego poly (mucho) y spros (semilla, espora) y del latn rectus-a-um (recto) y virgula-ae, diminutivo de virga (vara)

Descripcin microbiolgica
Posicin taxonmica Dominio: Bacteria Phylum B XIV: Actinobacteria Clase I: Actinobacteria Subclase V: Actinobacteridae Orden I: Actinomycetales Suborden X: Pseudonocardineae Familia I: Pseudonocardiaceae Gnero IX: Saccharopolyspora Sinnimos Micropolyspora faeni Micropolyspora rectivirgula

Bacteria grampositiva, no cido-alcohol resistente, termfila, que presenta filamentos largos y ramificados, de 1-2 m de dimetro, con fragmentacin mltiple, y esporas redondeadas que se agrupan en cadenas (Figuras 76 y 77). Colonias lisas, lampias de color blanco o crema (Figura 78). La identificacin de este microorganismo es dificultosa porque sus caractersticas fenotpicas son muy variables y las pruebas microbiolgicas tradicionales no son precisamente las ms adecuadas para la identificacin de actinomicetos. El anlisis de cidos grasos es muy til pero no est al alcance de la mayora de los laboratorios. El crecimiento ptimo a 55 C (termotolerancia), la morfologa de las colonias (filamentosas de color beige a naranja-marrn), la morfologa microscpica con clulas alargadas en forma de micelio con cadenas de esporas, el crecimiento en cloruro de sodio al 10% y la reaccin inmunolgica con anticuerpos de sueros (antigenicidad o inmunogenicidad de los aislamientos) de pacientes con pulmn de granjero son las pruebas de identificacin ms tiles. Las especies de Saccharopolyspora forman cido meso-diaminopimlico y carecen de cidos miclicos en sus paredes celulares. La diferenciacin entre especies se basa en su morfologa macrscpica (apariencia de las colonias) y microscpica (presencia de clulas alargadas, filamentos, disposicin de las esporas), en especial, en el nmero de esporas y el tipo de produccin de esporas. Ecologa y enfermedad humana Saccharopolyspora rectivirgula se asla con frecuencia de graneros contaminados (heno y otras hierbas de forraje), vaqueras, turberas y plantas de compostaje. Es uno de los agentes etiolgicos ms importantes en Europa y Norteamrica del pulmn de granjero. La estipatosis es una neumonitis alrgica al polvo de las fibras de esparto (Stipa tenacissima) que contiene Aspergillus fumigatus y actinomicetos termfilos, como Saccharopolyspora rectivirgula y Thermoactinomyces vulgaris. Se ha observado la unin especfica de anticuerpos IgG2 de pacientes con pulmn de granjero a los antgenos de Saccharopolyspora rectivirgula (glicoprotenas con residuos manosa, glucosa y galactosa).

Figura 76. Filamentos y cadenas de esporas de Saccharopolyspora rectivirgula. Tincin de Gram, x640 aumentos.

Figura 78. Crecimiento de Saccharopolyspora rectivirgula en medio CYC durante 3 das a 50 C. Figura 77. Esporas de Saccharopolyspora rectivirgula. Microscopa electrnica de barrido, x9400 aumentos.

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Stemphylium botryosum

Wallroth

Del griego stemphilos (madre, orujo, zurraga, del aceite o del vino, tambin masa de racimos prensados) y botrios (racimo de uvas)

Descripcin micolgica Hongo filamentoso caracterizado por producir conidios muriformes (de 27-42 m), solitarios, con color variable de ligeramente marronceo a negro, tienen una constriccin central tpica y pared que puede ser lisa o rugosa. Conidiforos dematiceos simples o ramificados, percurrentes, septados con un pice engrosado donde nacen los conidios (Figuras 79 y 80). Las colonias son de crecimiento rpido, con apariencia algodonosa y una coloracin verdosa, ligeramente marrn e incluso negra (Figura 81). Ecologa y enfermedad humana Stemphylium junto con Alternaria es uno de los hongos alergnicos cosmopolitas ms comunes en el hemisferio norte, sobre todo en sus zonas templadas y subtropicales. Ambos hongos comparten fracciones alergnicas. Se ha aislado de suelos de bosques, praderas, cultivos de trigo y otros cereales, cultivos de ctricos y cafetales. Su asociacin con diferentes cuadros alrgicos respiratorios ha sido observada en mltiples estudios. No se han descrito infecciones humanas por este hongo.
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Teleomorfo Pleospora herbarum
(Pers.) Rabenh.

Ascomycota Euascomycetes Pleosporales Pleosporaceae

B A
Figura 79. A: Conidios de Stemphylium botryosum. Tincin Azul de algodn, x400 aumentos; B: detalle de los macroconidios, x700 aumentos.

Figura 80. Conidios de Stemphylium botryosum. Microscopa electrnica de barrido, x740 (A) y x1500 aumentos (B).

Figura 81. Crecimiento de Stemphylium botryosum en agar patata glucosa durante 9 das a 24 C.

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Thermoactinomyces vulgaris
Del griego therms (calor), actino (rayo) y mykes (hongo)

Tsilinsky

Descripcin microbiolgica
Posicin taxonmica Dominio: Phylum BIII: Clase III: Orden I: Familia IX: Bacteria Firmicutes Bacilli Bacillales Thermoactinomycetaceae Gnero I: Thermoactinomyces

Bacteria grampositiva, no cido-alcohol resistente, termfilo, que crece en filamentos largos y ramificados, de 1-2 m de dimetro, con fragmentacin mltiple (Figura 82). Esporas redondeadas. Colonias de color blanco con surcos radiales en la superficie (Figura 83). La termotolerancia expresada como crecimiento a 50 C e incluso a temperaturas ms elevadas es una caracterstica patognomnica de todas las especies de actinomicetos patgenos. Forman cido meso-diaminopimlico y carecen de cidos miclicos en sus paredes celulares. La diferenciacin entre especies se basa en su morfologa macroscpica (apariencia de las colonias - incoloras o blanquecinas, lisas, lampias-) y microscpica (presencia de clulas alargadas, micelio, disposicin de las esporas), en especial, en el nmero de esporas y el tipo de produccin de esporas (endosporas nicas en los esporforos tanto de las hifas areas como de las nutritivas).

Figura 82. Filamentos y esporas de Thermoactinomyces vulgaris. Tincin de Gram, x580 aumentos.

Figura 83. Crecimiento de Thermoactinomyces vulgaris en medio CYC durante 2 das a 50 C.

Ecologa y enfermedad humana Thermoactinomyces vulgaris est asociado a la enfermedad pulmonar alrgica profesional denominada bagazosis que se presenta en trabajadores expuestos a la inhalacin de polvos de bagazo de caa enmohecido. El bagazo es el residuo del tallo o cuerpo de la caa de azcar (Saccharum officinarum) que queda despus de que se le ha exprimido el jugo. Cuando est viejo y seco se enmohece y puede contener cantidades enormes de esporas (240 a 500 millones por gramo de peso) que se liberan al ambiente, sobre todo cuando se maneja y transporta, o cuando se rompe, se tritura o muele.

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Trichophyton rubrum
(Castellani) Sabouraud
Del griego thrx (pelo) y phytn (planta) y del latn rubrus-a-um (rubro, rojo)

Descripcin micolgica Hongo filamentoso con microconidios piriformes (de 3-5,5 x 2-3,5 m), ssiles sobre las hifas formando racimos (Figuras 84 y 85). Macroconidios muy escasos (de 40-55 x 67,5 m), con varios tabiques, de formas irregulares, de pared fina y lisa, al final de la hifa (Figuras 84 y 85). Abundan las clamidosporas intercalares, presencia de hifas en raqueta y ausencia de filamentos espirales. Crece bien en la mayora de los medios de cultivo comunes. Suele formar dos tipos de colonias: unas rojizas en anverso y reverso y las otras blancas con el reverso de color rojizo (pigmento rojo frecuente) (Figura 86). Crecimiento rpido, aspecto finamente velloso, que va tomando un aspecto aterciopelado. La superficie presenta surcos radiales poco profundos. Los bordes suelen ser netos y las prolongaciones radiales le dan aspecto desflecado. Cuando las colonias son blancas presentan mayor micelio areo que les da un aspecto algodonoso. El reverso se tie del pigmento rojo que se difunde hasta los bordes formando una franja roja que rodea la masa blanca central. Ecologa y enfermedad humana
B Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimos Trichophyton megninii Trichophyton purpureum Trichophyton vinosum Ascomycota Euascomycetes Onygenales Arthrodermataceae

Hongo antropfilo que provoca Figura 84. Macroconidios y microlesiones, tanto endothrix como conidios de Trichophyton rubrum. ectothrix, en el pelo. Agente ms Tincin Azul de algodn, x60 (A) y x360 aumentos (B). comn de dermatofitosis: tinea pedis, tinea corporis y onicomicosis, con lesiones eritematosas, poco inflamatorias, pruriginosas que pueden ser rebeldes al tratamiento. Son lesiones que cursan de un modo crnico y sin tendencia a la curacin espontnea. Su presencia en cuero cabelludo o barba es excepcional. Este hongo provoca una escasa reaccin alrgica en los pacientes infectados. La prueba de la tricofitina resulta ligeramente positiva a las 2 h y se mantiene durante Figura 85. Macroconidios y micro24 h. Se han determinado varias conidios de Trichophyton rubrum. fracciones alergnicas como Tri r 2 y Microscopa electrnica de barrido, x1450 aumentos. Tri r 4.

Figura 86. Anverso (A) y reverso (B) del crecimiento de Trichophyton rubrum en agar glucosado de Sabouraud durante 19 das a 24 C.

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Ustilago tritici

(Pers.) Rostr.

Del latn ustilago-onis (cardo salvaje) y triticum (trigo)

Descripcin micolgica
Posicin taxonmica Phylum: Clase: Orden: Familia: Sinnimo Ustilago muda Basidiomycota Ustomycetes Ustilaginales Ustilaginaceae

Hongo levaduriforme con clulas alargadas fusiformes (3 x 6 m) que emiten blastoconidios, algunos permanecen unidos a la clula madre simulando cortas seudohifas (Figura 87). Colonias de crecimiento muy lento (dos o tres semanas), aspecto cremoso, hmedo, lampias y de color blanco que, con el tiempo, se vuelven amarillas (Figura 88). Al envejecer, la superficie se pliega y toma un aspecto membranoso. Ecologa Hongo de distribucin mundial y patgeno de plantas ornamentales y de cultivo (avena, maz y trigo). Es una de las causas del tizn o carbonilla del maz y trigo. Se acumula en mquinas y herramientas de cosecha y trilla. El polvo orgnico que forma es potencialmente explosivo.

Figura 87. Seudohifas de Ustilago tritici. Tincin con Azul de algodn, x300 aumentos.

Figura 88. Aspecto de una colonia de Ustilago tritici en agar glucosado de Sabouraud durante 21 das a 24 C (dimetro 1 cm.).

Enfermedad humana Ustilago tritici se ha asociado con casos de asma y alveolitis alrgica extrnseca.

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