ASPEK SELULER DAN MOLEKULER ATEROSKLEROSIS Kemokin bertanggungjawab terha a!

kemotak"i" an akumu#a"i makro$ag a#am gari" #emak% Akti&a"i mono"it an "e# T menimbu#kan !ema'uan re"e!tor i !ermukaan (mi"a#n)a* mo#eku# miri! mu"in )ang mengikat "e#ektin+ integrin )ang mengikat mo#eku# a e"i "u!er$ami#i imunog#obu#in,+ an re"e!tor )ang mengikat mo#eku# kemoatraktan% Interak"i re"e!tor-#igan itu+ "e#anjutn)a mengakti&a"i "e# mononuk#ear+ mengin uk"i !ro#i$era"i "e# an membantu menentukan an me#oka#i"a"i re"!on in$#ama"i i tem!at #e"i%-+. Di"integrin (metalloproteinase-like, disintegrin-like, MDCs)+ mo#eku# )ang baru "aja itemukan+ iin enti$ika"i !a a en ote#+ mio"it an makro$ag% Protein tran"membran ini ber!eran a#am interak"i antar "e#+ mengan ung "ekuen" meta##o!roteina"e i "egmen ek"tra"e#n)a an a!at mengakti$kan TN/-% Di"integrin ti ak ter a!at i arteri norma#+ namun MD012 ter a!at !a a #e"i atero"k#erotik% Mo#eku# a e"i i !ermukaan #eko"it (mi"a#n)a L-"e#ektin, bi"a i!e'ah o#eh meta##o!roteina"e (L-"e#ektin sheddase,+ "ehingga a#am kon i"i in$#ama"i kronik+ ianjurkan menghitung mo#eku# "e#ubung a#am !#a"ma+ "ebagai !enan a re"!on in$#ama"i )ang teru" ber#ang"ung% Di"integrin ber!eran a#am !ro"e" !en)e#ubungan (shedding)%-+. Peran monosit dan imunitas Mono"it meru!akan !rekur"or makro$ag i "emua jaringan an ter a!at i "etia! $a"e aterogene"i"% Makro$ag eri&at mono"it a a#ah !emang"a an "e# !en)aji antigen (antigen-presenting cells/APC) )ang men"ekre"i "itokin+ kemokin+ mo#eku# !engatur !ertumbuhan+ meta##o!roteina"e an en3im hi ro#itik #ainn)a% Se# mononuk#ear )ang teru" meneru" ma"uk+ bertahan hi u!+ bere!#ika"i a#am #e"i+ "ebagian tergantung !a a M0S/ an 4M0S/ untuk mono"it an $aktor IL-- untuk #im$o"it% Se'ara in vitro+ !ajanan teru" meneru" terha a! M0S/+ memungkinkan makro$ag bertahan hi u! an bermu#ti!#ika"i a#am #e"i% Seba#ikn)a+ "itokin in$#ama"i (mi"a#n)a I/N-, mengakti$kan an mengin uk"i makro$ag ( a#am kon i"i tertentu, untuk mem!rogramkan iri menja#ani kematian "e# (a!o!to"i",% 5ika ha# ini terja i in vivo+ maka makro$ag bi"a ter#ibat a#am inti nekrotik )ang meru!akan 'iri kha" #e"i kom!#ek" an #anjut% Awa#n)a+ i uga han)a mio"it )ang ber!ro#i$era"i "e#ama !erkembangan #e"i atero"k#erotik% Namun+ akhirn)a iketahui bahwa re!#ika"i makro$ag eri&at mono"it an "e# T ber!eran "ama !entingn)a% Kemam!uan makro$ag a#am mengha"ikan "itokin (mi"a#n)a TN/-+ IL1 an T4/-,+ en3im !roteo#itik (terutama meta##o!roteina"e, an $aktor tumbuh (mi"a#n)a PD4/ an insulin-like growth factor ,+ ber!eran !enting a#am keru"akan an !erbaikan #e"i atero"k#erotik%-+. Pa a #e"i atero"k#erotik in vivo+ mo#eku# imunoregu#ator #igan 0D.6 bi"a iek"!re"ikan o#eh makro$ag+ "e# T+ en oti#+ an mio"it% Se angkan re"e!torn)a (0D.6, iek"!re"ikan !a a "e# )ang "ama% Pema'uan ke ua mo#eku# itu+ membuktikan #ebih #anjut tentang akti&a"i imun !a a #e"i atero"k#erotik% Ligan 0D.6 mengin uk"i !e#e!a"an IL-1 o#eh "e#"e# &a"ku#er+ )ang "e'ara !oten"ia# meningkatkan re"!on in$#ama"i% Inhibi"i 0D.6 engan memb#ok antibo i+ a!at mere uk"i !embentukan #e"i !a a tiku" )ang e$i"ien a!oE%-+.

Aktivasi dan akumulasi miosit Untuk memahami $aktor !enting a#am re"!on !ro#i$erati$ an re"!on migra"i )ang menimbu#kan !erbe aan a#am organi"a"i an !embe"aran #e"i i 'abang arteri )ang berbe a+ maka !er#u memahami eri&a"i (a"a# mu#a, embrionik mio"it )ang men)u"un arteri !a a regio )ang berbe a% Mio"it memi#iki a"a# embrionik berbe a+ tergantung !a a "egmen "i"tem arterin)a% Mio"it bebera!a &ertebrata i !ar" "u!erior aorta thora'i'a bera"a# ari neuroekto erm+ "e angkan mio"it aorta ab omina#i" bera"a# ari me"enkim% Mio"it arteri koroner bera"a# ari "e!ertiga !o!u#a"i !rekur"or me"enkim intrakar ia% Perbe aan itu mem!er#ihatkan bahwa mio"it i 'abang arteri )ang berbe a a!at bere"!on "e'ara ber#ainan terha a! rang"ang )ang men)ebabkan #e"i atero"k#erotik% Namun+ eri&a"i embrionik mio"it tunika me ia arteri be"ar bi"a heterogen+ an berkemam!uan berbe a a#am !ro#i$era"i an !ro uk"i matrik% Perbe aan a"a# !embentukan mio"it ter"ebut juga menimbu#kan !erbe aan re"!on mio"it terha a! "itokin+ mitogen+ $aktor kemotaktik atau matrik" ek"tra"e#+ an mungkin menje#a"kan !erbe aan jeni" #e"i i arteri !eri$er engan #e"i i arteri karoti" an arteri koroner%-+.

Ne7t Page 88

Peranan matriks Mio"it tunika me ia arteri an i #e"i+ ike#i#ingi o#eh berbagai jaringan ikat )ang berbe a% Di tunika me ia+ matrik" "ebagian be"ar ter iri ata" ko#agen $ibri#er ti!e I an III% Se angkan !a a #e"i atero"k#erotik+ matrik ter iri ata" !roteog#ikan ber'am!ur ko#agen $ibri#er )ang ter"ebar #onggar% Ketika ku#tur mio"it arteri manu"ia i#a!i"kan !a a ko#agen $ibri#er+ ko#agen menghambat !ro#i$era"i "e# #ewat !engaturan ke ata" inhibitor "!e"i$ik "ik#u" "e#% Se'ara in vivo+ egra a"i ko#agen o#eh ko#agena"e+ atau migra"i menjauhi #ingkungan !enginhibi"i+ memungkinkan mio"it bere"!on terha a! rang"ang an re!#ika"i mitogenik+ "e!erti "aat i ku#tur !a a ko#agen monomerik non$ibri#er% Mo#eku# matrik #ain+ mi"a#n)a $ibronektin an he!aran "u#$at+ juga a!at menghambat "ik#u" "e#+ an interak"i "e#-matrik" bi"a menimbu#kan ek"!re"i kemokin o#eh makro$ag% 5ika terja i i arteri+ maka interak"i itu ber!engaruh amat be"ar terha a! re"!on in$#ama"i an $ibro!ro#i$erati$% 5a i+ matrik" )ang menge#i#ingi "e# ti ak ber"i$at netra# an bi"a menentukan a!akah matrik" ter"ebut teta! iam ti ak bergerak atau bermu#ti!#ika"i "ebagai re"!on terha a! $aktor tumbuh%-+.+-1--9 Peranan platelet Le"i atero"k#ero"ik ini"ia# !a a hewan an manu"ia+ "e#a#u ter a!at a e"i !#ate#et an trombo"i" mura# i berbagai tem!at% P#ate#et bera eren"i !a a en ote# )ang menga#ami i"$ung"i+ ko#agen an makro$ag% :i#a iakti&a"i+ !#ate#et akan me#e!a"kan granu#a beri"i "itokin an $aktor tumbuh+ an ber"ama trombin mema'u migra"i an !ro#i$era"i mio"it an mono"it% Akti&a"i !#ate#et men)ebabkan !embentukan a"am arakhi onat beba" )ang a!at iubah menja i !ro"tag#an in+ mi"a#n)a trombok"an A- (&a"okon"triktor an aggregator !#ate#et !a#ing !oten,+ atau menja i #eukotrien )ang mem!erkuat re"!on

in$#ama"i% A!abi#a ti ak terja i jeja"+ !#ate#et ber!eran a#am mem!ertahankan keutuhan &a"ku#er an men'egah !er arahan "!ontan% P#ate#et )ang iakti&a"i a!at berakumu#a"i i in ing arteri an menarik !#ate#et #ain ke a#am trombu" )ang me#ua"% Se#ama akti&a"i !#ate#et+ re"e!tor g#iko!rotein IIb;IIIa ter a!at i !ermukaan !#ate#et+ membentuk trombu" an ber$ung"i "ebagai hemo"tatik%-+. Inisiasi dan promosi Aterogenesis Ka ar ko#e"tero# LDL )ang tinggi meru!akan !enjeja" utama e ote# an mio"it% Ko#e"tero# LDL a!at menga#ami ok"i a"i+ g#ika"i+ agrega"i+ berikatan engan !roteog#ikan+ atau men)atu menja i kom!#ek" imun% Partike# LDL )ang ma"uk ke intima arteri bi"a menga#ami ok"i a"i !rogre"i$ menja i LDL-ok" an i$ago"it o#eh makro$ag me#a#ui re"e!tor scavenger (!emang"a, i !ermukaan "e#% /ago"ito"i" men)ebabkan terbentukn)a !erok"i a #i!i an mem!ermu ah akumu#a"i e"ter ko#etero# )ang mengha"i#kan !embentukan "e# bu"a% 5a i+ "e# bu"a terakti&a"i begitu terja i mo i$ika"i an $ago"ito"i" LDL o#eh makro$ag% LDL termo i$ika"i (LDL-ok"+ LDL teragrega"i+ LDL engan kom!#ek" imun, juga meru!akan kemotaktik bagi mono"it an a!at mema'u ek"!re"i gen untuk M0S/ an M0P )ang bera"a# ari en ote#% 5a i+ LDL termo i$ika"i a!at membantu mem!er#ua" re"!on in$#ama"i engan men"timu#a"i re!#ika"i makro$ag eri&at mono"it an ma"ukn)a mono"it baru ke a#am #e"i an ber!eran a#am !embentukan "e# bu"a% Re"!on in$#ama"i )ang terja i bere$ek amat be"ar terha a! migra"i #i!o!rotein a#am arteri+ namun ka ar #i!o!rotein !#a"ma bukan meru!akan !enentu utama ban)akn)a akumu#a"i !rotein i berbagai tem!at arteri )ang berbe a% Regio imana terja i akumu#a"i #i!o!rotein )ang ban)ak a a#ah i area )ang menga#ami !a!aran mekanik )ang be"ar+ "ehingga meningkatkan recidence time (waktu tingga#, !artike# aterogenik )ang ber"irku#a"i i !ermukaan #umen arteri% /aktor #ain )ang memberikan !e#uang ma"ukn)a #i!o!rotein !#a"ma ke a#am tunika intima a a#ah me iator in$#ama"i% Me iator in$#ama"i (mi"a#n)a TN/-+ IL-1 an M0S/, a!at meningkatkan ikatan LDL terha a! en oti# an mio"it+ "erta meningkatkan tran"kri!"i gen re"e!tor LDL% Sete#ah berikatan engan re"e!tor !emang"a+ LDL termo i$ika"i memu#ai "erangkaian !ro"e" intra"e#+ terma"uk in uk"i urokina"e an "itokin in$#ama"i (mi"a#n)a IL-1,% 5a i+ engan a an)a #i!i termo i$ika"i+ "ik#u" tak berujung !angka#+ )aitu* !era angan+ #i!o!rotein termo i$ika"i an !era angan "e#anjutn)a+ a!at teru" terja i a#am in ing arteri% Pembuangan LDL termo i$ika"i meru!akan bagian !enting ari !eran !rotekti$ ini"ia# makro$ag a#am re"!on in$#ama"i+ "erta meminima#kan e$ek LDL termo i$ika"i !a a en oti# an mio"it% Antiok"i an (mi"a#n)a &itamin E, bi"a mere uk"i !embentukan ra ika# beba" )ang ibentuk o#eh LDL termo i$ika"i% Pa a binatang engan hi!erko#e"tero#emi+ antiok"i an a!at mere uk"i ukuran #e"i+ an mere uk"i gari" #emak !a a !rimata non manu"ia% Ob"er&a"i terakhir men)im!u#kan bahwa antiok"i an mem!un)ai e$ek anti in$#ama"i+ engan men'egah !ema'uan mo#eku# a e"i untuk mono"it% Antiok"i an meningkatkan re"i"ten"i LDL manu"ia terha a! ok"i a"i e! vivo )ang "eimbang engan ka ar &itamin E !#a"ma% A"u!an &itamin E berban ing terba#ik engan in"i en"i in$ark miokar + an !a a uji k#inik !en ahu#uan+ "u!#ementa"i &itamin E terbukti mengurangi keja ian !en)akit jantung koroner%.+16+1< Ne7t Page 88

Potensi LDL-oks dalam menginisiasi aterogenesis Kemam!uan LDL-ok" a#am memu#ai terja in)a atero"k#ero"i" i"ebabkan LDL-ok" ber"i$at* 1, kemoatraktan untuk mono"it+ "ehingga menghambat migra"i makro$ag jaringan+ -, "itotok"ik bagi "e# en ote#+ 9, menginhibi"i &a"o i#ata"i )ang norma#n)a iin uk"i o#eh NO+ ., mitogenik untuk makro$ag an mio"it+ 2, men"timu#a"i !e#e!a"an M0P-1 an M0S/ ari "e# en ote# an <, imunogenik an autoantibo i% :erbagai "i$at itu menunjukkan bahwa LDL-ok" "angat mu ah menimbu#kan terbentukn)a "e# bu"a% Ok"i a"i LDL i!engaruhi o#eh bebera!a $aktor mi"a#n)a 0u-=+ kejenuhan a"am #emak !en)u"un LDL an kan ungan antiok"i an+ "ehingga mengha"i#kan berbagai tingkatan ok"i a"i LDL% Tem!at ber#ang"ungn)a ok"i a"i LDL ma"ih be#um iketahui "e'ara !a"ti+ namun me"tin)a terja i i #ingkungan mikro imana LDL ti ak ter#in ung #ama o#eh kom!onen antiok"i an (tem!at !er#in ungan e$ekti$ a a#ah !a a !#a"ma atau 'airan ek"tra"e#,% Pa a ku#tur+ "e# en ote#+ mio"it+ mono"it+ makro$ag+ $ibrob#a"+ netro$i# an #ainn)a+ juga ii enti$ika"i mam!u mengok"i a"i LDL% Peran "i"tem en3im+ mi"a#n)a NADP>-ok"i a"e+ 12-#i!ok"igena"e+ mie#o!erok"i a"e+ "i"tem tran"!or e#ektron mitokon ria (the mithochondrial electron transport s"stem) an #ainn)a a#am ok"i a"i LDL in vivo ma"ih be#um !a"ti% Namun+ ha"i# ana#i"i" !ro uk )ang ii"o#a"i ari #e"i atero"k#erotik mem!er#ihatkan !eran En3im #i!ok"igena"e an mie#o!erok"i a"e )ang amat menonjo#%.+16+1< Peran kolesterol HDL Ko#e"tero# >DL 'en erung membawa ko#e"tero# menjauhi arteri an kemba#i ke hati+ men)ingkirkan ko#e"tero# )ang ber#ebihan i !#ak ateroma an menghambat !erkembangan !#ak ateroma% Ek!re"i !rotein >DL+ mi"a#n)a a!oA-I an a!oE+ menghambat !erkembangan an men)ebabkan regre"i atero"k#ero"i"+ "erta mengin uk"i !erubahan mor$o#ogik #e"i atero"k#erotik )ang kon"i"ten engan "tabi#i"a"i #e"i% Se#ain itu+ >DL juga #ang"ung mengatur $enoti!ik ?SM0 (vascular smooth muscle cell)+ terha a! ek"!re"i mo#eku# a e"i "erta $ung"i migra"i an !ro#i$era"i mio"it% Namun+ metabo#i"me >DL amat i!engaruhi o#eh 0ETP (cholester"l ester transfer protein)+ "ehingga mengubah !oten"i anti aterogenikn)a% 0ETP mem!erantarai !ertukaran #i!i an mengha"i#kan tran"$er 'ho#e"ter)# e"ter >DL+ )ang iubah menja i LDL+ "ehingga menurunkan ka ar >DL !#a"ma+ "erta meningkatkan akti&ita" En3im #i!o#itik%-.+-2 Faktor hipertensi >i!erten"i mengini"ia"i i"$ung"i en ote# a#am !ro"e" aterogene"i" (4ambar 2,% Pa a arteri norma#+ !#ate#et an mono"it ber"irku#a"i beba"+ "erta terja i !embentukan NO )ang men'egah ok"i a"i LDL an mem!ertahankan !enurunan tonu" &a"ku#er% En ote#in-1 men"timu#a"i re"e!tor en ote#in A (ETA, mio"it mengha"i#kan &a"okon"trik"i minima# atau ti ak mengin uk"i &a"okon"trik"i+ an merang"ang re"e!tor en ote#in : (ET:, en ote# )ang ber!eran !a a !e#e!a"an NO% Pa a kea aan hi!erten"i+ mikro&a"ku#er menga#ami keti ak"eimbangan $aktor en ote#ia#+ imana terja i !enurunan akti&ita" NO an !eningkatan akti&ita" en ote#in )ang men)ebabkan !eningkatan tonu" &a"ku#er an hi!ertro$i me ia#+ "ehingga meningkatkan tahanan &a"ku#er "i"temik% Pa a arteri+ keti ak"eimbangan ter"ebut menimbu#kan #ingkungan !roatero"k#erotik )ang kon u"i$ terha a! ok"i a"i LDL+ a e"i an migra"i mono"it+ "erta !embentukan "e# bu"a% Akti&ita" ter"ebut akhirn)a menimbu#kan !embentukan !#ak atero"k#erotik+ ru!tur+ )ang

berhubungan engan meningkatn)a agrega"i !#ate#et an kegaga#an $ibrino#i"i"+ mengha"i#kan trombo"i" intra&a"ku#er akut+ "ehingga menje#a"kan !eningkatan ri"iko keja ian kar io&a"ku#er !a a !a"ien engan hi!erten"i%-< >i!erten"i men)ebabkan kon"ekwen"i hemo inamik+ !eningkatan akti&ita" "im!ati" an "i"tem renin-angioten"in+ bahkan $aktor ri"iko #ingkungan an !"iko"o"ia#% Pen erita hi!erten"i "ering menga#ami !eningkatan ka ar angioten"in II+ )ang meru!akan &a"okon"triktor !oten+ "ehingga mem!erberat aterogene"i" engan men"timu#a"i !ertumbuhan mio"it% Angioten"in II berikatan engan re"e!tor "!e"i$ik mio"it+ mengha"i#kan akti&a"i $o"$o#i!a"e 0 )ang a!at meningkatkan kon"entra"i ka#"ium intra"e#u#er an kontrak"i mio"it+ meningkatkan "inte"i" !rotein an hi!ertro$i mio"it+ "erta meningkatkan akti&ita" #i!ok"igena"e )ang a!at meningkatkan in$#ama"i an ok"i a"i LDL%.+-< >i!erten"i juga ber!eran !roin$#ama"i engan meningkatkan !embentukan hi rogen !erok"i a (hi rok"i ra ika#, an ra ika# beba" ("u!erok"i anion, a#am !#a"ma% Sub"tan"i itu mere uk"i !embentukan NO+ meningkatkan a e"i #eko"it an tahanan !eri$er%.

Stres oksidatif Makro$ag !a a #e"i atero"k#erotik mem!ro uk"i ROS beru!a O-- )ang ber#ebihan+ an mam!u mengin uk"i ok"i a"i LDL% Stre" ok"i ati$ ter"ebut a!at mem!romo"i akti&a"i atau i"$ung"i en ote#+ "erta mengin uk"i ek"!re"i mo#eku# a e"i (mi"a#n)a+ ?0AM 1, an kemokin (mi"a#n)a+ M0P 1,+ "ehingga mema'u migra"i mono"it% In &itro+ LDL-ok" mengin uk"i ek"!re"i ?0AM 1+ #a#u berakumu#a"i ke a#am intima+ "e angkan M0P 1 (kemoatraktan mono"it )ang !oten, mengin uk"i migra"i mono"it ma"uk ke a#am intima% Stre" ok"i ati$ juga menurunkan ek"!re"i eNOS+ "ehingga mem!romo"i !embentukan "e# bu"a%-@

ASPEK GE E!IKA "#LEK$LE% Se# a!at mengek"!re"ikan "ekum!u#an gen )ang berbe a+ "ehingga "e'ara $enoti! ber&aria"i+ tergantung #ingkungann)a% Teknik baru i enti$ika"i DNA te#ah ikembangkan+ an mengha"i#kan ban)ak in$orma"i tentang ek"!re"i+ !o#a an in$orma"i genetik )ang membantu meme'ahkan kom!#ek"ita" !en)ebab aterogene"i"% Karena atero"#ero"i" meru!akan !en)akit mu#tigen+ maka !o#a !emahaman ek"!re"i gen bi"a membantu menje#a"kan !erbe aan kerentanan terha a! agen !en)ebab% Po#a ek"!re"i gen i #e"i "etia! orang an tem!at )ang ber#ainan bi"a ber&aria"i+ "ehingga mengi")aratkan a an)a !erbe aan genetik )ang berkaitan engan kerentanan an re"!on terha a! tera!i%.+2 Kemajuan genetika mo#eku#er te#ah memungkinkan untuk menghi#angkan atau mengin"er"i gen+ an menentukan !eran !ro ukn)a terha a! "uatu !en)akit% :an)ak mo e# binatang )ang amat berguna a#am mem!e#ajari genetika aterogene"i" )ang te#ah iha"i#kan+ mi"a#n)a tiku" )ang e$i"ien a!o-E% Da#am kea aan ti ak a a a!o-E+ "i"a #i!o!rotein ti ak i bawa menuju hati+ ( imana terja i metabo#i"me norma#,+ "ehingga tiku" menja i hi!erko#e"tero#emi an #e"i atero"k#erotikn)a berkembang miri! engan #e"i !a a manu"ia% Untuk mengga#i !eran mono"it+ !#ate#et an PD4/ a#am aterogene"i"+ "e ang i#akukan !ene#itian engan membuat tiku" e$i"ien a!o-E menja i

kimerik terha a! e$i"ien"i PD4/ a#am mono"it an !#ate#et )ang ber"irku#a"i%.+2 Stu i !a a tiku" tran"genik te#ah mengungka!kan bahwa #i!o!rotein L!(a,+ 'ho#e"tero# e"ter tran"$er !rotein+ a!o#i!o!rotein A (a!o!rotein utama >DL, an mo#eku#-mo#eku# #ain+ ber!engaruh ke'i# terha a! aterogene"i"+ "e angkan M0S/ !enting untuk mengatur jum#ah mono"it an makro$ag a#am !embentukan #e"i%.+2 5a i+ wa#au!un hi!erko#e"tero#emia !enting !a a "ekitar 26 !er"en !a"ien kar io&a"ku#er+ $aktor-$aktor #ainn)a !er#u i!ertimbangkan% Atero"k#ero"i" je#a" bukan han)a meru!akan akibat "e erhana ari akumu#a"i #i!i + namun juga akibat re"!on in$#ama"i% 5ika berbagai kom!onen in$#ama"i berbaha)a bagi arteri "e'ara "e#ekti$ a!at imo i$ika"i engan mem!ertahankan keutuhan a"!ek !rotekti$n)a+ maka bi"a ter'i!ta !an angan baru a#am iagno"i" an manajemen !en)akit !a a 26 !er"en !a"ien kar io&a"ku#er )ang ti ak menga#ami hi!erko#e"tero#emia%. DAF!A% P$S!AKA &' Libb) P% The &a"'u#ar bio#og) o$ athero"'#ero"i"% htt!A;;www%har'ourthea#th%'om;SIMON;:raunwa# ; 'ha!ter96%! $% De' --+ -666 (' S#oo! 4D+ Ke&in 5B+ Ira Taba"+ Peter LB+ Martin R:% Athero"'#ero"i"-an in$#ammator) i"ea"e% NE5M 1CCC 5une 1@ ?o#ume 9.6 Number -.* 1C-D--C )' 0on"tantini e" P% The 'ommone"t 'au"e" o$ ano7i' ne'ro"i"% Da#amA 4enera# !athobio#og)% Norwa#k+ 0onne'ti'utA A!!#eton E Lange* 1CC.% 2C-11< *' Ro"" R% Athero"'#ero"i"-an in$#amator) i"ea"e% NE5M 1CCC 5anuar) 1. ?o#ume 9.6 Number -* 112--< +' /ree"tone T+ Turner R5+ >igman D5+ Le&er M5+ Powe## 5T% In$#uen'e o$ h)!er'ho#e"tero#emia an a &entitia# in$#amation on the e&e#o!ment o$ aorti' aneur)"m in rabbit"% Arterio"'#ero"i"+ thrombo"i" an &a"'u#ar bio#og) 1CC@* 1@A16-1@ ,' Shih DM+ Be#'h+ 0+ Lu"i" A5% New in"ight" into athero"'#ero"i" $rom "tu ie" with mou"e mo e#"% Mo#-Me - To a) 1CC2 No&* 1(D,A 9<.-@-' Smith R% Anima# re"ear'hA the nee $or a mi #e groun % LetF" !romote the three R" o$ anima# re"ear'hA re!#a'ement+ re u'tion E re$inement% :M5 -661 /eb+ 9A @-D1* -.D--.C .' Mit'he## RN+ Ram3i S+ 0otran% 0e## injur) an a a!tation% InA :a"i' !atho#og)% <th e % Phi#a e#!hiaA B: Saun er" 'o* 1CC@% 1--2 /' E&er"on SA+ 5ohn B% L)n'h+ Margareth A% 0he"ne)+ 4eorge A% Ka!#an+ Debie E% 4o# be et a#% Intera'tion o$ work!#a'e eman " an 'ar io&a"'u#ar rea'ti&it) in !rogre""ion o$ 'aroti athero"'#ero"i"A !o!u#ation ba"e "tu )% :M5 1CC@ /ebruar) --A 91.* 229 &0' Star) >0% et a#% A e$inition o$ initia#+ $att) "treak+ an interme iate #e"ion" o$ athero"'#ero"i"% A re!ort $rom the 'ommittee on &a"'u#ar #e"ion" o$ the 'oun'i# on athero"'#ero"i"%A>A% htt!A;;www%ameri'anheart%org; S'ienti$i';"tatement";1CC.;62C.61;htm#% De' --+ -666 &&' Tu&eri M% Patho!h)"io#ogi'a# a"!e't" o$ &a"'u#ar i"ea"e+ ro#e o$ hemo )nami' $a'tor"% :iome i'a# a!!#i'ation grou!% METDST 1CCC Se!tember -* 1DA21A1. &(' Potnio" A?+ Se&erina DFMe##o% E""entia# h)!erten"ion% A re&iew%htt!A;;www%bhj%org;journa#;1CC<;9D61Gjan;

re&iew"G1-@%htm% De' --+ -666 &)' 4urr MI% Ro#e o$ $at" in $oo an nutrition% -n e % New HorkA E#"ei&er S'ien'e Pub#i"her Lt * 1CC-% @-21* @C-C2% &*' Kumar ?+ 0otran RS+ Robbin" SL% :#oo an &e""e#"% Da#amA :a"i' !atho#og)% <th e % Phi#a e#!hiaA B:% Saun er" 'o* 1CC@% -D1-96@% &+' Un erwoo 50E% Si"tem kar io&a"ku#er% Da#amA Pato#ogi umum an "i"tematik% E i"i baha"a In one"ia% Sarja i+ e itor% 5akartaA E40* -666% 9-9-@D% &,' Star) >0% et a#% A e$inition o$ a &an'e t)!e" o$ athero"'#eroti' #e"ion"Ehi"to#ogi'a# '#a""i$i'ation o$ athero- "'#ero"i"% A>A% Art%S'#er%Thr% ?a"' :io# 1CC2*12A121--91 &-' 0arr 0% San ra+ ?a"ana 0hean&e'hai% >i"to#og) an '#ini'a# "igni$i'an'e o$ the 'aroti athero"'#eroti' !#aIueA Im!#i'ation" $or en o&a"'u#ar treatment% 5ourna# o$ En o&a"'u#ar Thera!) ?o# . No% .% !!% 9-1--2 &.' Murohara T+ >orowit3 5R+ Si#&er M+ T"urumi H+ 0hen D+ Su##i&an AI5M ?a"'u#ar en othe#ia# growth $a'tor;&a"'u#ar !ermeabi#it) $a'tor enhan'e" &a"'u#ar !ermeabi#it) &ia nitri' o7i e an !ro"ta')'#in% 0ir'u#ation 1CCD 5an <-19% C@(1,ACC-16@ &/' 4ra&e" DT+ Han#ing 5iang+ Anthon) 5? The e7!re""ion o$ M0P-1 an other 'hemokine" b) o"teob#a"t% /rontrier" in :io"'ien'e . 1CCC 5u#) 1% 2@1-D6 (0' Shimokawa >% 0#ini'a# a""e""ment o$ en othe#ia# $un'tion% htt!A;;www% j'ir'%or%j!;eng#i"h;"e""ion";re!ort";<.th- "";"himokawa%htm De' --+ -666 (&' Stinga E?+ Knau!er 4+ Mur!h) 5% 4a&ri#o&i'% 0o##agen egra ation an PD4/ "timu#ate the migration o$ ?SM0% 5%0e## S'i -666 119 A -622-<. ((' 4rainger D5+ 50 Met'a#$e+ AA 4ra'e+ DE Mo"e a#e% T4/-beta )nami'a##) regu#ate" &a"'u#ar "mooth mu"'#e i$$erentiation in &i&o% 5%0e## S'i% -666% 111% -C@@-DD ()' San3-4on3a#e" SM+ Enri' Po'h+ R Igna'io Pere3+ 5 Antonio Die3% 0ontro# o$ ?SM0 growth b) ')'#in-kina"e inhibitor) !rotein" an it" im!#i'ation in 'ar io&a"'u#ar% /rontier" in :io"'ien'e 2 -666 5u#)% <1C--D (*' Kui&enho&en 5A+ 5 Bouter 5+ Aei#ko > Jwin erman+ Peter e Kni$$+ Ruth M'Pher"on+ A#bert ?4 :ru"'hke+ Kong I Lie+ 5ohn 5P Ka"te#ein% The ro#e o$ a 'ommon &ariant o$ the 'ho#e"ter)# e"ter tran"$er !rotein gene in the !rogre""ion o$ 'oronar) athero"'#ero"i"% NE5M 1CCD 5an D ?o#% 99DAD<-C9 (+' Ra er D5% Re"ear'h "ummar)% htt!A;;hea#th%u!enn%e u;K0ET;ra er%htm De' --+ -666 (,' Pan3a 5A% >igh-norma# b#oo !re""ure-more LhighL than Mnorma#L% NE5M -661 No&ember 1 ?o#ume 9.2% Number 1DA9@-199C (-' Aikawa M% Li!i #owering a" an anti-in$#ammator) thera!) on &u#nerab#e athero"'#eroti' !#aIue"% Bebma"terNj- 'ir'%or%j! 5an 1-+ -66htt!A;;www%m9un i!%org;e -;artike#GterkiniG$u##Gte7tG6D%htm