1

Cofactores enzimticos (Coenzimas)

Tema 16 y Tema 17
Coenzimas de oxido-reduccin
Coenzimas de transferencia
Molcula orgnica (= Coenzima) que participa en el
proceso cataltico.Integrada en la estructura del E.
Enzima + Cofactor coenzima Enzima activo
Apoenzima Grupo prosttico Holoenzima
Divisin de coenzimas:
1. Estructural.
Nucleotdicos
No nucleotdicos
2. Origen
Vitamnicos
No vitamnicos
3. Funcin
Transportan en su estructura hidrogeno
Transportan en su estructura grupos funcionales
hidrgeno
CLASIFICACIN DE COENZIMAS
Vitamnicos
a) Transporte electrnico
b) Transporte de grupos
No Vitamnicos
a) Transporte electrnico
b) Transporte de grupos
Ni todos los cofactores son vitamnicos
Ni todas las vitaminas son cofactores enzimticos
2
COENZIMAS DERIVADOS DE FACTORES VITAMINICOS
a) De transporte electrnico
Coenzimas de la Nicotinamida
( nucletidos de piridina)
Coenzimas de la Riboflavina (nucletidos de flavina)
Vitamina C
Coenzimas de la Nicotinamida ( nucletidos de piridina)
NAD
+
y NADP
+
N
COOH
N
CO-NH
2
c. Nicotnico
= Piridina 3- carboxlico
= Factor vitamnico antipelagra
= Niacina
Nicotinamida
= Niacinamida
= Vitamina PP
= Vitamina B
3
Dinucletido de adenina y nicotinamida
Dinucletido de adenina y nicotinamida fosfato
O
O
H
H
OH
H
OH
CH
2
H
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O CH
2 N
N
N
N
NH
2
OH OH
N
CONH
2
+
O
O
H
H
O
H
OH
CH
2
H
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O CH
2 N
N
N
N
NH
2
OH OH
N
CONH
2
P O
-
O
O
-
+
Nicotinamida - Ribosa - P - P - Ribosa - Adenina
NAD
+
NADP
+
adenosina
2
2
Funcin Bioqumica
Reacciones de oxido-reduccin:
-Transportadores de e
-
(2) y H
+
(1) = in hidruro (H
-
:)
NAD
+
+ 2e
-
+ 2H
+
NADH + H
+
NADP
+
+ 2e
-
+ 2H
+
NADPH + H
+
AH
2
+ NAD
+
A + NADH + H
+
AH
2
+ NADP
+
A + NADPH + H
+
1 tomo de hidrgeno es = un protn + 1 e
-
3
N
CONH
2
N
H H
CONH
2
AH
2 A + H
+
NAD
+
, NADP
+
(Formas oxidadas)
NADH, NADPH
(Formas reducidas)
AH
2
+ NAD(P)
+
A + NAD(P)H + H
+
Centro reactivo
+
Deficiencia de Vit. B
3
Pelagra
Enfermedad de las 3d: dermatitis, diarrea, demencia
Coenzimas de Riboflavina = Vit B
2
FAD y FMN
Flavina adenina dinucletido
Mononucletido de flavina
-R. de oxido-reduccin
Ej: Ac. Succinico + FAD Ac. Fumrico + FADH
2
SDH
O
-
P
O
O
-
O CH
2
C
C
C
CH
2
OH H
OH H
OH H
N
N
NH
N
H
3
C
H
3
C
O
O
Flavina (Isoaloxazina)
Ribitol
Fosfato
Riboflavina
(vit. B
2
)
FMN: Flavin mononucletido
(Riboflavin fosfato)
5
4
O
H
H
OH
H
OH
CH
2
H
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O N
N
N
N
NH
2
CH
2
C
C
C
CH
2
OH H
OH H
OH H
N
N
NH
N
H
3
C
H
3
C
O
O
FAD: Flavin Adenin Dinucletido
Adenosina
Riboflavina
(vit. B
2
)
N
N
NH
N
H
3
C
H
3
C
O
O
N
N
NH
NH
H
3
C
H
3
C
O
O
N
NH
NH
NH
H
3
C
H
3
C
O
O
Forma oxidada
Semiquinona
(Radical libre)
Forma reducida
acepta dona 2 tomos de
Hidrogeno (2e
-
y 2 H
+
)
1 e
-
+ 1 H
+
Azul roja
Amarillo
1 e
-
+ 1 H
+
Amarillo plido incoloro
Funcin Bioqumica Isoaloxazina
FADH
2
y FMNH
2
Deficiencia de Vit.B
2
(riboflavina)
Deficiencia es poco frecuente (dietas raras,
desnutricin)
Dermatitis; retraso de crecimiento; lesiones oculares
etc.
O
O
OH HO
C
H
2
C
HO
H
OH
O
O
O O
C
H
2
C
HO
H
OH
cido L-Ascrbico
(vit. C)
A AH
2
2 3 Ox.
Ac. deshidroascrbico
Vitamina C Factor antiescorbuto
(Elemento funcional)
reducido
oxidado
5
Funcin Bioqumica
transportador de electrones
Reduccin de compuestos: O
2
, nitratos; cit C
Solo Ismero L actividad biolgica
Cofactor en r. de hidroxilacin (Pro OH-Pro)
Agente antioxidante; anticancergeno
Ayuda a la absorcin de Fe ferroso en el estmago
Evita la oxidacin de Vit.A, E y B
Deficiencia vit.C
Escorbuto
COENZIMAS DERIVADOS DE FACTORES VITAMINICOS
a) De transporte de grupos
Grupos acilo: c. Pantotnico y CoA
Grupos carboxilato: Biotina y biocitina
Grupos aldehdo activos: Tiamina y pirofosfato de
tiamina
Grupos amino: Vitaminas B
6
Grupos metilo y otros: vit. B
12
Fragmentos monocarbonados: c.flico y THF
CH
2
OH C
CH
3
CH
3
CHOH CO NH CH
2
CH
2
COOH
CH
2
OH C
CH
3
CH
3
CHOH CO NH CH
2
CH
2
CO NH CH
2
CH
2
SH
c. Pantoico -Alanina
c. Pantotnico
c. Pantotnico Cisteamina
Pantetena
Grupos acilo: Ac. Pantotnico (vit.B
5
) y CoA
(- mercaptoetanolamina)
O
H
H
OH
H
OH
CH2
H
N
N
N
N
NH
2
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O
H
3
C CH
3
HO H
C
N
C
N
HS
O
H
O
H
ADP
Pantetena
Coenzima A
ADP+Vit.B
5
+ -mercaptoetanolamina =
Parte activa
c. Pantotnico
- mercaptoetanolamina
(A proviene de acilo)
6
Funcin Bioqumica
El CoA interviene en reacciones en las que produce
una activacin del grupo carboxilato
Se forma un grupo S-acilo, tioster, cuyo potencial de
transferencia es similar al del ATP. R. exergnica
O
-
R-C
O
+ CoASH R-C
O
SCoA
ATP GTP
ADP GDP
+ Pi
Ej: Succinato + CoA~SH + GTP SuccinilCoA + GDP + Pi
Interviene en r. de acetilacin, transferencia de grupo acilo
(2C, acetilo). G= - 7,5 kcal/mol
Ej: -oxidacin; sintesis de c.grasos; met. de carbohidratos y aa
Enlace tioster
Acil CoA
Deficiencia vit. B
5
neurosis, hemorragias glandulas adrenales,
lceras de duodeno, dermatitis, anorexia
asociada con otras vit del grupo B
Grupos carboxilato: Biotina y Biocitina
Biotina = vit.H ( de haut, en alemn piel)
Biocitina es el coenzima
Funcin Bioqumica
Coenzima de r. de carboxilacin, como transportador
de grupos carboxlicos (CO
2)
El conjugado biotina-lisina se denomina biocitina
Deficiencia vit. H
Deficiencia por consumo de huevos crudos
Dermatitis, detencin de crecimiento, dolores
musculares, nauseas, insomnio
Afecta al sistema inmune (2 carboxilasas para
funcionamiento de cel. T y B)
NH HN
S COOH
NH N
S COOH
C
O
HO
CO
2
Biotina
Carboxibiotina
Derivado bicclico de la
urea que forma el ciclo
imidazol y del azufre
que forma un anillo
tiofeno.
Estos anillos se unen al
valerato c. valrico
O
O
urea
7
NH HN
S CO
NH
CH
CO
HN
CH
OC
R
NH
OC
CH
HN
R'
Biotinil- protena
Lys
= Biocitina
O
enzima
Ej: carboxilacin de piruvato OAA

CO
2
Grupos aldehdo activos: Tiamina y pirofosfato de tiamina
Tiamina= vit B
1
Tiamina + ATP TPP + AMP
Funcin Bioqumica
Transporte de grupos aldehdo activos
Participa en R. de descarboxilacin de - cetocidos
Coenzima:
Pirofosfato de tiamina (TPP)
N
N
H
3
C
CH
2
N
+
S
H
3
C
CH
2
CH
2
O P O P O
-
O
-
O
-
O O
Tiamina pirofosfato, TPP
N
N
H
3
C
CH
2
N
+
S
H
3
C
CH
2
CH
2
OH
Tiamina (vit. B
1
)
ATP
AMP
Parte reactiva
Mecanismo de reaccin de TPP: descarboxilacin de -cetocidos
S N
C
+
-
CH
3 O- P - P
R - S N
C
+
CH
3 O- P - P
R -
R-C-COO
-
OH
+ R-CO-COOH
S N
C
+
CH
3 O- P - P
R -
R-C
-
OH
+ CO
2
S N
C
+
CH
3 O- P - P
R -
R-C-OH
H
H
+
R-C
O
H
+ TPP
R-CO-COOH CO
2
+ R-CHO
carbanin
anillo tiazlico como
sumidero de e
-
Compuesto
de adicin
1
2
3
4
8
R. de la piruvato descarboxilasa y TPP
S N
C
+
-
CH
3 O- P - P
R -
S N
C
+
CH
3 O- P - P
R -
H
Formacin de un carbanin
..
H
+
CH
3
-CO-COOH
Ataque del carbanin al C
carbonlico del cetocido
CO
2
OH
S N
C
+
CH
3 O- P - P
R -
CH
3
-C-C
O
O
-
Compuesto de adicin
H
+
S N
C
CH
3 O- P - P
R -
CH
3
-C
:
OH
Estabilizacin del anillo
tiazlico por resonancia
protonacin
CH
3
-C
O
H
OH
S N
C
+
CH
3 O- P - P
R -
CH
3
-C-H
S
+
N
C
CH
3 O- P - P
R -
H
+
aldehido activo
Se libera el producto
de la reaccin
Los protones son extraidos por
la propia descarboxilasa
Deficit de vit B
1
Beriberi
- polineuritis
- desequilibrios nerviosos, descoordinacin de
movimientos, anorexia, fallo cardiaco.
Grupos amino: Vitaminas B
6
c. Piridxico es el producto de la excrecin de los
vitmeros
Vitmeros
Compuestos que presentan igual actividad
vitamnica
9
N CH
3
HOH
2
C
CHO
O P
O
O
-
O
-
Piridoxina
Piridoxal-5-fosfato
= PLP
N
OH
CH
3
HOH
2
C
CH
2
OH
H
+
(forma biolgicamente activa)
Piridoxal fosfato
Enlace imino
Se separa del enzima
Crea una nueva base de
Schiff con el aa
Unin de PLP mediante interaccin no covalente y una base de
Schiff (R-CH=N-R), una aldimina) con lugar activo del E

carbanin
Aminocido + E-PLP -cetocido
1
+ E-PMP
-cetocido
2
+ E-PMP Aminocido
2
+ E-PLP
Aminocido
1
+ -cetocido
2
Aminocido
2
+ -cetocido
1
Ej: R. de transaminacin
10
Piridoxal fosfato (PLP) Piridoxamina fosfato (PMP)
Intermediario en las R. de Transaminacin
( cede el grupo amino a un cetocido)
N CH
3
HOH
2
C
CHO
O P
O
O
-
O
-
N CH
3
HOH
2
C
CH
2
NH
2
O P
O
O
-
O
-
H
+
+
H
Funcin Bioqumica
Con la enzimas aminotransferasas
- transaminaciones:
eliminan grupo amino del aa -cetocido
- racemizaciones
- eliminaciones
- descarboxilaciones
Deficiencia de vit. B6
Rara en el hombre
Dermatosis; convulsiones epilpticas, alteraciones
vasculares
Isoniazida provoca deficit de vit.B6
11
Grupos metilo y otros: vit. B
12
Coenzimas: 5desoxiadenosil cobalamina
metilcobalamina
Reordenamientos intramoleculares
Reduccin de ribonucletidos a desoxirribonucletidos.
Transfiere un grupo metilo (sint. Met por tetrahidrofolato).
Intervienen con mutasas, transfieren grupos qumicos
adyacentes, siendo uno de ellos el H, sin que se produzca
intercambio entre el H del medio y el transferido.
R. catabolismo de aa ramificados (Metil malonil CoA
mutasa)
Funcin Bioqumica
Cobalamina
(vit. B
12
)
NH2COCH2CH2
H
H
H CH2OH
OH
H
CH3
CH3
H3C CH
CH2
NH
CO
CH2
CH2
NC
H3C
H
H
CH3
NH2COCH2
H
H3C
NH2COCH2
H3C
CH3
CH2CONH2
CH3
H
H
CH2CH2CONH2
CH3
CH3
CH2CH2CONH2
N
N
N
N
N
O
O
O
P
O
O
N
Co
+
Sistema anular
de corrina
tetrapirrlico
Co
3+
5,6 dimetil
benzimidazol
Ribosa + fosfato
Amino
isopropanol
Ribonucleotido de
dimetilbenzimidazol
5-desoxiadenosina
Coenzima
5-desoxiadenosilcobalamina
Vitamina B
12
= cianocobalamina
Distintas cobalaminas difieren en el 6 ligando del Co
*
*
En mamferos
-CH
2
.
-CH-CR- - C
.
-CR- -CR-C
.
- -CR-CH-
-CH
3
-CH
3
-CH
2
.
12
Deficiencia en vit.B12(factor extrinseco)
Anemia perniciosa: disminucin de produccin de
eritrocitos, bajos niveles de Hb, grave y progresivo
deterioro del SNC
Fragmentos monocarbonados:
Vitamina: c. Flico= vitamina B9 =vit M= vit B
10
B
11
Coenzima : c. Tetra hidropterl glutmico
TH
4
(tetrahidrofolato)= THF
N
N
N
N
OH
H
2
N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH
2
CH
2
CO OH
H
n
c. Folico
Pteridina
4-amino
benzoico
Poliglutamato
Pteron =alas
N-[4-(2 amino-4-hidroxi-6-pteridil)-metil]-amino-benzoil-glutmico
N
N
N
N
OH
H2N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH2
CH2
CO OH
H
n
N
N
N
NH
OH
H2N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH2
CH2
CO OH
H
n
N
N
NH
NH
OH
H2N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH2
CH2
CO OH
H
n
Folato
reductasa
DHF Reductasa
c. Flico
c.Dihidroflico= DHF
c.Tetrahidroflico=THF
Methotrexate
Reduccin doble enlace 7,8
NADPH+H
+
NADP
+
13
N
N
NH
N
OH
H2N
H2CN
C NH
O
C H
COO
-
CH2
CH2
CO OH
n
N
N
NH
N
OH
H2N
N
C NH
O
C H
COO
-
CH2
CH2
CO
H
OH
C
O H
n
N
5
,N
10
Metilen THF
N
5
Formil THF
Transportadores de grupos
monocarbonados en
diferentes estados redox
5
10
Funcin Bioqumica
Los folatos son donadores de unidades de 1C para
todos los niveles de oxidacin del carbono excepto para
CO
2
Participan en sntesis de bases pricas y de dTMP en
sintesis de ADN
Deficiencia
Anemia megaloblstica : GR de mayor tamao pero
menor n de ellos
COENZIMAS NO VITAMINICOS
a) De transporte electrnico
Tetrahidrobiopterina
Ubiquinona
b) De transporte de grupos
Trifosfatos de nucletidos: ATP
S-adenosil metionina
c. lipoico
Tetrahidrobiopterina (forma activa)
Pterinas, como flavinas participan en r. de oxidacin.
Transportador de e
-
Transporta e
-
desde el NADH NADPH al O
2
en r. de
hidroxilacin
Funciona con las oxidasas de funcin mixta= mono-
oxigenasas.
Ej: Fenilalanina hidroxilasa (fenilalanina tirosina ),
deficiente en la fenilcetonuria.
14
DHB
THB
oxidada
reducida
NADPH + H
+
NADP
+
Fenilalanina
hidroxilasa
H CH
2
-CH-COO
-
NH
3
OH CH
2
-CH-COO
-
NH
3
Tirosina + H
2
O + NAD(P)
+
Fenilalanina + O
2
+ NAD(P)H+H
+
(P)
(P)
Ubiquinona = Coenzima Q:
Es una
benzoquinona
Cadena lateral
isoprenoide(n=10) apolar
Transferencia
de e
-
(cadena
de transporte
electrnico
mitocondrial)
COENZIMAS NO VITAMINICOS
b) De transporte de grupos
Trifosfatos de nucletidos: ATP
S-adenosil metionina
c. lipoico
15
O
H
H
OH
H
OH
CH
2
H
O P
O
O
-
O P
O
O
-
O N
N
N
N
NH
2
P
O
-
O
O
-
5- Adenosina trifosfato (ATP)
- Acta con quinasas. Transfiere grupo fosfato terminal a
molculas aceptoras como agentes nucleoflicos
Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato + ADP
quinasa
- Activacin de c. Grasos para entrar en la
mitocondria
- Paso de Tiamina a coenzima
Tiamina + ATP TPP + AMP
- Formacin de coenzima B
12
S-adenosil homocisteina
S-adenosil metionina (SAM)
homocisteina
metionina
ATP Pi+PPi
X-H
X-CH
3
H
2
O adenosina
Grupo
adenosilo
(aceptor de metilo)
H
2
O
Biosntesis de Cys
S S
COOH
S S
CO
NH
CH
Lys
CO
NH
CH
SH SH
Lys
AH
2
A
Lipoamida
Dihidrolipoamida
c. Lipoico
Forma oxidada
Forma reducida
-Transferencia de grupos acetilo
- R. redox
= disulfuro del c.6,8 ditiooctanoico
enzima
enzima
-CO-CH
3
16
Funcin bioqumica
Se encuentra en la Piruvato deshidrogenasa y
en la -cetoglutarato deshidrogenasa
Las funciones del cido lipoico estn ligadas a la
transferencia de grupos acetilos y de electrones
durante las oxidaciones y descarboxilaciones de
-cetocidos.