COLINRGICOS

1.0 - Introduo: Aposto que nem se deu conta, mas, neste exato momento, o seu Sistema Nervoso Autnomo SNA est atuando em varias funes orgnicas. Voc l esta frase, pois sua viso adequou-se luminosidade e a distancia do papel; os pulmes oxigenam o sangue e o corao o bombeia; o lanche vai sendo digerido. O que seria de nos sem o SNA, hem? O SNA, alm de regular diversas funes do organismo, importante alvo para ao de medicamentos. Voc ir conhecer, por exemplo, frmacos que revertem uma parada cardaca, aumentam a produo de saliva, diminuem as clicas gastrintestinais, entre outros. 2.0 - Farmacologia do Sistema Nervoso Parassimptico SNP Receptores colinrgicos: Receptores colinrgicos podem ser classificados em muscarnicos e nicotnicos. 2.1 - Muscarnicos: so receptores cuja ativao produz efeitos semelhantes queles produzidos por extratos do cogumelo Amanita muscaria,da a denominao recebida. Localizam-se principalmente em glndulas, msculos lisos e corao e, uma vez ativados pela acetilcolina liberada dos neurnios parassimpticos ps ganglionares ou por agonistas colinomimticos produzem os efeitos muscarnicos. Tais efeitos incluem bradicardia, aumento da secreo de glndulas salivares e sudorparas, contrao de msculos lisos do trato digestivo, urinrio, esfncter da pupila, entre outros. Efeitos podem, por sua vez, ser bloqueados por drogas antimuscarnicas como a atropina, de amplo uso teraputico. Por intermdio de tcnicas de biologia molecular, j foram identificados genes que possibilitam classificar os receptores muscarnicos em M1, M2, M3, M4 e M5. Considerando se, por outro lado, a localizao no organismo e os antagonistas especficos, podem ser divididos em M1 (neural), presentes principalmente no sistema nervoso central, gnglios e na clula parietal gstrica; M2 ("cardaco"), situados no corao e nas terminaes nervosas pr sinpticas e; M3 ("glandular"), nas glndulas excrinas, msculos lisos e endotlio vascular. 2.2 - Nicotnicos: so receptores presentes principalmente nos gnglios autmicos e na juno neuromuscular. Efeitos nicotnicos podem ser obtidos aps administrao de agentes colinomimticos na vigncia de bloqueio muscarnicos.

3.0 - Fisiologia da transmisso colinrgica:

A sntese de acetilcolina:

Requer a presena da colina, que penetra no neurnio atravs de transporte mediado por transportador, Requer a acetilao da colina que utiliza acetil CoA como fonte de grupamento acetil, e envolve a colina acetiltransferase (CAT) uma enzima citoslica encontrada apenas nos neurnios colinrgicos; Acondiciona a ACh em vesculas sinpticas em altas concentraes por transporte mediado por transportador.

A liberao de ACh ocorre por exocitose mediada por Ca2 +. Na juno neuromuscular, um impulso nervoso pr sinptico libera 100 500 vesculas. Na JNM, a ACh atua sobre o nAChR para abrir os canais catinicos, produzindo rpida despolarizao (potencial de placa terminal), que normalmente inicia um potencial de ao na fibra muscular. A transmisso em outras sinapses colinrgicas "rpidas" (p. ex., ganglionares) semelhante. Nas sinapses colinrgicas "rpidas" a ACh hidrolisada em cerca de 1 ms pela acetilcolinesterase, de modo que um potencial de ao pr - sinptica produz apenas um potencial de ao ps-sinptico. A transmisso medida pelo mAChR muito mais lenta no seu tempo, e as estruturas sinpticas esto menos claramente definidas. Na maioria dos casos, a ACh atua mais como modulador do que como transmissor direto. Principais mecanismos de bloqueio farmacolgico: inibio da captao da colina; inibio da liberao de ACh; bloqueio dos receptores ps-sinpticos ou dos canais inicos; despolarizao ps-sinptica persistente.

4.0 Frmacos que atuam no SNP Frmacos que aumentam a atividade parassimptica so denominados colinrgicos e aqueles que a diminuem, anticolinrgicos. 4.1 Colinrgicos: 4.2- Agonistas muscarnicos so frmacos capazes de ativar receptores muscarnicos. Podem ser divididos em dois grupos: Derivados sintticos de acetilcolina: Carbacol, metacolina e betanecol so frmacos derivados sintticos da acetilcolina, diferenciando-se quanto s especificidades por receptores colinrgicos muscarnicos ou nicotnicos e quanto susceptibilidade de degradao pela enzima acetilcolinesterase. Dentre os efeitos produzidos por este grupo de frmacos, destacam-se:

Sistema cardiovascular reduo da freqncia e fora de contrao cardaca e vasodilatao; Sistema digestivo aumento do tnus, do peristaltismo e das secrees; Sistema urinrio contrao da musculatura lisa da bexiga, com relaxamento do esfncter e; Glndulas aumento da secreo glndula.

Derivados da acetilcolina podem ser utilizados para aumento do peristaltismo gastrintestinal/vesical, aumento na produo de saliva e na teraputica do glaucoma, devido ao efeito mitico destes compostos. Os efeitos colaterais mais freqentes resultam da depresso cardiovascular e da broncoconstrio, que podem ser tratados com agentes antimuscarnicos ou com drogas adrenrgicas. Alm disto, o uso destes frmacos contra indicado em pacientes que apresentam os seguintes distrbios: obstrues urinrias ou intestinais; doenas relacionadas com hipersecreo de cido clordrico; asma; hipertireoidismo e; insuficincia cardaca. Deve-se evitar o uso destes medicamentos tambm em mulheres grvidas.

Alcalides colinomimticos naturais: Alcalides colinomimticos naturais so frmacos obtidos de plantas incluindo a muscarina, arecolina e, notadamente, a pilocarpina, frmaco de uso teraputico. Os efeitos farmacolgicos destas drogas decorrem da ativao de receptores muscarnicos sendo proeminentes os aumentos das secrees de glndulas sudorparas e salivares. Podem ocorrer, tambm, contraes de msculos lisas do sistema digestrio, urinrio e do esfncter da pupila, entre outros. Quanto ao sistema cardiovascular, h reduo da freqncia cardaca e da presso arterial. A pilocarpina empregada no tratamento do glaucoma. Pode ser utilizada para evitar aderncias entre a ris e cristalino (intercalada com midriticos) e para antagonizar a midrase atropinica. Formulaes contendo pilocarpina so indicadas para estimular a produo de saliva e lgrimas, tendo uso teraputico em pacientes com xerostomia decorrente, por exemplo, da radioterapia e com Sndrome de Sjgren. Indivduos intoxicados por este medicamento apresentam exacerbao de efeitos colinrgicos e em seu atendimento devem receber suporte cardiorespiratrio e medicao antimuscarnica. 4.3 Anticolinestersicos: Agentes inibidores da acetilcolinesterase anticolinestersicos podem ser classificados em inibidores reversveis (ex. fisostigmina, edrofnio) e irreversveis (ex. paration, ecotiopato) em funo da intensidade de inibio da referida enzima. Em funo do mecanismo de ao citado, estes compostos podem produzir efeitos colinrgicos muscarnicos (ex. aumento do peristaltismo do trato gastrintestinal, bradicardia) e nicotnicos (ex. contraes musculares). No caso de intoxicaes por organofosforados, podem ser empregadas drogas antimuscarnicas (ex. atropina) associada a reativadores da enzima acetilcolinesterase (ex. pralidoxima). Quanto aos usos teraputicos, podem ser empregados como antiparasitrios, como agente antiglaucomatosos, como estimuladores da motilidade do trato gastrintestinal e urinrio e como medicao para Miasthenia gravis e para a doena de Alzheimer. 4.4 Estimulantes ganglionares: So frmacos que atuam em receptores nicotnicos, estimulando gnglios autonmicos. Deste grupo, a nicotina o frmaco de importncia mdica, pela possibilidade de causar intoxicaes ou tambm dependncia em indivduos fumantes.

5.0 - Anticolinrgicos: 5.1 Antagonistas muscarnicos: So frmacos que antagonizam as aes da acetilcolina sobre receptores colinrgicos muscarnicos. Os antagonistas dos receptores muscarnicos frmacos antimuscarnicos podem ser divididos em dois grupos, com base na fonte de obteno:

Sustncias de ocorrncia natural (ex. atropina e escopolamina); Derivados sintticos (ex. homatropina, pirenzepina e diciclomida).

Aps administrao destes frmacos podem ser observados os seguintes efeitos: inibio de secrees salivares, lacrimares, brnquicas, sudorpara; reduo da freqncia cardaca; midrase e cicloplegia; relaxamento do msculo liso brnquico e; efeitos centrais com excitao, desorientao. So vrios os usos teraputicos destas drogas:

Na medicao pr-anestsica (reduzem secrees brnquicas e salivares, inibem a broncoconstrio reflexa, reduzem a possvel bradicardia da anestesia geral); Situaes de colapso do sistema cardiovascular; Intoxicaes por anticolinestersicos; Clicas intestinais e renais; Distrbios gastrintestinais relacionados com aumento de secreo de cido clordrico (ex. ulceras pptica); Emprego como midriticos para exame oftalmolgico e tambm nas inflamaes oculares; Doena de Parkinson; Cinetose.

5.2 Bloqueadores ganglionares: So frmacos que bloqueiam receptores nicotnicos de gnglios autonmicos. Podem ser utilizados para controle da presso arterial em situaes especificas, como nos casos de aneurisma da aorta. A droga empregada timetafan, por via endovenosa. 5.3 Bloqueadores neuromusculares: So frmacos que atuam na juno neuromuscular, em nvel de receptores nicotnicos, podem se classificados em:

Competitivos: como exemplo a tubocurarina, que se comporta como antagonista competitivo re receptores nicotnicos da membrana ps juncional; Despolarizantes: neste caso, agentes como succinilcolina e o decametnio atuam despolarizando a membrana ps juncional, de maneira semelhante a acetilcolina, porm de forma mais persistente. Desencadeiam, assim uma excitao repetitiva que resulta em fasciculaes e conseqente bloqueio da transmisso neuromuscular.

Agentes bloqueadores neuromusculares podem ser utilizados como adjuvantes da anestesia cirrgica e em procedimentos ortopdicos, entre outros.

6.0 Referncia bibliogrfica: http: //uuvnt.universidadevirtual.br - acessado em 20/10/2005 Farmacologia, H.P. Rang, M.M. Dale, J.M. Ritter. Quarta edio Guanabara Koogan