TUGAS PATOLOGI KLINIK

1. Pendahuluan Hematologi onkologi Kanker merupakan uatu pen!akit aki"at muta i genetik !ang pen!e"a" utaman!a aki"at ke alahan dalam pro e replika i dan #NA repair maupun dari $aktor lain !ang "er i$at kar inogenik% mi aln!a radia i% "ahan kimia% dan lain & lain. Kanker "ia an!a mun'ul e'ara poradik (tanpa ada ri)a!at kanker dalam keluarga*% namun pada "e"erapa ke+adian% kanker dapat mun'ul pada indi,idu !ang memiliki ri)a!at kanker dalam keluargan!a. Indi,idu dengan ri)a!at kanker dalam keluargan!a e'ara genetik me)ari i gen !ang telah "ermuta i% ehingga indi,idu ter e"ut dapat terkena kanker me kipun tanpa terpapar en!a)a kar inogenik tertentu. -uta i genetik ter e"ut men!e"a"kan peru"ahan i$at dari el% ehingga el mengalami pem"elahan !ang a"normal (-orin et al% .//0*. Pem"elahan el kanker "era al dari atu el origin. Tempat a al el origin dapat "er,aria i% mi aln!a dari +aringan eperti kulit% organ organ penting eperti paru paru% organ pen'ernaan dan dapat pula "era al dari el darah. Sel origin ter e"ut nantin!a dapat digunakan untuk mem"edakan apakah pem"elahan ter e"ut merupakan +eni neopla ma atau han!a hiperpla ia. Pada pro e menu+u kegana an (tumor atau kanker*% el origin ter e"ut mengalami muta i genetik dan ter+adi pem"elahan !ang "er,aria i% dimana "e"erapa el anak dari el origin mem"elah le"ih "an!ak daripada el anak !ang lain% eperti ditun+ukkan pada gam"ar 1.1. 1aria i ter e"ut akan menentukan laman!a )aktu !ang di"utuhkan oleh el normal ( el origin* untuk "eru"ah men+adi el dengan kegana an (tumor atau kanker* (-orin et al% .//0*. Sel el a"normal ter e"ut akan meru ak +aringan normal di ekitarn!a dan pada uatu $a e dapat men!e"ar menu+u organ organ ,ital% ehingga akan men!e"a"kan keru akan atau gangguan $ung i dari organ ,ital ter e"ut dan men!e"a"kan kematian dari penderita (Ali on% .//1*. -akalah ini han!a akan mem"aha kegana an (malignancy* dari el darah.

Gam"ar 1.1 pro e peru"ahan dari el origin men+adi el dengan kegana an (tumor atau kanker* (-orin et al% .//0* Sel origin pada kegana an el darah "era al dari komponen el darah itu endiri. Sel darah di"agi men+adi tiga el !aitu el darah merah (eritro it*% el darah putih (leuko it* dan trom"o it (platelet*. Sel darah merupakan komponen dari i tem darah !ang memiliki $ung i tertentu% mi aln!a eritro it "er$ung i dalam tran port produk dan pertukaran ok igen&kar"ondiok ida% el darah putih "er$ung i e"agai pertahanan tu"uh terhadap in$ek i dan pro e imunita % edangkan trom"o it "er$ung i dalam men+aga hemo ta i (immature* mi aln!a (2ald!% .//3*.

Kegana an dari el darah dapat "era al dari el darah !ang "elum matang Lymphoblastic Leukemia (ALL45LL*% Myeloblastic Leukemia (A-L45-L*% kegana an aki"at komponen i tem imun ( el pla ma* mi aln!a Multiple Myeloma (--*% kegana an heterogen el induk hematopoie i % mi aln!a Myelodysplastic Syndrome% Polisitemia Vera% dan kegana an pada el lim$oid. Sel origin ( el darah* ter e"ut mengalami muta i genetik dan men!e"a"kan pem"elahan el darah !ang a"normal. Pen!akit kegana an (kanker* pada karena itu diperlukan el darah dapat mengganggu

ke eim"angan i tem darah dan dapat mempengaruhi i tem tu"uh !ang lain% oleh uatu metode pemerik aan untuk dapat melihat tadium perkem"angan el kanker akan perkem"angan el kanker% ehingga dapat ditentukan diagno a kanker dan tadium perkem"angann!a. #iagno a dan

"erkaitan dengan terapi !ang akan di"erikan. Pemerik aan perkem"angan el kanker +uga "er$ung i untuk melihat ke"erha ilan terapi !ang di"erikan. .. Pen!akit pen!akit kegana an el darah Kegana an el darah meliputi "e"erapa pen!akit !aitu leukemia akut% gangguan mieloproli$erati$% lim$oproli$erati$ dan plasma cell dyscrasia. a. Leukemia akut Leukemia merupakan pen!akit neopla ia heterogenu !ang men!erang el darah putih. 2erda arkan el origin pen!e"a"n!a% leukemia di"edakan ke dalam dua tipe !aitu leukemia mieloid% el origin !ang a"normal adalah mielo"la t% dan leukemia lim$oid% el origin !ang a"normal adalah lim$o"la t. Leukemia +uga dapat di"edakan "erda arkan tingkat ke'epatan perkem"angan el kanker men+adi leukemia akut dan leukemia kronik. Ke'epatan perkem"angan el kanker pada leukemia akut le"ih tinggi di"andingkan leukemia kronik. Leukemia akut di"agi men+adi dua !aitu Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL* dan Acute Myeloblastic Leukemia (A-L* (6u% ./1.*. Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL* ALL merupakan pen!akit kegana an pada um um tulang% dimana

prekur or el lim$oid !ang di e"ut e"agai lim$o"la t mengalami perkem"angan !ang a"normal. Lim$o"la t merupakan el lim$oid !ang "elum matang ( immature* dan nantin!a lim$o"la t akan "erkem"ang men+adi el lim$o it&T dan lim$o it&2. Pada pa ien ALL% lim$o"la t mengalami muta i genetik ("ia an!a di e"a"kan oleh tran loka i kromo om* !ang menim"ulkan ham"atan pada pro e pematangan el% ehingga lim$o"la t tidak mampu "eru"ah men+adi lim$o it&T maupun lim$o it&2% ehingga "erda arkan +eni lim$o"la t% ALL di"edakan men+adi pre T-cell ALL dan pre B-cell ALL. Gam"aran lim$o"la t pada pre Tcell ALL ditun+ukkan oleh gam"ar ..1 dan gam"aran lim$o"la t pada pre B-cell ALL ditun+ukkan oleh gam"ar .... Lim$o"la t Sel immature ter e"ut akan teru "erproli$era i dan menggantikan komponen hematopoietik um um tulang !ang

lain%

ehingga menim"ulkan penurunan produk i

el darah normal dan

men!e"a"kan kondi i anemia% trom"o itopenia% neutropenia. Lim$o"la t +uga dapat "erproli$era i pada organ lain elain um um tulang% eperti hepar% limpa dan kelen+ar limpa. ALL dapat di"edakan dari kegana an lim$oid lain melalui metode immunofenotyping% dimana el origin ALL men!erupai prekur or el lim$o it&T dan lim$o it&2. -etode lain !ang dapat digunakan adalah cytochemistry dan cytogenetic markers (Seiter% ./1.*.

Gam"ar ..1 pre T-cell ALL (Han and 2ue o&7amo % .//8*

Gam"ar ... pre B-cell ALL (Seiter% ./1.*

Acute Myeloblastic Leukemia (A-L* A-L merupakan uatu pen!akit kegana an dari um um tulang "elakang% dimana el prekur or hematopoietik tidak mampu "erkem"ang men+adi el darah de)a a (Seiter% ./1.*. Sel prekur or hematopoietik ter e"ut mengalami muta i genetik !ang men!e"a"kan gangguan pada tran duk i in!al dan $aktor

tran krip i. Gangguan pada tran duk i in!al meliputi akti,a i tiro in kina e% overe pression re eptor tiro in kina e% akti,a i protein STAT% akti,a i PI 9 kina e dan muta i re eptor G5S&: (!ranulocyt "olony Stimulating #actor*. Gangguan pada $aktor trankrip i meliputi gangguan pada "ore Binding #actor (52:* "omple % Acute Promyolitic Leukemia (APL* !ang meli"atkan tran loka i gen 7A7;% muta i omatik pada $aktor tran krip i m!eloid% pen!impangan Mi Lineage Leukemia gene (-LL&gene* dan akti,a i gen HO<. Gangguan pada tran duk i in!al dan $aktor tran krip i ter e"ut men!e"a"kan peningkatan proli$era i dari el prekur or hematopoietik !ang immature% penurunan apopto i dan ham"atan pada pro e di$eren ia i el immature men+adi el darah de)a a (Ste$$en et al% .//=*.

". Gangguan mieloproli$erati$ Gangguan hematopoie i pada mieloproli$erati$ merupakan pen!akit !ang "er i$at

heterogenu % ditandai dengan proli$era i

eluler pada

atu atau le"ih +alur

irkula i peri$er dan "er"eda dengan leukemia akut.

2erda arkan kla i$ika i :A2 (#rench $ American - British*% gangguan mieloproli$erati$ di"edakan men+adi "hronic Myelogenous Leukemia (5-L*% Polycythemia Vera (P1*% %ssential Thrombocythemia (>T*% Myelofibrosis (-:* dan leukemia mielomono itik kronik. Penelitian G&?&P#% anali a itogenetik dan molekuler menun+ukkan "ah)a el origin pada gangguan mieloproli$erati$ "era al dari el induk (stem cell* !ang "er"eda "eda. Pen!e"a" gangguan mieloproli$erati$ adalah muta i genetik pada gen !ang mengkode "er"agai ma'am tiro in kina e% mi aln!a pada 5-L ter+adi peningkatan akti,ita bcr-abl hybrid gene% pada P1 dan >T ter+adi muta i genetik dari u" titu i Valin-phenylalanine pada a am amino po i i ?18 (1?18:* dan &anus 'inase ( gene (@AK.*% le i ter e"ut menim"ulkan reak i hiper en iti$ita pada erythropoietin% edangkan pada -: ter+adi muta i genetik 1?18: tanpa di ertai muta i pada @AK. (7a ool% ./11*. Gam"ar hapu an darah peri$er dari 5-L diperlihatkan oleh gam"ar ..9% gam"ar hapu an darah >T diperlihatkan oleh gam"ar ..= dan gam"ar hapu an

darah -: diperlihatkan oleh gam"ar ..3. Gam"ar ..9 menun+ukkan ter+adin!a leuko ito i dengan "entuk !ang "er"eda dan "a o$ilia pada pa ien dengan 5-L. Gam"ar ..= dan ..3 menun+ukkan peningkatan +umlah dan pem"e aran platelet.

Gam"ar ..9 Hapu an darah peri$er dari pa ien dengan 5-L (7a ool% ./11*

Gam"ar ..= Hapu an darah peri$er dari pa ien dengan >T (7a ool% ./11*

Gam"ar ..3 Hapu an darah peri$er dari pa ien dengan -: (7a ool% ./11*

'. Gannguan lim$oproli$erati$ d) Plasma cell dyscrasia

#APUS S>->NTA7A

Ali on% -.7. .//1. Cancer. >n'!'lopedia o$ Li$e S'ien'e A Natural Pu"li hing Group 2ald!% 5. -. .//3. Patofisiologi, Konsep Klinis Proses Proses Penyakit. @akarta A >G5

Han% <. and 2ue o&7amo % 5. >. .//8. Precursor T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoblastic Lymphoma and Acute iphenotypic Leukemias. Ameri'an @ournal o$ 5lini'al Patholog!% 'hapter 1.8% page 39/ -orin% P.@. et al. .//0. Cancer !enetics. Harri onB Hematolog! and On'olog!% e'tion 8% 'hapter .9% page .0=&.03. Ne) Cork A -' Gra)&Hill 7a ool% H.@. ./11. "yeloproliferatif #isease. *n Medscape &ournal Seiter% K. (./1.*. Acute Lymphoblastic Leukemia. *n Medscape +ournal. Ste$$en% 2. et al. .//=. The molecular pathogenesis of acute myeloid leukemia. >uropean @ournal o$ 5an'er% 1ol. 3?% I ue .% page 1D3 ..1 6u% L. ./1.. Leukemias. *n Medscape &ournal