FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

= cele mai mici elemente figurate ale sngelui = fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine n mduva osoas hematogen. - au capacitatea de a adera la pereii vaselor sanguine lezate i de a forma agregate celulare => rol n hemostaz.
TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile - n mduva osoas hematogen. CSP Celula stem mieloid Compartiment de proliferare

CFU-Meg (uniti formatoare de colonii megacariocitare)

Megacarioblastul
Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)

Megacariocitul granular
Megacariocitul trombocitogen

Compartiment de megacariocite

Citoplasma megacariocitului trombocitogen se fragmenteaz => Trombocitele adulte. Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000 de fragmente citoplasmatice. Producia zilnic de trombocite fiind de 2,5 x 109/kg corp (40000/l/zi).

Trombopoieza

Megakarioblast

Promegakariocit
Megakariocit

Trombocite

Metamegakariocit

Reglarea trombocitopoiezei - este dependent de masa i numrul de trombocite circulante. - Scderea numrului de trombocite circulante => reglare rapid - mobilizarea depozitului splenic de trombocite ce conine 1/3 din numrul total de trombocite circulante; reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile; = stimularea formrii de trombocite ca urmare a eliberrii unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei: 1. Trombopoietina (Tpo) - este produs de ficat, rinichi, muchi neted, splin, mduv osoas i chiar din unele celule endoteliale i fibroblati. - n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor circulante, dup care este rapid inactivat. - scderea numrului de trombocite => Tpo libera => activarea trombopoiezei.

- creterea numrului de trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo, cu reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei. - aciunea Tpo asupra celulelor stem necesit prezena unor citokine (interleukinele Il-1 i IL-6), iar efectul Tpo asupra celulelor progenitoare este potenat de IL-11. 2. Citokine Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei: - IL-3, GM-CSF cu efect de stimulare asupra cel. progenitoare; - IL-3 i IL-6, mpreun cu IL-1, IL-7 i IL-11, poteneaz efectul Tpo de orientare a celulelor stem spre linia megacariocitar. Citokine cu efect de inhibare a trombocitopoiezei: - factorul de cretere i transformare (TGF), - IL-2 - factorul de necroz tumoral (TNF) - interferon (IFN) .

CINETICA TROMBOCITAR - Numrul trombocitelor circulante = 150.000-400.000/mm3 - Durata de via = 8-10 zile - La subiectul normal: 2/3 din trombocite se gsesc n circulaia general 1/3 sunt sechestrate n splin = rezervor de trombocite Numrul de trombocite este influenat i de schimburile continue dintre aceste dou compartimente.
La nivelul splinei: - trombocitele cu volum, densitate i funcii trombocitare diminuate, sunt degradate de ctre macrofagele splenice, din ficat i plmn. - fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite - patologic: n caz de splenomegalie - intensificarea distruciei plachetare splenice => splenectomia = manevr terapeutic

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL - Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate - F = 2 - 5 mm, grosimea = 0.5 - 1 mm, volumul mediu = 5.8 mm3 .
La microscopul optic - zon central - cromomerul/granulomerul, cu granulaii azurofile - zon periferic - hialomerul, clar, aparent omogen.

La microscopul electronic - 3 zone 1. Zona periferic este alctuit din: glicocalix = strat amorf de glicoproteine care au proprieti antigenice i rol de receptori (pentru ADP, trombin, serotonin, adrenalin, PG, factori plasmatici ai coagulrii (V i X ). - Glicoproteinele plachetare au rol n procesele de activare i agregare plachetar

 atmosfera periplachetar - deasupra glicocalixului = strat de factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa membranei plachetare + serotonin, catecolamine, albumin plasmatic. membrana celular zona submembranoas - conine microfilamente de actin sistemul de membrane - Sistemul canalicular deschis = invaginaii tubulare ale membranei plachetare care se rspndesc n citoplasm; are rolul de a permite ptrunderea intracelular a unor constitueni plasmatici i eliminarea factorilor trombocitari secretai. - Sistemul tubular dens - este asociat celui canalicular deschis i are rolul unui reticol endoplasmatic, de stocare a calciului intracelular.

2. Zona citoplasmatic = zona contractil Reea de microtubuli submembranari- din alfa i beta tubulin - contribuie la meninerea formei de disc a trombocitelor neactivate Reeaua de microfilamente contractile - Actina = principala protein contractil; filamentele de actin ncorporeaz troponin i tropomiozin - Miozina are situsuri de fosforilare sub aciunea MLCK (miozin-light C kinaza) la nivelul lanurilor uoare. - Rol: intervin n modificarea formei trombocitelor activate dintro form discoidal ntr-una sferic cu multiple prelungiri, rol n secreia plachetar i retracia cheagului

3. Zona organitelor = zona cu funcia predominant secretorie Sistemul granulaiilor plachetare - cuprinde: Granulele dense = organite de stocare a factorilor agregani trombocitari (Ca2+, ADP, ATP, serotonin, catecolamine, Mg2+) Granule alfa - conin proteine biologic active : - proteine adezive (fibrinogen, fibronectin, f. von Willebrand); - modulatori de cretere i factori procoagulani (fibrinogen, factori V i XI, PAF, PAI-1) . Granule cu glicogen . Lizozomii - conin enzime (hidrolaze acide, catepsin, elastin, colagenaz); coninutul lizozomal este deversat n mediu numai n urma unei stimulri intense. Alte organite - peroxizomi ce conin peroxidaze, - mitocondrii; - ribozomi.

5. FUNCIILE TROMBOCITULUI 1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial a sngerrii i formarea dopului hemostatic plachetar. - are la baz procesele de activare, aderare, agregare i metamorfoz vscoas trombocitar 2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea procoagulant - prin adsorbia la nivelul atmosferei periplachetare a factorilor plasmatici activai ce aparin mecanismului intrinsec al coagulrii (XII, XI, X, VIII, V) cu protejarea acestor factori de inactivarea lor de ctre proteazele plasmatice. eliberarea factorilor trombocitari coninui n compartimentul granular n cadrul procesului de secreie plachetar .n funcie de intensitatea stimulrii (primele care se elimin sunt granulaiile dense, apoi granulaiile i n final lizozomii).

ADERAREA TROMBOCITELOR

Trombocite neactivate

vWF

Aderare

AGREGARE

TxA2, ADP, Serotonin, Fibrinogen, Thrombospondin

Agregare

Eliberare Constitueni tr.

AGREGARE TROMBOCITAR

Tromb alb trombocitar

Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin n : consolidarea dopului hemostatic plachetar i favorizarea interaciunii trombocitelor cu structurile subendoteliale (trombospondina) susinerea mecanismul intrinsec al coagulrii (Fp1, Fp2, Fp3, fibrinogenul) retracia cheagului (Fp7-trombostenina ) repararea leziunii vasculare (PDGF, TGF-)

FACTORI TROMBOCITARI Fp 1 Fp2 Fp3 Tromboplastina trombocitar Fp4 Factor antiheparinic

FUNCII globulin acceleratoare a conversiei protrombinei n trombin factor cu aciune de trombin care accelereaz transformarea fibrinogenului n fibrin intervine n formarea mai rapid a protrombinazei active neutralizeaz la nivel local aciunea anticoagulant a heparinei fiziologice efect chemotactic pentru neutrofile i monocite efect vasoconstrictor este mai puin sensibil la aciunea trombinei, dar datorit lui cheagul trombocitar devine stabil este o protein contractil cu are proprieti ATP-azice intr n structura citoscheletului particip la modificarea formei trombocitelor activate, secreia plachetar i retracia cheagului factor antifibrinolitic factor stabilizator al fibrinei identic cu F XIII plasmatic rol n stabilizarea cheagului de fibrin efect procoagulant prin inhibiia prostaciclinei are semnificaia de marker al activrii trombocitare

Fp5 Serotonina Fp6 Fibrinogenul plachetar Fp7 Trombostenina

Fp8 2 antiplasmina Fp9 - tromboglobulina

3. Rol n reglarea fibrinolizei - pe suprafaa plcuelor are loc interaciunea dintre plasminogen i activatorii acestuia - prin retracia cheagului de fibrina ncrcat cu plasminogen i factor activator tisular este ndeprtat de mediul fluid, bogat n inhibitori ai fibrinolizei - n cursul secreiei plachetare se elibereaz PAI-1
4. Rol n meninerea integritii peretelui vascular Trombocitul aprovizioneaz endoteliul cu metabolii ai acidului arahidonic i furnizeaz factori de cretere (PDGF, TGF- ) care cresc viabilitatea celulelor endoteliale.

MODIFICRILE PATOLOGICE ALE TROMBOCITELOR 1. MODIFICRI CANTITATIVE Trombocitopeniile - sub 100.000/mm3. => tendin crescut de sngerri spontane, mai ales hemoragii cutanate (peteii, echimoze) i mucoase (epistaxis, gingivoragii) hipoplazie/aplazie medular: radiaii, medicamente, toxice deficit de trombopoietin distrucie accelerat mediat imun sau prin consum exagerat de trombocite splenomegalia congestiv, neoplazic, infiltrativ, infecioas 1.2. Trombocitozele - peste 400.000/mm3 => risc crescut de fenomene trombotice, poate fi: - fiziologic: n efortul fizic, la femei n perioada ovulaiei i luziei; - patologic: dup intervenii chirurgicale majore, n procese inflamatorii i neoplazice, n anemii hemolitice, n splenectomie

2. MODIFICRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE) Trombopatiile pot fi ereditare sau ctigate (boli mieloproliferative cronice, renale, hepatice, dup administrarea unor medicamente aspirin, antiinflamatoare, antibiotice).
defecte de activare defecte de aderare - boala von Willebrand defecte de agregare - trombastenia Glanzmann defecte de secreie - a corpusculilor deni sau a granulailor .