Ratnawulan Afriyanti 110111212 Ruang 11

METABOLISME ASAM ARAKIDONAT Asam arakidonat merupakan prekursor paling penting dan melimpah dari berbagai eikosanoid pada manusia dan membatasi kecepatan sintesis eikosanoid . Asam arakidonat dibentuk dari asam linoleat (suatu asam amino esensial) pada sebagian besar kasus melalui desaturasi dan pemanjangan dengan asam homo-linoleat dan diikuti desaturasi selanjutnya. Sementara eikosanoid tidak disimpan dalam sel-sel, cadangan prekursor asam arakidonat ditemukan dalam membran lipid darimana ia dilepaskan sebagai respons terhadap berbagai rangsangan melalui kerja dari fosfolipase. Asam arakidonat dapat diubah menjadi prostaglandin endoperoksida H2, yang merupakan prekursor terhadap prostaglandin, prostasiklin, dan tromboksan. Untuk sintesis prostaglandin, siklooksigenase (juga disebut sintetase

endoperoksidase) mengubah asam arakidonat menjadi endoperoksidase yang tak stabil, PGG2, yang dengan cepat direduksi menjadi PGH2. Siklooksigenase didistribusikan secara luas di seluruh tubuh (kecuali untuk eritrosit dan limfosit) dan diinhibisi oleh aspirin, indometasin, dan obat-obatan anti-inflamasi non-steroid lainnya. Tergantung pada jaringan, PGH2 dapat diubah menjadi prostaglandin lain (contohnya, PGD2, PGE2, PGF2 [via PGE2]) dalam reaksi yang melibatkan sintetase prostaglandin; prostasiklin (contohnya, PGI2) dalam reaksi yang melibatkan sintetase prostasiklin, yang prevalen pada sel endotelial dan otot polos, fibroblas, dan makrofag; dan tromboksan (contohnya, trombosan A2 [TXA2]), yang lebih banyak dalam platelet dan makrofag. Metabolisme asam arakidonat ol eh 5-lipoksigenase menimbulkan produksi leukotrien, dan metabolisme oleh 12-lipoksigenase menghasilkan 12-HPETE (hidroksi-peroksieikosatetraenoat) yang diubah menjadi HETE. Asam arakidonat dapat juga dioksigenasi oleh monoksigenase sitokrom P450 menjadi berbagai produk oksidasi omega dan epoksida dan turunan yang dapat memiliki aktivitas biologik.

Ratnawulan Afriyanti 110111212 Ruang 11