Porfirias

INTRODUO - DEFINIO

As porfirinas so compostos cclicos que se ligam facilmente a ons metlicos como o ferro Heme metaloporfirina predominante no ser humano Hemoglobina, citocromos e catalase
Lipdios

INTRODUO - ESTRUTURA
Estrutura em anel: porfirinas so molculas cclicas formadas pela ligao de 4 anis pirrol. Cadeias laterais: as vrias porfirinas variam quanto a natureza das cadeias que esto ligadas ao anel pirrol. Distribuio das cadeias laterais: as cadeias laterais podem ser ordenadas em 4 formas diferentes I ao IV Heme: produto final da via sinttica da via das porfirinas. 1 tomo de ferro no centro do anel tetrapirrol.
Lipdios

PORFIRINAS - BIOSSNTESE
Stio de biossntese heme fgado do

- hemina

Formao do cido deltaaminolevulnico (ALA), C e N provenientes da glicina e succinil-CoA Reao catalisada pela ALA sintase Inibio do produto final pela hemina, heme oxidado Fe+2 em Fe+3

PORFIRINAS - BIOSSNTESE
Formao de porfobilinognio A desidratao de 2 molculas de (ALA) pela ALA desidratase sensvel a metais pesados chumbo

- chumbo

-Elevao de ALA e anemia

Formao de uroporfirinognio Resulta da condensao de 4 molculas de porfobilinognio, formando 1 anel pirrol Formao do Heme: o uroporfirinognio III convertido em Heme por descarbox. e oxidao. Introd. Fe+2 na protoporfirina IX.

PORFIRINAS - BIOSSNTESE

Lipdios

PORFIRIAS
As porfirias so causadas por defeitos hereditrios (ou ocasionalmente adquiridos) na sntese do heme, resultando no acmulo de porfirinas ou precursores `Porfiria Inermitente Aguda: aumento da sntese de ALA sintase - acmulo de ALA e porfobilinognio Enzima deficiente: uroporfirinognio 1 sintetase Sintomas: dor abdominal e distrbios neuropsiquitricos Crises precipitadas por drogas: barbitricos, etanol aum. sntese do sistema micros. P450, que contm heme. Escurecimento da urina aps exposio luz solar

PORFIRIAS
Porfiria cutnea tardia atinge o fgado e tecidos eritrides Ocorre devido a deficincia da enzima uroporfirinognio descarboxilase

Uroporfirina se acumula na urina

O acmulo de porfirinas leva a sintomas cutneos Fotossensibilidade, aumento produo de plos, feridas da
Rei George III Inglaterra

Medicamentos precipitam crises

Comportamento manaco

PORFIRIAS

PORFIRIAS
Muitas drogas e compostos orgnicos que destroem o grupo Heme do Citocromo P450 heptico, tm muito em comum com um dos principais componentes do alho, o dialquilsulfito, que alm de tudo voltil. Isso sugere que a ingesto ou aspirao de alho aumenta a severidade de um ataque de porfiria, pois o complexo Heme, modificado pela destruio do Citocromo P450 heptico, um potente inibidor da enzima ferroquelatase, portanto o alho no s destri o grupo Heme, mas tambm decompe o aparato biossinttico do mesmo.

PORFIRIAS
Degradao do Heme Hemcias vida 120 dias Removidas pelo sistema retculo endotelial bao

Formao de Bilirrubina: No macrfago o heme na presena da enzima heme oxigenase, NADPH e O2, ocorre a formao da biliverdina que reduzida (biliverdina redutase e NADPH + H+) formando bilirrubina (vermelhoalaranjada)

PORFIRIAS
Degradao do Heme

A bilirrubina pouco solvel no plasma sendo transportada ao fgado pela albumina.

No hepatcito a bilirrubina associada a 2 molc. de cido glicurnico, sendo transportada para os canalculos biliares. Catalisada pela bilirrubina glicuroniltransferase Bile no intestino origina urobilinognio (incolor). Uma parte reabsorvida e transportado aos rins urobilina (amarelo). No intestino, oxidado pelas bactrias formando estercobilina (marron)

PORFIRIAS
Ictercia: Cor amarela na pele e escleras, excesso de bilirrubina no sangue bilirrubina no conjugada

Ictercia hemoltica: o fgado conjuga e excreta/dia 3000mg de bilirrubina, produo normal de 300mg/dia. Anemia falciforme ou malria produz bilirrubina mais rpido do que o fgado capaz de excretar
Ictercia Hepatocelular: leso s cllulas hepticas (cirrose ou hepatite) ocasiona diminuio na captao e produo de bilirrubina conjugada. AST e ALT aumentados Ictercia em neonatos: baixa atividade da bilirrubina glicuronil transferase, com aumento de bilirrubina no conjugada. Encefalopatia txica. Luz fluorescente converte bilirrubina em ismeros mais polares.