FORMACIÓN DE ISOXAZOLES

(Obtención de 3,5-dimetilisoxasol)
MANCILLA, C.G. E.; ALBARRÁN, A. D.; PERALTA, C. C. A. y PADILLA, M. B. S.

Q.F.B.; VI Semestre: Universidad del Valle de México, Campus Chapultepec

Laboratorio de Química Orgánica IV
(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.)

Resumen……………………………………………………………………………………1
PRÁCTICA # 1
Introducción………………………………………………………………………………...1
Objetivos……………………………………………………………………………………4
“SÍNTESIS DE OXIRANO”
Material……………………………………………………………………………………..4
Reactivos…………………………………………………………………………………...5
Procedimiento………………………………………………………………………………7
 Diagrama de flujo…………………………………………………………………7
Resultados…………………………………………………………………………...……..7
Discusión de resultados………………………………………………………………..….8
Cuestionario………………………………………………………………………………...8
Conclusiones……………………………………………………………………………….9
Referencias…………………………………………………………………………………9

RESUMEN

En esta práctica se puede encontrar un método para la formación de isoxasoles (en este caso del 3,5-dimetilisoxasol),
por medio del método de la inserción de una hidroxilamina a un compuesto dicarbonílico (acetilacetona), por medio de
una adición de tipo Michael.

Se dan los fundamentos teóricos así como el análisis en rendimiento de la reacción y el mecanismo por el cual procede
esta misma. Se puede observar un diagrama de flujo el cual facilita la elaboración del procedimiento para realizar la
reacción y por último se discuten los resultados obtenidos a través de la experimentación.

INTRODUCCIÓN Este punto de vista también muestra de manera clara la

Métodos generales de obtención de isoxazoles
Los azoles son un grupo de heterociclos que se derivan
formalmente del furano, pirrol y tiofeno por sustitución de
uno de los grupos = CH por un átomo de nitrógeno
.Cuando esta sustitución de efectúa en la posición 4 se
obtiene los isoxazoles, en la posición 2 esta el átomo de
nitrógeno.
Como consecuencia de la aromaticidad de los azoles por
su sexteto aromático, estas moléculas no se pueden
describir adecuadamente mediante estructuras de enlace
de valencia simple, sino que se consideran como híbridos
de resonancia de diversas estructuras contribuyentes.
disponibilidad del par de electrones del nitrógeno del azol
para reacciones químicas, además como cada estructura
del enlace valencia no contribuye de manera
Igual al híbrido de resonancia, los átomos de carbono de
los azoles no son equivalentes en términos de densidad
de electrones Pi, y este efecto se refleja en su
comportamiento químico.
Los métodos de obtención de isoxazoles se basa en la
adición de una especie que contenga el enlace O-N o N-
N con una molécula de aceptor del nivel de oxidación
deseado .El método mas general aplicable en la mayoría
de los casos para preparación de derivados , consiste en
la adición de hidroxilamina , hidracina o una hidracina
monosustituida , a un compuesto 1,3 dicarbonilico , o a un
precursor de dicha especie ,La reacción se efectúa
mediante un intermediario de cetoxima o hidrazona que
subsecuentemente experimenta la ciclizacion .Cuando se
hace reaccionar un compuesto dicarbonilico asimétrico

1
con hidroxilamina o una hidracina monosustituida ,con
frecuencia se suele obtener una mezcla de sos
productos isomeros .
La formación de estas mezclas suele ser la principal
desventaja del método.
Los isoxazoles también se pueden obtener por
condensación de hidroxilamina o una hidracina con un
compuesto carbonilito acetilenito o con un compuesto
carbonilito olefinico que tenga el carbono alfa o en el
beta un grupo fácilmente desplazable .Este método de
preparación es de gran utilidad , también produce
mezclas de los 2 tautomeros posibles en ciertos casos .
Otro método de importancia para sintetizar isoxazoles es
la adición 1,3 dipolar de un oxido de nitrilo ( generalmente
se produce ( in situ mediante deshidrohalogenacion del
cloruro de acido hidroxamico ) .Las condensaciones de
este tipo se efectúa porque los óxidos de nitrilo y los
diazoalcanos se pueden considerar como compuesto
ambivalentes que tiene reactividad electrofilica y
nucleofilica en las posiciones 1 y 3 .
Los métodos de síntesis que se emplean de en ala
preparación de azoles 1,3 no suelen ser tan generales
como en la serie de los azoles 1,2. No obstante existe un
proceso aplicable a toda la serie que se basa en la
ciclización de compuestos 1, 4- dicarbonilos con funciones
apropiadas. La secuencia es formalmente análoga.
A la síntesis de Paal-Knorr. La ciclización de alfa-acil
aminoacetonas es uno de los métodos más confiables
para obtener oxazole, pero suelen restringirse a derivados
que tienen cuando menos sustituyen tes en posiciones 2 y
5. En contraste esta restricción no se observa en la serie
del tiazol.
Por otra parte, el proceso ha encontrado aplicaciones muy
limitadas como ruta para la obtención de imidazoles1.
Heterociclos Pentagonales: 1,2-AZOLES
Los 1,2-azoles son parcialmente solubles en agua y su
olor es similar al de la piridina. El isotiazol y el isoxazol
son líquidos a temperatura ambiente y el pirazol es
sólido El pirazol tiene un punto de ebullición más alto
que el isoxazol y que el isotiazol debido a su asociación
por enlaces de hidrógeno. Sus dihidro- y tetrahidro-
derivados se denominan: pirazolina/pirazolidina,
isotiazolina/isotiazolidina y isoxazolina/isoxazolidina.
Los 1,2-azoles son heterociclos de cinco eslabones con
dos heteroátomos; Uno de los heteroátomos es análogo a
los del pirrol, furano y tiofeno y el otro (un N) es del tipo
azometínico (como en la piridina).
La unión directa de dos heteroátomos disminuye
considerablemente la basicidad:
 La mayor basicidad del pirazol se puede atribuir a que
la especie protonada se puede describir por un híbrido
con dos formas resonantes equivalentes
 El isoxazol es el menos básico debido al mayor efecto
electroatractor del O
Características de reactividad:
 El Pirazol e isotiazol se nitran con facilidad en C-4;
El isoxazol se nitra con un rendimiento
despreciable. Cuando el anillo de isoxazol tiene
sustituyentes activantes la nitración puede transcurrir
satisfactoriamente, el 3-metilisoxazol, por ejemplo, se
nitra en C-4.
 La halogenación del pirazol tiene lugar en C-4 en
condiciones controladas. Con isotiazol e isoxazol la
reacción transcurre con malos rendimientos salvo si
existen sustituyentes activantes. El pirazol con Br2 en
medio básico conduce al derivado tribromado a través,
probablemente, del anión pirazolilo.
 Los 1,2-azoles no experimentan de SN con
desplazamiento de hidruro. Los 1,2-azoles dan
reacciones de SN con desplazamiento de halógeno
1
Fundamentos de química heterocíclica; Paquete Leo A.;
Edit. Limusa; México (2004), pp. 189 -196
2
 únicamente cuando en C-4 poseen un grupo
electroatractor. Se desplazan con más facilidad los
halógenos en C-5 que en C-3:
 Pirazoles, isotiazoles e isoxazoles se desprotonan en
C-5 al ser tratados con bases fuertes.
 Los isoxazoles deben poseer sustituyentes en C-3 para
evitar la apertura del anillo
 Los protones en α de los grupos alquilo en posición C-
5 de los 1,2-azoles son más ácidos que los de los
grupos alquilo situados en cualquier otra posición:
 Los 5-alquil-1,2-azoles son suficientemente ácidos
para desprotonarse en el Cα de la cadena alquílica
con una base y experimentar reacciones de
condensación. Los isoxazoles deben tener bloqueada
la posición C-3 para evitar la degradación del anillo.
Los pirazoles deben estar sustituidos en N-1.
 Las sales de isoxazolio se degradan con gran facilidad
utilizando bases débiles como son los carboxilatos
metalicos.
 Los 3- y 5- hidroxi-1,2-azoles se encuentran
mayoritariamente en formas tautoméricas carbonílicas
estabilizadas por resonancia, es decir como
pirazolonas, isotiazolonas e isoxazolonas, con una
pequeña proporción de tautómero hidroxílico en
disolución. Solo los 4-hidroxi-1,2-azoles se encuentran
en forma hidroxílica.2
Reacción general de Pirazoles e isoxazoles a partir de
compuestos 1,3- dicarbonilicos3
Interés bioquímico y farmacéutico del isoxazoles y sus
análogos (pirazol, tiazol)
Isoxazoles sustituidos y su utilización como antibióticos.
Los compuestos de fórmula (I), donde X es O, NH, OCO,
NH-CO, NH-COO, NH-CO-NH, NH-CS o NH-CS-NH; R4
es H, (C1-C3)-alquilo opcionalmente sustituido por
halógeno, o un radical heterocíclico de carbono
seleccionado entre varias posibilidades; R1 y R3 son H o
F; y R2 es un radical heterocíclico de nitrógeno o carbono,
son útiles para el tratamiento de infecciones microbianas
en el cuerpo humano o animal.4
Se han asilado de plantas algunos isoxazoles y todos
ellos poseen N-sustituyentes.
2
www2.uah.es/.../docencia/profesores/mluisaizquierdo/Heterociclos
%20de%20uso%20farmaceutico/1,2-azoles.ppt
3
http://mail.fq.edu.uy/~qfarm/Cursos/archivos/QO203b/Hetro
ciclosAr.pdf
4
http://www.invenia.es/oepm:p200101793
Las 2-isoxazolinas, son insolubles en álcali, en contraste
con las oximas insaturadas isomera, que usualmente son
incapaces de ciclisarse. Esto es posiblemente debido a
que poseen una configuración geométrica equivocada o
que en la formación de isoxazolina la hidroxilamina
primeramente se adiciona al doble enlace carbono-
carbono con una ciclización posterior. El átomo de
nitrógeno del derivado 2-metilico de la isoxazolidina, que
puede considerarse como una N,O-dialquilhidroxilamina,
se invierte lentamente. El antibiótico oxamicina o
ciloserina es la D-4-amino-3-isoxazolidona.
El anillo de isozaxol puede encontrarse fusionado al del
benceno de dos maneras posibles, dando
benzo[d]isoxazol, que puede tener varias estructuras
canóniocas no cargadas, y el antraniulo, que puede ser
representado solamente por una formulación no-cargada.
Pueden describirse formulaciones cargadas para ambas
moléculas y, particularmente en el caso del antranilo,
estas contribuyen al hibrido de resonancia que presenta
mas adecuadamente a estos compuestos. El
benzoisoxazol es una base muy débil y se Nitra en la
posición 5. El tratamiento con álcali sustrae un protón de
la posición 3y el ilido resultante se descompone. El
antranilo puede obtenerse con facilidad de 2-
nitrobenzaldehido. La nitración produce el 5-nitroderivado
en forma predominante, acompañado de algo del isomero
en 7-, mientras que con hidróxido de sodio tibio produce
acido antranílico
La comunidad microbiológica internacional expresa
continuamente su preocupación ante el alarmante
aumento de resistencias a los antibióticos comercializados
hasta la fecha, lo cual redunda en una disminución del
abanico de posibilidades de tratamiento de los diferentes
procesos infecciosos. En general las bacterias patógenas
pueden ser clasificadas en Gram-positivas y Gram-
negativas. Los compuestos antimicrobianos con actividad
frente a agentes patógenos Gram-positivos y Gram-
negativos son considerados como antibióticos de amplio
espectro. Los compuestos de la presente invención son
activos fundamentalmente frente agentes patógenos
Gram-positivos aunque también manifiestan una cierta
actividad frente a agentes Gram-negativos.
Los agentes patógenos Gram-positivos, como
estafilococos, enterococos y estreptococos, son de
especial importancia debido al desarrollo de resistencias
de difícil tratamiento y erradicación en los entornos
hospitalarios. Ejemplos de estas resistencias los tenemos
en estafilococos resistentes a meticilina, estafilococos
coagulasa negativos resistentes a meticilina,
Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y
diversos enterococos resistentes a vancomicina.
Diversos agentes terapéuticos contienen en su estructura
anillos de 1,2-azol, entre ellos se encuentran: la
Fenilbutazona, utilizada en el tratamiento de la artritis
severa y la Leflunomida, que se emplea en la terapia de
enfermedades autoimunes como la artritis reumatoide.
Muchos derivados de pirazol se utilizan como colorantes,
la Tartracina es una pirazolona que se utiliza como
colorante alimentario
3

Pirazoles
El pirazol es un compuesto cíclico aromático que consiste
en un anillo de cinco miembros con dos átomos de
nitrógeno en las posiciones 1 y 2. Su aromaticidad se
debe a la presencia de un sistema cíclico de cinco
orbitales p ininterrumpidos el cual contiene seis
electrones. El nitrógeno en posición 1 es de tipo azole ya
que aporta un par de electrones no enlazantes al anillo
aromático y forma un enlace N-H con un protón acídico
dando un cierto carácter ácido. En cambio, el nitrógeno en
posición 2 es de tipo azina teniendo el par de electrones
fuera del heterociclo de manera que permite al pirazol
actuar como base y como nucleófilo.
El pirazol puede estar sustituido en diferentes posiciones
del anillo, en este trabajo los pirazoles están sustituidos
en las posiciones 3 y 5 que modulan la nucleofilidad del
nitrógeno en posición 2 y el carácter ácido del protón en
posición 1, así como la accesibilidad estérica. Existe
también la posibilidad de sustituir la posición 1, en nuestro
caso con un grupo alquilo (cadena que únicamente
contiene carbono e hidrógeno). Según si unimos el grupo
alquilo al N (1) o al N (2) se obtendrán dos especies
diferentes, las cuales no se pueden ínter convertir por
ningún equilibrio. Este tipo de moléculas se llaman
isómeros de posición o regioisómeros, los cuales
presentan la misma fórmula molecular pero propiedades
químicas y físicas diferentes.
Se entiende por regioselectividad de una reacción cuando
por una ruta sintética se obtiene un regioisómero
mayoritariamente; esto dependerá de las condiciones de
trabajo así como de los reactivos utilizados. Es importante
conseguir reacciones regioselectivas, ya que de esta
manera se aumenta el rendimiento en la obtención del
producto deseado, además de no necesitar ninguna
técnica de separación.
Tiazoles
La vitamina B1, también llamada tiamina y
ocasionalmente aneurina, es una sal de tiazolio. Su
pirofosfato es una coenzima que ha sido aislada en forma
cristalina a partir de cascarilla de arroz y de levadura y
que está involucrada en la descarboxilación del acido
pirúvico a acetaldehído. La tiamina puede convertirse en
pirofosfato por calentamiento con acido ortofosfórico y
pirofosfato de sodio. La deficiencia de tiamina en el
hombre produce beriberi y polineuritis.
La estructura de la vitamina fue deducida basándose en
sus productos de degradación confirmada sintéticamente
por R.R. Williams en 1935-1936. La tiaminas bastante
estable a ph de 3-6, pero se descompone con bastante
rapidez en solución alcalina, con apertura del anillo de
tiazolio. El producto final puede ser reducido nuevamente
a tiamina con cloruro estañoso en acido clorhídrico.
El método clave de degradación que condujo rápidamente
a la estructura de la vitamina se efectuó con sulfito de
sodio. Los productos fueron una pirimidina y un tiazol que
por oxidación con acido nítrico produjo el acido 4-metil
tiazol-5-carboxílico ya conocido; este ácido también se
obtiene por oxidación directa de la tiamina con ácido
nítrico. La piridina se convirtió por reducción en un
compuesto conocido, pero la posición de la unión entre los
dos sistemas de anillos n la vitamina no fue establecida en
esa ocasión.
La tiamina ha sido sintetizada por varias rutas. Consiste
en preparar la pirimina y el tiazol por métodos usuales y
condensarlos juntos el producto es el bromuro –
bromhidrato de tiamina que se convierte en el cloruro-
clorhidrato por medio de cloruro de plata.
El pirofosfato de tiamina es una coenzima que está
involucrada en forma importante en el metabolismo de los
carbohidratos.
El tiocromo, pigmento fuertemente fluorescente, puede
obtenerse de tiamina por oxidación con ferrocianuro de
potasio alcalino y también se encuentra junto con la
tiamina en la levadura.
El sulfatiazol es un agente antimicrobiano muy útil. La
luciferina es el compuesto luminiscente de la luciérnaga
americana, que ha sido sintetizado y puede ser formado
en vivo a partir de benzoquinona y cisterna. La reacción
de luminiscencia se efectúa con formación del anhídrido
mixto debido a una reacción con trifosfato d adenosina.5
OBJETIVOS
 Efectuar la reacción de compuestos 1,3-dicarbonílicos
con derivados de amoniaco para obtener un anillo de 5
miembros con dos heteroátomos
 Preparar 3,5-dimetilisoxasol de acuerdo a las
condiciones de reacción establecidas en la técnica
 Revisar el interés biológico de los isoxazoles
MATERIAL
Matraz pera de una boca
Refrigerante p/agua c/mangueras
T de destilación
Colector p/ destilación
Matraz bola de 25 ml
Embudo de separación 50 ml
Tapón Quickfit
Probeta de 25 ml
Vaso de precipitados 100 ml
Espátula
Pipeta graduada 5ml
Piseta
Portatermómetro
Termómetro -10 a 400°C
Mechero Bunsen c/manguera
Tela de alambre c/placa de asbesto
Soporte uiversal
Anillo metálico
Pinzas de tres dedos con nuez
Recipiente de aluminio (B. M.)
5
Química Heterocíclica; R.M. Acheson;1ª edición;
México (1981. p.p 392-397, 402-406
4
 Vidrio de reloj
Agitador de vidrio
Matraz aforado 50ml
Embudo de vidrio
Kitasato 250ml. Con manguera
EQUIPO
 Balanza Analítica
 Parrilla de calentamiento y agitación
 Bomba de vacío
REACTIVOS
ACETATO DE ETILO (Acido acético, éster etílico:
C4H8O2/CH3COOC2H5 )
Masa molecular: 88.1g/mol
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor
característico.
PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire y
puede extenderse a ras del suelo; posible ignición en
punto distante.
PELIGROS QUIMICOS: El calentamiento intenso puede
originar combustión violenta o explosión. La sustancia se
descompone bajo la influencia de luz UV, bases y ácidos.
La solución en agua es un ácido débil. Reacciona con
oxidantes fuertes, bases o ácidos. Ataca muchos metales
en presencia de agua. Ataca los plásticos.
VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
por inhalación del vapor.
TOXICIDAD: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se
puede alcanzar bastante rápidamente una concentración
nociva en el aire. La sustancia irrita los ojos, la piel y el
tracto respiratorio. La sustancia puede tener efectos sobre
el sistema nervioso. La exposición muy por encima del
OEL puede producir la muerte. Se recomienda vigilancia
médica. Esta sustancia puede ser peligrosa para el
ambiente; debería prestarse atención especial al agua.
PROPIEDADE FÍSICAS: Punto de ebullición: 77°C; Punto
de fusión: -84°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.9;
Solubilidad en agua: Muy buena; Presión de vapor, kPa a
20°C: 10; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3.0; Punto
de inflamación: 7°C (o.c.)°C; Temperatura de autoignición:
427°C; Límites de explosividad, % en volumen en el aire:
2.2-11.5; Coeficiente de reparto octanol/agua como log
Pow: 0.73
ACETILACETONA (2,4-Pentanodiona; Acetil-2-
propanona; C5H8O2)
Masa molecular: 100.13
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor
característico.
PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire.
PELIGROS QUIMICOS: La sustancia puede polimerizarse
bajo la influencia de la luz. Por combustión, formación de
óxidos de carbono tóxicos. Reacciona con oxidantes
fuertes, bases y agentes reductores.
VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
por inhalación del vapor, a través de la piel y por ingestión.
RIESGO DE INHALACION: No puede indicarse la
velocidad a la que se alcanza una concentración nociva en
el aire por evaporación de esta sustancia a 20°C.
EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La
sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La
sustancia puede tener efectos sobre el sistema nervios,
dando lugar a una lesión irreversible.
EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O
REPETIDA: El contacto prolongado o repetido puede
producir sensibilización de la piel. La sustancia puede tener
efectos sobre timo, pulmones, cerebro, fosas nasales.
PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 140°C;
Punto de fusión: -23°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.98;
Solubilidad en agua, g/100 ml: 16; Presión de vapor, kPa a
20°C: 0.93
CARBONATO DE SODIO Na2CO3:
Estado físico: sólido, color: blanca, olor: inodoro, punto de
fusión: 854ºC, punto de ebullición: 1600ºC, densidad:
2.53g/cm3, temperatura de ignición: no aplicable, punto de
inflamación: no aplicable, limite de explosión: bajo no
combustible, presión de vapor: no aplica, solubilidad:
10.9g por cada100ml de agua.
Toxicidad: la toxicidad del carbonato de sodio tiene una
toxicidad subaguda-crónica, ingestión: causa irritación de
mucosas, en la boca, garganta, esófago y estomago,
inhalación: dañina, deben evitarse especialmente
exposiciones prolongadas, contacto con la piel:
irritaciones y posiblemente quemaduras, contacto con los
ojos: Irritación grave, posiblemente con heridas graves.
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA (NH3OH)Cl
Peso molecular: 69,49
Toxicidad: Nocivo por ingestión. Irrita los ojos y la piel.
Posibilidad de sensibilización en contacto con la piel.
Nocivo: riesgo de efectos graves para la salud en caso de
exposición prolongada por ingestión. Muy tóxico para los
organismos acuáticos. Indicaciones generales: En caso de
pérdida del conocimiento nunca dar a beber ni provocar el
vómito.; Inhalación: Trasladar a la persona al aire libre.
Contacto con la piel: Medidas de primeros auxilios; Lavar
abundantemente con agua. Quitarse las ropas
contaminadas.
Contacto con los ojos: Lavar con agua abundante
manteniendo los párpados abiertos. En caso de irritación,
pedir atención médica.
Ingestión: Beber agua abundante. Provocar el vómito.
Pedir atención médica.
Propiedades físicas y químicas: Sólido blanco, Inodoro.;
pH ~3(100 g/l); Punto de fusión: 151°C; Densidad (20/4):
1,67; Solubilidad: 1000 g/l en agua a 20°C
Materias que deben evitarse: Agentes oxidantes. Bases.
(Se forma Hidroxilamina.) (Descomposición).
Consideraciones sobre la eliminación: Los restos de
productos químicos y materiales peligrosos deberán
eliminarse de acuerdo a la legislación y/o reglamentación
local, estatal o nacional vigente. En general, los residuos
químicos se pueden eliminar a través de las aguas
residuales, por el desagüe u otra alternativa segura, una
vez que se acondicionen de forma de ser inocuos para el
medioambiente. Los envases contaminados deberán
tratarse como el propio producto contenido. Debe
consultarse con el experto en desechos y las autoridades
responsables6.
CLORURO FÉRRICO (Cloruro de hierro III FeCl3 )
Sólido verde oscuro (cristal) 162,20 uma Punto de fusión
533 K (260 °C) Punto de ebullición 588 K (315 °C)7
DICLOROMETANO (Cloruro de metilo; Dicloruro de metilo;
DCM; CH2Cl2)
Masa molecular: 84.9
6
http://www.cicarelli.com/
7
http://es.wikipedia.org/
5
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor
característico.
PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire.
Como resultado del flujo, agitación, etc., se pueden
generar cargas electrostáticas.
PELIGROS QUIMICOS: En contacto con superficies
calientes o con llamas esta sustancia se descompone
formando humos tóxicos y corrosivos. Reacciona
violentamente con metales tales como aluminio, magnesio,
sodio, potasio y litio, bases y oxidantes fuertes, originando
peligro de incendio y explosión. Ataca a algunas formas de
plástico, caucho y recubrimientos.
VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
por inhalación, a través de la piel y por ingestión.
RIESGO DE INHALACION: Por evaporación de esta
sustancia a 20°C se puede alcanzar muy rápidamente una
concentración nociva en el aire.
EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La
sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La
ingestión del líquido puede originar aspiración dentro de
los pulmones con riesgo de neumonitis química. La
exposición podría causar disminución de la consciencia.
La exposición podría causar la formación de
carboxihemoglobina.
EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O
REPETIDA: El contacto prolongado o repetido con la piel
puede producir dermatitis. La sustancia puede afectar al
sistema nervioso central y al hígado, dando lugar a una
enfermedad degenerativa del cerebro y a un aumento del
tamaño del hígado. Esta sustancia es posiblemente
carcinógena para los seres humanos.
PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 40°C; Punto
de fusión: -95.1°C; Densidad relativa (agua = 1): 1.3;
Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 1.3;Presión de
vapor, kPa a 20°C: 47.4
3,5-DIMETILISOXASOL
Datos químicos y físicos: Temperatura de ignición,
520 °C, Solubilidad en agua, 50.9 g/l (20 °C); Punto de
fusión, -14 °C, Masa molar, 97.12 g/mol; Densidad,
0.98 g/cm3 (20 °C), Valor de pH, 4.5 (10 g/l, H2O, 20 °C);
Punto de ebullición, 141 - 143 °C, Presión de vapor,
6.9 hPa (20 °C); Temperatura de inflamabilidad,
31 °C c.c.8
O
N profundas graves; Ingestión: Corrosivo. Dolor abdominal,
3,5-Dimethyl-isoxazole
C5H7NO
Exact Mass: 97.05
Mol. Wt.: 97.12
m/e: 97.05 (100.0%), 98.06 (5.7%)
C, 61.84; H, 7.27; N, 14.42; O, 16.479
ETANOL (anhidro) (Alcohol etílico: CH3CH2OH/C2H5OH
Masa molecular: 46.1
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor
característico.
8
http://www.merck-chemicals.com
9
CHEM DRAW ULTRA 7.0
PELIGROS FISICOS: El vapor se mezcla bien con el aire,
formándose fácilmente mezclas explosivas.
PELIGROS QUIMICOS: Reacciona lentamente con
hipoclorito cálcico, óxido de plata y amoníaco, originando
peligro de incendio y explosión. Reacciona violentamente
con oxidantes fuertes tales como, ácido nítrico o
perclorato magnésico, originando peligro de incendio y
explosión.
VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
por inhalación del vapor y por ingestión.
TOXICIDAD: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se
puede alcanzar bastante lentamente una concentración
nociva en el aire. La sustancia irrita los ojos. La inhalación
de altas concentraciones del vapor puede originar
irritación de los ojos y del tracto respiratorio. La sustancia
puede causar efectos en el sistema nervioso central. El
líquido desengrasa la piel. La sustancia puede afecta al
tracto respiratorio superior y al sistema nervioso central,
dando lugar a irritación, dolor de cabeza, fatiga y falta de
concentración. La ingesta crónica de etanol puede causar
cirrosis hepática.
PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 79°C;
Punto de fusión: -117°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.8;
Solubilidad en agua: Miscible; Presión de vapor, kPa a
20°C: 5.8; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.6;
Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20°C (aire =
1): 1.03; Punto de inflamación: 13°C (c.c.); Temperatura
de autoignición: 363°C; Límites de explosividad, % en
volumen en el aire: 3.3-19; Coeficiente de reparto
octanol/agua como log Pow: -0.32
HIDROXIDO DE SODIO
(Hidróxido sódico, Sosa cáustica, Sosa: NaOH; Masa
molecular: 40.0g/mol)
Propiedades físicas: Punto de ebullición: 1390°C; Punto
de fusión: 318°C; Densidad relativa (agua = 1): 2.1;
Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 109; Presión de
vapor, kPa a 739°C: 0.13
Propiedades toxicológicas: Inhalación: Corrosivo.
Sensación de quemazón, tos, dificultad respiratoria, jadeo,
dolor de garganta; Piel: Corrosivo. Quemaduras cutáneas
graves, dolor; Ojos: Corrosivo. Dolor, visión borrosa,
quemaduras profundas graves; Inhalación: Corrosivo.
Sensación de quemazón, tos, dificultad respiratoria; Piel
Corrosivo. Enrojecimiento, graves
quemaduras cutáneas, dolor; Ojos: Corrosivo.
Enrojecimiento, dolor, visión borrosa, quemaduras
sensación de quemazón, diarrea, vómitos, colapso.
Propiedades químicas: La sustancia es una base fuerte,
reacciona violentamente con ácidos y es corrosiva en
ambientes húmedos para metales tales como cinc,
aluminio, estaño y plomo originando hidrógeno
(combustible y explosivo). Ataca a algunas formas de
plástico, de caucho y de recubrimientos. Absorbe
rápidamente dióxido de carbono y agua del aire. Puede
generar calor en contacto con la humedad o el agua.
SULFATO DE SODIO [Sulfato sódico (anhídro): Na2SO4;
Masa molecular: 142.1]
Propiedades toxicológicas: La sustancia se puede
absorber por inhalación y por ingestión: Dolor
abdominal, diarrea, náuseas, vómitos.
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Propiedades físicas: Punto de fusión: 888°C; Densidad
relativa (agua = 1): 2.7; Solubilidad en agua: Muy
elevada10.

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http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspnsyna.htm
(12/Feb/08:12:25AM)

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PROCEDIMIENTO
A una solución de clorhidrato de hidroxilamina (3.5 g) en
agua (7.0 mL), contenidos en un matraz de pera de una
boca de 100ml, adicione acetilacetona (5.1 mL). Caliente
la mezcla a reflujo hasta observar prueba negativa con
cloruro férrico (aproximadamente 45 min); una prueba
negativa es cuando ya no aparece rojo sangre), en
seguida vacíe la mezcla de reacción en agua helada (30
mL; medir el Ph y de ser necesario neutralizar con una
sln. De NaOH 1:1) y extraiga el producto con acetato de
etilo (o con diclorometano) (2 X 15 mL). Reúna los
extractos, seque con sulfato de sodio anhídro, una vez
seca la fase orgánica, separar el sulfato de sodio por
filtración. Destile el acetato de etilo (o el diclorometano),
transfiera el aceite residual de color café a un matraz de
25 mL y destile eliminando la primera fracción.
Colecte el 3,5-dimetilisoxazol el cual destila como aceite
incoloro de p.e. 142-144°C, a 760 mm de Hg (130-135°C
a la presión del D.F.)

Diagrama de flujo
clorhidrato de hidroxilamina (3.5 g)
+ agua (7.0 mL)
+ acetilacetona (5.1 mL).

Positivo
FeCl3 Negativo

Rojo sangre agua helada 30 mL;

medir pH
neutralizar con NaOH 1:1

extraer con diclorometano

(2 X 15 mL).
Secar con Na2SO4
Filtrar
FASE ORGÁNICA
FASE ACUOSA

Destile el diclorometano,
transfiera el aceite residual Desechar
a un matraz y destile
eliminando la primera fracción.
RESULTADOS

REACCIÓN:
H3C
O O Acido
acético
+ NH2OH.HCl N CH3
H3C CH3 ∆
O

Mecanismo:

O O O O H O OH
H

H N H
NH2 OH
H
H OH
O O H O H

N O O N H
H O N

H H

O O O

N N
+ H2O + HCl

H
Cl

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  Moles teóricos:

4.998 g
n acetilacet ona = ( 5.1ml )(0.98 g / mol ) = = 4.9915 ×10 −2 mol →Re activoLimi tan te
100 .13 g / mol
3 .5 g
nclorhidrat odehidroxi la min a = = 5.0367 ×10 −2 mol
69 .49 g / mol

 Ml. Obtenidos de 3,5-dimetilisoxazol: 1.2ml

 0.98 g 
g isoxasol = (1.2ml )  = 1.176 g
 ml 
0.49 g
nisoxasol = = 1.1211 ×10 −2 mol
97 .12 g / mol

 Rendimiento

1.1211× 10 −2 mol
%R = × 100 = 24.26%
4.9915 × 10 − 2 mol

DISCUSIÓN DE RESULTADOS adecuadamente los reactivos y por lo tanto el

 Se realizó la obtención del 3,5-dimetilisoxazol, a través
de acetilacetona y el clorhidrato de hidroxilamina; la
reacción se efectúo a través de un intermediario de
hidrazona, que subsecuentemente experimenta la
ciclización y se produce una adición de tipo Michael de
hidroxilmania al enlace insaturado deficiente de
electrones.
 Al final de la reacción esta se consuma ya que el
protón del compuesto cíclico intermediario al saltar,
gana aromaticidad y ya que ese hidrógeno es ácido por
la resonancia se regenera el ácido.
 El reactivo limitante en esta reacción fue la
acetilacetona con 4.9915x10-2moles y ya que se
obtuvieron 1.2ml de 3,5-dimetilisoxazol (1.1211x10-
2
mol), se obtuvo un rendimiento del 24.26%, esto
posiblemente debido a que al efectuar la reacción, el
equipo de destilación se encontraba contaminado ya
que destilaba un producto blanquesino que aunque se
lavo de nuevo el equipo, lo seguía destilando, razón
por la cual, probablemente no terminaron de reaccionar
rendimiento fue bajo.
CUESTIONARIO
1.- ¿A qué se debe que la acetilacetona de prueba
positiva con cloruro férrico? Por que la acetialacetona a
estar en contacto con el cloruro férrico se forma un
complejo dando un color rojo sangre:
La prueba del hidroxamato.
Las reacciones que ocurren en esta prueba son:
R-COOC4H9 + H2NOH  R-CO(NHOH) + C4H9OH
Ester
3R-CO (NHOH) + FeCl3 (R-CONHO-)3 Fe + 3HCl
Color Rojo azuloso
Los ésteres reaccionan con la hidroxilamina para formar
el ácido hidroxámico sólo cuando la reacción se lleva a
cabo en medio alcalino, mientras los anhídridos y los

9
haluros de ácido l pueden hacer en medio ácido o
alcalino.
Siempre que se hace el ensayo del hidroxamato se debe
hacer el ensayo de blanco para poder comparar la
coloración, ya que ésta no es siempre roja-azulosa, o la
sustancia puede formar coloración con el cloruro férrico,
caso en el cual se tendría una interferencia y el ensayo no
sería confiable. Es posible que los hidroxiácidos den
prueba positiva como si fueran ésteres, ya que los pueden
formar consigo mismos.
2.- ¿Sería conveniente catalizar la reacción con unas
gotas de ácido acético? Si, para que el oxígeno del
carbonilo se protone y de esta manera facilite la reacción
por que el acido provoca que el oxigeno agarre el H del
medio para posteriormente protonarse y salir en forma de
agua.
3.- ¿Qué propiedad del compuesto aislado hace posible
su identificación? Su punto de ebullición y su color (p.e =
130-135ºC; líquido aceitosoincoloro)
4.- ¿Para qué se neutraliza el medio de reacción con
solución de sosa al 10% o carbonato de sodio? Por medio
de estos reactivo (ya que el medio esta muy ácido), se
produce una reacción ácido base entonces con esto se
logra que el medio se neutralice un poco para permitir la
formación completa del isoxasol sin que este
intermediamente protonado el producto y se forme
completamente. Para que ya no atacara el N al H del
ácido, y así el ácido sale de la reacción en forma de HCl.
5.- ¿Qué recomendaría hacer con el sulfato de sodio
anhídro y el diclorometano después de que han sido
utilizados en la práctica? Neutralizarlos y desecharlos; El
diclorometano se puede desechar como residuo orgánico
en un frasco que contenga este tipo de sustancias y el
sulfato de sodio ya que esta compuesto por metales se
puede desechar en la tarja. O purificarlos y volver a
utilizar.
CONCLUSIONES
Para la formación de isoxazoles que en este caso fue 3,5-
Dimetilisoxazol se tuvo que someter a medio ácido la
acetilacetona con el Clorhidrato de hidroxilamina en
reflujo. El resultado fue un aceite muy puro pero la
cantidad obtenida fue muy poca (aproximadamente 0.5
ml.) por lo que rendimiento resultante fue extremadamente
bajo, esto es por el calentamiento a reflujo que se pierde
cantidad.
El isoxazol obtenido se derivo del oxazol (acetilacetona).
La dificultad presentada fue la del pH ideal ya que el
producto solo se da en un pH de 7 (neutro). Y lo que se
obtuvo en el proceso fue en principio muy ácido (1), asi
que se utilizó una solución preparada de NaOH al 10%
para poder neutralizarlo.
Nuestro isoxazol se extrajo de la fase orgánica formada
con Diclorometano y agua (esta formo la parte de la fase
acuosa).
REFERENCIAS
 Fundamentos de química heterocíclica; Paquete
Leo A.; Edit. Limusa; México (2004), pp. 189 -196
 www2.uah.es/.../docencia/profesores/mluisaizqui
erdo/Heterociclos%20de%20uso
%20farmaceutico/1,2-azoles.ppt
 http://mail.fq.edu.uy/~qfarm/Cursos/archivos/QO2
03b/HetrociclosAr.pdf
 http://www.invenia.es/oepm:p200101793
 Química Heterocíclica; R.M. Acheson;1ª edición;
México (1981. p.p 392-397, 402-406
 http://www.cicarelli.com/
 http://es.wikipedia.org/
 http://www.merck-chemicals.com
 CHEM DRAW ULTRA 7.0
 http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspnsyna.htm
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