Implantacin del embrin humano

Desarrollo de la Mrula previo a la implantacin. La divisin de la primera clula fruto de la fecundacin -el cigoto- da paso a la mrula a partir de las primeras mitosis celulares. La mrula se transformar en un cojunto de clulas demoninado blastocisto o blstula que se adherir a la pared del tero durante la segunda semana despus de la fecundacin -comienza la adhesin el 7 u 8 da y finaliza el da 14- la implantacin habr finalizado.1 La implantacin del blastocisto en el tero femenino o implantacin del embrin humano es la adhesin a la pared del tero del denominado blastocisto -una de las fases de la embriognesis humana-. La implantacin comienza al final de la primera semana sptimo u octavo da- despus de la fecundacin del vulo por el espermatozoide y se extiende hasta el final de la segunda semana -14 das despus de la fecundacin-.2 1

ndice

1 Calendario desde la fecundacin hasta la implantacin definitiva 2 Implantacin o 2.1 Ventana de implantacin o 2.2 Proceso de implantacin 2.2.1 Perodo preimplantatorio 2.2.2 Perodo implantatorio 2.2.3 Principales molculas implicadas en el proceso de implantacin 2.2.4 Aceptacin de la implantacin y embarazo por parte del sistema inmune 2.2.5 Calendario de desarrollo prenatal 3 Vase tambin 4 Enlaces externos 5 Referencias

Calendario desde la fecundacin hasta la implantacin definitiva

El proceso desde la fecundacin hasta la finalizacin de la implantacin es el siguiente:1

Etapa 1 - Da 1 - Fecundacin y formacin del cigoto (una clula) Etapa 2 - Das 2 y 3 - Segmentacin de 2 a 32 clulas (mrula) Etapa 3 - Das 4 y 5 - Blastocisto libre (formacin de una cavidad en la mrula) Etapa 4 - Das 5 y 6 - Blastocisto unido a la pared posterior del tero Etapa 5 - Das 7 y 8 - Blastocisto implantado superficialmente en el endometrio Etapa 6 - Das 9 a 13 - Cambios morfolgicos en el blastocisto. Etapa 7 - Da 14 - Finalizacin de la implantacin - invasin del endometrio por el blastocisto.

Implantacin
El vulo fecundado por el espermatozoide forma el cigoto que se dividir convirtindose en la mrula y despus en el blastocisto o blstula que se adherir a la pared del tero. El conjunto de clulas que ha formado el cigoto, pasa por la fase morula y de blastocisto o blstula. El blastocisto se encuentra dividido en dos grupos de clulas; uno, ms externo, y otro ms interno. El grupo interno, se convertir en el embrin, y el exterior, en la membrana que lo proteger y nutrir durante el embarazo. La implantacin o adherencia al tero permite que el feto reciba oxgeno y nutrientes de la madre -a travs de la sangre- para su desarrollo y crecimiento. El embrin adherido a la pared del tero comienza a desarrollarse, para lo cual emite unas prolongaciones arborescentes hacia la mucosa uterina que le permite adherirse al tero y as extraer los nutrientes necesarios de la madre.1

Ventana de implantacin
Es el perodo de mxima receptividad uterina, caracterizado por cambios en las clulas del endometrio que contribuyen a la absorcin del fluido uterino, acercando al blastocito a la superficie celular endometrial y favoreciendo su inmovilizacin, aunque durante esta fase el embrin an puede ser eliminado por arrastre. Dura aproximadamente 4 das y ocurre, en condiciones normales, desde el sexto al dcimo da postovulacin. Sin embargo, en los ciclos estimulados con gonadotropinas exgenas este periodo se adelanta, existiendo una desincronizacin entre el desarrollo embrionario y la ventana de implantacin, por lo que se recomienda extraer los ovocitos en un primer ciclo estimulado con anlogos de la GnRH, y transferirlos en un segundo ciclo.

Proceso de implantacin
Vase tambin: Embriognesis humana

El proceso de implantacin se divide en dos periodos: un perodo preimplantatorio, durante el cual ocurre la preparacin del endometrio, la preparacin del ovocito y la aposicin; y un perodo implantatorio que a su vez se divide en adhesin, rotura de la barrera epitelial e invasin. Perodo preimplantatorio

Preparacin del endometrio: La produccin de estrgeno y progesterona es esencial para el proceso de implantacin. Ambas hormonas estn implicadas en numerosas cascadas de sealizacin autocrinas y paracrinas que van a desencadenar la fijacin y posterior invasin del embrin en el tero materno. Durante la fase folicular, el endometrio experimenta una fase mitognica y se desarrolla hasta alcanzar un espesor de entre 8-12 mm. Esta fase est mediada por el estradiol (estrgeno) que media la expresin de numerosas citocinas y factores de crecimiento y tambin, de los receptores de progesterona. Tras la ovulacin, el cuerpo lteo acta como una glndula endocrina secretando progesterona que va a inducir la expresin de otra serie de citocinas y factores responsables de los cambios que sufre el endometrio para la implantacin, adems de inhibir la produccin de receptores de estrgenos y favorecer la sntesis de 17--hidroxilasadeshidrogenasa, que transforma el estradiol en una forma menos activa. Los principales cambios que hacen receptivo al endometrio son:

Disminucin de la fase mitognica Formacin de pinpodos Decidualizacin del endometrio Disminucin de las uniones estrechas o tight juntion entre las clulas epiteliales que van a facilitar la invasin del embrin al epitelio Apoptosis regulada localmente que tambin facilitar la invasin (es objeto de estudios actualmente)

Predecidulacin y decidulacin del endometrio: La predecidulacin ocurre aproximadamente 7 das despus de la ovulacin y consiste en el aumento de grosor del tejido endometrial, aumento de la vascularizacin y crecimiento de las glndulas para potenciar las secreciones. Hacia el noveno o dcimo da tras la ovulacin, las clulas de la superficie del endometrio se constituyen en una capa de clulas redondeadas denominadas deciduales que desaparece si no ocurre el embarazo, al igual que las glndulas que se atrofiarn y degenerarn a menos que ocurra la implantacin. La decidulacin es una etapa de expansin de la explicada anteriormente que tiene lugar unas 24 horas antes de la aposicin del blastocito en el endometrio. Se favorece el desarrollo de las glndulas, las clulas deciduales almacenan lpidos y glucgeno en grandes cantidades y toman una forma polidrica, hay una reorganizacin vascular aumentando la permeabilidad en el sitio donde ocurrir la implantacin. La capa de clulas deciduales o decidua permanecer durante el primer trimestre del embarazo al menos aunque su funcin como tejido circundante es sustituida por la placenta. Es probable que esta etapa sea promovida y mantenida por el propio blastocisto ya que existe un mayor grado de decidulacin en los ciclos con concepcin o cuando se simula la invasin natural del embrin que en aquellos en los que no ocurre. Formacin de pinpodos: La formacin de pinpodos, pequeas protuberancias con forma digital que solo estn presentes en el periodo de ventana de implantacin promovida por la progesterona. Los pinpodos absorben parte del fluido (pinocitosis) y macromolculas (endocitosis)

presentes en la cavidad uterina, lo que acerca al blastocito al endometrio y favorece el contacto entre ambos. El endometrio tambin debe secretar ciertos nutrientes para abastecer al embrin las 72 horas que pasa en la cavidad uterina sin implantarse. Y tambin secreta varias protenas dependientes de esteroides y sustancias de la matriz (molculas de adhesin, receptores de las molculas de la matriz) que facilitan la implantacin. Preparacin del embrin: La eclosin del blastocito es imprescindible para que ocurra la implantacin. Este proceso ocurre 6 das tras la fecundacin y consiste en la roture de la zona pelcida (ZP) que se encuentra limitando el embrin. Intervienen factores lticos uterinos y factores del propio blastocito. Un buen candidato es la plasmina, molcula con actividad ltica cuyo precursor (plasmingeno) se localiza en el tero. Algunos factores expresados por el embrin al llegar a la cavidad uterina promueven su conversin en la forma activa. Perodo implantatorio Adhesin Consiste en una unin mucho ms fuerte entre el trofoectodermo del blastocito y las clulas deciduales. En esta fase se ven implicadas numerosas molculas de diferente naturaleza de las que cabe destacar:

L-selectinas: protenas de unin a oligosacridos expresadas por todo la superficie del blastocito, interacciona con los azcares expresados en las clulas endometriales y permite que el blastocito se vaya desplazando por la superficie uterina. Mucina asociada a membrana (MUC-1): es una glicoprotena de gran peso molecular que forma parte de la matriz epitelial. Existe controversia respecto a su papel en la implantacin ya que una corriente mantiene que dificultan la adhesin debido a su gran volumen, otra corriente piensa que puede ser un posible sustrato de las L-selectinas expresadas en el trofoectodermo facilitando as la adhesin. Integrinas: son una amplia familia de glicoprotenas transmembrana que se unen a aquellos ligandos que presenten la secuencia (arginina-glicina-asprtico) presente en componentes de la matriz extracelular como la fibronectina, vitronectina, colgeno Durante la ventana de implantacin se han identificado las subunidades 1, v, 4 y 3 , apareciendo 3 el da 5 tras la ovulacin (inicio ventana implantacin) y desapareciendo 4 el da 10 postovulatorio (final ventana implantacin). Adems el dmero v 3 debe ser importante para la implantacin, ya que su escasez dificulta este proceso. Tambin hay una expresin de diferentes tipos de integrinas como la 3 en el trofoblasto del embrin. Son las encargadas de llevar a cabo una unin fuerte. Fibronectina y laminina: protenas de la matriz extracelular que se expresan en el endometrio promovidas por la progesterona. La laminina facilita la invasin del trofoblasto. la fibronectina media la migracin y adhesin a las clulas de la decidua e inhibe la invasividad del trofoblasto. Factor de crecimiento epidrmico de unin a heparina (HB-EGF): en el endometrio humano se expresa ampliamente en la ventana de implantacin

mediado por la accin tanto de los estrgenos como de la progesterona y parece favorecer la implantacin jugando un papel importante en la iniciacin de la implantacin (an es estudio). Intrusin: rotura de la barrera epitelial Proceso adicional entre la adhesin y la invasin durante el cual las clulas del trofoectodermo se abren camino entre las clulas del epitelio endometrial hasta atravesar la membrana basal epitelial antes de invadir el estroma endometrial. Para conseguirlo los trofoblastos deben inducir la apoptosis de algunas clulas epiteliales. Esto se consigue mediante el factor de crecimiento TGF-, enzimas lticas y el sistema fas. Los receptores del ligando fas (CD95) se localizan en las clulas epiteliales del endometrio, mientras que el ligando es expresado en el blastocito. Las clulas trofoblsticas fagocitan las clulas apoptticas de la decidua reabsorbindose azcares y lpidos. Invasin Tras superar la membrana basal, las clulas del trofoectodermo invaden el estroma endometrial y se conectan a los vasos sanguneos maternos mediante un proceso conocido como invasin. Durante esta etapa el trofoblasto se diferencia en dos masas celulares distintas:

Sincitiotrofoblasto exterior: que consiste en una sola masa celular con muchos ncleos sin separacin fsica entre ellos (sincitio). Citotrofoblasto interior: capa irregular de clulas ovoides mononucleadas con alta actividad mittica.

El sincitotrofoblasto secreta enzimas lticas y factores que promueven la apoptosis lo que le permite penetrar en el estroma y provoca la erosin de las paredes de los capilares tambin. Posteriormente se forman grandes vacuolas extracelulares en el sincitotrofoblasto que se pueden unir formando lagunas,fase lacunar, que inicialmente se llenan de fluido uterino. Como tambin ocurre la erosin capilar, estas lagunas finalmente se llenan de sangre que darn lugar a espacios intervellosos. A partir del citotrofoblasto se produce una proliferacin celular que dar lugar a las vellosidades corinicas.Por su parte, el hipoblasto se va transformando en una membrana denominada membrana de Heuser, primer vestigio del saco vitelino. El mesodermo extraembrionario se divide en dos lminas, una externa (mesodermo somtico) y otra interna (mesodermo esplcnico), que dejan en medio un espacio virtual llamado cavidad corinica. A partir del mesodermo tambin se forma la lmina corinica, parte de la cual atraviesa la cavidad corinica, formando el pedculo de fijacin que posteriormente se convertir en el cordn umbilical. Hacia el da 14 , el disco embrionario ha desarrollado el epiblasto (o suelo de la cavidad amnitica), el hipoblasto (o techo del saco vitelino) y la lmina precordal, situada en la porcin ceflica del embrin.1 .