Neurostimulasi untuk Penyakit Parkinson dengan Komplikasi Awal Motorik

Latar Belakang Stimulasi subthalamik mengurangi kecacatan motorik dan meningkatkan kualitas hidup pada pasien dengan penyakit lanjut Parkinson yang memiliki komplikasi motorik yang berat yang diinduksi levodopa. Kami berhipotesis bahwa neurostimulasi akan bermanfaat pada tahap awal penyakit Parkinson. Metode Dalam uji coba 2 tahun, kami mengambil secara acak 2 ! pasien dengan penyakit Parkinson dan komplikasi motorik dini "usia, 2 tahun, rata#rata durasi penyakit, $, tahun% untuk menjalani neurostimulasi ditambah terapi medis atau terapi medis saja. &itik akhir primer adalah kualitas hidup, sebagaimana dinilai dengan penggunaan Parkinson Disease 'uestionnaire "PD'#()% *ndeks ringkasan "dengan skor berkisar dari + sampai !++ dan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk%. ,asil sekunder utama termasuk cacat parkinsonian ma, aktivitas hidup sehari#hari, komplikasi motorik induksi levodopa "sebagaimana dinilai dengan penggunaan Parkinson Disease -ating Scale .nified, bagian ***, **, dan */, masing#masing%, dan waktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada dyskinesia. HASIL .ntuk hasil utama dari kualitas hidup, nilai rata#rata untuk kelompok neurostimulasi ditingkatkan dengan $,0 poin, dan untuk kelompok#terapi medis diperparah dengan +,2 poin "antara kelompok perbedaan dalam perubahan berarti dari awal sampai 2 tahun, 0,+ poin1 P 2 +,++2%. 3eurostimulasi lebih unggul terapi medis sehubungan dengan cacat motorik "P 4+,++!%, aktivitas hidup sehari#hari "P 4+,++!%, komplikasi motorik levodopa#induksi "P 4+,++!%, dan waktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada dyskinesia "P 2 +,+!%. 5fek samping yang serius terjadi pada 6,07 dari pasien dalam kelompok neurostimulasi dan 66,!7 dari mereka dalam kelompok#terapi medis. 5fek samping serius yang berhubungan dengan implantasi bedah atau perangkat neurostimulasi terjadi pada !$,$7 pasien. Sebuah panel pakar menegaskan bahwa terapi medis konsisten dengan pedoman praktek untuk )8,07 dari pasien dalam kelompok neurostimulasi dan )6, 7 dari mereka dalam kelompok#terapi medis. KESIMPULAN Stimulasi subthalamik unggul untuk terapi medis pada pasien dengan penyakit Parkinson dan komplikasi awal motorik.

Penyakit Parkinson adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang mempengaruhi neurotransmisi dopaminergik, sehingga bradikinesia , kekakuan , dan sisanya tremor . Setelah periode bulan madu awal, di mana ada tanggapan yang bertahan terhadap pengobatan dopaminergik, efek menguntungkan terhambat oleh komplikasi motoric levodopa # diinduksi , ! semakin mengorbankan kualitas life.296 Karena gejala parkinsonian levodopa#responsif yang ditingkatkan dengan stimulasi frekuensi tinggi dari inti subthalamic, ,8 neurostimulasi telah menjadi pengobatan yang didirikan untuk penyakit lanjut Parkinson dengan fluktuasi medis bandel dan dyskinesia $#!+ dan telah menunjukkan efficacy jangka panjang.!! # !( ,al ini biasanya digunakan setelah penyakit telah hadir selama !! sampai !( tahun, $#!+ ketika kualitas hidup, penyesuaian sosial "kompetensi psikososial%,!6 dan kegiatan profesional sudah sangat terganggu. 3eurostimulasi meningkatkan kualitas hidup,$ # !+ di samping gejala motorik . Selain itu , kemudian dalam perjalanan penyakit, fitur tidak responsif terhadap pengobatan dopaminergik sering mendominasi. :leh karena itu, mengoptimalkan kualitas hidup selama periode ketika pasien memiliki respon terbesar terhadap terapi dopaminergik "dan karena itu neurostimulasi juga% harus dianggap sebagai tujuan utama dari pengobatan saat ini. Kami berhipotesis bahwa neurostimulasi meningkatkan kualitas hidup pada tahap awal penyakit Parkinson , seperti yang disarankan oleh percobaan pilot kami melibatkan pasien dengan komplikasi motoric awal dan ringan.! Dalam studi saat ini, kami secara acak pasien dengan penyakit Parkinson dan onset komplikasi motorik untuk menerima neurostimulasi ditambah terapi medis atau terapi medis saja. Kualitas hidup yang berhubungan dengan penyakit dipilih sebagai hasil primer, sehingga memungkinkan penilaian global efek menguntungkan dan merugikan dengan cara yang subyektif penting bagi pasien.

MET !E PASIEN Pasien dengan penyakit Parkinson yang memenuhi syarat untuk studi jika mereka memenuhi kriteria berikut inklusi ; usia !0 sampai 8+ tahun1 durasi penyakit dari 6 tahun

atau lebih1 tingkat keparahan penyakit di bawah derajat ( dalam kondisi menjalani pengobatan, menurut ,oehn dan skala <ahr , dengan skor berkisar dari + sampai dan skor lebih tinggi menunjukkan penyakit lebih parah,!8 perbaikan tanda#tanda motorik +7 atau lebih dengan obat dopaminergi, 8 sebagaimana dinilai dengan penggunaan United Parkinsons Disease Rating Scale, bagian *** ".PD-S#***, skor berkisar dari + sampai !+0, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk% !$1 fluktuasi atau diskinesia hadir selama ( tahun atau kurang, dan skor lebih dari 8 untuk aktivitas sehari# hari dalam kondisi terburuk meskipun dengan pengobatan medis, sebagaimana dinilai dengan penggunaan .PD-S#** "skor berkisar dari + sampai 2, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk %, atau gangguan ringan sampai sedang dalam fungsi sosial dan pekerjaan "skor !#0+ 7 pada Skala Penilaian =ungsi Sosial dan Pekerjaan,!0 dengan skor antara ! sampai !++ dan skor yang lebih rendah menunjukkan fungsi buruk%. Kriteria eksklusi adalah demensia " skor > !(+ pada ?attis Dementia -ating Scale, !) dengan skor berkisar dari + sampai !66 dan lebih tinggi skor menunjukkan fungsi yang lebih baik%, depresi berat dengan pikiran untuk bunuh diri "skor @ 2 pada Aeck Depression *nventory **,2+ dengan skor berkisar dari + sampai 8( dan skor lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk%, psikosis akut, dan masalah medis atau psikologis yang akan mengganggu konduksi protokol penelitian.2! Pasien dengan durasi penyakit kurang dari 6 tahun yang dieksklusikan karena bentuk atipikal parkinson diharapkan akan diidentifikasi sebelum itu. Detail mengenai skala disediakan dalam &abel S! , S2 , dan S( di Bampiran &ambahan , tersedia dengan teks lengkap artikel ini di 35C?.org. Studi !esain Dilakukan di Cerman dan Perancis, studi ini diikuti inisiasi investigator, random, multicenter, desain kelompok paralel yang membandingkan neurostimulasi ditambah terapi medis "kelompok neurostimulasi% dengan terapi medis saja "kelompok terapi medis%. -andomisasi dilakukan terpusat di Pusat koordinasi .niversitas ?arburg, ?arburg, Cerman, dengan penggunaan daftar randomisasi dengan panjang blok acak permutasi yang dikelompokkan berdasarkan pusat . .ji coba sesuai dengan Deklarasi ,elsinki, Dood Elinical Practice guidelines, dan :rganisasi *nternasional untuk Standardisasi !6;! "2++(% standar dan telah disetujui oleh komite etik untuk setiap pusat berpartisipasi. Semua pasien diberikan informed consent tertulis sebelum pengacakan. Sebuah komite pemantauan data dan keamanan independen menyediakan ulasan dan arah mengenai pengumpulan data keamanan. Penuh verifikasi sumber # data yang dilakukan oleh pemantau dari pusat koordinasi Cerman "KoordinierungsFentrum fGr Klinische Studien% untuk pusat Cerman dan oleh

pemantau dari pusat koordinasi Perancis "Department of Elinical -esearch, Hssistance PubliIue # ,JpitauK de Paris% untuk pusat Perancis. Data dikumpulkan dan dianalisis oleh pusat koordinasi Cerman di ?arburg. Semua penulis menjamin keakuratan data dan analisis dilaporkan dan untuk kepatuhan penelitian terhadap protokol, tersedia di 35C?.org. Komite Protokol merancang penelitian , dan komite pengarah menulis draft pertama naskah. ?edtronic menyediakan dana tambahan untuk penelitian tetapi tidak memiliki peran dalam desain penelitian, data yang akrual, analisis data, atau persiapan naskah. Pasien ditugaskan untuk neurostimulasi menjalani operasi stereotactic bilateral dari inti subthalamik dengan implantasi elektroda "?odel ((0), ?edtronic% dan pulse generator "Kinetra atau Soletra, ?edtronic% dalam waktu 8 minggu setelah pengacakan, sesuai dengan standar operasi yang membahas anestesi lokal, pencitraan, penargetan, rekaman microelectrode, dan konfirmasi dari elektroda posisi akhir.2! Pasien dalam kelompok neurostimulasi kemudian mulai menerima rangsangan sesuai dengan standar yang ditetapkan untuk penelitian ini "lihat Bampiran &ambahan%.2! Penilaian dijadwalkan pada awal dan pada , !2, dan 26 bulan. Sebuah tes levodopa tantangan dilakukan pada awal dan pada 26 bulan "lihat Bampiran &ambahan%. 2! penilaian Dibutakan didasarkan pada rekaman video standar pra operasi dan pasca operasi yang diperoleh pada awal dan pada 26 bulan. /ideo direkam untuk setiap kondisi bermotor "menurut apakah pasien itu atau tidak menerima obat atau stimulasi %. .PD-S#*** skor dinilai oleh dua penilai ahli yang menyadari tugas studi,22 kecuali ketetapan kekakuan, yang tidak dapat dievaluasi berdasarkan rekaman video. Selama masa tindak lanjut , penyesuaian terhadap obat dan stimulasi dilakukan menurut standar yang telah ditetapkan standards.2! ini diikuti Federasi Eropa Neurological Societies guidelines untuk pengobatan Parkinsons disease lanjutan2( dan urutan standar interventions.2! Sebuah panel ahli independen menilai apakah obat terapi konsisten dengan pedoman untuk setiap pasien "lihat Bampiran &ambahan % . Sebuah prosedur khusus untuk memantau risiko bunuh diri, yang didirikan setelah dua kasus bunuh diri telah terjadi selama penelitian, terdiri dari penilaian dasar dari risiko umum dan wawancara telepon semistructured setiap 2 bulan untuk menilai status, dengan kejiwaan tindak lanjut yang diperlukan "lihat Bampiran &ambahan%. 2! UT" ME &itik akhir primer adalah antara kelompok perbedaan dalam perubahan berarti dalam kualitas hidup dari awal sampai 2 tahun, sebagaimana dinilai dengan menggunakan indeks ringkasan dari Penyakit Parkinson Kuesioner "PD'# ()%.26,2 Setelah kami memperoleh hasil yang signifikan untuk kualitas hidup , fungsi motorik yang relevan

secara klinis berikut diuji secara berurutan sebagai hasil sekunder utama; aktivitas hidup sehari#hari "nilai .PD-S#**%,!$ keparahan tanda#tanda motorik "skor .PD-S#***%, tingkat keparahan komplikasi terkait pengobatan "skor .PD-S#*/ % , dan waktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada diskinesia merepotkan , sebagaimana dicatat oleh pasien dalam buku harian. ,asil sekunder kecil termasuk skor pada Scales for Outcomes in Parkinsons Disease - Ps c!osocial "S#OPA-PS$ kuesioner "pada skala +#((, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk%, yang %attis Dementia Rating Scale!) "pada skala + sampai !66, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi yang lebih baik%, &rief Ps c!iatric Rating Scale28 "pada skala !0 sampai !28, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk%, ?ontgomery dan 's(erg Depression Rating Scale2$ " pada skala + sampai 8+, dengan tinggi skor menunjukkan fungsi buruk%, Aeck Depression *nventory **2+ " pada skala + sampai 8(, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk % , dan Starkstein Apatis Scale20 "pada skala + sampai 62, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk%, serta dosis harian setara levodopa.$,),2!,2) ,asil sekunder minor lainnya tercatat dalam Bampiran &ambahan . Ad#erse E#ent 5fek samping pada semua pasien dilaporkan dan diberi kode menurut %edical Dictionar for Regulator Acti)it , versi !6.!. 5fek samping serius didefinisikan sebagai setiap peristiwa yang menyebabkan kematian, cacat, atau rumah sakit berkepanjangan atau baru dengan gangguan kesehatan yang serius. Analisis Statistik .kuran sampel dihitung berdasarkan studies kami sebelumnya.$,! Kami memilih kekuatan 0+7 untuk dua sisi uji ?ann # Lhitney, dengan asumsi data yang terdistribusi normal . .ntuk mendeteksi ukuran efek standar dari +,6 dengan tingkat alpha 7 , kami menghitung bahwa kita perlu mendaftarkan 2+0 pasien . Dengan asumsi tingkat ! 7 dari kerugian untuk tindak lanjut , kami memutuskan bahwa pendaftaran total minimal 268 pasien akan diperlukan . Hnalisis intention# to#treat adalah primer, analisis per # protokol adalah sekunder . &idak ada analisis sementara direncanakan. &he ?ann # Lhitney test digantikan oleh analisis campuran # model linier fleksibel dan kuat dengan penyesuaian baseline dan termasuk pusat studi sebagai efek acak, efek utama untuk kelompok dan waktu , istilah interaksi kelompok #by #time , dan matriks kovariansi umum untuk memperhitungkan ketergantungan seri antara pengamatan setelah verifikasi asumsi normalitas multivariat untuk Perbedaan model.2! parametrik perubahan rata#rata antara penilaian pada awal dan pada 26 bulan dibandingkan antara kelompok. Data yang hilang karena terlewati untuk menindaklanjuti ditangani dengan penilaian analisis secara langsung,(+,(! dengan penyesuaian untuk ekspektasi bersyarat dari pengukuran yang hilang , mengingat yang diamati .

Sebuah prosedur gatekeeper seri direncanakan. Cika titik akhir primer adalah signifikan , .PD-S # ** , .PD-S # *** , dan skor .PD-S # */ dan waktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada diskinesia merepotkan diuji secara berurutan dengan menggunakan ,ochberg yang multi# perbandingan method(2 pada tingkat signifikansi 7. HASIL Karakteristik Pasien Dari ()2 pasien yang dinilai untuk kelayakan, 2 ! yang terdaftar antara Culi 2++8 dan 3ovember 2++) di Cerman dan sembilan delapan pusat universitas Prancis "Dambar S! dalam Bampiran &ambahan%. Populasi intention#to#treat terdiri dari !26 pasien ditugaskan untuk kelompok neurostimulasi "!2+ di antaranya menjalani implantasi dan menyelesaikan studi% dan !2$ pasien ditugaskan untuk kelompok#terapi medis "di antaranya !2 menjalani terapi medis dan !2( menyelesaikan studi% . Sebanyak 2 pasien memiliki penyimpangan protokol utama, termasuk penilaian PD'#() di luar jendela waktu yang telah ditetapkan, tidak adanya fluktuasi motorik atau diskinesia, paparan cukup untuk pengobatan, dan kematian selama masa studi. &he per#protokol analisis mencakup !!8 pasien dalam kelompok neurostimulasi dan !!+ pada kelompok# terapi medis "Dambar S! dalam Bampiran &ambahan%. Karakteristik awal tidak berbeda secara signifikan antara kelompok perlakuan "&abel !%. Durasi rata#rata penyakit Parkinson adalah $, tahun , dan pasien dilibatkan dalam studi rata#rata !,$ tahun setelah timbulnya komplikasi bermotor levodopa # diinduksi keparahan apapun .

Kualitas Hidup$ Akti#itas Se%ari&%ari$ dan Motorik ,asil utama " PD' # () nilai indeks ringkasan% ditingkatkan dari awal sampai 26 bulan sebesar 28 7 pada kelompok neurostimulasi tapi diperparah dengan ! 7 pada kelompok # terapi medis " &abel 2 % Pada populasi intention# to#treat , yang antara kelompok perbedaan dalam perubahan berarti dari awal adalah 0,+ poin " P 2 +,++2 % , yang mirip dengan perbedaan antara kelompok dalam populasi per # protokol dan kelompok pasien yang menyelesaikan PD' # () assessment . 5fek maksimum dicapai pada bulan dan tetap stabil sampai 26 bulan "Dambar !H% . Skor di semua domain dari PD' # () kecuali untuk komunikasi dan dukungan sosial menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam mendukung neurostimulasi "Dambar !A%. -ata Scopa#PS untuk kinerja psikososial juga secara signifikan lebih baik pada kelompok neurostimulasi dibandingkan kelompok # terapi medis " P 2 +,+2 %. Perubahan ini dikonfirmasi oleh pengujian lebih lanjut dengan menggunakan generik dan penyakit # spesifik kualitas #of # hidup dan cacat skala " &abel S( dalam Bampiran &ambahan %.

Skor .PD-S # *** untuk tingkat keparahan tanda#tanda motorik parkinsonian dalam kondisi off # obat "dengan penilaian yang dilakukan setelah obat telah ditahan selama M !2 jam % meningkat sebesar ( 7 pada kelompok neurostimulasi , antara kelompok perbedaan dalam perubahan berarti pada 2 tahun adalah !8,6 poin mendukung neurostimulasi " P 4 +,++! % . &emuan ini dikonfirmasi oleh sarana penilaian dibutakan dari rekaman video dari skor .PD-S # *** , menguatkan peningkatan yang signifikan antara pasien dalam kelompok neurostimulasi , dibandingkan dengan kelompok # terapi medis , di mana skor tidak berubah " P 4+,++! % " &abel 2 % . H lebih kecil tapi signifikan manfaat diamati untuk pasien dalam kelompok neurostimulasi dalam kondisi on# obat dan on# stimulasi " &abel 2 % . Skor .PD-S # */ untuk komplikasi levodopa # diinduksi , termasuk fluktuasi motorik dan diskinesia , meningkat sebesar 8! 7 pada kelompok neurostimulasi , dengan 6,! # titik perbedaan antara kelompok perlakuan " P 4 +,++! % "&abel 2% , yang dikonfirmasi oleh nilai pada skala dyskinesia "&abel S( dalam Bampiran &ambahan%. Skor .PD-S#** untuk aktivitas sehari#hari dalam kondisi terburuk selama minggu sebelumnya berbeda dengan 8,2 poin dalam mendukung neurostimulasi " P 4 +,++! % "&abel 2% , dengan tidak ada perbedaan antara kelompok yang signifikan untuk skor dalam kondisi terbaik . Laktu dengan mobilitas yang baik dan tidak ada diskinesia merepotkan , sebagaimana dicatat oleh pasien dalam catatan harian , meningkat sebesar 2+ 7 pada kelompok neurostimulasi , dengan perbedaan antara kelompok !,) jam "P2+,+!% "&abel 2% . Laktu dengan mobilitas buruk secara signifikan dipersingkat dalam kelompok neurostimulasi , dengan perbedaan antara kelompok !,0 jam "P 2 +,++8% "&abel S( dalam Bampiran &ambahan%. Perbedaan antara kelompok dalam waktu dengan diskinesia merepotkan dan waktu tidur "Dambar S2 dalam Bampiran &ambahan% tidak signifikan .

Penggunaan obat secara signifikan berubah pada kedua kelompok perlakuan . &he levodopa #setara dosis harian berkurang sebesar () 7 pada kelompok neurostimulasi tetapi meningkat sebesar 2! 7 pada kelompok # terapi medis , dengan perbedaan antara # kelompok 8+) mg " P 4 +,++! % " &abel 2 , dan &abel S( di Bampiran &ambahan % .

Hasil Kogniti' dan Emosional &idak ada perbedaan antara kelompok yang signifikan yang diamati untuk penilaian kognitif diperoleh dengan penggunaan ?attis Dementia -ating Scale atau .PD-S # * " &abel 2 % . Perubahan suasana hati , seperti dinilai oleh pemeriksa "skor di ?ontgomery dan Nsberg Depresi -ating Scale % atau oleh pasien "skor pada Aeck Depression *nventory ** % , yang mendukung neurostimulasi , seperti nilai pada Arief Psychiatric -ating Scale untuk morbiditas psikiatri keseluruhan . Skor pada Skala Hpatis Starkstein memburuk pada kedua kelompok perlakuan , dengan kecenderungan yang tidak signifikan terhadap peringkat buruk bagi sikap apatis di kalangan pasien dalam kelompok neurostimulasi dibandingkan mereka pada kelompok # terapi medis "&abel 2%.

Ad#erse E#ent Sebanyak 80 pasien dalam kelompok neurostimulasi dan 8 pada kelompok # terapi medis memiliki setidaknya satu peristiwa buruk yang serius. Cumlah semua efek

samping adalah serupa pada kedua kelompok " &abel ( dan &abel S6 dalam Bampiran &ambahan % . Dua pasien dalam kelompok neurostimulasi dan ! pada kelompok # terapi medis bunuh diri , ini adalah satu#satunya kematian . Suicidal ideation dan usaha bunuh diri adalah frekuensi yang sama pada kedua kelompok , tetapi depresi lebih sering pada kelompok neurostimulasi . 5fek samping serius yang berhubungan dengan masalah motorik , gangguan kontrol impuls , dan manifestasi psikotik lebih umum pada kelompok # terapi medis . Dari 28 efek samping yang serius yang berhubungan dengan operasi atau perangkat implan, termasuk abses otak dan kasus edema tidak spesifik , semua kecuali ! diselesaikan sepenuhnya, pengecualian adalah kasus gangguan penyembuhan luka , yang mengakibatkan jaringan parut ringan. Kunjungan terjadwal yang ditawarkan untuk semua masalah kesehatan, (6( kunjungan terjadi pada kelompok # terapi medis dan 2$$ pada kelompok neurostimulasi.

Konsistensi !inilai Perlakuan dengan Pedoman Para ahli menilai terapi medis sebagai konsisten dengan pedoman dalam !2+ pasien ")8,07% pada kelompok neurostimulasi dan pada !2+ pasien " )6, 7 % pada kelompok # terapi medis. Parameter Stimulasi pada 26 bulan yang sama untuk kedua belahan otak, dengan rata#rata " O SD % kekuatan stimulasi 2,0 O +,$ / , stimulasi frekuensi rata#rata !62 O 2$ ,F , dan durasi rata#rata pulsa dari 88 O !( mikrodetik "data pooled%. !iskusi Populasi pasien dengan tanda#tanda motorik parkinsonian relatif ringan berbeda dari populasi dalam studi terkontrol sebelumnya neurostimulasi ; durasi rata#rata penyakit pada pasien dalam studi kami adalah hanya $, tahun , dibandingkan dengan !!,!#!(,0 tahun$ # !+ , pasien yang lebih muda " 2 tahun , dibandingkan dengan )#82 tahun0#!!% , dan fluktuasi dan diskinesia yang hadir hanya !,$ dan !, tahun , masing#masing. 3amun demikian , pasien dalam kelompok neurostimulasi mengalami peningkatan 28 7 dalam skor indeks ringkasan PD'#(), menguatkan peningkatan 26 7 yang diamati dalam uji coba study! kami dan peningkatan 2 7 yang diamati dalam percobaan kami besar yang melibatkan pasien dengan penyakit lanjut Parkinson,$ di keduanya nilai indeks ringkasan PD' # () adalah hasil primer . Hntara kelompok perbedaan dalam perubahan berarti dari baseline sebesar 0,+ poin untuk skor indeks ringkasan PD' # () mendukung neurostimulasi adalah penemuan klinis yang relevan.((#( Profil perbaikan dalam subdomain kualitas hidup berbeda sedikit dari bahwa di antara pasien yang diobati pada stadium lanjut dari penyakit,$ karena aktivitas hidup sehari#hari, kesejahteraan emosional , dan kognisi meningkat lebih selama penelitian ini daripada

selama penelitian sebelumnya yang melibatkan pasien dengan penyakit lanjut Parkinson. Peningkatan hasil primer adalah konsisten dengan ukuran lain kualitas hidup, morbiditas psikiatri, dan fungsi psikososial, yang semuanya meningkat pada kelompok neurostimulasi , dibandingkan dengan kelompok # terapi medis. Pasien menerima neurostimulasi pada tahap dari penyakit ketika pengobatan masih efektif untuk fungsi motorik , seperti tercermin dari beberapa temuan dalam kelompok # terapi medis ; tidak adanya perubahan yang signifikan dari baseline dalam skor bermotor .PD-S#*** dan hanya sedikit memburuk dalam skor .PD-S#** untuk aktivitas hidup sehari#hari dan dalam skor .PD-S#*/ untuk komplikasi levodopa # diinduksi .

Selain itu, hasil buku harian untuk mobilitas tidak berubah secara signifikan dari baseline pada kelompok # terapi medis , tapi kali dengan mobilitas buruk berkurang dan waktu dengan mobilitas baik secara signifikan meningkat pada kelompok neurostimulasi. Perbedaan yang diamati antara kelompok perlakuan demikian karena perbaikan antara pasien yang menerima neurostimulasi , dibandingkan dengan mereka yang menerima terapi medis saja, bukan untuk kerusakan antara pasien terakhir. 3eurostimulasi dalam kombinasi dengan terapi medis sehingga dapat memperbaiki gejala motorik yang lebih baik daripada terapi medis saja pada tahap awal ini . Karena respon levodopa memprediksi sejauh mana efek stimulasi subthalamic pada tanda#tanda motorik parkinsonian , perbaikan kondisi off # obat dengan menggunakan stimulasi yang diharapkan. Selain itu , meskipun efek langit#langit, kombinasi rangsangan dan obat menghasilkan perbaikan kecil tapi signifikan dalam skor bermotor , dibandingkan dengan pengobatan medis saja . Sebagai manfaat utama dari perspektif pasien , aktivitas sehari#hari yang meningkat di antara pasien dengan neurostimulasi dalam kondisi terburuk pada siang hari , meskipun , seperti yang diharapkan , tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam kondisi terbaik . Secara keseluruhan, efek samping lebih sering di antara pasien yang menerima neurostimulasi dibandingkan antara mereka yang menerima terapi medis saja. 3amun,

hasil ini terutama disebabkan jumlah yang lebih tinggi dari efek samping ringan pada kelompok neurostimulasi dibandingkan kelompok # terapi medis. 5fek samping serius pada kelompok # terapi medis yang lebih sering berhubungan dengan masalah mobilitas dan efek samping obat "halusinasi dan masalah perilaku%, sedangkan depresi besar terjadi lebih sering di antara pasien dengan neurostimulasi, meskipun peningkatan secara keseluruhan dalam suasana hati pada akhir sidang. =rekuensi perilaku bunuh diri , termasuk bunuh diri , adalah tinggi(8 tetapi tidak berbeda antara kelompok perlakuan. ?eskipun ada tiga kasus bunuh diri " dua di kelompok neurostimulasi dan satu dalam kelompok # terapi medis % serta empat percobaan bunuh diri " dua di kelompok neurostimulasi dan dua dalam kelompok # terapi medis % selama penelitian , percobaan ini tidak menunjukkan neurostimulasi yang dikaitkan dengan risiko lebih tinggi bunuh diri daripada terapi medis. Sebaliknya , kita berhipotesis bahwa keputusan untuk akhirnya menjalani neurostimulasi dapat memilih subkelompok tertentu pasien dengan risiko lebih tinggi untuk perilaku bunuh diri daripada populasi umum . Prosedur pemantauan yang ditetapkan dalam penelitian ini mungkin berguna di masa depan. Sebanyak 28 efek samping serius yang berhubungan langsung dengan operasi atau perangkat implan , 2 dari mereka sembuh sempurna , dan ! meninggalkan bekas luka kulit . Kekuatan penelitian ini meliputi standar yang ketat untuk intervensi , pemantauan ketat efek samping , sedikitnya jumlah penarikan , dan konsistensi antara hasil dari niat # to# treat dan per # protokol analisis . Karena standar terapi medis yang dihormati di kedua kelompok perlakuan dan karena gejala motorik dan kualitas hidup tidak berubah dalam kelompok # terapi medis , perbaikan antara pasien yang menjalani implantasi bedah dapat dikaitkan dengan neurostimulasi. .ntuk mengatasi kesulitan menyilaukan dalam studi neurostimulasi,2! kami memperkenalkan review dibutakan skor motor dengan penggunaan rekaman video , yang dikonfirmasi efek unggul neurostimulasi atas terapi medis , mendukung validitas hasil studi utama. Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa neurostimulasi lebih unggul daripada terapi medis saja pada tahap yang relatif awal penyakit Parkinson, sebelum munculnya komplikasi kelumpuhan motorik yang berat. 3eurostimulasi mungkin menjadi pilihan terapi untuk pasien pada tahap awal dari rekomendasi saat pemberian saran.2( , ($