CAP 18: APARATO GENITAL FEMENINO

SANGRE Y HEMATOPOYESIS
LIC. T.M. LUIS MIGUEL ZAMORA GONZALES

La sangre es un tejido conectivo especializado, que tiene el aspecto de un lquido viscoso de color rojo, con densidad promedio de 1056 a 1066, y un PH ligeramente alcalino de 7,4. Se encuentra dentro de los vasos sanguneos (fig.1) en movimiento gracias al impulso del corazn. El volumen aproximado es de 5.0 litros. Existen variaciones en relacin al peso, sexo, edad y altura. Si se quiere calcular el volumen total de la sangre existen diferentes formas una de ellas es tomar como referencia el peso corporal, el 7 u 8% del peso corporal equivale al volumen sanguneo total.

Fig.1-8: capilares conteniendo sangre. (Tomado de internet)

ESTUDIO DE LA SANGRE

Fig.1.1-8: tubos para hematocrito (Tomado de internet)

Hematocrito (fig.1.1), es el valor que representa el porcentaje que ocupan los elementos formes en la sangre. Uno de los procedimientos para determinar el hematocrito, consiste en tomar una muestra de sangre, colocar la muestra en un tubo de ensayo y luego centrifugarla, al retirar el tubo de ensayo de la centrfuga observamos a la luz que la sangre se separa en: Una capa superficial de color claro denominada plasma. Una capa de color rojo en la que se encuentran los glbulos rojos. Una fina capa de color blanco; en la que estn contenidos los glbulos blancos y las plaquetas. Esta ltima capa se encuentra entre las dos primeras. El valor aceptado como normal para el hematocrito es de 42 a 47% en el varn y el 35 al 45% en la mujer. Existen otros factores que pueden alterar los valores normales del hematocrito tales como la edad, la altitud en la que habitan, etc. El valor aceptado del hematocrito es aproximadamente 3 veces el valor de la concentracin de la hemoglobina en la sangre. Cuando una persona tiene una rotura de un vaso sanguneo, se produce prdida de sangre, (hemorragia) este es el caso de una anemia. Si una persona tiene un

nmero elevado de glbulos rojos, el hematocrito estar sobre el valor normal se puede presentar cuando tiene una poliglobulia.

Microscopia de la sangre
Permite visualizar las clulas que se encuentran en la sangre, as como sus organelas y grnulos, para ello se emplean distintas coloraciones. La preparacin de la lmina se inicia con la colocacin de una gota de sangre extendida sobre una lmina, hasta formar una capa delgada, luego esta lmina se seca y se colorea con tintes derivados de la mezcla de Romanowsky (mezcla que contiene eosina, que es un colorante cido de color rojo, con afinidad por las bases. El azul de metileno, que es un colorante bsico, de color azul con afinidad por los cidos). Otras tinciones empleadas son las de Leishman, Wright y Giemsa. Para el estudio de la composicin del plasma se emplean tcnicas bioqumicas, inmunolgicas, electroforticas, etc. que permite conocer la composicin qumica del plasma, la que a su vez refleja la composicin del medio interno del organismo. Mtodos muy empleados para determinar el estado general del organismo as como identificar las distintas enfermedades.

Funciones de la Sangre
La sangre acta como un medio de transporte: De los nutrientes y oxgeno hacia las clulas. De productos de desecho y CO2 hacia los pulmones. De hormonas y agentes reguladores de las clulas endocrinas a las distintas clulas blanco. De transporte de clulas y agentes humorales para la proteccin del organismo. Tambin la sangre acta como regulador de: La temperatura corporal. El equilibrio cido bsico. La osmolaridad. Participa en el proceso de coagulacin de la sangre. La sangre se encuentra constituida por el plasma o suero y los elementos celulares que son los glbulos rojos, los glbulos blancos y las plaquetas.

Componentes de la Sangre:
Para su estudio dividiremos la sangre en: Los elementos formes: Eritrocitos, plaquetas, leucocitos. El Plasma

Fig.2-8: eritrocitos (Tomado de internet)

ERITROCITOS
Son las clulas ms numerosas de la sangre, su nmero flucta entre 4 a 5 millones por milmetro cbico, se caracterizan por carecer de ncleo y organelas, tienen la forma de un disco bicncavo de dimetro promedio de 7.2 a 7.8m, con un espesor de 2 a 2.8m en los bordes y de 0.8 a 1m en la parte central. El eritrocito (fig.2), tiene en su citoplasma una protena bsica denominada hemoglobina, esta protena es afn por la eosina por lo que el eritrocito se tie de color rosado claro o asalmonado. El reticulocito es la clula predecesora del eritrocito, se caracteriza por ser una clula sin ncleo y sin organelas, pero su citoplasma se ve con una fina red azulada que viene a ser restos los ribosomas. Los eritrocitos son clulas elsticas, que tienen la propiedad de pasar con facilidad por los pequeo capilares tienen un citoesqueleto de espectrina que les permite contraerse. La vida de los eritrocitos alcanza en promedio los 120 das, cuando llegan a la vejez, por la incapacidad de sintetizar enzima, pierden su elasticidad y la capacidad de intercambio inico. En la superficie de la membrana celular, aparece un grupo de oligopolisacaridos que marcan a las clulas, de manera que al ser reconocidas por los macrfagos del bazo, hgado y mdula sea son destruidas. Los eritrocitos que tienen un dimetro mayor a los 8m se denominan macrocitos. Los que tienen menos de 6m se

denominan microcitos. Cuando los eritrocitos se tien de un color plido se denomina hipocroma, siendo una de las causas la baja concentracin de hemoglobina. Cuando los eritrocitos son sometidos a soluciones hipertnicas se contraen y su membrana adquiere una forma encogida e irregular, estos son los eritrocitos crenados. Se denomina unisocitosis cuando tienen un elevado nmero de eritrocitos con dimensiones anormales. Ultraestructuralmente el eritrocito (fig.3) est formado por una membrana y un citoplasma sin organelas.

Fig.3-8: Microfotografa electrnica del glbulo rojo (Tomado de internet)

MEMBRANA CELULAR
La membrana del eritrocito (fig.4) es una bicapa de naturaleza lipdica compuesta por 50% de protenas integrales, 40% de lpidos y 10% de carbohidratos. Esta membrana tiene una estructura continua interrumpida por canales inicos interpuestos, por los que se transportan los aniones. La forma caracterstica del eritrocito es mantenida por un citoesqueleto filamentoso que tiene la forma de una red hexagonal cuyos vrtices estn formados por protenas de anquirina, banda 4.1, banda 3 y glucoforinas, donde anclan estructuras proteicas filamentosas de Actina y Espectrina, que tienen propiedades contrctiles que le dan elasticidad del eritrocito. La energa para realizar sus funciones y mantener la estructura de la clula se obtiene de la degradacin de la glucosa por la va anaerbica en un 90%, y solo un 10% la realiza por la va aerbica de la pentosa fosfato. Los canales inicos tienen como funcin el transporte de aniones, la protena de

la banda 3.1 participa en el intercambio de bicarbonato intracelular por el cloro extracelular. Las protenas perifricas son principalmente espectrina tetramrica, actina, banda 4.1, aducina, banda 4.9 y tropomiosina. La red est anclada a la bicapa lipdica por la anquirina, que interacta con la banda 4.2 y con la banda 3. En la superficie de la membrana celular se encuentran oligopolisacridos, glucoprotenas y glucolpidos que permiten tipificar la sangre por el sistema ABO, otro sistema de tipificacin sangunea es el sistema MN que esta dado por una glucoforina especfica. Hay anormalidades como por ejemplo: la esferocitosis hereditaria por defecto de la espectrina, la eliptocitosis por defecto de la protena banda 4.1.

Fig.4-8: membrana celular del eritrocito. (Tomado de internet)

CITOPLASMA CELULAR
El citoplasma celular carece de organelas, su principal constituyente es el agua en 2/3, y el 1/3 restante es hemoglobina y anhidrasa carbnica, y otras enzimas. La Hemoglobina es una protena tetramrica de peso molecular 68,000 compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas (globinas , , y ), enlazadas de manera covalente por una molcula de

Hem que contiene hierro. Con relacin a la secuencia de los aminocidos de las cadenas polipeptdicas, se distingue en el adulto: la hemoglobina A1 en el 96%, la hemoglobina A2 en el 2% y la hemoglobina fetal en menos del 1%. La funcin de la hemoglobina est relacionada con el intercambio de gases. En los capilares pulmonares donde la presin de oxgeno es alta, cada molcula de hemoglobina se combina con 4 molculas de oxgeno formando la oxihemoglobina, esta combinacin es reversible. Cuando llega el eritrocito a los tejidos donde la presin de oxgeno es baja, el oxgeno que viene unido a la hemoglobina es cedido a los tejidos. En los tejidos donde el anhdrido carbnico se encuentra en alta concentracin, este se combina con la hemoglobina formando el compuesto denominado carbaminohemoxi hemoglobina, que es una combinacin reversible. Cuando este compuesto llega a los pulmones el anhdrido carbnico es eliminado. Existe una parte del anhdrido carbnico y oxgeno que son transportados disueltos en el plasma, en este proceso interviene la anhidrasa carbnica, que acta facilitando la formacin de cido carbnico a partir de anhdrido carbnico y agua, este es un cido que se disocia eliminando el anhdrido carbnico por los pulmones a travs de la exhalacin. Las anemias son afecciones que se caracterizan por una baja concentracin de la hemoglobina, muchas veces es por el bajo nmero de eritrocitos, otras por la baja concentracin de hemoglobina en cada eritrocito y otras por la falta de aporte de fierro. El monxido de carbono cuando es aspirado este se une a la hemoglobina dando un compuesto irreversible que es la carboxihemoglobina quedando la hemoglobina ocupada e impidiendo que se pueda unir al oxgeno, lo que provoca una deficiente oxigenacin de los tejidos.

LEUCOCITOS
Denominadas glbulos blancos, son clulas de forma esfrica especializadas en la defensa del organismo, tienen gran movilidad, realizan sus funciones ms importantes fuera de los vasos sanguneos. Cuando los tejidos son invadidos por microorganismos, los leucocitos son atrados por quimiotaxis, se produce por la migracin de los leucocitos de los capilares pasando a los tejidos a travs de las clulas endoteliales (diapdesis). El nmero de leucocitos oscila entre 5,000 a 10,000 por milmetro cbico de sangre. La heterocromatina compacta est situada principalmente junto a la envoltura nuclear

mientras que la eucromatina se encuentra ubicada en el centro del ncleo. Segn sus caractersticas de tincin especificas, su morfologa celular y sus funciones se clasifican en: Leucocitos granulares. Leucocitos no granulares.

LEUCOCITOS GRANULARES
Son los glbulos blancos que se caracterizan por tener en su citoplasma grnulos cubiertos por una membrana, estos grnulos dan la caracterstica a cada clula de acuerdo a su afinidad tintorial.

NEUTROFILOS
Se denominan tambin polimorfonucleares, debido a su ncleo multilobulado (fig.6), representan el 50% al 70% de los leucocitos, el nmero absoluto oscila entre 3,000 a 6,000 por mm. Su vida media es de 10 horas, una propiedad importante es su movilidad, son clulas redondeadas, miden entre 10 a 12 m. Cuando salen del torrente circulatorio se convierten en clulas fagocticas, su funcin es ingerir y destruir los microorganismos invasores de tejidos, son el principal constituyente del pus. El ncleo tiene afinidad por los colorantes bsicos, como la hematoxilina, su ncleo est formado por 2 a 5 lbulos interconectados por finas hebras de cromatina. En las clulas femeninas existe un pequeo apndice menos que un lbulo que tiene la forma de raqueta, este contiene la cromatina sexual que est constituida por un cromosoma X que es heterocromtico denominndose corpsculo de Barr. La forma inmadura o predecesora del neutrfilo segmentados es el neutrfilo en banda o abastonado, normalmente en la lmina de sangre no se observa ms de 2%, estas clulas se caracterizan por tener un ncleo no segmentado en forma de herradura.

Fig.5-8: microfotografa de neutrfilo segmentado. (Tomado de internet)

Fig.6-8: neutrfilos segmentados. (Tomado de internet)

El citoplasma (fig.5) contiene grnulos que miden de 0.3 a 0.8 m que son de tres tipos: Grnulo primario o azurfilos al microscopio electrnico se ven como grnulos grandes, similares a los lisosomas, estos estn cubiertos por una membrana y son electrodensos. Se encuentran en mayor nmero en las clula ms jvenes, a medida que se producen las divisiones mitticas disminuye su nmero y aumenta el nmero de grnulos secundarios. Los grnulos primarios contienen fosfatasa cida, hidrolasa cida, mieloperoxidasa, que son sustancias antibacterianas y digestivas. La mieloperoxidasa se detecta con tincin de peroxidasa. Grnulos secundarios son especficos de los neutrfilos, son grnulos ms pequeos que los primarios, rodeados por una membrana su contenido est implicado en la respuesta inflamatoria son 2 veces ms numerosos que los primarios. Contienen Fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina, lisosima, sustancias mediadores inflamatorias y de la activacin del complemento con poder bactericida y bacteriosttico. Grnulos terciarios que contiene enzimas como la gelatinasa, algunas glucoprotenas que promueven la adhesin celular y la fagocitosis.

Fig. 7-8: Esquema de fagocitosis del neutrofilo segmentado. (Tomado de internet)

Los neutrfilos son fagocitos activos (fig.7) en los sitios de inflamacin, cuando salen de la circulacin los neutrfilos rodean a las bacterias por seudpodos, la fagocitan e ingresan a la clula como una vacuola denominada fagosoma, la cual al unirse a los grnulos azurfilos y especficos terminan destruyendo a la bacteria. El pus es un lquido viscoso que se forma de la muerte de la bacteria y los neutrfilos que se destruyen. La fase inicial de la migracin neutrfila ocurre en las vnulas postcapilares y est regulada por un mecanismo que comprende el reconocimiento neutrfilo-clula endotelial. Las selectinas presentes en la superficie del neutrfilo circulante (CD6-2L) interaccionan con receptores (GlyCAM-1) en las superficies de las clulas endoteliales. Como consecuencia de esta interaccin el neutrfilo se adhiere parcialmente a la clula endotelial, lo que reduce la velocidad de circulacin del leucocito y determina que ruede sobre la superficie del endotelio. En una segunda fase otros grupos de molculas de adhesin presentes en la superficie del neutrfilo, las llamadas integrinas (VLA5), es activado por seales de quimiocinas de las

clulas endoteliales. En la tercera fase las integrinas y otras molculas de adhesin (ICAM-1) Y (VCAM-1), expresadas en la superficie del neutrfilo interaccionan con sus receptores especficos en las clulas endoteliales, lo que fija el leucocito al endotelio. El neutrfilo extiende entonces un seudpodo hacia una unin intercelular. La histamina y la heparina liberadas en el sitio de la lesin por los mastocitos perivasculares abren la unin intercelular y el neutrfilo migra hacia el tejido conjuntivo. Una vez que el neutrfilo se ha introducido en el tejido conjuntivo la migracin adicional hacia el sitio de la lesin est dirigida por un proceso conocido como quimiotaxis, que consiste en la unin de molculas quimiotacticas (atrayentes qumicos) y protenas de la matriz extracelular a receptores especficos en la superficie del leucocito. Los neutrfilos tambin secretan interleucina-1 (IL-1), una sustancia conocida como pirgeno (agente inductor de fiebre). La IL-1 induce la sntesis de prostaglandinas, las que a su vez actan sobre el centro termorregulador del hipotlamo para producir el aumento de la temperatura corporal (hipertermia). La fiebre es por lo tanto, una consecuencia de la inflamacin aguda que comprende una respuesta neutrfila masiva.

EOSINOFILOS
Representan entre el 1% y el 4% de los leucocitos en sangre perifrica, su nmero absoluto es de 120 a 350 por mm. Son clulas redondeadas que miden 12 m a 17 m de dimetro. El Eosinfilo (fig.9), tienen un ncleo bilobulado, su citoplasma se caracteriza por la presencia de grnulos grandes ovoides, se distingue en el grnulo un cristaloide denominado internum que est formado por una protena bsica rica en arginina. Que se tie con la eosina gracias a su afinidad por las bases. La zona que rodea al internum es menos densa y se denomina externum es rica en enzimas lisosmicos, hidrolticos y peroxidasa. Grnulos pequeos contienen fosfatasa cida, peroxidasa, beta glucuronidasa, arisulfatasa, histaminasa, colagenasa, catepsinas, ribonucleasa y desoxiribonucleasa. Los eosinfilos (fig.8) son fagocitos con afinidad por los complejos antgeno anticuerpo as como por los parsitos, estas clulas son atradas por la histamina producida por los mastocitos y los basfilos.

La vida media de los eosinfilos es de 8 horas, tienen una funcin reguladora en las alergias. Un nmero elevado de eosinfilos en la sangre perifrica puede ser un indicador de que la persona sufre de parasitosis, o alguna alergia.

Fig.8-8: Eosinfilos. (Tomado de internet)

Fig.9-8: microfotografa del Eosinfilos. (Tomado de internet)

BASOFILOS
Representan menos del 0.5% de los leucocitos de la sangre perifrica, su nmero absoluto es de 40 por mm de sangre. Miden de 10 m a 14m de dimetro. Su ncleo es lobulado (fig.10), su citoplasma est oscurecido por abundantes grnulos grandes de 0.15 m a 0.5 m de color azul oscuro, estos grnulos contienen proteoglucanos sulfatados, heparan sulfato, codroitin sulfato, histamina, leucotrieno 3. Estas clulas se transforman en mastocitos cuando salen de la sangre y llegan a los tejidos. Su membrana posee receptores especficos para el segmento Fc de la inmunoglobulina E, adems, en su superficie se expresa una protena especfica (CD40L). Esta interacciona con los linfocitos B aumentando la sntesis de IgE. La exposicin a alergenos hace que la clula libere histamina y otros mediadores vasoactivos provocndose una reaccin de hipersensibilidad inmediata.

Fig.10-8: neutrfilos basfilos. (Tomado de internet)

LEUCOCITOS NO GRANULARES
Se caracterizan por no tener grnulos especficos en su citoplasma.

LINFOCITOS
Los linfocitos (fig.11) son numerosos su nmero vara entre 4,000 y 15,000 por mm. Llegan a representar entre el 20% y el 50% de los leucocitos sanguneos, y miden de 6 m a 15 m de dimetro. Existe una proporcin reducida de linfocitos grandes que llegan a medir entre 15 m a 30 m llamados linfocitos activados. Su ncleo es ovoide o con una ligera escotadura, en su citoplasma hay ribosomas libres y pocas mitocondrias (fig.12). Los linfocitos desde el punto de vista funcional se clasifican en tres grupos: Linfocitos T, Linfocitos B y linfocitos NK. Los T, participan en la inmunidad mediada por clulas. Los B, participan en la inmunidad humoral. Los NK, son programados para destruir ciertas clulas infectadas por virus y clulas de tumores. Estos tres tipos de clulas se describirn con mayor detalle en inmunologa.

Fig.11-8: linfocito. (Tomado de internet)

Fig.12-8: microfotografa de linfocito. (Tomado de internet)

MONOCITOS
Son los precursores de los macrfagos, se encuentran en los tejidos y rganos linfoides. Los monocitos (fig.13) son grandes clulas fagocticas mviles que tienen un citoplasma con muchos grnulos lisosmicos pequeos y vacuolas citoplasmticas, representan entre el 2% al 8% de los leucocitos sanguneos, su nmero absoluto es de 200 a 300 por mm. Miden 12 m a 29 m de dimetro. Su ncleo es algo grande, presentan una depresin central que le da la forma de un rin. Tiene una vida media de tres das, para luego migrar fuera del torrente sanguneo. Su citoplasma contiene grnulos electrodensos, homogneos, estos estn rodeados de una membrana. Los grnulos son de dos tipos: uno de ellos contiene los lisosomas primarios que tiene fosfatasa cida, arilsulfatasa y peroxidasa, el otro grupo de grnulos tiene un contenido menos claro. El monocito es una clula que tiene funcin fagoctica frente a las bacterias o cuerpos extraos. Cuando estn frente a una bacteria del monocito parten numerosos seudpodos que engloban al cuerpo extrao para luego incluirlo dentro del citoplasma y con la ayuda de los lisosomas degradarlo, la motilidad del monocito se da mediante seudpodos.

Fig.13-8: monocito. (Tomado de internet)

Fig.12-8: microfotografa de Monocito (Tomado de internet)

PLAQUETAS
Las plaquetas o trombocitos (fig.14) son fragmentos de citoplasma granulado, que se desprenden de vesculas de la membrana externa de una clula grande denominada megacariocito, esta clula tiene de 30 a 100m de dimetro, con un ncleo poliploide, su citoplasma est dividido por capas de membranas onduladas. Las plaquetas que circulan en la sangre tienen la forma de un disco biconvexo, las plaquetas presentan cuatro zonas: la zona perifrica que contiene en su membrana glucocaliz compuesto por glucosaminoglucano, glucoprotenas y factores de coagulacin. La zona estructural compuesta por un citoesqueleto que contiene microtubulos ordenados en circunferencia, filamentos de actina y miosina y protenas fijadoras de actina. La zona organular en el centro y contiene mitocondrias, peroxisomas, partculas de glicgeno, los grnulos : son organelos esfricos de 140 a 400 nm en dimetro, constituyen un 15% del volumen total de la clula, contienen glucoprotena IIb/IIIa, pequeas cantidades de glucoprotena Ib, glucoprotena IX y P selectina, contienen principalmente fibringeno y plasmingeno, (facilitan la aglomeracin), los grnulos : se caracterizan por su alta densidad electrnica que le confieren el contenido en calcio (50% del total, en una concentracin 2 mol/L) y fsforo inorgnico, contienen ADP, ATP, serotonina e histamina, (facilitan la adhesin), los grnulos : contiene enzimas hidrolticas, (acta en la reabsorcin del coagulo). La zona membranosa compuesta por el sistema canalicular abierto (invaginaciones de la membrana), est formado por canales ramificados, conectados a la membrana externa

con caractersticas similares a ella. A travs de este sistema canalicular se transportan las glucoprotena IIb/IIIa y la glucoprotena Ib, y el sistema tubular denso (sitio de depsito de iones calcio), regula la activacin plaquetaria mediante el secuestro o liberacin de calcio, tambin posee ATPasas, enzimas del metabolismo del cido araquidnico y adenilato ciclasa. Las plaquetas miden de 2 m a 3 m de dimetro, tienen un volumen de 4 a 7 m cbicos. La concentracin en sangre perifrica vara entre 150,000 a 350,000 plaquetas/ml. El tiempo de vida media en la sangre es de 7 a 10 das. Cuando las plaquetas se deterioran son fagocitadas por los macrfagos. La plaqueta tiene dos partes, una regin clara llamada hialmero y una regin central ms oscura llamada granulmero o crommero.

Fig. 14-8: plaquetas. (Tomado de internet)

Agregacin primaria.- Cuando se produce una solucin de continuidad en un vaso se produce la absorcin de las plaquetas y las protenas del plasma por el colgeno subyacente, formando el tapn plaquetario. Agregacin secundaria.- Las plaquetas del tapn liberan ADP que acta como un inductor para la agregacin de ms plaquetas. Coagulacin de la sangre.- En esta etapa intervienen los factores de la coagulacin que se encuentran en el plasma con las plaquetas, los leucocitos y los eritrocitos. Forman con el fibringeno una malla ms firme denominada cogulo.

FUNCIN

 Retraccin del coagulo.- El cogulo se retrae por accin de la actina y la miosina y el ATP de las plaquetas. Eliminacin del coagulo.- Por ltimo cuando el vaso se ha restaurado se elimina el cogulo por accin de la enzima plasmita. Una funcin adicional es la reparacin ms all del vaso mismo, el factor de crecimiento derivado liberado desde los grnulos , estimula a las clulas musculares lisas y a los fibroblastos para que se dividan y permitan la reparacin del tejido.

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Fig. 14.1-8: ultra estructura de la plaqueta. (Tomado de internet)

MEMBRANA
Es una bicapa lipoprotica formada por: Glicoprotenas que funcionan como receptores de las plaquetas (APD, Tromboxano, trombina) Protenas adhesivas (fibringeno, fibronectina, laminita, trombospondina, vitronectina, factor de Von Willebrand) Colgeno, y enzimas importantes para el funcionamiento celular, como fosfolpidos La membrana celular de la plaqueta es la responsable de la interaccin de la clula con el medio circundante a travs de receptores. La parte externa de la membrana celular tiene

glucoprotenas y glucosaminoglucanos que son responsables de la adhesividad plaquetaria. En la superficie de la membrana estn las integrinas que son receptores que se enlazan a las protenas que tienen la secuencia arginina - glicina - aspartato; estas protenas son: el fibringeno, la fibronectina, la vitronectina, el factor de Von Willebrand, y el colgeno. Las integrinas ms estudiadas han sido glucoprotenas IIb/IIIa y la glucoprotena Ib/IX de ellas la glucoprotena IIb/IIIa ocupa una gran proporcin de la superficie plaquetaria (15% de la protena total de la membrana y 3% de la clula).

Citoesqueleto
Est formado por filamentos de miosina, conectados a la glucoprotena Ib por medio de protenas enlazantes de actina. Tiene como funciones: a) Mantener las propiedades de la membrana, estabilidad de los contornos, junto a los microtbulos. b) Mediacin de la distribucin lateral de las glicoprotenas receptoras en la membrana. c) Constituyen una barrera para la exocitosis. Su alteracin puede llevar a la fragmentacin del citoplasma formando micropartculas.

Gel contrctil
Est formado por filamentos de actina, conectados con el citoesqueleto submembranoso y miosina que se encuentra en forma no polimrica.

Citoplasma
Contiene partculas de glucgeno diseminadas que constituyen la fuente energtica de esta clula de modo similar a las clulas musculares. Contiene escasos ribosomas, casi no existe sntesis proteica.

Plasma
Es una matriz intercelular lquida compuesta por: 1) Agua (90%) acta como disolvente de otros componentes 2) Protenas plasmticas como: fibringeno, albmina, globulina (7%)

3) Otros solutos (3%) - Electrolitos: sodio, potasio, calcio, magnesio, cloro, bicarbonato, fosfato, sulfato, etc. - Sustancias nitrogenadas: urea creatinina, creatina. - Sustancias alimenticias: lpidos, aminocidos, carbohidratos. - Sustancias reguladoras: enzimas, vitaminas, hormonas.

Protenas plasmticas
Fibringeno: es una protena de alto peso molecular, sintetizada por el hgado, su funcin est relacionada con el proceso de la coagulacin y cicatrizacin de las heridas. La albmina: es una protena de menor peso molecular que el fibringeno, sintetizada en el hgado, su funcin est relacionada con el mantenimiento de la presin coloidoosmtica y el transporte de sustancias poco solubles en el plasma. Cuando existe falla renal en la que hay prdida de la albmina por la orina, se produce una cada de la concentracin de albmina en sangre y esto conlleva a que la presin osmtica que existe en los vasos sanguneos disminuya con relacin a la presin osmtica del espacio intersticial producindose como consecuencia, un incremento del lquido al espacio intersticial, mecanismo compensatorio para equilibrar la presin osmtica, que manifiesta como edema en los tejidos. Las Globulinas es otro grupo de protenas que estn en la sangre y que son sintetizadas principalmente en el hgado y el sistema retculo endotelial, estas pueden ser: Las globulinas no inmunes, como la fibrinonectina que es secretada por el hgado y que tienen como funcin intervenir en el proceso de la coagulacin y las Globulinas alfa y beta, cuya funcin est relacionada con el transporte de los lpidos. Las globulinas inmunes o inmunoglobulinas que participan en los mecanismos de defensa del organismo, son secretadas principalmente por las clulas plasmticas.

HEMATOPOYESIS

Fig. 15-8: tejido hematopoytico (medula sea). (Tomado de internet)

La hematopoyesis se define como el proceso de reemplazo de las clulas sanguneas. Las clulas de la sangre tienen una vida media corta, y para mantener su poblacin celular son reemplazadas continuamente a partir de una clula madre que se encuentra en el tejido hematopoytico (fig.15).

TEJIDO HEMATOPOYETICO
El lugar de formacin de las clulas sanguneas cambia durante el desarrollo fetal, en un inicio es el saco vitelino, luego se desarrolla en el hgado y el bazo y por ltimo a partir del 5to mes de vida fetal es en la mdula sea. El tejido hematopoytico en el adulto se encuentra como tejido mieloide distribuidos en la mdula sea de los huesos largos (fmur, vrtebras, costillas, esternn y huesos iliacos). La masa total de mdula sea en el adulto se estima en 1600g. A 3600g. En la mdula sea pueden identificarse dos componentes; la mdula sea amarilla y la mdula sea roja, aproximadamente la mitad corresponde a la mdula sea amarilla, este es tejido graso que se caracteriza por ser hemopoyeticamente inactivo. El resto es mdula sea roja que se caracteriza por ser tejido hemopoyeticamente activo, este contiene las clulas progenitoras de los eritrocitos, plaquetas y la mayora de los leucocitos. Las funciones del tejido hemopoytico son: Formacin y liberacin de las clulas sanguneas.

 Fagocitosis y degradacin de partculas circulantes tanto como eritrocitos seniles. Produccin de anticuerpos. La mdula sea ocupa los espacios comprendidos entre las trabculas seas del hueso medular, contiene senos vasculares ramificados, una matriz de reticulina y las clulas hematopoyticas. El sinusoide de la mdula sea est tapizad por clulas planas que descansan sobre una membrana basal discontinua, por fuera del endotelio y la membrana basal hay unas clulas de sostn, estas son las clulas reticulina que le dan la apariencia de una esponja, es all donde se encuentran las clulas hematopoyticas.

DIFERENCIACIN HEMATOPOYETICA
Todas las clulas sanguneas se originan a partir de la clula madre hematopoytica pluripotencial (steam cells) (CMHP), estas clulas en la mdula son escasas, llegan solo al 1% de la clulas nucleadas. Estas clulas suelen ser amitticas, son muy parecidas a los linfocitos y se pueden identificar mediante tcnicas inmunohistoqumicas ya que tienen antgenos de superficie especficos, tienen dos propiedades: 1. Diferenciacin: que es la capacidad de madurar en varios tipos de clulas sanguneas. 2. Autoreduplicacin: que es la capacidad de regenerar nuevas clulas madre y as mantener su propio nmero. Las clulas madre hematopoyticas pluripotenciales se diferencian en clulas madre hematopoyticas multipotenciales (CMHM) que se caracterizan por desarrollar un rango ms especfico de clulas sanguneas, reteniendo la capacidad para multiplicarse, y diferenciarse en dos tipos de clulas. Las unidades formadoras de colonias esplnicas (CFU-S) y las unidades formadoras de colonias linfocticas (CFU-Ly), estas clulas a su vez se diferencian en un tipo de clula terminal, que se designa como clula progenitora o clula madre comprometida para desarrollar una sola lnea celular, estas clulas tienen capacidad limitada para renovarse por s solas. La unidad formadora de colonias esplnicas (CFU-S) a su vez se diferencia: 1) Unidad formadora de colonias- Eritroide (CFU-E) en este caso la descendencia es de estirpe eritrocitaria. 2) Unidad formadora de colonias- Megacarioctica (CFU-MEG) en este caso la descendencia es la serie megacarioctica.

3) Unidad formadora de colonias- Granulomonoctica (UFC-GM) esta clula se diferencia en dos tipos celulares, las que contienen grnulos o granuloctica y sin grnulos o agranuloctica de aqu nace la clula monoltica. Estas clulas se diferencian en clulas precursoras que se caracterizan por su incapacidad para renovarse por s mismas finalmente se diferencian las clonas de clulas maduras.

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYTICO

La hematopoyesis est regulada por factores del crecimiento producido por diversos tipos de clulas, estos factores actan sobre las clulas hematopoyticas para inducir mitosis, diferenciacin o ambas, para ello se valen de los siguientes mecanismos accin: 1) Clula a clula (como molculas de sealamiento) 2) Transporte por la sangre (hormonas endocrinas) 3) Secrecin de las clulas por el estroma (hormonas paracrinas) 4) Las interleucinas (IL) son los factores que regulan mecanismos que estimulan la proliferacin de clulas madre pluripotenciales a multipotenciales, estas interleucinas son: IL-1 producida por monolitos; macrfagos, clulas endoteliales. La IL-3 producida por clulas T y B activadas. La IL-6 producida por monolitos y fibroblastos. 5) La eritropoyetina regula la proliferacin de las clulas de la serie roja. 6) La trombopoyetina acta en la proliferacin de las plaquetas, este factor es de origen desconocido. La secrecin incrementada de eritropoyetina puede producir policitemia secundaria este es un transtorno caracterizado por aumento del nmero total de eritrocitos.

ERITROPOYESIS
Es el proceso de formacin de eritrocitos o glbulos rojos, cada da entran circulacin 2x10 de eritrocitos nuevos los que son necesarios para el mantenimiento de un nmero normal de eritrocitos en la circulacin. El desarrollo de las clulas sanguneas es un proceso continuo, que se realiza en tres fases de maduracin reconocible: Clulas madre hemopoyticas. Clulas progenitoras comprometidas. Clulas precursoras.

Unidad formadora de colonias de eritrocitos (CFU-E), son clulas que responden al factor de crecimiento de la eritropoyetina, estas son clulas escasas, que tienen nucleolos grandes, polirribosomas, y grandes mitocondrias. Se identifican con tcnicas de inmunohistoqumica. Estas clulas en su proceso de maduracin se diferencian en:

Fig. 16-8: eritropoyesis. (Tomado de Ham)

PROERITROBLASTOS. ERITROBLASTO BASOFILO O NORMOBLASTO TEMPRANO. EL ERITROBLASTO POLICROMATOFILO O NORMOBLASTO INTERMEDIO. EL ERITROBLASTO ORTOCROMATOFILO O NORMOBLASTO TARDIO. RETICULOCITO. HEMATIES.

PROERITROBLASTOS
El proeritroblasto es la primera clula precursora reconocible, tiene un dimetro de 20 a 25m. Ncleo que ocupa el 80% de la clula con cromatina fina y en grumos. Nucleolos plidos que pueden ser ms de uno. Un citoplasma rico en organelas con abundantes ribosomas, que le da la coloracin basoflica. Contiene ferritina libre y en los lisosomas cada proeritroblasto sufre de 8 a 16 divisiones.

ERITROBLASTO BASOFILO O NORMOBLASTO TEMPRANO

Su dimetro es de 16 a 18m. Su ncleo es ms condensado con un halo plido perinuclear caracterstico, la cromatina est organizada a manera de radios de rueda con nucleolos poco identificables. El citoplasma contiene menos organelas que la clula anterior. En esta clula se inicia la sntesis de la hemoglobina.

ERITROBLASTO POLICROMATOFILO O NORMOBLASTO INTERMEDIO

Su dimetro es de 12 a 15m. Su ncleo es condensado, la cromatina contiene grumos de distribucin irregular, no hay nucleolos. El citoplasma contiene organelas y hemoglobina, esta ltima afn a colorantes eosinfilicos.

ERITROBLASTO ORTOCROMATOFILO O NORMOBLASTO TARDIO

Su dimetro es de 10 a 12m. Su ncleo es ms condensado, de localizacin excntrica, la cromatina es picntica, no hay nucleolos. El citoplasma contiene pocas organelas y ms hemoglobina por lo que es ms eosinoflica.

RETICULOCITO
Su dimetro es de 8 a 10m. Su ncleo est ausente, su citoplasma tiene escasas organelas, contiene hemoglobina que da la eosinofilia, los ribosomas residuales se agrupan y forman masas, que se tien de color azul dentro del citoplasma rosado y dan un aspecto de red. Se encuentran circulando en sangre perifrica en menos del 1%, en un lapso menor a las 48 horas esta clula se diferencia en eritrocito. En caso de prdida sangunea hay un aumento de las demandas celulares y se traduce en un aumento de los reticulocitos circulantes en sangre perifrica.

ERITROCITO
Se caracterizan por carecer de ncleo y organelas, tienen la forma de un disco bicncavo de dimetro promedio de 7.2 a 7.8m, con un espesor de 2 a 2.8m en los bordes y de 0.8 a 1m en la parte central. El eritrocito (fig.2), tiene en su citoplasma una protena bsica denominada hemoglobina, la vida de los eritrocitos alcanza en promedio los 120 das. En la superficie de la membrana celular, aparece un grupo de oligopolisacaridos que marcan a las clulas, de manera que al ser reconocidas por los macrfagos del bazo, hgado y mdula sea son destruidas.

GRANULOPOYESIS

Fig. 17-8: granulopoyesis. (Tomado de internet)

LEUCOPOYESIS
El proceso de maduracin de los leucocitos de la serie granuloctica, los tres tipos celulares derivan de una sola clula madre, la unidad formadora de colonias esplnicas (CFU-S), que a su vez se diferencia en: Unidad formadora de colonias eosinfilas (CFU-EOS) Unidad formadora de colonias basfilas (CFU-BAS) Unidad formadora de colonias neutroflica monoctica (CFU-MN), esta ltima a su vez da dos colonias: la unidad formadora de colonias monocticas (CFU-MON) y la unidad formadora de colonias neutroflicas (CFU-NEU).

EL MIELOBLASTO
Es la clula precursora de los tres tipos de granulocitos. Esta clula mide de 12 a 14m de dimetro con un ncleo grande y redondeado, azul rojizo con una red de cromatina fina. Tiene 2 a 3 nucleolos. El citoplasma es basoflico contiene vesculas citoplasmticas en la periferia, retculo endoplasmtico rugoso, mitocondrias polisomas y aparato de Golgi pequeo, est desprovisto de grnulos. En la siguiente etapa se diferencian en:

PROMIELOCITO
Esta es una clula de 16 a 24m. Con un ncleo oval de color azul rojizo con uno a dos nucleolos sin vescula citoplasmtica en la periferia tiene grnulos azurfilos contiene retculo endoplasmtico rugoso, mitocondrias polisomas y aparato de Golgi grande numerosos lisosomas. Esta clula se diferencia en:

MIELOCITO
Implica una reduccin notable del tamao celular, llega a medir de 10 a 12m. Cambia el aspecto ncleo se convierte en aplanado y acntrico, puede tener 1 solo nucleolo. El citoplasma es azul plido, los grnulos adquieren color, tamao y forma para diferenciarlos. Contiene retculo endoplasmtico rugoso, mitocondrias, polisomas, aparato de Golgi, numerosos lisosomas y mitocondrias. Aparecen los grnulos especficos, permiten distinguir tres tipos diferentes de mielocitos: mielocitos netroflicos,

mielocitos eosinoflicos, mielocitos basoflicos. A partir de esta etapa existe una prdida de la capacidad mittica.

METAMIELOCITO
Se reduce el tamao celular. El ncleo es pequeo indentado y arrionado con cromatina bien definida los pliegues adicionales dan origen a un ncleo en herradura, el citoplasma es azul plido, los grnulos son azurfilos y especficos. Hay una reduccin de las organelas del citoplasma. Tambin se pueden reconocer tres tipos independientes de metamielocitos, de acuerdo al color de sus grnulos especficos.

LEUCOCITO GRANULADO
La forma de neutrfilo en banda que se caracteriza por tener un ncleo en forma de herradura. La forma de neutrfilo segmentado que se caracteriza por tener un ncleo multilobulado.

FORMACIN DE EOSINOFILOS
La primera clula reconocible es el mielocito eosinfilo. Para la etapa de metamielocito el ncleo se llega a subdividir en dos lbulos interconectados por una fina hebra. La maduracin del eosinfilo se caracteriza por la condensacin de su cromatina. Los grnulos lisosmicos especficos de los eosinfilos se desarrollan de la misma manera que los lisosomas de los otros tipos celulares.

FORMACIN DE BASOFILOS
En la etapa del metamielocito puede desarrollar encogimientos irregulares, pero generalmente se convierte en bilobulado. La cromatina del basfilo se condensa del modo incompleto y se tie de color relativamente claro. En contraste los grnulos especficos se tien profundamente y oscurecen al ncleo.

MONOPOYESIS
Los estudios experimentales de colonias esplnicas han revelado que la estirpe celular del monocito-macrfago comparte con los granulocitos una clula madre comprometida comn, la clula formadora de colonias-granulocito/macrfago.

MONOBLASTO
Se ha descrito un monoblasto en las colonias de cultivo celulares, pero se las identifica con dificultad en la mdula. Su divisin da origen a los:

PROMONOCITOS
Son clulas grandes de 16 a 18m de dimetro con un ncleo en forma de rin acntrico el citoplasma es azurfilo y albergan numerosos grnulos azurfilos. La mitad aproximadamente de los promonocitos de la mdula proliferan rpidamente para generar monocitos no proliferantes.

MONOCITOS
Son grandes clulas fagocticas mviles que tienen un citoplasma con muchos grnulos lisosmicos pequeos y vacuolas citoplasmticas, miden 12 m a 29 m de dimetro. Su ncleo es algo grande, presentan una depresin central que le da la forma de un rin. Tiene una vida media de tres das, para luego migrar fuera del torrente sanguneo. Su citoplasma contiene grnulos electrodensos, homogneos, estos estn rodeados de una membrana. Los grnulos son de dos tipos: uno de ellos contiene los lisosomas primarios que tiene fosfatasa cida, arilsulfatasa y peroxidasa, el otro grupo de grnulos tiene un contenido menos claro. El monocito es una clula que tiene funcin fagoctica frente a las bacterias o cuerpos extraos. Cuando estn frente a una bacteria del monocito parten numerosos seudpodos que engloban al cuerpo extrao para luego incluirlo dentro del citoplasma y con la ayuda de los lisosomas degradarlo, la motilidad del monocito se da mediante seudpodos.

TROMBOPOYESIS
Es el proceso de formacin de las plaquetas. Los trombocitos y las plaquetas son elementos celulares de la sangre implicados en la proteccin contra la prdida de sangre

gracias a su participacin en la coagulacin en los puntos de lesin de los tejidos. La clula progenitora unipotencial de la de la plaqueta es la unidad formadora de colonias megacariocticas la que se diferencia en una clula muy grande.

MEGACARIOBLASTO
Esta clula mide 45 micrmetros de dimetro. Se caracterizan por presentar endocitosis que es un fenmeno por el cual la clula no se divide y el ncleo se vuelve ms grande y poliploide 64N. Estas clulas se diferencian en megacariocitos.

MEGACARIOCITOS
Son clulas grandes de 40 a 100m de dimetro con un ncleo grande que se tie de color oscuro, compuesto por una serie de lbulos interconectados, esta morfologa nuclear es consecuencia de la poliploidia. Los megacariocitos poseen una gran cantidad de citoplasma, las plaquetas son fragmentos liberados del citoplasma. Los megacariocitos son clulas terminales que se convierten en poliploides al experimentar endorreduplicacin. Se multiplican cromosmicamente sin que se divida el citoplasma, lo cromosomas no se segregan en ncleos separados, lo que da la formacin de un ncleo nico multilobulado y poliploide (endomitosis).

Fig. 18-8: megacariocito. (Tomado de internet)

Existe un sistema complejo y anastomosado de membranas internas que subdividen su citoplasma en numerosas porciones, cada una de las cuales tiene su propia membrana limtrofe. Las porciones citoplasmticas tienen aproximadamente el tamao de una plaqueta. Cada vescula se funde con sus vecinas. Los megacariocitos se localizan debajo del endotelio de los senos vasculares de la mdula. Desde este punto unas prolongaciones de los megacariocitos maduros penetran a travs del endotelio y quedando largas porciones de citoplasma flotando dentro de los sinusoides. Estas estructuras son las proplaquetas, y pueden contener 1200 subunidades plaquetarias. Se estima que un megacariocito puede producir y soltar unas 6 proplaquetas, lo que da origen a unas 8 mil plaquetas. El ncleo polimorfo rodeado por una capa residual de citoplasma est revestido por una membrana celular intacta. No se descarta la posibilidad de que estos megacariocitos residuales puedan reconstituir su citoplasma y producir una nueva serie de plaquetas.

Fig. 19-8: formacin de las plaquetas. (Tomado de Ham)

LINFOPOYESIS
Se pueden reconocer los precursores linfociticos denominados linfoblastos y prolinfocitos. Aunque es en los rganos linfoides donde tiene lugar la proliferacin de los linfocitos estimulados a lo largo de toda la vida, es en la mdula sea donde se origina propiamente la estirpe celular linfopoytica. Los estimados a convertirse en linfocitos T abandonan la mdula sea y son llevados por la sangre hacia la corteza del timo donde proliferan y adquieren sus marcadores de superficie caractersticos a medida que se van trasladando hacia la mdula tmica, de ah son transportados hacia el bazo, donde sufren una ulterior maduracin antes de convertirse en elementos de la poblacin recirculante de linfocitos pequeos de larga vida. En frotis medular se pueden reconocer linfocitos pequeos que representan a sus clulas hijas denominadas clulas transicionales. Las clulas plasmticas representan a las clulas hijas de los linfocitos-B.

MEDULA OSEA
La medula sea roja se halla dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular de los huesos largos de los jvenes como en los espacios que hay entre las trabculas del hueso esponjoso. Cuando la hemopoyesis y el paso de las clulas maduras hacia los sinusoides son activos, la clula adventicia y la lmina basal son desplazadas por las clulas sanguneas maduras al aproximarse al endotelio para introducirse en el sinusoide desde la cavidad medular sea. El sistema de sinusoides de la mdula sea es una circulacin cerrada, los elementos figurados nuevos tienen que atravesar el endotelio para entrar en la circulacin. En la mdula sea roja activa, los cordones de clulas hemopoyticas contienen principalmente clulas sanguneas en desarrollo y megacariocitos. En los cordones tambin hay macrfagos, mastocitos y algunos adipocitos. Aunque los cordones de tejido hemopoytico parecen estar desorganizados, los tipos especificos de elementos figurados se desarrollan en cmulos o nidos. Todo nido contiene un macrfago ubicado cerca de la pared de un sinusoide, los megacariocitos tambin estn cerca de la pared del sinusoide, en cambio los granulocitos se desarrollan en nidos alejados de la pared del sinusoide. La mdula sea que no es activamente hematopoyetica contiene sobre todo adipocitos, lo que le da el aspecto de tejido adiposo. La mdula sea inactiva recibe el nombre de mdula sea amarilla. No obstante la mdula sea amarilla

retiene su potencialidad hematopoyetica y, si es necesario, como ocurre despus de una hemorragia grave, puede volver a convertirse en mdula sea roja tanto por la extensin del tejido hemopoytico, como por la repoblacin de esta ltima por clulas madre circulantes.