Fenomene electrice ale inimii Automatism

(cronotropism)
= capacitatea de a genera impulsuri

Excitabilitate
(batmtropism)
= capacitatea de a rspunde la impulsuri

Conductibilitate
(dromotropism)
= capacitatea de a conduce impulsuri

Fibrele miocardice cu rspuns rapid vs lent

Faza 4
+40 +20 0

PA lent

PA rapid

Em (mV)

-20 -40 -60 -80

-100 0 200 400 600 800 1000 2000

Timp (ms)

Caracteristicile PA la celulele pacemaker

Potential diastolic maximal mai putin negativ (lipsa IKir) Panta de depolarizare lent (dependent de ICa) Amplitudine redus Depolarizare diastolic spontan (mediat de If)

Un curent simpatic: If
0 ms

mV
-50

pA
-50

Comportament funny = activat de hiperpolarizare

Na+
ext ext

Na+

int

int

Potentialul de aciune al fibrelor miocardice cu rspuns lent

Modularea automatismului n fibrele cu rspuns lent

Panta depolarizrii diastolice spontane

Modularea automatismului n fibrele cu rspuns lent

Potentialul prag

Modularea automatismului n fibrele cu rspuns lent

Potentialul diastolic maximal

Sistemul excito-conductor al inimii

Fascicul Bachmann Nod sinusal

Nod atrio-ventricular

Ram stng

Fascicul His Ram drept Fibre Purkinje

Modularea vegetativ
la nivelul fibrelor cu rspuns lent

ICa

Ik (Ach)

If

If

Efect parasimpatic

Efect simpatic

Reglarea molecular a comportamentului de pacemaker

Canal de K+ ATP activat de mediator
Porul canalului Kir
Adenozina Acetilcolina K+ exterior 1
2 2 3 4 5
G G F

Curentul If (HCN)
= hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated
P-helix Filtru selectiv

A1

M2

H5 interior Gi + K+

NH2

cAMP Senzor voltaj

COOH

CNBD = cyclic nucleotide binding domain

Monitorizare Holter

Modularea farmacologic
a automatismului miocardic

Verapamil

Ivabradine

Caracteristici ale automatismului normal

Overdrive suppression
mV
0 Stimulare la ritmuri mai rapide dect cel intrinsec

- 60 - 90

Stimulare INa

Na+/K+ = 3:2

Hiperpolarizare

Fenomen de nclzire (scurtare progresiv a ciclului intrinsec)

Timpul de recuperare al nodului sinusal

TRSC: Normal < 550 ms

2.5 sec

S1

S1

S1

S1

S1

Stimulatorul cardiac

Activitatea de pacemaker n NSA

NSA
Faza 4

Ventricul
PA rapid

CARACTERISTICI NSA: Panta lenta Amplitudine redusa Potential membranar mai putin negativ (lipsa IK1) Depolarizare pacemaker importanta (If)

+40 +20

PA lent

Em (mV)

0 -20 -40 -60 -80

Faza 0
0 200 400 600 800 1000 2000

-100

Timp (ms)

Concepte pentru convertirea celulelor atriale/ventriculare in celule pacemaker:

Contructia dominant negativa a Kir 2.1 (curentul IK1) Supraexpresia HCN2 (canalul funny If)

Biotehnologia: generarea de pacemaker

Menasche P. Nat Biotech 22:1237 1238, 2004.

Fazele excitabilittii la fibrele miocardice cu rspuns rapid

Refractoritatea i canalul de Na+

Activ

Inactiv

Repaus Repaus

Dependenta perioadelor refractare de frecventa de activare

Medicamentele antiaritmice

Clasa I - scad viteza de conducere prin blocarea INa Ia - prelungesc PA

ex. Chinidina Procainamida

Ib - scurteaz PA
ex. Lidocaina Mexitil

Ic - nu modific PA
ex. Flecainida Propafenona

Clasa II - BetaBeta-blocante
ex. Propranolol Metoprolol

Clasa III - prelungesc PA

ex. Amiodarona Sotalol

Clasa IV - Calciu-blocante
ex. Verapamil Diltiazem
dup VAUGHAN WILLIAMS (1970)

Conducerea impulsului la nivelul unei fibre miocardice

Fibrele miocardice cu rspuns rapid vs lent

PA lent PA rapid

+40 +20 0

Em (mV)

-20 -40 -60 -80

Faza 0

Faza 0

-100 0 200 400 600 800 1000 2000

Timp (ms)

Structura si distributia conexonilor

Normal

Insuficient cardiac

Conducerea fenomenelor electrice la nivel miocardic

Fascicul Bachmann

Nod atrio-ventricular

Nod sinusal

Fascicul His

Ram drept

Fibre Purkinje

Ram stng

Anatomia regiunii nodului atrioventricular

Conducerea la nivelul nodului atrio-ventricular

Atrio-nodal

Nodal Nodo-hisian

Electrograma fasciculului His

A-H < 120 ms H-V < 50 ms

V A H

Blocul atrio-ventricular Stimulatorul cardiac

Cile accesorii atrio-ventriculare Sindromul de preexcitatie ventricular (WPW)

Conducerea fenomenelor electrice la nivel miocardic

Fascicul Bachmann

Nod atrio-ventricular

Nod sinusal

Fascicul His

Ram drept

Fibre Purkinje

Ram stng