Substitutia Este un tip de mutatie genetica Consta in inlocuirea unei baze azotate cu o alta baza azotata.

Daca o baza purinica este substituita cu o alta baza purinica sau o baza pirimid inica e inlocuita de alta baza pirimidinica, substitutia se numeste tranzitie (A T-GC,TA-CG,GC-AT,CG-TA).Daca o baza purinica este substituita de una pirimidinic a si invers, substirutia se numeste transversie (AT-TA,AT-CG, GC- CG,GC-TA).Subs titutia unei baze azotate din structura genei conduce la substitutia unui aminoa cid din lantul polipeptidic.Efectele substitutiei unui nucleotid depind de local izarea intragenica a mutatiei (secvente codante, reglatoare sau noncodante). La nivelul regiunilor codante modificarea poate fi silentioasa (fara modificarea aminoacidului; de ex. GCA sau GCG care codifica ambii pt arginina)- substitutia unui nucleotid dintr-un codon duce la aparitia unui codon sinonim si mutatia se numeste sinonima.Daca substitutia duce la aparitia unui alt codon sens (care co difica pt alt a.a) apare modificarea proteinei si acestea se numesc mutatii cu s ens gresit (missens mutations); de ex, CTC codifica pt glutamat, daca se transfo rma in CAC, aceasta codifica pt valina si se modifica lantul de globina ducand l a aparitia siclemiei.Daca substitutia duce la aparitia unui codon STOP prematur se va forma o proteina truncheata/incompleta si acest tip de mutatie se numeste mutatie nonsens. La nivelul regiunilor necodante : intronii pot fi si ei sediul unor mutatii; s e poate produce alterarea situsurilor de decupare al intronilor (splice site mut ations)- respectiv situsul donor 5'GT sau acceptor AG3'. La nivelul secventelor reglatorii mutatiile modifica rata transcriptiei sau st abilitatea moleculei de ARNm formate.