Hepatitis A

Epidemiologi dan faktor resiko Sering pada anak, dewasa muda. Endemisitas tinggi di negara berkembang. Faktor resiko meliputi paparan pada : - pusat perawatan sehari untuk bayi dan anak balita - institusi untuk developmentally disadvantage - berpergian ke Negara berkembang - perilaku seks oral - pemakaian !"# bersama, dll... - /i7ornavirus subklasifikasi hepatovirus - ! 8 59 5- nm - btk kubus simetrik ,i7osahedral. - genom 9,% *b +N1 ss ,:. - replikasi di sitoplasma hepatosit - tahan thp 7airan empedu.

Hepatitis B
Sering pada dewasa muda, bayi dan balita. Sebanyak $,% & dewasa, '(& neonates dan %(& bayi akan berkembang )adi hep. *ronik, sirosis dan kanker hati. Faktor resiko + : - donor darah - "!# - transmisi seksual - peker)a kesehatan - pengggunaan bersama benda yang ta)am, dll... - hepadnavirus - genom ;,5 *b !N1, sirkular, ss0ds $. 65 nm double shelled virion , sufa7e and 7ore., spheris, 23s1g, e,7. 5. 59 nm inti nukleokapsid, 2b71g ,prot.struktural., 23e1g ,nonstruktural. ;. 55 nm sferis dan Filamentous menu)ukkan materi 7oat virus yang lain, 23s1g. - rusak bila terpa)an empedu dan deter)en - replikasi di hati dan tpt lain

Hepatitis C
Semua umur tetapi lebih srg dewasa. "iremia yang berkepan)angan dan infeksi yang persisten umum di)umpai , %% -% &.. /revalensi serologi lampau0 infeksi yang sedang berlangsung $,-& di #S1. !istribusi geografi luas. Faktor resiko : - donor darah - "!#, dll. - flaviviridae genus hepa7ivirus - ! 8 6( <( nm - rusak dengan empedu dan deter)en - inti nukleokapsid ;; nm

Hepatitis D
Semua umur ,hampir sama dengan 23". Endemis di 4editerania, Semenan)ung 3alkan, bagian Eropa bekas +usia. nsiden berkurang dengan adanya pemakaian vaksin. Faktor resiko : - "!# - homoseksual atau biseksual - donor darah, dll.

Hepatitis E
Sering pada dewasa muda , 5( 6( tahun.. !istribusi luas dlam btk epidemi dan endemi. Sering pada negara berkembang. Faktor resiko : - imigran baru di - daerah endemik - orang yang kembali - dari per)alan pan)ang, dll.

virologi

- virus +N1 tdk lengkap hrs dengan 23" - ! 8 ;% ;9 nm - btk i7osahedral, nonenvelope - genom 9,< *b, +N1 linear ss ,:. - 5 )enis antigen : $. besar : menghambat replikasi 2!" +N1 dan berperan dlm perakitan 2!" 5. ke7il : angkut +N1 ke inti, ptg utk replikasi - replikasi di hepatosit - rusak dengan empedu dan deter)en

- alphavirus, 7ali7ivirus - ! 8 59 ;6 nm - genom 9,5 *b +N1 linear ss ,:. - btk i7osahedral, nonenvelope - replikasi di hepatosit - dpt menyebar pada sel embrio diploid paru - tahan thp 7airan empedu.

4asa inkubasi =nset rute *linis : a. severity b. Fulminant 7. progression to 7hroni7 7arrier 7an7er prognosis !urasi en@im meningkat Aokasi : a. darah b. fe7al /atogenesis dan patofisiologi

$%%( hari ,ratarata ;( hari. akut Fe7al oral :::, perkunatan tdk biasa, seksual > mild (,$ & none baik pendek

$%$-( hari ,ratarata <( '( hari. insidious atau akut /erkutan :::, perinatal :: :, seksual :: 3iasanya parah (,$ $ & 3iasanya $ $( & (,$ ;( & : neonatus nfeksi 4emburuk dgn : umur pan)ang

$%$<( hari ,pun7ak kira kira %( hari. insidious /erkutan :::, perinatal >, seksual > 4oderate (,$ & Sering ,%(9(& hep. *ronik, -('(& infeksi kronik. $,% ;,5 & : pan)ang

6 9 minggu insidious atauakut /erkutan :::, perinatal :, seksual :: 3iasanya parah % 5( & sering variasi > 17ute ? baik *ronik ? buruk pan)ang

> 6( hari akut Fe7al oral ::: 4ild $5& None baik pan)ang BransientCCC -

Bransient prolonged prolonged prolonged : Pathophysiology 2epati7 damage is usually similar in all types of viral hepatitis. "arying degrees of 7ell in)ury and ne7rosis o77ur. =n entering the body, the virus 7auses hepato7yte in)ury and death, either by dire7tly killing the 7ells or by a7tivating inflammatory and immune rea7tions. Bhe inflammatory and immune rea7tions will, in turn, in)ure or destroy hepato7ytes by lysing the infe7ted or neighboring 7ells. Aater, dire7t antibody atta7k against the viral antigens 7auses further destru7tion of the infe7ted 7ells. Edema and swelling of the interstitium lead to 7ollapse of 7apillaries and de7reased blood flow, tissue hypoDia, and s7arring and fibrosis.

Figure 1. Virus-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses, and roles of proteins of hepatitis !irus. ,a. 1fter hepatitis 3 virus ,23". enters a hepato7yte through an unknown virus re7eptor, ,b. a number of viral proteins are synthesised, in7luding 237 antigen ,2371g., 23s1g and 23D protein. 1t the same time, the virus undergoes self-repli7ation. ,7. 23s1g peptide is presented at the hepato7yte 7ell surfa7e by the ma)or histo7ompatibility 7ompleD ,42E. and ,d. indu7es an antigen-spe7ifi7 EBA response through the B-7ell re7eptor ,BE+.. ,e. Eore protein ,2371g. 7an move into the nu7leus of the 7ell and modulate eDpression of host genes. ,f. 23D protein 7an interfere with signal transdu7tion and promote the apoptosis pathway. ,g. Surfa7e antigen ,23s1g.-spe7ifi7 EBAs send a death signal to hepato7ytes through FasFas ligand ,FasA. intera7tion and the binding of tumour ne7rosis fa7tor ,BNF. to its re7eptor ,BNF+.. ,h. SubseFuently, the 7aspase pathway is a7tivated, whi7h leads to hepato7yte apoptosis. ,i. n addition, 23s1g-spe7ifi7 EBAs se7rete interferon , FN. and a7tivate se7ondary immunoresponses, whi7h lead to re7ruitment of lympho7ytes and ma7rophages and a7tivation of the immune system to kill the virus-infe7ted 7ell. Ge)ala klinis Ge)ala ada 6 tahap : $. Fase inkubasi : wkt antara msknya virus dan timbulnya ge)ala atau ikterus - tergantung dosis inokulum yang ditularkan dan )alur penularan, mkn besar dosis inokulum, mkn pendek fase inkubasi. 5. Fase prodromal , praikterik. : $ 5 minggu - fase t)d keluhan utama - malaise, mialgia,mdh lelah, ge)ala sal. Nafas atas dan anoreksia, diare, konstipasi - serum si7kness : hep. 3, 2ep.1 : demam dera)at rendah - nyeri abdomen ringan dan menetap si kuadran kanan atas , epigastrium. - )rg kolesistisis ;. Fase ikterus : 6 < minggu - pada fase ini )rg t)d perburukan ge)ala klinis malah t)d perbaikan ge)ala klinis yang nyata, ikterus didahului dgn urin gelap, pruritus, ringan dan sementara.

6. Fase konvalesen ,perbaikan. dimulai $ -5 minggu setelah ikterus dan berlangsung 5 < minggu
- tdk ada ikterus dan keluhan lain - ,:. hepatomegali dan abnormal fgs hati ,:. - lbh sehat, nafsu makan kembali - akut membaik 5 ; minggu - perbaikan 2ep.1 lengkap 8 ' minggu, 2ep.3 8 $< minggu Se7ara umum : $. /B , protrombin time . N+ 8 $- $,6 , normal. - daily marker untuk sintesis protein - eD7lude defisiensi vit. * - pada hepatitis , /B meman"ang - setelah pemberian vit. *, $( & akan meningkat dalam 56 )am 5. serum albumin level - mendeteksi disfungsi hepatik yang lama , dlm minggu. - eD7lude malnutrisi dan renal atau G losses - pada hepatitis , albumin menurun ;. alkalin fosfatase , N 8 ;( $$% units0l.. /ada hepatitis , #isa $ atau sd%t nai% 6. 1SB 0 SG=B8 aspartate aminotransferase , N 8 % 6( units0l. , 1AB 0 SG/B 8 alanine aminotransferase , N 8 % 6( units0 l. - pada hepatitis, & 1''' u(l - sensitif : tapi tidak spesifik utk kerusakan hati - utk hepatitis , inflam. atau vaskular in)ury , iskemia. - )*T & )LT ( #iasanya )*T()LT & +) dan )*T #iasanya , -'' alcoholic li!er - )LT & )*T . !iral hepatitis %. bilirubin , N total 8 (,; $ mg0dl, N direk 8 (,$ (,; mg0dl, N indirek 8 (,5 (,9 mg0dl. , normalnya bilirubin tidak terdapat di urin. - pada hepatitis, bilirubin mening%at <. leukopenia dan nertopenia transien yang akan diikuti dengan relatif limfositosis leukosit N 8 -((( $((((0mm;. 9. 3iopsi 2ati -. serologi

/emeriksaan

/epatitis ) - g4 anti 21" 8 infeksi akut, konvalesen , gG 8 infeksi lama, imun thp 21", 21"- +N1 8 mendeteksi infektivitas.

/epatitis - 2bs1g 8 pada awitan dan infeksi akut? karier 23" - 2be1g 8 berhubungan dengan daya infeksi yang tinggi - 2b71g 8 dalam hepatosit, tdk mudah dideteksi dalam serum - 1nti 23s memberikan imunitas thp 23" - g4 anti- 237 timbul pada infeksi baru ter)adi hingga < bulan - g4 anti- 237 timbul pada skrining infeksi setelah < bulan - 1nti 2be timbu segera setelah resolusi infeksi akut - !N1 23" 8 mendeteksi infektivitas

note 0 / s)g1,/ e)g 1 mothers 2'3 of infants infected / s)g1, anti / e mothers 1' 4 15 3 of infants infected Verti%al transimisi ter"adi pada trimester %etiga atau early post partum.

/epatitis C - 1SB dan 1AB berfluktuasi tidak seperti pada hep. 1, 3 - +N1 2E" 8 terdeteksi dalam serum dari $- ; minggu peningkatan transaminase - 1nti 2E" dan +N1 2E" 8 mendeteksi infektivitas - E 1 dan + 31 mendeteksi anti 2E" yang positif. Skrining donor darah, organ, atau )aringan penting dilakukan.

/epatitis 6 - g4 anti- 2!"8 baru terpa)an 2!" - 1ntibodi gG anti 2!" 8 , antibodi gG. dideteksi melalui pemeriksaan radioimun kompetitif - /E+ reverse trans7riptation8 deteksi genom virus dalam serum - 2!1g 8 2!" terdeteksi dalam spesimen biopsi hati , metode terpilih . - !eteksi g4 terhadap 2!1g dan 2b71g 8 menandakan ko infeksi akut 2!" dan 23" - 23s1g 8 hepatitis kronis yang timbul dari superinfeksi 2!"

/epatitis 7 - /E+ reverse trans7ription 8 deteksi +N1 2E" dan 2E" pada spesimen tin)a dan hati dengan baru mendapat pa)anan 2E" - g4 anti - 2E" 8 titer yang meningkat bersifat simultan dengan peningkatan serum tgransaminase Biter gG anti 2E" 8 meningkat setelah resolusi ge)ala Berapi profilaksis komplikasi g inaktif vaksin FN, lamivudin /EG FN : ribavirin FN > -

23 g re7ombinat 23" vaksin , tdk unknown vaksin pada karier. $. hepatitis relaps kemun7ulan kembali ge)ala dan abnormalitas tes hati setelah bbrp minggu sampai bbrp bln stlh perbaikan atau kesembuhan, plg sering pd infeksi 21", g4 anti 21" tetap positif dan di)umpai 21" pd tin)a. !pt di)umpai artritis, vaskulitis dan krioglobulinemia. 5. hepatitis fulminan ge)ala dan tanda gagal gin)al hati akut, hepar HH, kadar bilirubin meningkat 7pt, peman)angan /B sangat nyata, dan koma hepatikum. <( -( & meninggal. ;. *arsinoma hepatoseluler primer. $8T7 0 /ep. %rn adanya / V-9 degradasi p56. hepatitis kronik , liat gambar dibawah fig $- - $-. %. pankreatitis, miokardium, atipi7al pneumonia, anemia aplastik, tranverse myelitis dan peripheral neuropathy.

!ifferential !iagnosis

- herpes simpleks, 7oDakie virus, toDoplasma serum aminotranferase meningkat

- alkoholi7 hepatitis - +"F dgn pasif hepati7 7ongesti 0 hipoperfusion syndrome - +ight atrial myDoma - "eno o77lusion disease - Eonstri7tive peri7arditis - 2epati7 vein o77lusion ,3udd Ehiari syndrome. dll... Flavivirus, +N1, bisa ter)adi fulminant hepatitis. !itularkan melalui air namun dpt s7r seksual. /emeriksaan /E+. 4asih dipertanyakan apa dapt menyebabkan hepatitis 4asih belum bisa dipastikan apakah benar ada. 2epatitis F terdapat pada kera. 3ilirubin I $( mg0dl SG=B0SG/B I $((( # /B meman)ang lebih dari ; detik diatas normal

2epatitis G 2epatitis F ndikasi ru)uk