“AROMATIZACIÓN DE DIHIDROPIRIDINAS

(Obtención de 2,6-Dimetil-3,5-dicarbetoxipiridina)”

MANCILLA, C.G. E.; ALBARRÁN, A. D.; PERALTA, C. C. A. y PADILLA, M. B. S.

Q.F.B.; VI Semestre: Universidad del Valle de México, Campus Chapultepec

Laboratório de Química Orgánica IV
( Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.)

Resumen……………………………………………………………………………………1
Introducción………………………………………………………………………………...1
PRÁCTICA # 1
Objetivos…………………………………………………………………………………....2
Material……………………………………………………………………………………...2
“SÍNTESIS DE OXIRANO”
Reactivos…………………………………………………………………………………...2
Procedimiento……………………………………………………………………………...3
 Diagramas de flujo……………………………………………………………….4
Resultados………………………………………………………………………………….5
Discusión de resultados…………………………………………………………………..5
Conclusiones……………………………………………………………………………….5
Referencias…………………………………………………………………………………5

RESUMEN

En esta práctica a partir de una dihidropiridina se realizó la aromatización del producto para obtener una
piridina por medio de la utilización de reactivos como el ácido oxálico, el dióxido de silicio diclorometano y el
nitrito de sodio. Para comprobar que el producto se iba formando se utilizo la cromatografía en placa para ir
observando el progreso de la reacción.

INTRODUCCIÓN

Aromatización de Piridinas

O
O
ET O OET NaNO2/ CH2Cl2
ET O OET
N
O
C2H2O4 . 2H2O TA N
O
H

Reacciona forma muy similar a un anillo bencénico halogenación y la sulfonación pueden efectuarse en
desactivado. Además, la sustitución esperada para la condiciones drásticas, pero la nitración tiene muy bajo
sustitución electrófila sobre el anillo de la piridina. La rendimiento, y las reacciones de Friedel-Crafts son

1
fallidas; por lo que regular se forma el producto en la
posición 3.
La baja reactividad de la piridina hacia las
sustituciones electrofílicas aromáticas se debe a una
combinación de factores. El más importante es el
hecho de que la densidad electrónica del anillo se
encuentra disminuida, por el efecto inductivo atrayente
de electrones del átomo de nitrógeno, electronegativo.
Un segundo factor que reduce la reactividad del anillo
de piridina hacia el ataque electrofílico es el hecho de
que la formación de complejos ácido-base entre el
átomo de nitrógeno del anillo (básico) y el electófilo
atacante coloca una carga positiva en el anillo y por
tanto lo desactiva aún más.
La desactivación con respecto al benceno puede
atribuirse parcialmente al efecto inductivo atrayente de
electrones del átomo de nitrógeno que desestabiliza el
catión intermedio. De las tres estructuras resonantes
que pueden dibujarse para cada posición del ataque
electrófilo, tanto la sustitución en la posición 2 como en
la posición 4 implican una forma con contribución muy
escasa. (las cuales en donde la carga positiva se
encuentra sobre el átomo de nitrógeno, sin que éste
tenga su octeto electrónico completo). La posición 3,
aunque desactivada, es por consiguiente más reactiva
frente a la sustitución electrófila que las posiciones 2 y
4.
La dihidropiridina se emplean tambien
terapéuticamente como bloqueadote de los canales de
iones de calcio .su preparación se lleva a cabo , en la
inmensa mayoria de los casos , mediante la
denominación síntesis de Hantzsch ; este proceso
conduce a sistemas dedihidropiridina por
condensación de 1 equivalente de aldehido ,2
equivalente de cetoester y 1 equivalente de amoniaco
en una operación sintetica (proceso “one-pot”).ç
Propiedades físicas y químicas
La piridina tiene un punto de fusion de -42°C y un
punto de ebulllicion de unos 115°C. Esto hace de la
piridina un líquido incoloro, maloliente y nocivo a
temperatura ambiente, miscible en alcohol y el agua,
de reacción ligeramente básica, y forma un clorhidrato
cristalino de p.f.145°C al reaccionar con cloruro de
hidrógeno. La electronegatividad del átomo de
nitrógeno empobrece la densidad electrónica del anillo,
haciéndolo menos susceptible a la sustitución
electrofílica y fomentando la metalación por medio de
bases fuertes.
El par de electrones ecuatoriales del nitrógeno no
participa en el sistema pi aromática en la piridina. Esto
hace, de dicho compuesto, una base con propiedades
químicas similares a las aminas terciarias, siendo el
pKa de su ácido conjugado 5,30. La reacción de la
piridina con ácidos la protona y forma un ion aromático
poliatómico cargado positivamente al que se le da el
nombre de catión piridinio. Los ángulos y longitudes de
unión entre ella y en el catión piridinio no varían
considerablemente1 , debido a que la protonación no
involucra al sistema pi aromático.
OBJETIVOS:
•
Realizar una aromatización de la
dihidropiridina.
• Comprobar que como vaya pasando el tiempo
de reacción el producto se vaya
transformando realizando cromatoplacas.
MATERIAL
 Parrilla de agitación
 Matraz Erlenmeyer de 50 ml.
 Pipeta de 10 ml
 Mosca
 Vidrio de Reloj
 Espátula
 Embudo de Cuello Corto
 Embudo Buchner
 Matraz Kitasato
 Mangueras para vació.
 2 vasos de precipitados de 50ml
 Lámpara de UV
 Lámpara de IR
 Balanza analítica
 Cromatoplacas.
 5 Capitales
REACTIVOS
ACETATO DE ETILO (Acido acético, éster etílico:
C4H8O2/CH3COOC2H5 )
Masa molecular: 88.1g/mol
ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor
característico.
PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire
y puede extenderse a ras del suelo; posible ignición en
punto distante.
PELIGROS QUIMICOS: El calentamiento intenso puede
originar combustión violenta o explosión. La sustancia se
descompone bajo la influencia de luz UV, bases y ácidos.
La solución en agua es un ácido débil. Reacciona con
oxidantes fuertes, bases o ácidos. Ataca muchos metales
en presencia de agua. Ataca los plásticos.
VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
por inhalación del vapor.
TOXICIDAD: Por evaporación de esta sustancia a 20°C
se puede alcanzar bastante rápidamente una
concentración nociva en el aire. La sustancia irrita los
ojos, la piel y el tracto respiratorio. La sustancia puede
2
tener efectos sobre el sistema nervioso. La exposición
muy por encima del OEL puede producir la muerte. Se
recomienda vigilancia médica. Esta sustancia puede ser
peligrosa para el ambiente; debería prestarse atención
especial al agua.
PROPIEDADE FÍSICAS: Punto de ebullición: 77°C; Punto
de fusión: -84°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.9;
Solubilidad en agua: Muy buena; Presión de vapor, kPa a
20°C: 10; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3.0;
Punto de inflamación: 7°C (o.c.)°C; Temperatura de
autoignición: 427°C; Límites de explosividad, % en
volumen en el aire: 2.2-11.5; Coeficiente de reparto
octanol/agua como log Pow: 0.73
ACIDO OXALICO (Acido Etanodióico; C2H2O4/(COOH)2)
Masa molecular: 90.04
ESTADO FISICO; ASPECTO: Cristales incoloros
higroscópicos o polvo blanco.
PELIGROS QUÍMICOS: En contacto con superficies
calientes o con llamas esta substancia se descompone
formando ácido fórmico y monóxido de carbono. La
solución en agua es moderadamente ácida. Reacciona
violentamente con oxidantes fuertes originando riesgo de
incendio y explosión. Reacciona con algunos compuestos
de plata para formar oxalato de plata explosivo.
Propiedades físicas: Punto de sublimación: -157°C; Punto
de fusión (se descompone): 189.5°C; Densidad relativa
(agua = 1): 1.9; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C:
8.7; Solubilidad en agua: Moderada (8.34 g/100 ml at
20°C); Coeficiente de reparto octanol/agua como log
Pow: -0.7 (estimado)
DICLOROMETANO (Cloruro de metilo; Dicloruro de
metilo; DCM; CH2Cl2)
Masa molecular: 84.9
ESTADO FISICO; ASPECTOLíquido incoloro, de olor
característico.
PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire.
Como resultado del flujo, agitación, etc., se pueden
generar cargas electrostáticas.
PELIGROS QUIMICOS: En contacto con superficies
calientes o con llamas esta sustancia se descompone
formando humos tóxicos y corrosivos. Reacciona
violentamente con metales tales como aluminio,
magnesio, sodio, potasio y litio, bases y oxidantes fuertes,
originando peligro de incendio y explosión. Ataca a
algunas formas de plástico, caucho y recubrimientos.
VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber
por inhalación, a través de la piel y por ingestión.
RIESGO DE INHALACION: Por evaporación de esta
sustancia a 20°C se puede alcanzar muy rápidamente
una concentración nociva en el aire.
EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La
sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La
ingestión del líquido puede originar aspiración dentro de
los pulmones con riesgo de neumonitis química. La
exposición podría causar disminución de la consciencia.
La exposición podría causar la formación de
carboxihemoglobina.
EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O
REPETIDA: El contacto prolongado o repetido con la piel
puede producir dermatitis. La sustancia puede afectar al
sistema nervioso central y al hígado, dando lugar a una
enfermedad degenerativa del cerebro y a un aumento del
tamaño del hígado. Esta sustancia es posiblemente
carcinógena para los seres humanos.
PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 40°C;
Punto de fusión: -95.1°C; Densidad relativa (agua = 1):
1.3; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 1.3;Presión de
vapor, kPa a 20°C: 47.4
GEL DE SILICE (silica gel)
Precipitado de silica aproximadamente H2SiO3.
Ocurre en la naturaleza como ópalo blanco, polvo amorfo
insoluble en agua o acido excepto hidrofluoruro, soluble
en solución arregladas a hidróxidos.
Silica gel. Precipitado del acido silícico en forma de
gránulos lustroso especialmente preparados y adaptado
para la absorción de varios vapores1.
HEXANO (C6H12)
Estado físico; aspecto: Líquido incoloro volátil, de olor
característico.
Peligros físicos: El vapor es más denso que el aire y
puede extenderse a ras del suelo; posible ignición en
punto distante.
Peligros químicos: Reacciona con oxidantes fuertes,
originando peligro de incendio y explosión.
Propiedades físicas:Punto de ebullición: 69° C; Punto de
fusión: -95 ° C; Densidad relativa (agua = 1): 0.66;
Solubilidad en agua: Ninguna; Presión de vapor, kPa a
20° C: 16; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3.0;
Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20° C (aire =
1): 1.3; Punto de inflamación: -22° C (c.c.); Temperatura
de autoignición: 240° C; Límites de explosividad, % en
volumen en el aire: 1.1-7.5; Coeficiente de reparto
octanol/agua como log Pow: 3.9
Toxicología: El hexano es uno de los pocos alcanos
tóxicos. El efecto fisiológico no se debe a la misma
sustancia sino a los productos de su metabolización,
especialmente la 2,5-hexadiona. Este compuesto
reacciona con algunas aminas esenciales para el
funcionamiento de las células nerviosas. Por lo tanto es
neurotóxico. Además posee un potencial adictivo y es
peligroso.
NITRITO DE SODIO (Acido nitroso, sal sódica.; NaNO2)
Masa molecular: 69.0
ESTADO FISICO; ASPECTO: Sólido higroscópico, entre
blanco y amarillo en diversas formas.
PELIGROS QUÍMICOS: Puede estallar por calentamiento
intenso por encima de 530°C. La sustancia se
descompone en contacto con ácidos débiles produciendo
humos tóxicos (óxidos de nitrógeno). La sustancia es un
oxidante fuerte y reacciona con materiales combustibles y
reductores causando riesgo de explosión e incendio.
1
O´Neil, M, Smith, A, Heckelman, E.P, Obenchain, Jr, J.R,
Gallipeaun, J.A y Arecca, M.”The merck index”. ED. Whitehouse
Station, Thirteenth edition. NJ, 2001. Paginas (3028 (530), 8567
(1523))
3
Se descompone por debajo del punto de ebullición a MECANISMO
320°C O O O O O O
PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de fusión: 271° + +
+ Na N O Na
Densidad relativa (agua = 1): 2.17; Solubilidad en agua:; HO C C O H O HO C C + HO N

Elevada (82 g/100 ml at 20°C)

O O H O

PROCEDIMIENTO: O O
O C C O Na
+ +
H
O N

Agregar en un matraz Erlenmeyer de 50 ml 1.012g de EtO OEt

O O

DHP, 1.012g de C2H2O4, 0.4g de Silica Gel, 20 ml de

CH2Cl2 y 0.6g de NaNO2 tener la mezcla de reacción a N
EtO OEt

O
agitación constante por 40 minutos a temperatura H
N
N
ambiente. Tomar una muestra de la reacción a los 20 H
N
O
minutos y otra a los 40 minutos para realizar sus O H
-H+/+H+
respectivas cromatoplacas. Posteriormente filtrar y lavar H

el sólido con 20 ml máximo de 2,6-Dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylic acid diethyl ester

O O

CH2Cl2. En seguida secar con Na2SO4 anhidrido y filtrar el O O

O C C O Na
+

liquido, desechar el sólido. Evaporar el disolvente y O

H
H
O

finalmente cristalizar con EtOH/H2 EtO OEt

DIAGRAMA DE FLUJO EtO OEt

N + N
C13H17NO4
Exact Mass: 251.12
O NH
Mol. Wt.: 251.28 H N O
m/e: 251.12 (100.0%), 252.12 (14.9%), 253.12
(1.8%)
C, 62.14; H, 6.82; N, 5.57; O, 25.47

Gramos de producto obtenido: 0.2411g

CÁLCULOS:

1.012 g
n DHP = = 3.9969 ×10 −3 mol → Re activoLimi tan
253 .19 g / mol
1.012 g
n ac .oxalico = = 1.1239 ×10 −2 mol
90 .04 g / mol
0.6 g
n NaNO 2 = = 8.6957 ×10 −3 mol
69 g / mol
0.2411 g
n producto = = 9.5949 ×10 −4 mol
251 .28 g / mol
9.5949 ×10 −4 mol
%R = ×100 = 24 .01 %
3.9969 ×10 −3 mol

RESULTADOS

REACCIÓN:
O O O O

C2H2O4.H2O EtO OEt

EtO OEt

N + NaNO2 N

4

DISCUSIÓN DE RESULTADOS
 Se realizó la reacción de aromatización de la
dihidropiridina con ayuda de el nitrito de sodio y el
ácido oxálico, que fueron los principales reactantes en
la reacción. Para comprobar que la reacción se iba
formando adecuadamente se realizaron unas
cromatoplacas con una mezcla de eluyentes de
hexano y acetato de etilo. La DHP se disuelve en
acetato de etilo para la cromatografía ya que es un
compuesto orgánico.
 En la cromatoplaca 1 la piridina subió mas que la DHP
ya que los disolventes son no polares y la silica gel
retiene a la DHP ya que es polar y se retiene dando un
factor de retención de 0.1818 para la DHP y de 0.5758
para la piridina, por lo tanto si se estaba formando la
reacción.
 En la cromatoplaca 2 el factor de retención fue de
0.2286 para la DHP y de 0.5429 para la Piridina, lo que
confirmó que la reacción se efectuó correctamente.
 Para limpiar el producto se utilizó carbón activado, el
cual se encargo de eliminar los aceites y de esta
manera se determinó el rendimiento de la reacción el
cual fue de 24.01%, lo cual fue relativamente poco ya
que posiblemente algo del producto se perdió en la
filtración ya que el papel filtro utilizado era muy
delgado y la presión de la bomba demasiada.
CONCLUSIÓN:
Para poder obtener un producto estable como es la
piridina como tal se necesita aromatizar mediante
agitación constante durante 40 minutos a temperatura
ambiente, en cada 20 minutos se tomo una cromatografía
de el producto que se estuvo obteniendo y se comparo
con la Dihidropiridina obtenida en la practica anterior
donde se observó que la mezcla de reacción es no polar
ya que el Rf es mayor al de Dihidropirina ya que este es
polar.
Se obtiene la piridina “estable” quitándole los 2
hidrógenos y metiendo un doble enlace con monobásico
oxálico de la reacción entre el nitrito de sodio y el ácido
oxálico donde este enlace se conjuga con los otros dos
enlaces de la molécula anterior aromatizándose y
obteniendo así la Piridina (2,6-dimetil-3,2-
dicarbetoxipiridina)
REFERENCIAS:
http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspn0529.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%B3xido_de_silicio
http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspn0058.htm
http://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspn0279.htm