Rancangan formula Pemilihan bahan aktif Nama bahan aktif Amoksisilin trihidrat

Kesetaraan : 1 g amoksisilin setara dengan 1,15 g amoksisilin trihidrat Kelarutan : 1 dalam 400 bagian air ; 1 dalam 1000 bagian alkohol ; 1 dalam 200 bagian etil alkohol ; praktis tidak larut dalam C Cl!, eter, CCl4, "ampuran mun#ak 0,!$ larut dalam air

Amoksisilin sodium

%tabilitas : stabil pada p !,5 & 5,5 Kelarutan : kurang larut dalam 1 bagian air ; 10$ larut dalam air dengan p '(10 ; 5$ larut, kira(kira isoosmotik denga serum %tabilitas : stabil pada p 5,'(),5

%en#a*a aktif : amoksisilin trihidrat +fek terapi : anti bakteri +fek samping : kulit kemerahan, mual, muntah, diare, +fek samping amoksisilin lebih ke"il dari ampisilin -ndikasi : infeksi kulit .aringan lunak, saluran napas bagian ba*ah, saluran kemih disebabkan oleh stap#lo"o""us, strepto"o""us, influen/a, + "oli, proteous mirabius #ang menghasilkan non(penissilinae Kontra indikasi : hipersensitifitas, hati(hati pada penderita gagal gin.al,

Karakteristif fisika : %ukar larut dalam air 0ahan terhadap pemanasan %ulit terbasahi oleh air Karakteristik kimia : %tabil pada p !,'(5,5 pKa : 2,' Bahan aktif terpilih : amoksisilin trihidrat Alasan pemilihan bahan aktif : Absorbsi di saluran "erna sangat baik 1apat diminum dengan atau tanpa makan 0erdistribusi merata dalam "airan tubuh dan .aringan Dosis dan jumlah pemakaian : 1osis amoksisilin 1e*asa dan anak(anak 2 12 tahun 3 !00 mg; !4 sehari Anak 5(12 tahun 6220 kg7 3 250 mg; !4 sehari Anak 1() tahun 610(20 kg7 3 125(250 mg; !4 sehari Anak 820 kg 3 20(40 mg9kg :: perhari Komposisi formula 0iap 5 m; 6sendok the7 mengandi3ung amosisilin trihisrat setara dengan amoksisilin 125 mg Pemakaian : Anak 1() tahun 610(20 kg7 3 1 sendok the; !4 sehari Anak 5(12 tahun 62 20 kg7 3 2 sendok the; !4 sehari Jumlah perkemasan 0iap kemasan : )0 m; 0iap 5 m; mengandung 125 mg amoksisilin 0iap kemasan mengandung 1500 mg amoksisilin 1 g amoksisilin setara dengan 1,15 g amosisilin trihidrat 0iap kemasan mengandung amioksisilin trihidrat 3 1500 4 1,15 3 1,525 g

Bahan tambahan : Pemanis %odium siklamat A1- 3 11 mg9kg :: 6 e4ipient, p, 5)4 7 Konsentrasi 3 0,15 $ *9< 6 e4ipient, p, 5)! 7 60,15 mg : 100 m;7 4 )0 m; 30,102 g Glukosa Konsentrasi 5$ *9< 65 g 9 100 m;7 4 )0 m; 3 ! g Pengawet Sodium ben oat A1- 3 5 mg9kg :: 6e4ipient, p, 54=7 Konsentrasi 3 0,02 & 0,5 $ 0,1 $ b9< 3 60,1 g 9 100 m;7 4 )0 m; 3 0,0) g Suspending agent !"!#$a Konsentrasi 0,1(2,0 $ 6e4ipient, p, =57 1,= $ b9< 3 61,5 g 9 100 m;7 4 )0 m; 3 0,= g Dapar $a#sitrat dan asam sitrat Na(sitrat pada kosentrasi 5$ b9< larutan a>ueous, memiliki p 5,0(=,0, Konsentrasi pemakaian 0,!( 2,0 $ 6e4ipient, p, 5)07 Asam sitrat pada konsentrasi 1$ b9< larutan a>ueous memiliki p 2,2, pKa 4,5)1 6e4ipient, p, 15'7 p% larutan &ang diinginkan ' ( p 3 pKa ? log @garamA 9 @asamA 5 3 4,5)1 ? log @Na sitratA 9 @asam sitratA Benggunaan Na sitrat 3 1,5!4$ b9<, penggunaan asam sitrat 3 1$ b9< Na sitrat 3 61,5!4 g : 100 m;7 4 )0 m; 3 1,040 g Asam sitrat 3 61 g 9 100 m;7 4 )0 m; 3 0,) g Pewarna !armine ' )*))( g +la,ouring agent ' )*- g Bers#aratan bentuk sediaan Amoksisilin oral suspensi %ediaan mengandung amosisilin =0(100 $ p larutan 5(5,5 Cengandung 1 atau lebih dapar, pe*arna, Aroma, penga*et, pemanis, suspending agent, %pesifikasi #ang diinginkan :entuk sediaan : dr# sirup Kadar bahan aktif : 125 mg 9 5 m; p sediaan : 5(5,5 Dasa manis Ekuran partikel : 1(50 mikron amoksisilin %tabil pada p !,'(5,5 1igunakan buffer Na sitrat dan asam sitrat

%ukar larut air, sulit terbasahi 0idak perlu pembasahan karena amoksisilin terdispersi dalam air dan dibuat dalam netuk sediaan dr# sirup

1ibuat media CCC(Na 1alam Na(ben/oat bentuk sebagai sebagai air sediaan suspending penga*et suspensi agent

Fungsi bahan %uspending agent

Bemanis

Benga*et 1apar

Be*arna

Ca"am bahan #ang terpilih CCC(Na, tragakan, BCC, gom akasia :ahan terpilih : CCC(Na Alasan : mudah terdispersi dalam air pada semua temperature, stabil pada rentang p #ang besar p 2(10 %ukrosa, glukosa, sakarin, sakarin Na, aspartam, siklamat Na :ahan terpilih : glukosa dan siklamat Na Alasan : glukosa stabil pada pen#impanan kering larut dalam 1:1 dalam air, aman pada pemberian per oral, p sesuai dengan p sediaan %iklamat Na stabil pada kondisi kering, larutann#a stabil dari panas, "aha#a, udara pada rentang p #ang luas, memiliki rasa manis !04 glukosa, dapat menutupi rasa #ang tidak enak, larut pada 1:5 bagian air Nipagin, gliserin, Na(ben/oat :ahan terpilih : Na ben/oat Alasan larut 1 : 1,' bagian air Na sitrat, asam sitrat, Cg karbonat :ahan terpilih : Na sitrat dan asam sitrat Alasan : "ampuran keduan#a dapat menghasilkan larutan dengan p 5 Na sitrat larut dalam 1 : 1,5 bagian air Asam sitrat : larut dalam 1 : 8 1 bagian air 0artra/ine, "armine :ahan terpilih : "armine Alasan dapat memberikan *arna #ang bagus dan sesuai

Konsentrasi 0,1 & 0,2 $

0,15 $

0,02(0,5 $ Na sitrat 0,! & 2,0 $ Asam sitrat 0,1 & 2,0 $

+ormula terpilih Nama bahan Entuk 1 formula 6 g 7 Entuk ! formula 6 g 7 Amoksisilin trihidrat 1,525 5,155 CCC(Na 0,= 2,5 Na siklamat 0,102 0,!0) Na ben/oat ,0,) 0,' Na sitrat 1,040 !,12 Asam sitrat 0,) 1,' Glukosa ! = Carmine 0,005 0,015 Fla<ouring agent 0,1 0,! Humlah 5,5!2 Rancangan formula 1, 0imbang amoksisilin trihidrat 5,155 g, masukkan mortir, gerus 2, 0imbang Na ben/oat 0,' g, masukkan "ampuran 1, gerus ad homogen !, 0imbang Na siklamat 0,!0) g, masukkan "ampuran 2, gerus ad homogen 4, 0imbang CCC(Na 2,5 g, masukkan "ampuran !, gerus ad homogen 5, 0imbang asam sitrat 1,' g, masukkan "ampuran 4, gerus ad homogen ), 0imbang Na sitrat !,12 g, masukkan "ampuran 5, gerus as homogen 5, 0imbang glukosa = g, masukkan "ampuran ), gerus ad homogen ', 0imbang "armine 0,015 g, masukkan "ampuran 5, gerus ad homogen =, 0imbang fla<ouring agent 0,! g, masukkan "ampuran ', gerus ad homogen 10, :agi massa men.adi ! bagian sama rata 11, Casukkan botol dan beri etiket 12, Entuk penggunaan dan pengu.ian, tambahkan a>uadest ad )0 m; Rancangan e,aluasi .rganoleptis Iarna, bau, rasa, bentuk, dan tampilan sediaan

/ji keasaman 0 p% 1 :eberapa m; sediaan dituang kedalam beaker glass 0es dengan p meter Hika tidak sesuai, ubah .umlah dapar p sediaan #ang diproduksi adalah 5,0 #ang memenuhi pers#aratan kestabilan p amoksisilin #aitu !,' & 5,5 dan pers#aratan sediaan oral suspensi amoksisilin 5 & 5,5, Amoksisilin suspensin#a stabil hinga hari ke 5 setelah penambahan air, sehingga amoksisilin harus habis digunakan sebelum hari ke 5 setelah penambahan air /ji ,iskositas Jiskositas sediaan ditetapkan dengan <iskosimeter ost*ald dan menggunakan "airan pembanding 6 air 7 #ang telah diketahui <iskositsn#a, Dumus #ang digunakan :

"airan 3

air , t air 4 d air t "airan 4 d "airan

asil per"obaan "airan adalah 0,)!4 poise, <iskositas "airan #ang .auh lebih besar sehingga memiliki tahanan alir #ang lebih besar, air adalah kekentalan air suhu penetapan, t air adalah *aktu alir dalam detik, t "airan adalah *aktu alir "airan dalam detik, d air adalah bobot 9 m; air dalam gram 9 m;, d "airan adalah bobot 9 m; "airan dalam gram 9 m;, Cara ker.a Casukkan "airan melalui tabung A hingga permukaan "airan terletak antara tanda 4 dan # ;etakkan <iskosimeter tegak pada tangan dengan suhu sesuai dengan masing(masing monografi hinga ruang 2 ter"elup seluruhn#a :iarkan selama 20 menit 0utup tabung ", isap "airan dari u.ung : Cegah adan#a gelembung pada : :uka tabung ", segera tutup tabung : Ketika "airan pada dasar kapiler mulai turun, buka tabung :, "atat *aktu "airan bergerak dari 1 ke + /ji stabilitas Iaktu paro : *aktu #ang dibutuhkan oleh suatu obat untuk terurai setengahn#a dari konsentrasi mula( mula Benentuan *aktu paro berdasarkan orde reaksi masing(masing reaksi #ang ter.adi pada molekul obat Deaksi orde 0 t K 3 a 9 2 k Deaksi orde 1 t K 3 0,)=! 9 k Deaksi orde 2 t K 3 1 9 a , k Deaksi orde ! t K 3 6!927 4 61 9 a2 k7

Keterangan tK : *aktu paro a : konsentrasi obat #ang terurai k : konsentrasi la.u# reaksi /ji sifat alir dan sudut diam Dangkaikan alat u.i 6 "orong, alas, statif 7, atur gerak dasar "orong dengan alas 10 "m

0imbang 100 g serbuk 0utup dasar "orong dan letakkan serbuk pada "orong :uka penutup dasar "orong dan .alankan pen"atat *aktu entikan pen"atat *aktu saat semua serbuk telah mele*ati "orong itung tangen sudut diam dengan "ara membagi tinggi 6h7 dengan .ari(.ari 6r7 /ji distribusi ukuran partikel dengan mikroskup 1, 2, :uat suspensi en"er partikel #ang akan dianalisis #ang akan dianalisis dan buat sediaan #ang "ukup 6 !(5 sediaan 7 diatas gelas ob#ek ;akukan grouping 9 pengelompokkan ukuran partikel dengan "ara : a 0entukan ukuran partikel #ang terke"il dan terbesar untuk seluruh sediaan b :agilah .arak ukur #ang diperoleh men.adi beberapa bagian #ang gasal 6 min 5 bagian 7 Ekur partikel dan golongkan kedalam group #ang telah ditentukan dan ukurlah 2 500 partikel .ika sampel bersifat monodispers, serta ukur 2 1000 partikel .ika sampel bersifat polidispers Catatan : 1 Benentuan sistem monodispers atau poli dispers 2 0entukan 20 & 25 parikel dari seluruh sediaan ! 0entukan harga logaritma masing(masing partikel 4 0entukan purata harga logaritma pertikel dan harga standar de<iasi 6 %1 7 purata bersangkutan 5 0enutkan harga anti(logaritma %1 purata partikel 6 d geometrik 7 dan anti logaritma %1 purata #ang bersangkutan 6 %1 geometrik 7 ) %istem tersebut disebut oli dispers .ika harga anti logaritma %1 1,2 dan monodispers .ika %1 geometrik 1,2

!,

4,

:uat kur<a distribusi ukuran partikel

/ji laju sedimentasi Casukkan suspensi amoksisilin kedalam tabung reaksi berskala :iarkan tabung reaksi dalam posisi tegak Ekur ban#ak endapan #ang ter.adi tiap menit itung la.u sedimentasi suspensi amoksisilin B+C:A A%AN E.i sifat alir dan sudut diam Iaktu alir Cassa Ke"epatan alir %udut diam : 1,4' detik : 22,5=)$ : 15,2)5) gram9detik : !5,55 6sifat alir .elek7

Lang mempengaruhi sifat alir adalah ukuran partikel dan sifat fisika serbuk, %ifat alir serbuk dipengaruhi oleh ukuran partikel, semakin ke"il ukuran serbuk maka luas permukaan serbuk semakin besar sehingga ga#a kohesif semakin besar, Ga#a <an der *alls dan elektrostatis meningkatkan ga#a kohesi antar permukaan dengan menibgkatkan ga#a kohesi antar permukaan partikel serbuk mak tahanan untuk mengalir serbuk semakin besar atau sifat alir serbuk semakin .elek, Karena ukuran partikel serbuk ke"il maka sifat alir serbuk semakin .elek, Karena ukuran partikel serbuk ke"il maka sifat alir serbuk men.adi .elek, Namun, karena masih diba*ah batas !',0 maka serbuk tidak perlu digranul, %ifat alir serbuk berpengaruh pada keseragaman bobot dan kandungan sediaan saat produksi sehingga diperoleh efek terapi #ang maksimal, E.i la.u sedimentasi

E.i ini dilakukan dengan menghitung <olume sedimentasi sediaan dalam .angka *aktu minimal 24 .am, %ediaan hasil formulasi, setelah didiamkan selama kurang lebih ! hari tern#ata tidak memberikan <olume sedimentasi atau sediaan tidak mengendap, al ini disebabkan karena sediaan sedian #ang dibuat memiliki <iskositas #ang terlalu tinggi, Lang meningkatkan <iskositas sediaan adalah CCC(Na #ang digunakan 61,5 $7 terlalu tinggi sehingga membuat sediaan membentuk solid hard "ake dimana partikel(partikel obat tidak dapat memisah, 1engan demikian kadar CCC(Na optimum #ang digunakan untuk tidak menghasilkan solid hard "ake adalah 1$ dari sediaan, Jiskositas M "airan 3 0,01001= poise , 55,!! s , 1,0!'g9ml 0,=4 , 1,00 g9 ml 1ari u.i <iskositas dengan <iskosimeter os*ald diperoleh nilai <iskositas larutan 0,)!4, gs poise , lebih besar dari <iskositas air 60,0100 gs poise7, Jiskositas larutan sebanding dengan *aktu alir pada <iskosimeter os*ald dan densitas larutan , 1ensitas atau bobot .enis diperoleh dari menimbang bobot 1 ml larutan , %emakin besar densitas larutan, maka bobot molekul larutan semakin besar sehingga *aktu alirn#a semakin lama, Iaktu alir berbanding lurus dengan <iskositas, Jiskositas adalah tahanan alir "airan , maka semakin lama *aktu alir "airan dan semakin besar densitas "airan, semakin besar pula <iskositas "airan tersebut, E.i stabilitas 6*aktu paruh7 Karena tidak ditemikann#a pKa maka *aktu paro amoksisilin suspensi adalah 4 tahun, E.i p Bh #ang didapatkan adalah 5,0, p amoksisilin menurut F- -J ialah 5 & 5,5 , Amoksisilin suspensi han#a stabil hingga hari ke 5 setelah penambahan air, sehingga suspensi amoksisilin harus sudah habis digunakan sebelum hari ke 5 setelah penambahan air, Kemasan ? etiket ? brosur Amoksisilin termasuk obat bebas terbatas sehingga dilambangkan dengan lingkaran ber*arna merah dengan tanda K,#ang berarti obat keras sehingga tidak perlu resep dari dokter untuk mendapatkann#a, , Entuk kemasan didesain semenarik mungkin untuk menambah da#a tarik sesuai target obat #aitu dikonsumsi untuk anak(anak, tetapi dengan tidak berlebihan karena memperhitungkan ongkos produksi bila diproduksi dalam .umlah besar,%ediaan tidak berasa, han#a ditambahkan pe*arna,