4ta clase de ENDOCRINOLOGIA
de yoduro as tenemos el sistema de transporte
Dr. Velasquez
CONTINUACION DE LA FISIOLOGIA DE
LA GLANDULA TIRODIES
Ayer empezamos el estudio de la glándula
tiroides, habíamos dicho que sus principales
hormonas son las tiroideas, nosotros habíamos
señalado una serie de pasos en el proceso de la
síntesis de la de la hormona tiroidea.
El primer paso en la síntesis de la hormona
tiroidea era la captación del yodo habíamos
dicho que esta captación era por un transporte
activo algunos llaman también trampa de
yoduro o la bomba de yoduro, al proceso de
captación de yodo. A les había dicho que antes
se suponía que era un proceso de transporte
activo que dependía de la bomba de ATP y en
realidad es un sistema de transporte activo
secundario porque la absorción o la captación
de yoduro va ligado al transporte simultaneo
de sodio.
Ustedes se fijan en esta célula estamos en el
reborde plasmático esta yendo hacia atrás y
aquí el coloide hacia abajo, para que esta
bomba siga funcionando es importante que
haya de adherirse sodio hacia la célula a
medida que va entrando sodio, el sodio dentro
la célula va aumentando y para que la bomba
funcione es necesario que este sodio sea
sacado de la célula y ahí tenemos la bomba
sodio potasio que se encarga de sacar al sodio
que va entrando
De modo que siempre vamos a tener una
gradiente de sodio del intersticio hacia la
célula y siempre va funcionar nuestra bomba
de yoduro hacia la célula folicular es un
sistema de transporte activo secundario ligado
al transporte del sodio.
El siguiente paso es la oxidación del yoduro,
decíamos que en los alimentos el yodo
ingresaba en forma de yoduro, así se
encuentra en los alimentos para que pueda
unirse a esa proteína que mencionábamos, la
tiroglobulina, y el yoduro sea oxidado a yodo y
quien se encarga, es la enzima peroxidasa que
permite la oxidación de yoduro a yodo.
El siguiente paso es la organificacion del yodo,
decir que el yodo se a unido a la molécula de
tirosina, entonces tenemos una molécula de
tirosina, como les decía es una molécula
gigante pesa mas de 660 000 daltons y como
toda proteína esta formado por una serie de
residuos de aminoácidos, entre ellos la tiroxina
que es componente normal de las proteínas, y
nuestra tiroglobulina tiene una gran cantidad
de tirosina, entonces no es de extrañar en esta
molécula tengamos una serie de tirosinas, a
estas tirosinas se van a unir estos yodos que
están siendo oxidados a partir del yoduro.
Acá tenemos la tirosina simplemente, los
carbonos se enumeran a partir de su unión con
el carbono d unión a la proteína, carbono 1 2 3
4 5 6, entonces el primer Ion ingresa en la
posición tres, por eso a esta sustancia
llamamos monoyodotirosina; luego el carbono
cinco acepta al yodo, ahora tenemos la 3,5
diyodotirosina, entonces ya tenemos moléculas
o los átomos de yodo que han ingresado, y a
este proceso conocemos con el nombre de
organificación, que es simplemente la
incorporación de yodo en los radicales de
tirosina; luego viene el proceso de
acoplamiento a estas tirosinas se le van a unir
otras tirosinas: si a esta diyodotirosina se
uniera otra diyodotirosina tendríamos la tetra
yodotironina.
Si a la monoyodotirosina se une una
diyotirosina vamos a tener la triyodotironina,
pero la inversa porque si a esta se une otra
diyodotirosina vamos tener tetrayodotironina,
si se uniera una monoyodotirosina vamos a
tener triyodotironina, pero si a esta se une una
triyodotirosina vamos a tener la
triyodotironina inversa; ahorita vamos a ver las
formulas.
Entonces sobre estas tiene otras moléculas ya
con yodo, esto que se llama ya la condensación
o acoplamiento.
Entonces acá tenemos la diyodotirosina viene
una monoyodotirosina y se forma una
triyodotironina, ahora se llama triyodotironina
por ese radical oxigeno que une a los radicales;
entonces tenemos la triyodotironina.
Si a la diyodotirosina se une otra
diyodotirosina tenemos la tetrayodotironina,
pero si a una monoyodotirosina se une una
diyodotirosina tenemos triyodotironinas
inversas.
Estas tres sustancias son producidas por la
tiroides, pero las activas son solamente la
triyodotironinas y la terayodotironina por
tiroxina, a estas se conocen con el nombre
también de tiroxina, entonces las hormonas
verdaderas las que tienen actividad biológica
son la T3 y la T4; la t3 reversa o la T3 inversa
carecen de actividad biológica, parece que es
un mecanismo para atenuar la acción tiroideas;
se ha visto que cuando hay mucha cantidad de
hormonas tiroideas se sintetiza mas cantidad
de triyodotironina inversa, de tal manera que
es una manera de atenuar la cantidad de las
hormonas tiroideas, la actividad de las
hormonas tiroideas sin disminuir la cantidad
total de las hormonas tiroideas.
Entonces este es el proceso de acoplamiento y
ya tenemos formadas nuestras hormonas,
recuerden que las hormonas tiroideas son la T3
y la T4.
Bien en esa forma esta almacenada la hormona
en el coloide, bueno acá las hormonas
implicadas en esa síntesis, la tirosina para que
acepte a este yodo necesita esta enzima la
iodinasa, que permite la incorporación del yodo;
tenemos la monoyodotirosina, una peroxidasa
hace que se concluyen 2 tirosinas o la
diyodotirosina por acción de una peroxidadas
nos va dar la triyodotironina o tiroxina.
Entonces la iodinasa simplemente permite el
ingreso de yodo el acoplamiento esta a cargo
de las peroxidasa.
Bien dijimos que las hormonas quedaban
almacenadas dentro del coloide le decía que
había una especie de fagocitosis de las células
foliculares sobre el coloide yu este coloide
esta incluido nuestra tiroglobulina a la cual
están unidos T3, T4 y T3 inversa y el
monoyodotirosina y el diyodotirosina
incorporados dentro de la célula folicular.
En la célula folicular, entonces si suponemos
que estas es una de las células foliculares,
tomo una parte de ese coloide y ahí esta
incluida la tiroglobulina al cual esta unido la T3,
la T4, esta unido la diyodotirosina, esta unido
la monoyodotirosina eso es incorporado dentro
de la celula.
Dentro de la célula se va unir con otras
vesículas que contiene enzimas que va
fragmentar estas uniones entonces T3 y T4,
salen a la sangre, y a veces sale un poco de
diyodotirosina y monoyodotirosina, la mayor
parte de esta sustancia va ser catabolizada en
la misma célula folicular, en la cual se recupera
el yodo para ser devuelto para la síntesis de
nueva hormona.
Estas hormonas que salieron la T3 y la T4, y la
T3 inversa o reversa van a ser catabolizadas
básicamente a nivel hepático, entonces en el
hígado decíamos que la mayor parte
diyodotirosina y la monoyodotirosina van a ser
catabolizadas en la misma célula folicular,
algunas pasan a la sangre, esas porciones que
pasaron a la sangre mas las hormonas
tiroideas van a ser catbolizadas en el hígado, el
hígado recupera el yodo por acción d la yodasa
le vuelve a quitar el yodo, ese yodo es devuelto
a la sangre nuevamente para su utilización .
Una parte del yodo es secretado junto con la
bilis y a nivel intestino va ser recuperado
nuevamente.
Veamos el sistema de control de la
secreción de la hormona tiroidea
Hay factores que estimulan la secreción de la
hormona tiroidea, y hay factores que inhiben.
FACTORES QUE ESTIMULAN
La temperatura: cuando sube la temperatura
en general disminuye la secreción d hormonas
tiroideas, cuando baja la temperatura aumenta
la secreción de hormonas tiroideas, no se
olviden que las hormonas tiroideas controlan la
velocidad, la magnitud de las reacciones
metabólicas, cuando estamos en un ambiente
mas frió necesitamos mas calor, entonces las
reacciones metabólicas deben aumentar para
producir mas calor, y viceversa cuando estamos
un ambiente caluroso.
Entonces es lógico que cuando estamos en un
ambiente frió hay mayor producción de
hormona tiroidea, y eso a través del
hipotálamo, ustedes recuerdan que en el
hipotálamo existe un centro termostato, que
es el que controla normalmente la temperatura,
la fiebre por ejemplo, es cuando este
termostato subió, entones nuestro organismos
mandan una serie de mecanismos para
aumentar la temperatura, por eso el tiriteo, la
sensación de frío, hasta alcanzar el nivel
establecido, entonces en el hipotálamo existen
células sensibles a la temperatura, cuando esas
células detectan que la temperatura esta por
debajo del programado, entonces entra en
juego una serie de mecanismos entre ellos
para aumentar la secreción de hormona
tiroidea para producir mas energía y subir la
temperatura.
El frió, la catecolamina, la hystaminas, todo
esto aumenta la secreción de la hormona
liberadora de la tirotropina, por lo tanto
aumenta la secreción de la hormona tiroidea;
los estrógenos también pueden aumentar la
secreción de TSH y por lo tanto de hormona
tiroidea, el eje pues como ya mencionamos ayer
el hipotálamo, que secreta el factor liberador,
hipofisis secreta la hormona estimulante de la
tiroides, y la tiroides secreta la hormona, por
otra parte las hormonas secretadas van a
inhibir a la hipofisis o van a inhibir al
hipotalamo, tanto la T3 como la T4 tienen este
efecto de inhibición, pero mas parece que este
efecto la tiene la T3 porque dijimos que la
verdadera hormona es la T3, la T4 funciona
como una pro- hormona como un deposito de
hormonas, por otra parte el factor inhibidor
de la liberación de somatostatina o sea el
cortisol, la hormona estimulante de los
melanocitos, todos ello inhiben la liberación de
TSH, el stress, la dopamina, serotonina
igualmente inhiben la secreción de TRH.
Desde lo niveles superiores del cerebro y otras
regiones superiores, sistema limbico en fin,
pueden venir impulsos hacia el hipotalamo, el
cual libera el TRH sobre la hipofisis, la cual
libera a la TSH (tirotropina) que actua sobre la
tiroides quien secreta las hormonas tiroideas
(T3 y T4) quienes actuan sobre su célula blanco
y estas hormonas tiroideas van a inhibir al
hipotalamo e hipofisis, este es el sistema de
retroalimentación negativa.
Recuerden que cuando la tiroides secreta T4 y
T3 y que en los organos perifericos T4 es
transformado en T3.
El mecanismo de síntesis, tenemos lo que hace
la célula folicular con respecto a la hormona
tiroidea, en 1er lugar la síntesis de
tiroglobulina, que es una proteina entonces el
proceso de síntesis es como el de cualquier
otra proteina, sale del reticulo la tiroglobulina
que pasa al aparato de golgi y de ahí pasa al
coloide donde se secreta la tiroglobulina, por
otra parte la bomba de yoduro ha permitido la
acumulación de yoduro dentro de la célula
folicular y es enviado tambien al coloide y en el
coloide se produce la organificacón del yodo
que mencionamos, osea union de yodo con la
tiroglobulina, luego viene la condensación de la
peroxidasa y al final tenemos a la tiroglubulina
con las hormonas listas y asi esta almacenado
en el coloide, cuando la célula va a secretar
toma un trozo de ese coloide y se incorpora
dentro de la célula folicular, se forman estas
vesículas, entonces a esta gota de coloide al
cual se vierte el producto de estos gránulos
lisosimas, enzimas que van a romper estos
enlaces, entonces T3 y T4 son enviados a la
sangre con monoyodotirosina, diyodotirosina
pero la mayor parte es catabolizada, ahí mismo
es desyodado para ese yodo devolverlo al
coloide y utilizarlo nuevamente, parte de
diyodotirosina y monoyodotirosina puede pasar
a la sangre y serán desyodados a nivel
hepático .
Esa es el ciclo de la célula folicular, eso es lo
que hace con la hormona tiroidea, procesos de
síntesis y degradación para liberar a las
hormonas.
Las hormonas T3 y T4 se encontraban en el
plasma unidas a proteinas transportadoras,
albuminas y globulinas, la parte que surgia el
efecto biologico es la parte que estaba libre, y
no la unida a la proteina, hay ciertas sustancias
que favorecen la unión con las sutancias con las
proteinas plasmáticas, x ejem los estrógenos,
las metardonas, los hidratos, cloroxilo,
amoxifeno, toda estas sustancias aumentan la
combinación de nuestra hormona con la
proteina transportadora de tal manera que
esto disminuye la acción de la hormona tiroidea
xq vamos a tener menos cantidad de hormona
libre hay una serie de fármacos,
glucocorticoides, acrofilos, asparaginasas,
salicilatos medicamentos muy utilizados para
favorecer la combinación de nuestra hormona
con las proteinas, por lo tanto disminuir la
acción de la hormona, pueden haber factores
sistemicos que provoquen este problema la
hepatopatias, VIH, la herencia, ciertos genes
que tambien favorecen la mayor union,
enfermedades agudas y cronicas que favorecen
la unión de la hormona con la proteina
disminuye la actividad.
Actualmente tenemos metodos para medir
exactamente TRH, TSH, T3, T4, T3 inversa,
con metodos bioquimicos exactos, de modo que
ya no usamos metodos complicados como antes,
x ejem el metabolismo basal que se usaba para
ver como trabaja la tiroides, otro metodo era
usar yodo radiactivo para ver cuantro esta
utilizando la tiroides, para ver tumores, se usa
yodo 131 radiactivo; vean que tiroideo significa
tiroides normal entonces inyectamos yodo a la
sangre y x el mecanismos de bomba de yoduro
el yodo va ser concentrado en la tiroides,
entonces aca esta el grado de captación de la
radiactividad por la tiroides y aca el tiempo
desde que se inyecta y a medida que pasa el
tiempo la radiactividad va subiendo en la
glandula tiroides por que va captando cada vez
mayor cantidad de yodo radiactivo.
Tenemos la curva normal, pero vemos esta
curva que esta la captación esta super
incrementada, que es el caso del
hipertiroidismo que se esta produciendo
excesiva cantidad de hormona tiroidea donde
la captación es mucho más rápida, en cambio
aca tenemos la curva de un hipotiroidismo, en
este caso la captación de yodo es muy lento y
por lo tanto la producción de hormonas
tiroideas tambien.
Actualmente vemos la tiroides, poniendo en una
pantalla donde se escanea toda la tiroides y asi
uno puede saber que parte de la tiroides esta
captando mayor cantidad de radiactividad, y
que parte de la tiroides no esta captando, de
esta manera uno diagnostica la presencia de un
tumor en la tiroides.
EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TRH
(hormona liberadora de la TIROTROPINA):
La Tirotropina actúa sobre la Proteína
G,....donde está esa proteína G? De que
estamos hablando? A ver, tenemos el
hipotálamo...que secreta el hipotálamo? La
TRH, la Hormona Liberadora de
Tirotropina....donde actúa la TRH? En la
Hipófisis...que hace la Hipófisis? Libera la
TSH...donde actúa la TSH? En la Tiroides...que
hace la Tiroides? Secreta T3 y T4. aquí está
no se pierdan.
Entonces estamos hablando de la TRH...cómo
actúa la TRH??? TRH actúa sobre la Hipófisis,
entonces estamos hablando de éstas células
que hay en la hipófisis, recuerdan en la
hipófisis hay una células.. un tipo de éstas son
las células Tirotropas. Tirotropas que van a
secretar la TSH.
Entonces acá hemos tomado, una de esas
células (las Tirotropas), entonces donde estará
el receptor de TRH??? En la membrana, en el
citoplasma o en el núcleo??? Recuerden
ustedes que todas las hormonas hipotalámicas,
todas las hormonas Hipofisiarias son de
naturaleza Proteica, entonces necesariamente
el Receptor está en la Membrana Celular (ahí
no hay pierde).
Entonces estamos hablando de éstas células
Tirotropas cuyo receptor está en la membrana
celular.
Viene el TRH, se une a su receptor, éste
receptor, el cual está acoplado a una Proteína
G (a eso nos estamos refiriendo). Entonces esa
proteína G se activa, y al activarse, activa a
una FosfoLipasa C. La FosfoLipasa C, como
ustedes saben, desencadena el Ciclo del
Fosfatidil Inositol, y al activarse se forma el
Di Acil Glicerol y el IP3.....recuerdan que hace
el IP3??? El IP3 saca el Calcio de los depósitos
intracelulares, entonces el Calcio intracelular
va a aumentar. Éste Calcio intracelular
aumentado es el que va a estimular la
secreción.....la secreción de que??? De TSH, va
a secretar TSH.
Entonces del Ciclo del Fosfatidil Inositol se
generan 2 sustancias activas: el Di Acil Glicerol
y el IP3, también a ésta sustancia se le llama
Segundo Mensajero, como ustedes saben.
El Di Acil Glicerol va a provocar una
fosforilación de una Protein Quinasa, y esto
hace que aumente la secreción de TSH,
aumente la transcripción de TSH, glicosilación
de TSH; en resumen ...que cosa va a hacer???
Va aumentar la síntesis de TSH..... y el Calcio
intracelular aumentado??? Aumento inicial de
la secreción de TSH y promueve la
transcripción de TSH.
En resumen cuando viene la TRH se une a su
receptor, entonces aumenta la síntesis de
TSH.
Veamos algunas palabras sobre TRH, cuya
función principal es la producción y liberación
de TSH por el mecanismo que acabamos de
mencionar. Pero también es un factor
liberador de la Prolactina (PRL), que en seguida
vamos a ver. No se olviden de éste detalle:
TRH básicamente estimula la producción de
TSH, pero también estimula la producción
de Prolactina, aumenta la actividad
espontánea motora, altera patrones de
sueño, produce anorexia(es importante que
recuerden también produce anorexia, que es
la falta de apetito, y como veremos después
la Hormona Tiroidea es al revés, produce
aumento de apetito, pero TRH produce
anorexia).
Qué hace en el sistema nervioso ésta
TRH???
Se opone al efecto del alcohol, Diazepan,
clorpromazina, sobre el tiempo del sueño.
Todas éstas sustancias son Depresores, y
aumentan la cantidad de sueño. La TRH,
justamente, se opone a esa acción de éstas
sustancia; aumenta recambio de Adrenalina,
entonces el tiempo que la Adrenalina
permanece activa, disminuye. A la liberación de
Noradrenalina y Dopamina, en preparaciones
laptosómicas??(en su laboratorio)aumenta la
actividad excitatoria de Acetil Colina en la
corteza, y mejora el comportamiento humano,
por ejemplo en los deprimidos. Es la
consecuencia de éste efecto, de que disminuye
el efecto inhibitorio, ya sea de
Neurotransmisores Endógenos como de La TSH es una molécula formada por 2
Sustancias Exógenas. unidades (2 POLIPÉPTIDOS): ALFA Y BETA,
que eso ya lo vieron en la práctica , recuerdan
TSH (Hormona Estimulante de la
que TSH tiene una estructura similar con FSH,
Tirotropina)
LH y TSH. La unidad ALFA es igual en esas, la
Hay ciertos factores que van a estimular la única diferencia (también la hormona
secreción de TSH: Gonadotropina Coriónica), la única diferencia
 La TRH, por supuesto. es en la Cadena BETA.
 Pero también, Los Estrógenos. La cadena BETA es diferente del TSH, la
 Y, las Hormonas Tiroideas bajas. hormona Coriónica, de la LH, de la FSH. Por
Todos estos factores, entonces estimulan la eso es que ustedes vieron que la prueba del
secreción de TSH. sapo diferencia la Gonadotropina Coriónica de
En cambio van a inhibir la secreción de TSH: la Hipofisiaria(GALLI MAININI)?, no.

 La Somatostatina (ya está conocida Y la prueba inmunológica? Ésta sí, porque el

desde ayer).
 El Cortisol.
 La Hormona Estimulante de los
Melanocitos (MSH).
 Y, T3 y T4 alto.
Recuerden que actúa por un mecanismo de
retroalimentación negativo, entonces cada vez
que suban nuestras hormonas Tiroideas, se
detiene la secreción de TSH y también de
TRH; y al revés, cuando bajan nuestras
hormonas Tiroideas aumenta la secreción de
TSH y TRH.
MECANISMO DE ACCIÓN DE TSH
Ya estamos hablando de la Célula Tiroidea,
entonces allí está representada una célula
Tiroidea.
anticuerpo está dirigido por la Cadena BETA
(que es diferente).
Bueno, entonces la TSH se une a su receptor, y
al unirse con su receptor también activa una
Proteína G, y al final esa Proteína G activada
activa un Adenil Ciclasa, y el resultado final es
un aumento de AMPc; también produce
fosforilación de ciertas Protein Quinasas, y
eso hace que abra canales de Calcio, que
ingrese el Calcio y por lo tanto el Calcio
aumenta dentro de nuestra célula Tiroidea.
Entonces, como producto de esa combinación
de TSH con su Receptor, en la célula Tiroidea
tenemos: aumento de Calcio, aumento de AMPc,
también allí se desencadena ese Ciclo del
Fosfatidil Inositol.(o sea, habrá aumento de
IP3, habrá aumento de Di Acil Glicerol), van a
ser los Segundos Mensajeros en éste caso: el
Calcio, el Di Acil Glicerol, el IP3, y el AMPc.
Todas éstas sustancias aumentadas que
producen?:
• Aumento de ADN, ARN,
• proteínas,
• fosfolípidos,
 • aumentan el tamaño de la célula, número
de células,
• formación de polímeros.
Todo esto conduce al crecimiento de la
Glándula Tiroides, OJO, crecimiento de la
glándula Tiroides, porque recuerden que está
aumentando la masa en sí de las células
Tiroideas; también aumenta el atrapamiento de
Yoduro, recuerdan?? Esa bomba de Yoduro
actúa a mayor velocidad, la Iodación también
aumenta, acoplamiento, endocitosis del coloide,
proteólisis de la Tiroglobulina; es decir todos
los pasos la síntesis y la obtención de la
hormona Tiroidea también aumentan por acción
de la TSH, aumenta la oxidación de la Glucosa,
generación de NADPH, necesario para la
síntesis de hormona. Es decir que TSH va a
provocar el aumento de la síntesis de la
Hormona Tiroidea, pero también crecimiento
de la Glándula Tiroides, por eso es que ustedes
habrán visto (ahora se ve muy poco, antes se
veía mucho más) los problemas del crecimiento
de la Tiroides.
Cuando una deficiencia de Yodo, por ejemplo,
(recuerdan ustedes que dijimos ayer para la
Hormona Tiroidea necesitamos Yodo), si no hay
Yodo no hay Hormona Tiroidea. Entonces
imagínense que estamos en una zona donde en
el agua, en los alimentos falta el Yodo (está en
muy poca concentración), entonces la Tiroides
tiene muy cantidad de Yodo, fabrica muy poca
cantidad de hormonas Tiroideas...entonces
como estará TRH y TSH? Aumentadas.
Entonces esa TSH aumentada va a hacer que la
Tiroides crezca, y lo que la gente llamaba el
“coco”, el aumento de la Tiroides. En muchas
zonas andinas representa acá en forma
general, endémica, porque en ésta zona falta el
Yodo.
Ese es el mecanismo de acción de la TSH,
recuerden que ejerce 2 efectos:
1) aumentar la función de la Glándula Tiroides,
y
2) promover el crecimiento de la Glándula
Tiroides.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA
HORMONA TIROIDEA EN SU CÉLULA
BLANCO:
La hormona Tiroidea que tipo de sustancia es?
Liposoluble o hidrosoluble? Recuerden todas
las hormonas proteicas son hidrosolubles.
Entre las Liposolubles tenemos las Hormonas
Esteroideas (son todas aquellas hormonas que
proceden del colesterol, son todas las
hormonas sexuales, corticoides,
corticoesteroides, la vitamina D; todas ellas
tienen su núcleo de colesterol), todas ellas son
Liposolubles.
Entre los aminoácidos, entre los que derivan de
los aminoácidos, la LIPOSOLUBLE es la
Hormona Tiroidea, la Hormona Tiroidea es
LIPOSOLUBLE......entonces donde estará su
receptor? En el núcleo o en el citoplasma.
Entonces ahora estamos hablando de una célula
periférica.
Acá tenemos una Hormona Esteroidea,
Vitamina D o Tiroides, todas esas hormonas
son Liposolubles. Recuerden, las hormonas
Esteroideas, la Vitamina D y las hormonas
Tiroideas son Liposolubles.....entonces donde se
encuentra su receptor? En el núcleo o en el
citoplasma en todo caso.
Entonces acá está en el núcleo (el receptor)
éste es el receptor, tiene el ligando
correspondiente, la hormona, cualquiera de
éstas hormonas actúa más o menos igual, se
une a un factor de trascripción (creo que ya
hablamos con ustedes sobre el factor de
trascripción, es importante que tengan el
concepto, porque no quiero hablar en
vacío).....qué es el factor de trascripción?
Decíamos que una célula es lo que es, nosotros
somos lo que somos, porque todo lo que somos
capaces de hacer o de ser, está codificado en
el GENOMA, allí los 46 cromosomas que
tenemos, allí está codificado todo lo que somos
capaces de hacer y de ser. Pero les decía, que
las células epiteliales, las células hepáticas, los
leucocitos; todos tienen el mismo Genoma,
exactamente punto por punto los 46
cromosomas están allí. Entonces...porqué esas
células son diferentes, si tienen la misma
información genética??? Habíamos dicho que
ésta va a ser una célula epitelial, entonces no
se lee todo el genoma, se lee sólo una parte del
Genoma, donde están las instrucciones para
que esa célula se transforme en célula
epitelial; si ésta es un célula hepática,
tendríamos otra porción del Genoma que se lee,
donde están las instrucciones para que ésta
célula se transforme en célula hepática, y así
sucesivamente. Entonces no siempre se lee
todo el Genoma, se lee una parte del Genoma,
lo suficiente para que estas células se
transformen en una célula determinada.
Ahora nuestra pregunta inmediata es: y quién
hace que se lea ésta parte, o ésta otra parte?
Entonces si nos imaginamos que éste es
nuestro Genoma formado por los genes
correspondientes, tenemos unas proteínas que
se llaman Factores de Trascripción, éstos
Factores de Trascripción son los que controlan
a los genes, digamos éste factor controla éste
gen, éste a éste y así.... cada gen está
controlado por un Factor de Trascripción.
Entonces....quién activa a éste gen?
La activación de su Factor de Trascripción. Si
el Factor de Trascripción se activa, activa el
gen, y tendremos el efecto correspondiente. Si
éstos Factores de Trascripción no se activan,
esos genes no se van a activar. Creo que les
mencionaba, por ejemplo se habla de cáncer
pulmonar, por ejemplo, dicen que el cáncer
pulmonar es producido por el humo del
cigarrillo, pero muchos dicen mi abuelo fumaba
día y noche y murió a los 80 ó 90 años, y nunca
presentó el cáncer pulmonar.
Pero es lo siguiente, digamos hay un gen que va
a determinar que usted va a tener el cáncer
pulmonar y allí está su Factor de Trascripción.
Entonces pueda que usted tenga o no tenga
éste gen, supongamos que usted no tenga ese
gen, puede fumar todo lo que quiera, no va a
activarse ese gen porque no lo tiene y
simplemente no se va a dar el cáncer.
Pero qué pasa si usted tiene el gen del cáncer?
Usted va a fumar, y justamente el humo del
cigarrillo va a activar el Factor de
Trascripción, éste Factor de Trascripción se
activa, activa a su gen, y usted presenta el
cáncer correspondiente. Lo mismo ocurre con
la Diabetes, igual la Diabetes está dada por un
gen, ese gen puede que usted lo tenga o no lo
tenga, si no lo tiene, usted puede comer, puede
ser obeso, puede hacer lo que usted quiera, y
no va a ser diabético. Pero si usted tiene el
gen de la diabetes, la obesidad es uno de los
Factores que activa a éste Factor de
Trascripción de la Diabetes, la obesidad activa
su Factor de Trascripción, se activa su gen y
usted presenta la Diabetes.
El caso es, les decía que para que se active
un gen necesitamos que su Factor de
Trascripción se active.
Nuestra Hormona Tiroidea va a hacer
justamente eso.
Acá tenemos un Factor de Transcripción con
éste rectángulo, con éstos dedos de zinc??que
ustedes conocen que existen ciertos Factores
de Transcripción que son lo que van a inducir la
lectura de una determinada parte del
GENOMA, acá está nuestro GENOMA con las
instrucciones correspondientes. Entonces la
Hormona Tiroidea o cualquiera de éstas
hormonas (el mecanismo es igual) se une a éste
Factor de Transcripción, y ésta combinación
hace que se lea esa parte del GENOMA, de allí
se saca el molde correspondiente de ARN, esto
se lleva a los Ribosomas, y en los ribosomas
empieza la Síntesis de la Proteína que estaba
codificado en esa parte del gen; y esa proteína
puede ser una proteína estructural, puede ser
una enzima, puede ser una sustancia secretada.
Entonces ese es el efecto, esa es la acción
final de la Hormona Tiroidea, activando una
parte del GENOMA.
Entonces tenemos 2 tipos de hormonas:
 RECEPTORES DE LA MEMBRANA
CELULAR, de naturaleza química que
por lo general son PROTEÍNAS O
POLIPÉPTIDOS.
 Y, otras hormonas son las hormonas
LIPOSOLUBLES, cuyo Receptor está
en el núcleo o está en el citoplasma,
recuerden los ESTEROIDEAS, LA
VITAMINA D, Y LAS HORMONAS
TIROIDEAS.
Cuál de éstas hormonas tienen un efecto
más rápido? las de naturaleza proteica o las
de naturaleza liposoluble?
Ya estamos viendo como actúan las
Liposolubles, van a activar su factor de
trascripción, leer el GENOMA, enviar esa
información al citoplasma, al ribosoma, y allí
empiezan a unirse los aminoácidos uno por uno;
es decir se sintetizan!!! Eso demora más!!!
En cambio, cuando es a nivel de la Membrana
Celular, allí se generan los Segundos
Mensajeros, que rápidamente abren canales o
activan cadenas encímales.
En general, la acción de las Hormonas Proteicas
es mucho más rápida que la de las hormonas
Liposolubles.
ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LA
HORMONA TIROIDEA
Recuerden, básicamente, que la hormona
Tiroidea controla la velocidad de las
reacciones metabólicas. Todas alteraciones que
vamos a tener en el organismo, todos los
mecanismos, van encaminados a eso.
Uno de los mecanismos que va a producir la
Hormona Tiroidea es el aumento de la
producción de energía, de calor.
Entonces como consecuencia de eso quemamos
más combustible, si quemamos más combustible
tenemos más excreción de nitrógeno
(recuerden que el nitrógeno siempre aumenta
cuando el catabolismo aumenta. Recuerdan
ustedes que la Hormona de Crecimiento llega
básicamente a la tiroides. Entonces qué pasaba
con el nitrógeno plasmático??? disminuia. En
cambio la Hormona Tiroidea en muchos
aspectos es catabólica, va a quemar sustancias,
y entonces que pasará con el nitrógeno??? va
aumentar (aumenta la excreción del nitrógeno).
Aumenta el catabolismo de grasas y
proteínas, porque acá nuestro fin es obtener
energía que la obtenemos del catabolismo de
grasas y proteínas.
Aumenta la excreción renal de hexosamina y
ácido úrico.
Eleva el Calcio sérico, el calciuria, puede
haber una ligera Osteoporosis que movilice el
Calcio, por eso es que se elimina mayor
cantidad de calcio en la orina, y eso puede
provocar una Osteoporosis.
Aumenta el débito cardiaco, y la
vasodilatación cutánea, el débito cardiaco
aumenta y tiene un efecto parecido a la
descarga del simpático, o sea tiene un efecto
Inotropo (+) que aumenta también la
frecuencia cardiaca. Y por otra parte,
presenta Vasodilatación Cutánea, se da porque
a nivel del Hipotálamo tenemos Centro
Termostato, si las reacciones metabólicas han
aumentado la producción de calor aumenta, y
esa producción de calor aumentado tiende a
aumentar la T° corporal; entonces el
Hipotálamo detecta que la T° está subiendo y
entonces inmediatamente envía impulsos para
que se pierda ese calor que está aumentando, y
éste calor se pierde a través de la piel, y
entonces para eso se produce la Vasodilatación
Cutánea (que está determinada desde el nivel
del Hipotálamo, el Hipotálamo ordena que haya
una Vasodilatación Cutánea).
Por ejemplo, la sudoración que experimentamos
cuando hace calor también tiene su mecanismo,
la orden también viene desde el Hipotálamo, de
los Centros Termostatos del Hipotálamo.
Mejora la absorción de Vitamina B12 (para
mejorar las reacciones metabólicas).
Favorece el paso de CAROTENO a Vitamina
D.
Hay un caso que ustedes vana ver cuando
estudien Fisiología Digestiva, la ICTERICIA
consiste en la coloración amarillenta de la piel.
Y esa Ictericia producida, básicamente, por
aumento de Bilirrubina, cuando el hígado
trabaja mal, cuando los eritrocitos se están
destruyendo muy rápido; en fin aumenta la
Bilirrubina y tenemos la coloración amarillenta
en la piel.
Pero en éste caso, vamos a tener lo que se
llama LA FALSA ICTERICIA, nosotros vemos
la piel acá, la del paciente también amarillos,
pero no es por aumento de Bilirrubina sino de
CAROTENOS, porque si hay déficit de
Hormona Tiroidea, los CAROTENOS no pueden
ser transformados a VITAMINA D. Los
CAROTENOS tienen alimentos que son frutas
en especial, que son la piña, la papaya, el
plátano, la naranja, la mandarina, en fin!!! Todos
éstos alimentos se les prohíbe a éstos
pacientitos porque sino la piel se les tiñe de
amarillo.
En el sistema nervioso central,
 favorece la mielinización,
 favorece la encefalización en el cuello,
 favorece los mecanismos de integración,
 aumenta la actividad simpática,
 mantiene el tono de los reflejos,
 disminuye proteínas del líquido céfalo
raquídeo,
 activa la formación reticular ascendente.
Como Uds. ven todo esta encaminado a
producir una maduración del SN.
Esto es importante en especial en los primeros
años de vida creo q ya mencionamos que cuando
el bebe nace su SN esta inmaduro, recién en
los 2 primeros años de vida extrauterina es
cuando se completa el desarrollo, en la
adolescencia recién termina de madurar el SN,
pero hasta los 2 años, la mayor parte de las
funciones de nerviosas van a madurar y para
eso necesitamos hormonas tiroideas, xq ejerce
estas funciones:
 Activa formación reticular ascendente
EN EL APARATO CARDIOVASCULAR
En el aparato cardivascular, tb va encaminado
siempre a ese fin supremo q es la mayor
producción de energía.
 Hay una vasodilatación periférica, xq hay
una mayor producción de calor, se debe
perder mayor cantidad calor, para eso se
produce la vasodilatación,
 efecto inotropo +, esa es una propiedad
intrínseca de las hormonas tiroideas, tiene
un efecto inotropo +,
 efecto cronotropo +, aumenta tb la
frecuencia cardiaca,
 favorece el retorno venoso
 aumenta el débito cardiaco, si aumenta el
inotropismo, y el cronotropismo, es lógico
que aumente el débito cardiaco
 aumenta la presión arterial sistólica, NO la
diastólica, la diastólica baja, entonces lo q
en este caso va a subir es la PRESIÓN
DIFERENCIAL,
Recuerdan que la presión diferencial es la
diferencia de la presión sistólica menos la
presión diastólica. Recuerden que esto tb se
llama presión de pulso, cuando uno le toca el
pulso a esos pacientitos, se encuentra un punto
saltón, justamente por una gran presión
diferencial. Entonces recuerden aumenta la
presión SISTÓLICA pero baja la presión
DIASTÓLICA. Hemos dicho q baja la presión
diastólica xq hay una vasodilatación periférica,
disminuye la resistencia periférica, por lo
tanto disminuye la presión diastólica.
**diapo
EN EL APARATO RESPIRATORIO
 Para aumentar las reacciones metabólicas
necesitamos mas oxígeno, entonces
necesitaremos mas ventilación, mas aire.
 Favorece el intercambio gaseoso
 Aumenta la intensidad de la respiración
 Aumenta la profundidad de la respiración
 Aumenta la frecuencia respiratoria
Todo encaminado a producir mayor cantidad de
oxígeno al organismo.
**diapo
EN EL APARATO DIGESTIVO
Si van a aumentar las reacciones metabólicas
vamos a necesitar mas sustrato. Entonces todo
ello que favorezca mayor captación del
sustrato va a aumentar.  Aumenta síntesis de proteínas
 Aumenta síntesis de ácido
 Aumenta porción de nutrientes, desoxiribonucleico,
 Aumenta la secreción de jugo gástrico  Aumenta el AMPc
 Aumenta motilidad del tracto
gastrointestinal, **diapo
 Aumenta el apetito
EN LOS LÍPIDOS:
Todo encaminado a proporcionar mayor
sustrato, para el metabolismo correspondiente.  Aumenta la lipólisis y la lipoproteinlipaza,
es decir, hay una movilización d la grasa
**diapo almacenada en el organismo,
 Aumenta oxidación de ac graso no
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS esterificado
 Aumenta producción de ácidos biliares
 A nivel instestinal aumenta la absorción de  Aumenta síntesis de colesterol, pero a la
glucosa, } vez aumenta recaptación hepática de
 Aumenta el consumo de oxígeno, colesterol
 Disminuye el glucógeno hepático, si
aumenta el consumo de oxígeno, Recuerden que la vía de excreción del
lógicamente disminuye la reserva de colesterol es básicamente la vía hepática, con
glucosa en el hígado la bilis se secreta el colesterol, en realidad es
 Aumenta la gluconeogénesis, formación de la única vía de excreción del colesterol.
glucosa a partir de proteínas, Entonces uds tienen la vía biliar que elimina el
 Aumentan los lípidos, para mayor consumo, colesterol, tb ahí se eliminan las sales biliares,
 Aumenta secreción insulina que provienen tb dl colesterol, pero ese
colesterol a nivel intestinal y las sales biliares
 Acelera la degradación de insulina, o sea
tb son reabsorbidos a eso nos estamos
por una parte aumenta la secreción de
refiriendo.
insulina, pero esa insulina es mas
rapidamente degradada x acción de la
Entonces.......
Hormona Tiroidea,

Esa es la función de nuestra hormona en el  aumenta la síntesis d colesterol,

metabolismo de carbohidratos.  aumenta la recaptación hepática del
colesterol a partir del plasma,
**diapo  aumenta la eliminación intestinal de
colesterol.
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
¿y cuál es el resultado final?
DISMINUYE LA CONCENTRACIÓN DE
COLESTEROL Y DE LOS TRIGLICÉRIDOS Y
AUMENTA LA DE LOS AC GRASOS NO
ESTERIFICADOS
Entonces que pasa con el colesterol y la
tiroides?,
 las hormonas toroideas aumentan las
síntesis d colesterol,
 aumenta la excreción de colesterol por vía
biliar,
y el resultado final es la disminución de
colesterol en el plasma, por eso es que los
pacientes con hipotiroidismo por ejemplo, a
pesar de q disminuyen la síntesis de colesterol
vamos a ver que el colesterol plasmático
aumenta, entonces a pesar de q aumenta la
síntesis d colesterol, el colesterol plasmático
disminuye porque se excreta mayor cantidad
**Diago
EN EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO
 favorece la cantificación de la epífisis,
 potencia el efecto de la somatotropina
sobre los tejidos.
Habíamos dicho que la presencia de las
hormonas tiroideas era importante para la
acción de la hormona de crecimiento. Teníamos
los enanos cretinos que tienen déficit de la
hormona de crecimiento y tienen déficit d las
hormonas tiroideas.
**diapo
SOBRE LAS GÓNADAS
 regulan la libido
 ayudan en el control de la menstruación.
Muchas pacientitas hipotiroideas tienen
ausencia de ciclo menstrual. Cuando uno tiene
una paciente con amenorrea, hay que averiguar
primero si no tiene problemas con la hormona
tiroidea.
 Hay interacción con otras hormonas
 Aumenta la secreción d prolactina
 Aumentan la secreción de ACTH
 Aumenta el catabolismo de los
glucocorticoides, y recuerden tb de la
insulina.
***diapo
Veamos tb algunas alteraciones que se pueden
ocurrir, ya sea por exceso o por defecto de
esta hormona.
Una de las funciones dijimos era la producción
de calor, entonces si tenemos hormona
tiroidea aumentada es decir el hipertiroidismo,
tendremos que la temperatura basal aumenta.
Entonces en estos pacientitos vamos a
encontrar la piel caliente, piel sudorosa, uno
puede diagnosticar el hipertiroidismo dándo la
mano a estos pacientitos
El hipotiroidismo es al revés, la temperatura
basal está disminuida ese consumo q medimos
nosotros en el ratón, en el hipertiroidismo
estaría elevado y en el hipotiroidismo estaría
bajo. La piel fría, darle la mano a estos
pacientitos con hipotiroidismo es algo
desagradable, la piel parece como tocar
pescado, una piel fría.
Otra función de la hormona tiroidea dijimos
que era la
acción sobre el sistema nervioso central,
 favorece la mielinización,
 favorece la encefalización,
 activación del sistema nervioso
central, es decir la maduración
del sistema nervioso.
Que vamos a tener en el hipertiroidismo,
básicamente es un activador,
 estos sujetos son hiperactivos, uno de
estos chicos entra al consultorio y en un
minuto, lo trae abajo, se suben a la camilla,
a la mesa, al escritorio, en fin. Son
personas sumamente activas nunca pueden
estar quietos en un sitió
 Insomnio, no pueden dormir,
 Taquipsiquia ¿?, son sujetos que no pueden
concentrarse en un tema, su mente va
pasando d un tema a otro y no pueden
concentrarse en nada.
 Bemorreicos, hablan pues hasta por los
codos, nadie los detiene cuando hablan.
En el hipotiroidismo es todo lo inverso,
 El cretinismo, el retardo mental,
 Macroglosia, lengua grande
 Bradipsiquia, significa un pensamiento muy
lento, uno le habla algo, y recién después
de 10 min se da cuenta de lo q se le esta
diciendo.
 No comunicativos, son sujetos que están
sentados en un rincón, generalmente a los 4
o 5 min, ya están durmiendo, lento en su
actividad, es decir como si estuvieran
trabajando en cámara lenta.
Entonces estos están a cámara acelerada y
estos a cámara lenta
En el corazón: Dijimos que las hormonas
tiroideas,
 aumentaban la frecuencia
cardiaca,
 aumentaban el débito cardiaco,
 aumenta la presión arterial
esos son los efectos de la hormona tiroidea, en
el hipertiroidismo(cuando estan aumentadas),
 Taquicardia, esa taquicardia, puede ser tan
intensa cuando hay una tormenta tiroidea,
y puede producir insuficiencia cardiaca
aguda. Es tan rápida la taquicardia que el
ventrículo no se puede llenar, y entonces
nuestro débito cardiaco se viene abajo.
 Hipertensión arterial, el hipertiroidismo
produce hipertensión arterial pero de tipo
SISTÓLICO,
El hipotiroidismo, al contrario produce
 Bradicardia
 Hipotensión
Sobre el aparato respiratorio, su función
normal decíamos,
 favorece el intercambio gaseoso,
 aumenta intensidad y
profundidad d la respiración,
para conseguir mas cantidad de
oxígeno,

en el hipertiroidismo hay
 taquipnea, aumento de la frecuencia
respiratoria
en el hipotiroidismo hay
 bradipnea, disminuye la frecuencia
respiratoria
Sobre el aparato digestivo, dijimos, que
 aumenta la absorción de nutrientes
 aumenta el apetito
en el hipertiroidismo,
 aumenta el apetito
 hay baja ponderal, estos sujetos comen
todo el día y son sujetos delgados, por que
todo lo q comen lo van quemando.
En el hipotiroidismo es al revés,
 Disminuye el apetito, comen poco y son
obesos, aumentan el peso, como el
metabolismo esta muy disminuido, lo poco
que comen les sobra y van acumulando
continuamente grasa.
Acciones sobre el metabolismo de los
carbohidratos, habíamos dicho q la función d
esta hormona era:
 aumentar la absorción y el consumo de
glucosa,
 aumenta la gluconeogénesis
en el hipertiroidismo que tenemos
 aumento marcado en la gluconeogénesis,
 no hay hiperglicemia, por que se esta
consumiendo la glucosa.
En el hipotiroidismo,
 hay almacenamiento d glucosa como lípidos,
vuelvo a decirles son sujetos q rápidamente
hacen obesidad
en el metabolismo de las proteínas, en el
hipertiroidismo,
 aumenta síntesis de proteína hasta cierto
punto pero tb se incrementa el catabolismo
d las proteínas,
 hay elevación de residuos nitrogenados,
en el hipotiroidismo
 hay poco consumo de proteínas,
 poca síntesis de proteínas,
en el metabolismo de los lípidos,
 la hormona tiroidea, aumenta la lipólisis
destrucción,
 catabolismo de los lípidos, y de la
proteinlipaza
 disminuye concentración sérica de
colesterol, TG, fosfolípidos, y
aumenta la d los ac grasos no
esterificados,
en el hipertiroidismo
 hay una baja ponderal
 no hay un aumento de los ac grasos no
esterificados, o sea todas estas sustancias
tienden a disminuir
en el hipotiroidismo,
 hay obesidad,
 hay hiperlipidemia aumenta colesterol, TG
todos esas sustancias que controlan el
metabolismo de la hormona tiroidea, q
controla el metabolismo de las grasas,
todas esas sustancias van a aumentar
entonces en el hipotiroideo vamos a tener
HIPERCOLESTEROLEMIA.
Con respecto al crecimiento y desarrollo,
 favorece la calcificación d las
epífisis,
 potencia el efecto de la hormona
de crecimiento sobre los tejidos,
en el hipertiroidismo
 potencia el efecto hiperglicemiante de la
somatotrofina,
En el hipotiroidismo
 enanismo
Sobre las gónadas, decíamos que
 regulan la libido
 ayudaban al control d la menstruación,
en l hipertiroidismo,
 hay hipersexualidad, son sujetos que así
como tienen apetito insaciable, tb tienen
sexualidad insaciable y a la vez son
estériles.
En el hipotiroidismo,
 no tienen ningún interés sexual.
 Son estériles también.
Quizá el efecto más dramático del
hipotiroidismo es el oftalmo.
En el esoftalmo, hay un crecimiento de la grasa
retro ocular, y eso hace que los ojos protruyan.
Se han dado casos en el que de hecho los
globos oculares han salido de sus órbitas.
Una cosa interesante es que cuando uno trata a
un paciente con hipertiroideo, aún cuando las
hormonas tiroideas se normalizan el
esoofltalmo continúa. A veces hay q operar
para sacar la grasa retro ocular.
Decíamos que cuando la tiroides no secreta la
cantidad suficiente de hormonas tiroideas xq
nos falta generalmente el yodo. Entonces
generalmente aumenta la secreción de TSH y
TRH, básicamente TSH, y recuerden que la
TSH produce aumento de la masa de la
tiroides.
Esos son ejemplos del aumento de la masa de la
glándula tiroides, que se conoce con el nombre
de BOCIO, entonces Bocio es sinónimo de
Hipotiroidismo.
Decíamos q antes en nuestro país muchas
regiones en especial las andinas, tenían del
Bocio xq faltaba en la dieta el yodo.
Ahora se resuelve eso rápidamente, a la sal que
se le envía a esas regiones, se le añade el yodo,
o sea las personas son darse cuenta ya están
consumiendo la cantidad suficiente de yodo, x
eso se tiene muy poca cantidad de esos
pacientitos.

**diapo
acá tenemos el hipotiroidismo congénito que
son los cretino enanos que a la debilidad
muscular se añade la falta de crecimiento.
PROLACTINA
En las mujeres, estimula la lactancia. En los
hombres la prolactina disminuye la secreción
de hormonas luteinizantes puede disminuir los
niveles de andrógenos y causar esterilidad
Cuando aumenta la hormona luteinizante se
inhibe la secreción de gonadotropinas.
Básicamente la secreción de prolactina es
controlada por, ayer mencionamos q el principal
factor es el FACTOR INHIBIDOR de la
LIBERACION de PROLACTINA, y quizas haya
un factor estimulador de la secreción de
prolactina, lo que esta demostrado es el factor
inhibidor dijimos q normalmente el hipotalamo
envia un efecto de inhibición sobre la
secreción de prolactina.
Entonces algunos datos de esta hormona: Es
una hormona proteica, como toda hormona
producida por la hipófisis anterior, su función
principal es de estimular el desarrollo mamario
y la producción lactea (leche)en la mujer , es
decir mantiene la lactogénesis producción de
leche) Puede participar en el función
reproductora.
La Producción de PRL de las células
mamotrofos en la hipófisis anterior. La
Síntesis aumenta durante embarazo y la
lactancia, esta hormona es muy importante xq
durante el embarazo, a medida q el embarazo
va avanzando, la secreción de esta hormona va
aumentado, de tal manera q aca, existe un
índice máximo al final del embarazo. Despues
del embarazo, sino hay lactante rápidamente
disminuye, si hay lactante se mantiene alta
durante el proceso de la lactancia.
La secreción de PRL aumenta constantemente
durante el embarazo. Debe probablemente al
alto nivel de estrógenos (por un mecanismo de
retroalimentación positiva de estrógeno,
donde la prolactina aumenta), aunque los
estrógenos no estimulan directamente la
liberación de prolactina
La secreción de PRL aumenta durante la noche
y en situaciones de estrés importante, es un
hecho parecido al de la hormona de
crecimiento. La prolactina se parece mucho a la
hormona de crecimiento de tal manera de q
muchos factores afectan la secrecion de la
hormona de crecimiento, tb van a afectar la
secrecion de la prolactina. Quimicamente esta
muy relacionada a la hormona de crecimiento.
Su regulacion de la secrecion esta dado por
ese factor inhibidor y factor estimulador q
hemos mencionado, los factores fisiologicos
que influyen la secreción de GH, tienen efectos
similares sobre la secreción de prolactina.
Osea todos estos factores q hemos
mencionado que estimulan la secrecion de la
GH, tb intervienen en la secrecion de
prolactina. Por otra parte la hormona
liberadora de la prolactina estimularia la
liberación de prolactina, se desconoce su
naturaleza química, no ha podido ser aislada y
algunos niegan q exista en el PRH. Recuerden
que la TRH q normalmente estimula la
secreción GSH, tb estimula la secreción de Estos son muy usados, por ejemplo la
prolactina. Fenotiazina y haloperidol eran muy usados,
pero ahora se usan menos, justamente por este
ALGUNAS CARACTERISTICAS DE ESTA efecto, una de las razones es q si se estimula
HORMONA la secreción de prolactina, produce la aumento
de la secreción de la glandula mamaria y esto
- Es un polipéptido de 198 aa. tb ocurre en el varon, se produce lo q se llama
- Es secretada por las células la ginecomastia, esta era un detalle muy
lactotroficas en la hipofisis , desagradable q el varón necesitaba cierta
básicamente mantiene la lactancia medicación.
- Tenemos receptores en la glandula
mamaria y en las gonadas xq son estos La succión es un poderoso estimulo de la
tejidos los que responden a la accion de secreción de la prolactina.
la prolactina
- Se incrementa en el embarazo Por otra parte, hay sustancias QUE
- Si no amamanta la mujer, decíamos q DISMINUYE su secreción, el factor inhibidor
disminuye rápidamente en el postparto a de la liberación de prolactina, q es el principal
niveles basales, pero si lacta se factor q controla la secreción, la dopamina,
mantiene elevada esta cantidad. GABA, Péptidos (q no estan determinados),
inhibe la secreción de prolactina.
FACTORES QUE LA ESTIMULAN LA
LIBERACION DEL FACTOR LIBERADOR DE Por otra parte la gonadotropinas ejercen un
LA PROLACTINA efecto inhibidor sobre la secrecion de
prolactina y al revés la prolactina inhibe la
- La serotonina secrecion de las gonadotropinas
- Sustancia P
- Neurotensina Aca nuevamente entonces el stress, el sueño
- VIP (peptido intestinal vasoactivo) actuan al nivel cortical a traves del hipotalamo,
- TRH ( la hormona liberadora de la estimula la producción de prolactina.
tirotropina)
Por otra parte los estrógenos tb estimulan la
Hay medicamentos tb utilizados q tb producción de la prolactina y por supuesto el
aumentan la secreción de prolactina: crecimiento de la glandula mamaria. La succion
por mecanismo neural tb estimula la secrecion
- Fenotiazinas de prolactina.
- Haloperidol
- A. Triciclicos Esos son los estimulos mas importantes
- Estrógenos entonces el stress, el sueño igual q en la
hormona de crecimiento, los estrógenos y la
succion son los factores importantes q -
estimulan la secrecion de prolactina.
Entonces el hipotalamo básicamente secreta
factor inhibidor, este factor inhibidor es la
dopamina, ahora sabemos q definitivament el
factor inhibidor de la prolactina es la
DOPAMINA, entonces el hipotalamo secreta la
dopamina e inhibe la secreción de prolactina, la
prolactina va a actuar sobre la glándula
mamaria y la succión de la glándula mamaria
decíamos q va a estimular al hipotálamo por un
mecanismo nervioso.
Entonces resumiendo la prolactina es
secretada por la hipófisis anterior, es frenada
por el hipotálamo, recuerden la estimulación
del TRH: la succión a traves de la producción
de VIP, estimula la secreción de prolactina.
El PIF (factor inhibidor de la liberación de la
prolactina) es la DOPAMINA. El sueño
estimula la producción de la prolactina igual q
el stress. Las tensiones, los ejercicios, la
hipoglicemia, el infarto, la estimulación de
pezones son factores q estimulan la secreción
de prolactina, tb estos factores estimulan la
secreción de la hormona de crecimiento.
La Prolactina es resistente al daño local, si
reserva disminuye en las enfermedades graves
por ejemplo, tb puede haber ciertas secreción
de prolactina.
EN RESUMEN entonces enumeremos algunos
factores q estimulan la secreción de la
prolactina:
- El embarazo es el principal factor q va a
determinar la producción de prolactina.
El post parto si se mantiene, la lactancia
no desaparece
- La estimulación del pezón ®
- Coito
- Stress
- Ejercicio
- Sueño
- Recién nacidos hasta los 2 – 3 meses
En general la prolactina estimula inhibiendo la
gonadotropinas, se ha visto x ejemplo q las
mujeres q se dedican intensamente a la
actividad física, aumenta la secreción de
prolactina y esta prolactina puede inhibir los
ciclos menstruales, la secrecion de las
gonadotropinas y la secreción de estrógenos y
adquirir ciertas caracteristicas masculinas x
la inhibición de la gonadotropinas
correspondientes.
El PRH, Drogas Psicotropas (Fenotiazinas,
Reserpina, es un medicamento q se ha usado
mucho para bajar la presion, pero ahora una de
las causas x la cual no se usa es justamente
eso), los anticonceptivos orales, la terapia
estrogenica, £ Metil DOPA, Lesión Hipotálamo
Hipófisis ( si habia una desconexion entre el
hipotalamo y la hipofisis aumentaba la
secrecion de la prolactina) los tumores q
producen prolactina, insuficiencia renal
crónica, en el hipotiroidismo ( xq habra
aumento de la secreción de prolactina? X este
mecanismo si hay hipotiroidismo, hay
disminucion de las hormonas tiroideas, hay
aumento y secrecion de TRH y este estimula la
producción de prolactina, entonces estos
factores estimulan la producción de la
prolactina.
LOS INHIBIDORES:
- Sobrecarga acuosa
- Apomorfina
- L – DOPA
- Bromocriptina
Esta bromocriptina y la L – dopa son
medicamentos q actualmente utilizamos cuando
queremos bloquear la lactancia.
Hay mujeres q dan a luz y no quieren lactar xq
el bebe se murió, en fin, se debe suprimir la
lactancia y la manera de suprimir es con estos
medicamentos q inhiben la secreción de la
prolactina.
FUNCIONES FISIOLOGICAS:
- Coadyuva el estímulo de desarrollo
alveolar mamario.- Para el crecimiento
de las mamas, en realidad no es solo
suficiente la presencia de prolactina es
necesaria la presencia de estrógenos, de
hormonas de crecimientos y tb a partir
de ciertos punto de los
corticoesteroides. Entonces la suma de
estas hormonas producen el crecimiento
de la glándula mamaria.
- Producción de leche, grasa, lactosa y
caseína.-
- Favorece contracción uterina Post
Parto.- actuaría con la oxitocina
- Inhibición del GnRH durante la
lactancia, entonces si se inhibe la
GnRH., se inhibe la secreción de las
gonadotropinas, x lo tanto se inhibe
la…………..
de otros folículos , y esto asegura de q no
va a haber otro embarazo mientras no se
esta produciendo la lactancia.
* Entonces deciamos q la prolactina pues
básicamente va a iniciar , va a estar al inicio
y del mantenimiento de la lactancia . Los
estrógenos y la progesterona bloquean
estas acciones durante el embarazo,
deciamos q para el crecimiento de la
glandula mamaria, necesitabamos
estrógenos y progesterona, pero cuando la
secrecion (estos estrógenos y
progesterona) bloquean la secreción de
leche, xq si solamente aumenta la prolactina
y esto es el caso de los tumores por
ejemplo de los varones q les decia de le
administramos un medicamento q aumenta
la prolactina, empieza a secretarse la leche,
pero en el embarazo xq no se secreta la
leche a pesar de q empieza aumentar la
tasa de prolactina progresivamente, es por
el proceso inhibitorio de los estrógenos y
la progesterona pero en CUANTO A LA
SECRECION, no a en cuanto al desarrollo
de la glándula mamaria.
*Prepara la glándula mamaria para la
lactancia promoviendo (crecimiento,
proliferación y diferenciación de epitelio
mamario alveolar y ductal) Aca vuelvo a
decirles q necesita la cooperación de
estrógenos, progesterona, hormona de
crecimiento y corticoesteroides.
* Se inhibe la liberación de LH y FSH, asi
como su efecto sobre los ovarios y las
gonadas. Entonces se impide la liberación
de LH y FSH impedia la maduración de
otro foliculo pero imagínense en el varón
impide la gametogenesis y la producción de
andrógenos por lo tanto disminuye pues la
 actividad gonadal tanto en el varón como en
la mujer.
Entonces en la MUJER es importante :
- En la fase luteinita
- Produce anovulacion xq impide la
maduracion de otro foliculo
- Oligomenorrea ( disminuye la cantidad
de sangrado menstrual ) y Amenorrea
( q es la supresión del sangrado
menstrual )
- Infertilidad
Cuando tenemos un hiperprolactinemia, se
llama asi a la secreción excesiva de prolactina.
Las causas pueden ser:
1.- Antagonistas de la dopamina, recuerden q la
dopamina inhibe a la secrecion de prolactina,
entonces todas las sustancias q inhiben a la
dopamina (o sea los antagonistas de la
dopamina) van a promover mayor secrecion d
prolactina entre ellos la reserpina y
haloperidol, q como dijimos aumenta la
secrecion de prolactina, su mecanismo es
inhibiendo a la dopamine.

En el VARON: 2.- Transtornos hipotalamicos – hipofisiarios,

una alteracion del hipotalamo , si ya no hay
- Sint. De testosterona y espermatogenesis, este freno, la hipofisis empieza a funcionar y
como se bloquea las gonadotropinas, se secreta mayor cantidad de prolactina, o
bloquea la secreción de LH y FSH con lo q se pueden haber tumores en el hipotalamo q
mantiene la secrecion de testosterona y producen prolactina
espermatogenesis.
- Disminuye la Libido 3.- Aumento de la liberacion de TRH cuando
- Produce impotencia hay insuficiencia de la glandula tiroides
- Produce infertibilidad
4.- Anticonceptivos orales aumenta la
TODOS estos efectos de la prolactina secrecion de prolactina
aumentada.
5.- Tumores que secretan prolactina.
La DOPAMINA es el principal inhibidor de la
prolactina que es producida en la eminencia CONSECUENCIAS: q problemas hay cuando
media , en la faz del hipotálamo, se va a las aumenta la secrecion de prolactina
venas y por estas alcanza a las células
mamotrofas por este sistema porta- 1.- La Galactorrea tanto en el varón como en
hipofisiario q mencionamos ayer. La prolactina, la mujer
Estrógeno & Progesterona son importantes 2.- Amenorrea
para el desarrollo del tejido mamario alveolar 3.- Infertilidad
y la PROLACTINA, INSULINA y CORTISOL 4.- Impotencia
tb co – actúan en esas funciones. 5.- Tumores de mama – controversial (es
suposición no es tan cierto)
El TRATAMIENTO, cuando tenemos un exceso
de prolactina es básicamente usar L – DOPA q
va a neutralizar el efecto de la prolactina. La
BROMOCRIPTINA habíamos dicho q
paralizaba la secreción de prolactina., esto se
utiliza cuando queremos detener la lactancia.