Kemih kemokin / sitokin yang meningkat pada pasien dengan urolitiasis

Abstrak Prevalensi urolithiasis pada populasi umum telah meningkat baru-baru ini. Respon inflamasi dapat memainkan peran penting dalam perkembangan urolitiasis. Kami bertujuan untuk menyelidiki apakah urin sitokin inflamasi dan kemokin profil dari pasien dengan urolitiasis dapat digunakan sebagai penanda prognostik untuk urolitiasis. Immunoassays Multiplex digunakan untuk secara bersamaan mendeteksi lima sitokin inflamasi dan lima kemokin inflamasi dalam urin yang dikumpulkan dari 29 pasien dan 38 jenis kelamin dan sukarelawan sehat usia-cocok . Setelah disesuaikan untuk kreatinin urin , kadar urin dari interleukin - 8 ( IL - 8 ) , yang diatur berdasarkan aktivasi , sel T yang normal diekspresikan dan disekresikan , monosit chemoattractant protein - 1 , interferon - gamma ( IFN - c ) - diinduksi protein 10 - kDa , monokin diinduksi oleh IFN - c dan IL - 6 meningkat secara signifikan pada pasien dibandingkan dengan kontrol sehat . Namun, konsentrasi urin IL - 1b , IL - 10 , IL - 12 , dan tumor necrosis factor - alpha tidak berbeda nyata antara pasien dan kontrol sehat . Menggunakan analisis karakteristik operasi kurva receiver , kami menemukan bahwa disesuaikan IL - 8 tingkat 6,2 pg / mg kreatinin dapat mencapai sensitivitas 90 % dan spesifisitas 68 % untuk mendeteksi batu saluran kemih . Data kami menunjukkan bahwa batu kemih berhubungan dengan riam respon inflamasi , termasuk sekresi kemokin , dan kencing IL - 8 tingkat . Selain itu, ketinggian IL - 8 kemih bisa menjadi biomarker yang berguna dalam skrining sehat dan klinis tindak lanjut urolitiasis . Kata kunci: Urolithiasis Chemokines Cytokines

pengantar Urolitiasis , suatu kondisi yang melibatkan pengembangan batu di ginjal , kandung kemih , dan / atau saluran kemih , adalah penyakit umum dengan prevalensi 5-10 % di seluruh dunia . Ini adalah masalah universal meningkat pesat dengan pengaruh penting pada sistem perawatan kesehatan . Urolithi - asis adalah penyakit multifaktorial , dan etiologi yang mendasarinya belum dipahami dengan baik . Faktor risiko untuk mengembangkan batu kemih termasuk genetika , umur, jenis kelamin , geografi , faktor musiman , diet dan pekerjaan [ 1 ] . Tidak ada biomarker prediktif untuk penyakit ini dan kebanyakan pasien didiagnosis setelah pengembangan gejalagejala . Sebuah biomarker yang dapat diandalkan untuk urolitiasis dapat menyebabkan diagnosis dini , pengobatan , dan pemantauan yang lebih baik dari perjalanan penyakit . Urine biasanya jenuh dengan ion oksalat dan kalsium . Dalam kondisi yang sesuai , hal itu akan menyebabkan pembentukan kristal kalsium oksalat [ 2 ] . Kristal-kristal ini dapat dipertahankan dalam ginjal melalui mengikat sel-sel tubular [ 3 ] , dan kemudian agregat untuk membentuk yang besar . Dengan demikian , pertumbuhan kristal , agregasi dan retensi semua aspek penting dari perkembangan urolitiasis . Selama kondisi hyperoxaluric tertentu , mempertahankan kristal pindah ke

interstitium untuk menginduksi peradangan non - infeksius [ 4 ] . Beberapa studi telah menunjukkan bahwa batu ginjal bisa STIM - ulate sel ginjal untuk mengeluarkan mediator inflamasi in vitro , seperti dan monosit chemoattractant protein - 1 ( MCP 1 juga dikenal sebagai CCL2 ) [ 5 ] , tumor necrosis factor - alpha ( TNF -a ) [ 6 ] dan interleukin - 6 ( IL - 6 ) [ 7 ] . Dengan demikian , respon inflamasi dari jaringan ginjal memainkan peran penting dalam proses penyakit urolithiasis [ 8 ] . Namun, sangat sedikit studi telah meneliti secara detail sitokin inflamasi dan kemokin kemih pada pasien dengan urolitiasis . Selama peradangan , sitokin dan kemokin berperan penting dalam menghubungkan imunitas bawaan dan adaptif . Makrofag jaringan atau sel dendritik dirangsang oleh toll-like receptor ( TLR ) dapat mengeluarkan berbagai kemokin , seperti IL - 8 ( juga dikenal sebagai CXCL8 ) , yang diatur berdasarkan aktivasi , sel T yang normal diekspresikan dan disekresikan ( RANTES , juga dikenal sebagai CCL5 ) , makrofag inflamasi protein - 1alpha ( MIP - 1a juga dikenal sebagai CCL3 ) , dan MIP - 1b ( juga dikenal sebagai CCl4 ) [ 9 ] . IL-8/CXCL8 adalah kunci chemoat - tractant untuk neutrofil , sementara RANTES/CCL5 , MIP -1a / CCL3 , dan MIP-1b/CCL4 merupakan faktor chemotactic untuk dendritik belum matang dan natural killer ( NK ) sel . Sel NK merupakan sumber penting dari interferon - gamma ( IFN - c ) , yang menginduksi produksi monokin diinduksi oleh IFN - c ( Mig juga dikenal sebagai CXCL9 ) dan protein IFN - c diinduksi 10 - kDa ( IP - 10 juga dikenal sebagai CXCL10 ) . Pada gilirannya , Mig/CXCL9 dan IP-10/CXCL10 menarik diaktifkan sel T ke situs meradang [ 10 ] . Selain itu , makrofag dan sel endotel dapat menghasilkan MCP-1/CCL2 untuk menarik makrofag tambahan [ 11 , 12 ] , sementara sel-sel dendritik belum matang dirangsang oleh patogen dapat menghasilkan IL - 12 , TNF -a , dan IL - 10 [ 13 ] . Ini mediator inflamasi yang disekresi diperiksa secara rinci dalam konteks urolitiasis dalam penelitian ini . Kami membandingkan konsentrasi lima sitokin inflamasi dan lima kemokin inflamasi dalam urin antara pasien dengan urolitiasis dan kontol yang sehat.

Bahan dan metode subyek penelitian Kami melakukan studi kasus kontrol antara tahun 2005 dan 2006 di Kaohsiung Medical University Hospital . Pasien yang didiagnosis memiliki atas saluran kemih kalsium urolitiasis selama periode ini yang terdaftar dalam penelitian ini . Secara singkat , kalsium urolitiasis didiagnosis dengan ultrasonografi atau radiografi . Tidak ada kasus ditemukan oleh X - ray untuk memiliki batu radiolusen atau dengan evaluasi klinis untuk memiliki sistin atau asam urat batu . Jika spesimen batu telah dihapus oleh operasi atau diperoleh setelah perawatan medis atau lithotripsy gelombang kejut , komposisi batu dikonfirmasi dengan spektroskopi inframerah ( Spectrum RX I Fourier Transform Infrared - System, Perkin -Elmer , USA ) [ 14 ] . Kontrol normal dipilih secara acak dari subyek menerima pemeriksaan kesehatan umum di rumah sakit yang sama selama periode yang sama . Kontrol tidak memiliki riwayat penyakit batu kemih dan tidak ada temuan klinis batu , dikonfirmasi oleh perut X - ray polos dan perut ultra- sound . Kedua kasus dan kontrol dikeluarkan jika mereka memiliki riwayat infeksi kronis saluran kemih , gagal ginjal , diare kronis ,

encok , asidosis tubulus ginjal , penyakit autoimun , hiperparatiroidisme primer dan sekunder , kanker atau mengambil obat yang akan mempengaruhi proses inflamasi , seperti kortikosteroid . Semua subyek penelitian yang tinggal di Taiwan selatan . Penelitian proto - col telah disetujui oleh Institutional Review Board of Kaohsiung Medical University Hospital . Setiap subjek disediakan menandatangani informed consent tertulis . Pengumpulan urin dan tekad biomarker Setelah puasa semalam, semua mata pelajaran memberikan sampel urine satu -spot dari tengah sungai dari kekosongan pertama untuk penentuan biomarker kemih . Sampel urin disimpan pada suhu 4 C dan disentrifugasi pada 1.000 g selama 10 menit . Untuk mengecualikan subyek dengan peradangan kemih infeksi subklinis , mata pelajaran yang protein C - reaktif kemih ( CRP ) tingkat [ 0,1 mg / l dikeluarkan dari penelitian ini . Urin dengan neutrofil dan makrofag diperiksa dengan mikroskop juga dikecualikan . Supernatan kemudian dibagi menjadi aliquot dan disimpan pada -70 C. Kami menggunakan immunoassay multiplex untuk mendeteksi sitokin inflamasi dan kemokin . Sitokin dan kemokin konsentrasi inflamasi diukur dengan cytometric Bead Array ( BD Biosciences , San Diego , CA , USA ) , yang berisi mikropartikel yang dicelup dengan intensitas fluoresensi yang berbeda dari kira-kira 650 nm . Setiap partikel ( capture manik ) dilapisi dengan antibodi monoklonal terhadap salah satu sitokin ( IL - 1b , IL - 6 , IL - 10 , TNF -a , IL - 12p70 atau ) atau kemokin ( IL8/CXCL8 , RANTES/CCL5 , Mig/CXCL9 , MCP - 1 / CCL2 atau IP-10/CXCL10 ) dipilih untuk penelitian ini . Sitokin , setelah terikat dengan manik-manik masingmasing , secara langsung dideteksi dengan menggunakan campuran yang sesuai anti tubuh terkonjugasi dengan phycoerythrin ( PE ) , yang memancarkan pada 585 nm. Campuran manik-manik capture diinkubasi dengan standar ( sitokin rekombinan ) atau sampel tes, diikuti oleh antibodi deteksi PE - terkonjugasi untuk membentuk kompleks Sandwich , sesuai dengan petunjuk produsen. Sampel kemudian dijalankan pada aliran FACSarray cytometer dan dianalisis menggunakan software Array Becton - Dickinson cytometric Bead . Median intensitas fluores - Direktorat Perbenihan Tanaman Hutan di 585 nm sebanding dengan konsentrasi- trasi sitokin rekombinan . Sitokin dan kemokin konsentrasi sampel ditentukan dari kurva standar. Ambang batas minimum untuk mendeteksi setiap protein dalam pengujian ini adalah sebagai berikut : IL - 1b , 3,6 pg / ml ; IL - 6 , 2,5 pg / ml ; IL - 10 , 3,3 pg / ml , TNF -a , 3,7 pg / ml , IL - 12p70 , 2 pg / ml ; IL-8/CXCL8 , 0,2 pg / ml ; RANTES/CCL5 , 1 pg / ml ; Mig/CXCL9 , 2,5 pg / ml ; MCP - 1 / CCL2 , 3 pg / ml ; dan IP-10/CXCL10 , 3 pg / ml . statistika Untuk mengurangi efek dilusi , pertama kita menyesuaikan konsentrasi- trations sitokin urine / kemokin untuk kadar kreatinin urin dalam setiap mata pelajaran , yang kemudian dinyatakan sebagai mean SD ( pg / mg kreatinin ) . Kami memeriksa distribusi -tion setiap biomarker pada pasien dan kontrol secara terpisah . Usia dan jenis kelamin efek juga diuji pada ini bio - markers . Kami menghitung daerah di bawah penerima oper - Ating karakteristik ( ROC ) kurva untuk setiap biomarker , dan digunakan sebagai indeks untuk menentukan biomarker memiliki kekuatan diagnostik yang lebih besar untuk membedakan pasien dari con - controls . Kami juga

dichotomized tingkat biomarker untuk mengevaluasi perbedaan tingkat mereka antara pasien dan kontrol dengan uji chi -square . Nilai cutoff untuk dichotomize setiap sitokin dan kemokin adalah mean ? 2 SD kal - culated dari kontrol . Signifikansi didefinisikan sebagai nilai P dua sisi \ 0,05 . Perbandingan statistik data antara kelompok kontrol dan pasien dilakukan dengan non - parametrik uji Mann - Whitney U. hasil Karakteristik klinis pasien dengan urolitiasis ditunjukkan pada Tabel 1 . Data Perwakilan tingkat kemokin menggunakan array manik cytometric ditunjukkan pada Gambar . 1 . Satu outlier ditemukan pada kelompok kontrol yang memiliki tingkat IL8/CXCL8 [ 5 - kelompok tertentu SD , oleh karena itu data-nya pada IL-8/CXCL8 ( nilai disesuaikan dari 275,46 pg / mg kreatinin ) tidak dianalisis . Tingkat rata-rata IL - 12p70 , IL - 10 dan TNF - A telah Tabel 1 informasi klinis untuk subyek kontrol dan pasien urolitiasis dilibatkan dalam penelitian ini Kasus no . AGEA ( range) ( tahun ) Jenis Kelamin ( perempuan / laki-laki ) Lajang / beberapa batu Unilateral / bilateral Batu pada ginjal ( % ) Batu di ureter ( % ) berulang ( % ) Kontrol normal 38 48 16 ( 18-74 ) 11/27 NA NA NA NA NA urolitiasis 29 54 15 ( 26-80 ) 8/21 17/12 21/8 35 83 28 NA Tidak berlaku deviasi mean standar Gambar . 1 Data Perwakilan untuk cytometric manik berbagai kemokin dari kontrol ( a) dan pasien dengan urolitiasis ( b ) . Dot plot kuning - A ( 585 nm ) versus merah - A ( 650 nm ) mewakili kemokin yang berbeda ditunjukkan dalam gambar oleh lima diskrit intensitas mikropartikel dye sepanjang sumbu y . Sumbu x

menunjukkan nilai intensitas fluoresensi sampel , yang mencerminkan konsentrasi yang di bawah nilai terdeteksi di kedua pasien dan kontrol ( Tabel 2 ) . IL - 6 tingkat berada di bawah ambang batas terdeteksi dalam kontrol . Kisaran nilai kreatinin disesuaikan setiap biomarker dapat dilihat pada Tabel 2 . The ROC daerah yang signifikan untuk kadar kreatinin disesuaikan dengan IL-8/CXCL8 (area = 0,84 , P \ 0,001 ) , Mig/CXCL9 (area = 0,76 , P \ 0,001 ) , dan Rante (area = 0,66 , P = 0,024 ) . Berdasarkan kurva ROC , titik cutoff untuk tingkat IL-8/CXCL8 disesuaikan adalah 6,2 pg / mg kreatinin . Menurut ini titik cutoff dari IL-8/CXCL8 , sensitivitas dan spesifisitas diagnostik bisa mencapai 90 dan 68 % , masing-masing. Pendekatan lain adalah untuk dichotomize setiap biomarker menggunakan titik cutoff sewenang-wenang berarti ? 2 SD . Menggunakan uji chi -square , IL-8/CXCL8 , RANTES/CCL5 , MCP - 1 / CCL2 , IP-10/CXCL10 dan IL - 6 secara signifikan meningkat pada pasien dibandingkan dengan kontrol (Gambar 2 ) . Di antara biomarker ini , 41 % dari pasien memiliki setidaknya tiga biomarker meningkat secara bersamaan , dan 92 % dari mereka juga memiliki tingkat IL - 8 / CXCL8 meningkat secara signifikan . Di sisi lain , di antara pasien dengan tingkat IL-8/CXCL8 tinggi ( n = 16 , 55 % ) , 69 % pasien memiliki setidaknya tiga dari mereka biomarker ditinggikan . Namun, hanya 28 % dari pasien memiliki tingkat normal biomarker (Gambar 2 dan data tidak ditampilkan ) . Dengan demikian , subkelompok pasien dengan peningkatan kadar biomarker yang mungkin tidak acak. Kita selanjutnya memeriksa apakah tingkat tersebut mediator inflamasi yang berhubungan dengan gambaran klinis urolitiasis . Seperti ditunjukkan dalam Gambar . 3a , kami menemukan kasus berulang memiliki kadar IL-8/CXCL8 ( mean SD , 129,9 95,6 pg / mg kreatinin ) , tetapi tidak mediator lain , dibandingkan pasien serangan pertama ( 50,7 80,4 pg / mg kreatinin ) . Meskipun tidak ada signifikansi antara kedua kelompok ( P = 0,059 ) , kami menemukan sekitar 75 % dari pasien berulang memiliki tinggi IL-8/CXCL8 tingkat di atas titik cutoff sewenang-wenang dibandingkan dengan 33 % pasien serangan pertama . pada Tabel 2 mean, standar deviasi dan jangkauan masing-masing biomarker Kasus sisi lain , semua tingkat biomarker yang tidak berhubungan dengan satu atau beberapa batu (Gambar 3b , hanya IL-8/CXCL8 tingkat ditampilkan) . Selain itu, IL-8/CXCL8 tingkat (Gambar 3c ) dan tingkat biomarker lain pada pasien dengan batu ureter tidak berbeda nyata dari orang-orang dengan batu ginjal . diskusi Studi kami menyelidiki beberapa biomarker inflamasi dan menemukan bahwa konsentrasi urin sitokin dan kemokin pada pasien dengan urolitiasis yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan subyek normal . Biomarker signifikan termasuk IL - 6 , IL-8/CXCL8 , RANTES/CCL5 , MCP-1/CCL2 , Mig/CXCL9 dan IP-10/CXCL10 . Di antara mereka , IL-8/CXCL8 adalah penanda paling sensitif terhadap pasien berbeda dari kontrol . Data menunjukkan adanya hubungan antara batu kemih dan peradangan di saluran kemih . Meskipun tidak jelas apakah peradangan memberikan kontribusi terhadap pembentukan batu kemih atau sebaliknya , temuan kami mungkin masih menyediakan alat untuk mendeteksi individu berisiko tinggi , terutama untuk kasus-kasus berulang .

Dalam penelitian kami , IL-8/CXCL8 ditemukan untuk menjadi yang paling penanda yang sensitif untuk pasien yang berbeda dari kontrol . Jika kita menggunakan disesuaikan IL - 8 tingkat 6,2 pg / mg kreatinin sebagai titik cutoff untuk mendeteksi urolitiasis , sensitivitas dan spesifisitas diagnostik bisa mencapai 90 dan 68 % , masing-masing. Selain itu, ketinggian kemih IL - 8 tingkat dicatat pada pasien tanpa nomor batu atau lokasi (Gambar 3b , c ) . Oleh karena itu, bisa diterapkan untuk skrining sehat untuk mendeteksi subyek dengan risiko tinggi memiliki urolitiasis . Pasien dengan urolithiasis cenderung memiliki tingkat kekambuhan yang tinggi dan kebutuhan untuk menerima reguler tindak lanjut . Tingkat kekambuhan telah dilaporkan sekitar 10 % pada 1 tahun , 33 % pada 5 tahun , dan 50 % pada 10 tahun [ 15 ] . Kami juga menemukan bahwa asus batu berulang memiliki kemih IL - 8 tingkat yang lebih tinggi daripada kontrol normal ( P \ 0,001 ) dan pertama kali menyerang pasien ( P = 0,059 ) (Gambar 3a ) . Temuan mereka mungkin menyiratkan bahwa evaluasi kemih IL - 8 tingkat dapat berguna dalam klinis tindak lanjut untuk mendeteksi kekambuhan , dan memiliki potensi untuk mengidentifikasi pasien dengan resiko tinggi untuk menjadi kambuh . Namun, sebuah studi tindak lanjut jangka panjang masih diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil kami . Tanda-tanda peradangan telah dikaitkan dengan kehadiran batu di saluran kemih . Bukti menunjukkan bahwa peradangan akibat urolitiasis berbeda dari peradangan yang disebabkan oleh agen infeksi . Studi yang dilakukan oleh Rhee dan rekan [ 7 ] menunjukkan bahwa kadar urin sitokin inflamasi seperti IL - 1a , IL - 1b dan IL - 6 yang nyata meningkat pada infeksi bakteri , namun hanya tingkat IL - 6 meningkat pada urolitiasis . Kami memiliki serupa menemukan dalam penelitian ini . Dalam penelitian kami , kami dikecualikan pasien dengan infeksi berdasarkan bukti klinis dan tingkat urin CRP [ 0,1 mg / l . Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa beberapa kemokin inflamasi dan IL - 6 dalam urin pasien dengan urolitiasis secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan subyek kontrol , tetapi tingkat IL - 1b tidak berbeda antara kasus dan kontrol . Temuan ini menyiratkan bahwa urolitiasis mungkin terkait dengan peradangan non infeksi kronis subklinis . Data kami menunjukkan bahwa kadar TNF -a , IL - 10 dan IL - 12p70 tidak terdeteksi di kedua pasien dan kontrol . Temuan ini bisa disebabkan ada peningkatan produksi dari biomarker dalam urolitiasis . Namun, juga dimungkinkan bahwa sitokin ini bertindak terutama sebagai mediator inflamasi lokal , dan terlalu diencerkan untuk dideteksi dalam urin . Adapun kemokin dipantau dalam penelitian ini , mereka milik 123 86 Urol Res ( 2010 ) 38:81-87 subset dari kemokin diinduksi , yang diatur up - selama respon inflamasi [ 16 ] . Fungsi utama dari kemokin diinduksi adalah untuk selektif mengontrol che - motaxis leukosit pada jaringan yang meradang . Dengan demikian , tingkat urin yang paling kemokin diinduksi lebih tinggi daripada sitokin inflamasi bahkan pada orang normal, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2 . Dengan demikian , meskipun penelitian kami tidak menunjukkan peningkatan kadar TNF -a , IL - 10 dan IL - 12p70 , mereka

mungkin masih terlibat dalam peradangan non - menular urolitiasis . Karena kompleksitas dan keragaman sel dalam ginjal , sulit untuk memeriksa sel-sel yang memainkan peran utama dalam perekrutan sel kekebalan untuk ginjal hyperoxaluric in vivo . Di sisi lain , penelitian in vitro kultur sel telah memberikan informasi penting . Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa sel-sel epitel tubular merupakan sumber yang kaya kemokin diinduksi termasuk IL-8/CXCL8 , RANTES/CCL5 dan MCP-1/CCL2 [ 5 , 17 ] . Batu ginjal dapat mengandung jumlah yang cukup dari endotoksin , dan dapat merangsang sel-sel epitel untuk mengeluarkan kemokin via TLR4 [ 18 ] . Bahkan , sel-sel tubulus ginjal dapat mengungkapkan beberapa jenis TLRs , termasuk TLR1 , 2 , 3 , 4 dan 6 , tetapi tidak TLR5 dan 9 [ 19 ] . Induksi RANTES/CCL5 dan MCP-1/CCL2 oleh sel tubulus ginjal telah dibuktikan setelah stimulasi oleh TLR4 dan TLR2 [ 19 ] . Namun, peran in vivo dari sel epitel tubular dan sel-sel tubulus ginjal dalam produksi kemokin harus diperiksa lebih lanjut . Data dari penelitian kami menunjukkan peningkatan yang signifikan dari IL8/CXCL8 , RANTES/CCL5 , Mig/CXCL9 , MCP - 1 / CCL2 , IP-10/CXCL10 dan IL - 6 tingkat urin pada pasien dibandingkan dengan subyek kontrol . Ini kines chemokines/cyto- dapat disekresikan oleh sel-sel epitel tubular dan sel-sel tubulus ginjal , serta subset sel kekebalan tertentu . Kami berspekulasi bahwa sel-sel dendritik , sel NK , monosit , sel T dan neutrofil mungkin terlibat dalam peradangan non menular urolitiasis . Sebagai contoh, RANTES/CCL5 adalah chemoattractant untuk sel dendritik belum matang dan sel NK . Sel dendritik belum matang juga dapat menghasilkan RANTES / CCL5 , IP-10/CXCL10 , IL-8/CXCL8 , MIP-1a/CCL3 dan MIP-1b/CCL4 dalam menanggapi agonis dari TLR2 dan TLR4 [ 9 ] . Selain itu, IFN c disekresikan oleh sel NK juga dapat menginduksi produksi IP-10/CXCL10 dan Mig/CXCL9 dari sel-sel jaringan penduduk . IP-10/CXCL10 dan Mig/CXCL9 kemudian akan memandu diaktifkan sel T kembali ke dalam jaringan yang meradang [ 10 ] . Awal produksi kemokin ini dari sel-sel epitel tubulus dan sel dendritik sangat penting dalam membentuk respon kekebalan pada ginjal . Ekspresi awal dari IP10/CXCL10 disebabkan oleh sinyal bahaya endogen , seperti trauma atau hipoksia , ditemukan menjadi penting untuk masuknya T dan sel NK [ 20 ] . IL-8/CXCL8 dikenal untuk rekrutmen neutrofil ke situs peradangan . MCP - 1 / CCL2 tidak hanya merekrut monosit tetapi sel memori T dan sel NK untuk menengahi efek proinflamasi [ 21 ] . MCP-1/CCL2 juga dapat merangsang sel-sel epitel tubular untuk mensekresikan IL 6 dan mengekspresikan adhesi antar molekul - 1 [ 22 ] . Dengan demikian , kerusakan ginjal yang disebabkan oleh batu bisa memulai ' kemokin untuk sitokin untuk kemokin ' cascade , yang mungkin memainkan peran penting dalam proses penyakit urolitiasis . Sebagai kesimpulan , penelitian ini menunjukkan bahwa IL-8/CXCL8 kemih merupakan biomarker potensial untuk deteksi urolithiasis , terutama dalam penyaringan sehat dan klinis tindak lanjut . Walaupun penelitian kami tidak bisa mengatakan apakah tingkat tinggi dari IL-8/CXCL8 adalah penyebab atau akibat dari urolithiasis , masih memiliki potensi untuk menjadi biomarker prognostik . Sebuah studi lanjutan pada individu berisiko tinggi dapat memberikan yang lebih baik dalam untuk peran IL-8/CXCL8 dalam pengembangan urolitiasis .