Torbugesic-SA

Uso Veterinrio

Soluo injetvel de Tartarato de Butorfanol

DESCRIO: O Tartarato de Butorfanol um narctico sinttico de ao central, analgsico agonista-antagonista com potente ao antitussgena. Os resultados de estudos laboratoriais e clnicos sugerem a existncia de inmeros tipos de receptores que so responsveis pela atividade de drogas opiide e opiide-like. Quando ativados, os receptores (mu) so envolvidos em analgesia, depresso respiratria, miose e euforia, e podem desenvolver dependncia fsica. Quando ativados, os receptores K (kappa) so envolvidos em analgesia, mas em menor intensidade que os receptores . O Butorfanol considerado um fraco antagonista do receptor , mas um potente agonista do receptor K. Deste modo, o Butorfanol produz analgesia com baixa incidncia e/ou intensidade de reaes adversas (exemplo: miose e depresso respiratria), que os demais opiides. O Tartarato de Butorfanol um membro da srie fenantrene. O nome qumico Morphinan-3, 14-diol, 17-(ciclobutilmetil)-, (-)-, (S- (R*, R*))- 2,3-dihidroxibutanenodioato (1:1) (sal). uma substncia solvel em gua, branca, cristalina, com peso molecular de 477.55 e sua frmula C21H29NO2.C4H6O6. Estrutura qumica do Butorfanol:

CONTRA-INDICAES: Como a segurana do produto no est determinada para fmeas gestantes, reprodutores (machos) ou filhotes com menos de 4 meses de idade, Torbugesic-SA no recomendado para estes animais. EFEITOS COLATERAIS: Em gatos foram observados: sensibilidade dolorosa aplicao, midrase, desorientao, atos repetidos de deglutio/lambedura e sedao. Tratamento suporte, se necessrio, dever ser adotado a critrio do Mdico Veterinrio. POSOLOGIA E MODO DE USAR: CES: Para analgesia: Pode ser administrado por via intravenosa, intramuscular ou subcutnea, utilizando-se adequadas tcnicas de assepsia. Faixa de dose: 1,0 a 1,5 mL para cada 10kg de peso vivo (equivalente a 0,2 a 0,3 mg de Butorfanol/kg). O produto deve ser administrado antes do trmino da anestesia, para promover analgesia na fase de recuperao. Efeitos analgsicos so observados em at 15 minutos. Para contnua analgesia, a dose deve ser repetida. Para sedao: em combinao com Medetomidina HCl, o produto deve ser administrado na dose de 0,5 mL para cada 10kg de peso vivo (equivalente a 0,1 mg de Butorfanol/kg), juntamente com 10 a 25 mg de Medetomidina/kg, dependendo do grau de sedao requerido (a aplicao pode ser realizada tanto por via intramuscular quanto intravenosa). A reverso com 50 a 125 mg de Atipamezole/kg resulta em decbito esternal, aproximadamente 5 minutos aps, e posio de estao/recuperao aproximadamente 2 minutos aps. Como pr-anestsico: a dose do produto para pr-anestesia deve ser reduzida de 0,5 a 1,0 mL para cada 10kg (equivalente a 0,1 a 0,2 mg de Butorfanol/kg), aplicados 15 minutos antes da induo. Para anestesia: em combinao com Medetomidina e Cetamina, administrar o produto a 0,5 mL para cada 10kg (equivalente a 0,1 mg de Butorfanol/kg), juntamente com 25 mg de Medetomidina/kg por via intramuscular. Os ces entram em decbito em aproximadamente 6 minutos e perdem seus reflexos interdigitais em aproximadamente 14 minutos. A Cetamina deve ser administrada 15 minutos aps a primeira injeo na dosagem de 5mg /kg por via intramuscular. Os reflexos interdigitais retornam aproximadamente 53 minutos aps a administrao de Cetamina. O decbito esternal alcanado aproximadamente 35 minutos aps, seguido de posio de estao/recuperao aps 36 minutos. GATOS: Torbugesic-SA deve ser administrado em gatos por via subcutnea, na dosagem de 0,4 mg/kg de peso vivo. Esta dosagem corresponde a 1,0 mL para cada 5 kg de peso vivo. A dosagem pode ser repetida at 4 vezes ao dia, durante 2 dias. Para analgesia pr-operatria: 1,0 mL para cada 5kg de peso vivo (equivalente a 0,4 mg de Butorfanol/kg), pode ser administrado tanto por via intramuscular quanto subcutnea. Estudos clnicos demonstram que a administrao de Butorfanol 5 minutos antes da induo com Acepromazina e Cetamina ou Xilazina e Cetamina, administradas por via intramuscular, produzir analgesia ao incio da cirurgia. O tempo de recuperao no significativamente alterado. Com agentes indutores intravenosos, o Butorfanol deve ser administrado 15 a 30 minutos antes da administrao do anestsico. Estudos clnicos em gatos demonstraram que o efeito analgsico de Torbugesic-SA observado em at 20 minutos aps aplicao, e persiste na maioria dos gatos de 3 a 6 horas aps aplicao subcutnea (ver Farmacologia em Felinos). Para analgesia ps-operatria: 1,0 mL para cada 5 kg de peso vivo (equivalente a 0,4 mg de Butorfanol/kg) pode ser administrada tanto por via intramuscular quanto subcutnea, antes da recuperao. Alternativamente, 0,25 mL para cada 5 kg (equivalente a 0,1 mg de Butorfanol/kg), pode ser utilizado por via intravenosa. Para sedao: em combinao com Medetomidina HCl - Torbugesic-SA pode ser administrado a 1,0 mL para cada 5 kg de peso vivo (equivalente a 0,4 mg de Butorfanol/kg), juntamente com 50 mg de Medetomidina/kg, tanto por via intramuscular quanto subcutnea. A infiltrao local anestsica deve ser utilizada para suturas. Reverso com 125 mg/kg de atipamezole resulta em decbito esternal aproximadamente 4 minutos aps e posio de estao/recuperao 1 minuto aps. Para anestesia: em combinao com Medetomidina e Cetamina: Intramuscular: Administrar Torbugesic-SA a 1,0 mL/5 kg (equivalente a 0,4 mg de Butorfanol/kg), 80 mg de Medetomidina/kg e 5 mg de Cetamina/kg. Os gatos entram em decbito em 2 a 3 minutos aps a injeo. A perda de reflexos digitais ocorre 3 minutos aps a injeo. Reverso com 200 mg/kg de atipamezole resulta em recuperao dos reflexos interdigitais aps 2 minutos, decbito esternal aps 6 minutos e posio de estao/recuperao aps 31 minutos. Intravenoso: Administrar Torbugesic-SA a 0,25 mL/kg de peso vivo (equivalente a 0,1 mg de Butorfanol/kg), 40 mg de Medetomidina/kg e dependendo da profundidade da anestesia requerida, 1,25 a 2,5 mg de Cetamina/kg por via intravenosa. Reverso com 100 mg/kg de atipamezole resulta em retorno de reflexos interdigitais 4 minutos aps, decbito esternal 7 minutos aps e estao 18 minutos aps. Estudos realizados em ces e gatos demonstram tcnicas utilizando Butorfanol, associado a outras drogas, para procedimentos que requeiram maior relaxamento muscular e analgesia5, como est descrito na tabela a seguir:
Tcnica 1 Acepromazina e Butorfanol (mesma seringa) Aps 20 minutos Diazepam Imediatamente aps Cetamina Tcnica 2 Acepromazina e Butorfanol (mesma seringa) Aps 20 minutos Tiletamina Zolazepam 6 a 10 mg/kg (0,06 a 0,1 mL/kg) 4 a 6 mg/kg (0,04 a 0,06 mL/kg)** ou IV IV 2 a 5 mg/kg (0,02 a 0,05 mL/kg)* Dosagens recomendadas 0,1 a 0,2 mg/kg IM 0,2 mg/kg IV Via 0,5 mg/kg (lentamente) IV Dosagens recomendadas 0,1 a 0,2 mg/kg IM 0,2 mg/kg Via

CH2 H N HO CH2 CH2 HO

COOH C C H OH

COOH HO
FRMULA: Cada mL de Torbugesic-SA contm 2,0 mg de Butorfanol base (como Tartarato de Butorfanol) e veculo q.s.p. 1,0 mL. FARMACOLOGIA CLNICA: Farmacologia: A magnitude e durao da atividade analgsica do Butorfanol foram estudadas sob condies controladas de laboratrio, utilizando modelo de dor visceral e modelo de dor somtica. Dosagens subcutneas de 0,4 mg/kg de Butorfanol produziram analgesia significante (p<0,05), superiores ao placebo, por mais de duas horas no modelo de dor somtica. Com a dosagem recomendada, efeitos depressores cardiopulmonares foram mnimos aps tratamento com Butorfanol, como demonstrado em felinos. 1,2 Estes estudos confirmaram o efeito analgsico de Butorfanol administrado por via subcutnea em felinos. Outros testes demonstraram que o efeito analgsico foi considerado satisfatrio em 75% dos gatos tratados com Butorfanol. Outros estudos constataram que a durao da atividade de Butorfanol atingiu de 15 minutos a 8 horas. No entanto, em 70% dos animais que responderam ao tratamento, a durao da atividade foi de 3 a 6 horas aps administrao por via subcutnea. Estudos de segurana em felinos: Aplicaes dirias de Butorfanol em gatos, iniciando com dosagem de 2 mg/kg na primeira semana e dobrando a dosagem semanalmente, at 16 mg/kg na quarta semana, no produziram bitos. Nenhuma evidncia de toxicidade foi observada durante as primeiras trs semanas do experimento, exceto dor aplicao. Durante a quarta semana, incoordenao transitria, salivao ou leve comportamento de apreenso foram observados em at 1 hora nos gatos que receberam 16 mg/kg (40 vezes a dosagem recomendada). Nenhum outro sinal clnico, alteraes qumicas do soro ou evidncias importantes necropsia, que representassem toxicidade da droga, foram observadas nos gatos tratados. Em estudos de inocuidade, o Butorfanol foi administrado por via subcutnea a 24 gatos, nas seguintes dosagens: 0 (salina); 0,4; 1,2 ou 2,0 mg/kg (6 gatos por grupo), a cada 6 horas durante 6 dias e continuando uma vez ao dia durante 21 dias. O nico sinal clnico adverso observado foi dor aplicao. Referncias histopatolgicas demonstraram mnima irritao tecidual no local da aplicao, em 3 dos 6 felinos tratados com a dosagem reduzida, e em 4 dos 6 gatos tratados com a dosagem mdia, e nos 6 gatos que foram tratados com a dosagem elevada. Alteraes histopatolgicas de dilatao tubular renal foram notadas na metade dos gatos tratados com a dosagem elevada. Estudos de segurana em ces: Dois grupos de 6 ces adultos da raa Beagle (3 machos e 3 fmeas) receberam doses intramusculares de Tartarato de Butorfanol uma vez ao dia (6 dias/semana). Um grupo recebeu a dosagem de 5,0 mg/kg, e o outro recebeu a dosagem de 0,5 mg/kg, durante quatro semanas e meia. Seis outros ces (3 machos e 3 fmeas) foram mantidos como grupo controle e receberam gua estril por via intramuscular na dose de 0,2 mL/kg/dia, sob as mesmas condies experimentais dos demais grupos. Os dados clnico-patolgicos foram comparados entre os grupos. Com a exceo de uma leve hiperplasia de duto biliar em um co que recebeu a menor dose e 3 ces que receberam a maior dose, e de alteraes degenerativas no testculo de um co que recebeu a maior dose, nenhuma outra alterao histopatolgica importante foi observada. INDICAES: Torbugesic-SA (Tartarato de Butorfanol) indicado para a reduo da dor em ces e gatos, causada por traumas maiores ou menores, ou dor associada a procedimentos cirrgicos ou processos neoplsicos. Alm disso, Torbugesic-SA pode ser utilizado como sedativo e em associaes pr-anestsicas. CES: Como analgsico: para a reduo de dores moderadas a severas em ces. Estudos clnicos tm demonstrado que o produto promove adequada analgesia aps uma variedade de procedimentos cirrgicos, como intervenes ortopdicas e de tecidos moles. Alm disto, o Butorfanol tem sido amplamente utilizado como auxlio analgsico em exames diagnsticos invasivos (como exames do trato gastrointestinal) - Scrivani, P.V. et al, 1998, assim como analgsico em ces e gatos que apresentam processos tumorais (Hahn, K.A., 2002). Como sedativo: para sedao em conjunto com Medetomidina HCl. Apesar da sedao ocorrer mesmo com o uso isolado de Torbugesic-SA , estudos clnicos demonstraram sedao leve a profunda em associao Medetomidina, auxiliando uma srie de procedimentos entre eles limpeza de ouvido, ventilao artificial, inflamao de glndula adanal, imobilizao, radiografia e, em dose mais elevada, como pr-anestsico em protocolos que associemno com Cetamina (ver abaixo). Como pr-anestsico: tambm tem sido demonstrado que a utilizao de Torbugesic-SA como pre-anestsico tem resultado em uma reduo dose-relacionada na dose de tiamilal sdico necessrio para induzir anestesia, o que tambm reduz o risco de depresso respiratria. Como anestsico: em associao com Medetomidina e Cetamina, Torbugesic-SA pode ser utilizado em uma tripla associao anestsica. Este protocolo promove uma anestesia cirrgica apropriada para uma srie de procedimentos, incluindo ovariosalpingohisterectomias e orquiectomias. GATOS: Como analgsico: Torbugesic-SA pode ser utilizado para o alvio da dor em gatos. O uso de Torbugesic-SA como pr-anestsico pode promover analgesia durante a cirurgia. Estudos clnicos demonstraram que Torbugesic-SA promove analgesia aps uma srie de procedimentos cirrgicos, tais como ovariosalpingohisterectomias e orquiectomias, cirurgias ortopdicas e de tecidos moles. Como sedativo: em combinao com Medetomidina HCl - Apesar de no promover sedao, quando utilizado isoladamente em gatos, estudos clnicos demonstram que a utilizao de Torbugesic-SA em conjunto com a Medetomidina promove profunda sedao, suficiente para realizao de radiografias, exames ortopdicos (fraturas), limpeza de ouvido, ventilao assistida e outros procedimentos clnicos. Como anestsico: em associao com Medetomidina e Cetamina, Torbugesic-SA pode ser utilizado em tripla combinao anestsica. Este protocolo promove anestesia cirrgica suficiente para uma srie de procedimentos, incluindo ovariosalpingohisterectomias e orquiectomias. A incorporao de Butorfanol na dose de 0,4 mg/kg, em um protocolo anestsico com halotano ou isoflurano, proporciona a analgesia necessria para a abordagem cirrgica de patologias que afetam tecidos moles em ces. Deve-se ressaltar a mnima repercusso sobre o sistema neurovegetativo, que reflete na estabilidade hemodinmica e ventilatria durante o ato cirrgico.3,4 INTERAES MEDICAMENTOSAS: Torbugesic-SA um potente analgsico e deve ser utilizado com precauo quando associado a outros analgsicos ou drogas sedativas, devido possibilidade de produo de efeitos sinrgicos que podem potencializar a ao do produto.

* As doses em mL/kg referem-se Cetamina na concentrao de 100 mg/mL. ** As doses em mL/kg referem-se Tiletamina e Zolazepam na concentrao de 100 mg/mL. O Butorfanol aumentar o grau de analgesia, contribuindo para melhor qualidade da recuperao anestsica. Animais debilitados e idosos devem receber as doses inferiores sugeridas. Essas associaes so aplicadas a ces e gatos. CUIDADOS: Deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (15oC a 30oC) e protegido da luz solar. Manter fora do alcance de crianas e animais domsticos. ALERTA: PROIBIDO O USO EM HUMANOS. OBSERVAO: VENDA SOB PRESCRIO OBRIGATRIA E APLICAO SOB ORIENTAO DO MDICO VETERINRIO. PRODUTO SUJEITO RETENO DE RECEITA OBRIGATORIAMENTE. REFERNCIAS: 1. Sawyer, D.C. & Rech, R.H. Analgesia and Behavioral Effects of Butorphanol, Nalbuphine and Pentazocine in the Cat, J. Amer. Hosp. Assoc. 23:438-446, 1987. 2. Mandsager, R.E. & Raffe, M.R. Evaluation of Periosteal Nociception in the cat, PVN 2(4): 237242, 1991. 3. Christensen, E.F.; Bhandari, J.C. - Bristol Laboratories, Syracuse, New York. 4. Pablo, O. et al, 2000 - Evaluacin clinica del Butorfanol em caninos. Su uso como analgesico em la premedicacin anestesica. Selecciones veterinarias V8 (3), pp. 331-335. 5. Fantoni, D.; Futema, F. e Cortopassi, S. Manual de anestesia balanceada com o uso de agentes dissociativos - Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da Universidade de So Paulo (USP). Produto Importado