SISTEMA Rh LABORATORIO CLINICO Dr.

Hugo Segami Salazar Y OTROS SITEMAS

Arquinigo Morales Flor

SITEMA Rh
En 1939 Levine descubre que una mujer embarazada forma anticuerpos contra un antgeno eritrocitario de su hijo, el Rh (D). Es as como se descubre la existencia de ALOANTICUERPOS. En 1940 Landsteiner y Wiener inyectaron glbulos rojos de primates (Macacus Rhesus) en conejos, luego extrajeron suero de los conejos inmunizados y observaron que aglutinaban el 85 % de los hemates de los primates y el mismo porcentaje en humanos.

1940: Landsteiner y Wiener

Anticuerpo animal

Globulos rojos de Macacus Rhesus Anticuerpos anti Rh 85 % Rh + Factor Rh 15 % Rh -

Ac humano GR humano

Ag Rh en

Ac animal Ag LW en GR humanos

1941: Levine

Los anticuerpos hallados son diferentes

Gentica del sistema Rh

Fisher

y Race (1943): Teora de los 3 genes

Wiener

(1951): Teora de un solo gen

FISHER - RACE
Se

heredan de cada progenitor 3 genes.

Situados Los

en loci prximos.

alelos se designan: D y d, E y e, C y c.

Cada La

gen codifica para un Ag especifico: D, C, c, E , e.

presencia o ausencia del Ag D determina si un individuo es Rh positivo o Rh negativo.

WIENER
Herencia Cada Ej.:

de un solo gen procedente de cada progenitor.

gen con una estructura de mosaico.

El gen R1, codificara factores que corresponden a C, D y e de la nomenclatura Fisher- Race; el gen r producira los antgenos c y e pero no D, C, ni E.

GENES Rh
CROMOSOMA 1 RHD RHCE

RHCe, RHCE, RHcE y RHce

Caucsicos D negativo Africanos, chinos japoneses D negativo Algunos negativo africanos y

RHD

Ausente Inactivo, mutado o parcial Inactivo o pseudo gen

RHD

RHD

NOMENCLATURA DEL SISTEMA Rh

Segn Wiener, cada aglutingeno se caracterizaba por especificidades serolgicas mltiples, denominadas factores, identificadas por anticuerpos especficos.

WIENER - NOMENCLATURA

HAPLOTIPOS
Los

R Ag D

r D Ag

subndices, y en ocasiones los superndices, denotan las combinaciones con otros antgenos.

TERMINOLOGOIA CD
INTRODUCIDA POR FISHER Y RACE

Cyc Dyd

Eye

NOMENCLATURA
Halotipo Genes presentes Antgenos presentes Fenotipo

R1 R2 R0 Rz R' R''

RHD, RHCe RHD, RHcE RHD, RHce RHD, RHCE RHCe RHcE

D, C, e D, c, E D, c, e D,C,E C, e c, E

R1 R2 R0 RZ r' r''

r
ry

RHce
RHCE

c, e
C, E

r
ry

DETERMINACION DEL FENOTIPO

anti -D

anti - C anti - c

anti - E

El conjunto de toda esa variedad de antgenos detectados en los glbulos rojos constituye el fenotipo Rh.

anti- e

EVALUACION SEROLOGICA DE LA EXPRESION DE LOS ANTGENOS Rh

EXPRESION DE LOS ANTIGENOS D

El genotipo de las personas D positivas no puede establecerse por mtodos serolgicos.

El genotipo RHD solo puede deducirse a partir de los antgenos asociados a la presencia de D.

EXPRESION DE LOS ANTIGENOS C, c, E, e

Se examinan los glbulos rojos con anticuerpos contra esos antgenos.

Cyc

Eye

El individuo posee los genes correspondientes El individuo es homocigoto para este alelo particular

FRECUENCIA GENETICA

Dce/ DcE

ESTOS HAPLOTIPOS CODIFICAN LOS ANTIGENOS D. Menos frecuentes.

Dce/ cE, DcE/ Ce

D dbil

El

antgeno Du aparece como un Rh(+) con ciertos antisueros y como Rh(-) con otros
El

antgeno Du se transmite segn las leyes de Mendel

Existen

dos tipos de Du: Alto grado Bajo grado (detectados slo por absorcin delucin)

IMPORTANCIA

Es

especialmente importante su deteccin en los dadores de sangre (el antgeno Du es inmungeno)

En

las mujeres embarazadas (no debe aplicarse la gamaglobulina anti-D)

POSIBILIDAD DE Rh +

POSIBILIDAD DE Rh + o -

ANTGENOS DEL RH
Gran polimorfismo. Muchas de sus variantes son muy poco frecuentes. El Du es uno de ellos.

ANTCUERPOS DEL RH
A diferencia del ABO son de carcter inmune, es decir, se necesita el contacto con el Ag. El contacto puede ser por transfusin o maternofetal.

SINDROME DEL Rh NULO

REGULADOR

GEN RHA

AMORFO

GEN RHCE 2M

GEN RHD 1D

ANTICUERPOS Rh
El antgeno D es el inmungeno mas potente seguido del c y el E. La mayora reacciona mejor en sistemas antiglobulinicos ricos en protenas o enzimas. Si sus niveles sricos declinan por debajo de los umbrales de deteccin, la exposicin antignica ulterior desencadena una rpida respuesta inmunolgica secundaria. En las reacciones transfusionales con anticuerpos Rh, la hemolisis es sobre todo extravascular.

TIPIFICACION Rh
Se hace uso de los antgenos D monoclonales. Pueden utilizar glbulos suspendidos en solucin salina, suero o plasma. REACTIVOS HIPERPROTEICOS Falsos positivos Falsos negativos REACTIVOS HIPOPROTEICOS

GRUPOS SANGUNEOS
Ms de 20 sistemas de Ag eritrocitarios con ms de 600
variantes antignicas.

Sistema AB0

Sistema Rh
Otros:
Grupos MNS, Kell, Kidd, duffy, Lutheran,
Diego, Chido, Rogers, Colton, Lewis, etc. (no causan problemas postransfusionales).

SITEMA KELL
Descubierto

en 1946. Fue el primer grupo sanguneo detectado por la prueba de Coombs Indirecta. Presenta 21 antgenos los principales son K, k, Kpa, Kpb, Jsa y Jsb. Son codificados por el gen KEL y Kx. Kx codifica para la protena del mismo nombre. K y k son un binomio antittico. El fenotipo Cellano se refiere a la expresin de k. El fenotipo McLeod se presenta por la ausencia del antgeno Kx.

SISTEMA DUFFY
Presenta

dos antgenos: Fya y Fyb. Son protenas glicosiladas de 35-66 KD, similares al sistema MN-SPG y a la protena banda 3. Pueden ser detectados en clulas fetales de 7 semanas de gestacin. Son moderadamente inmunognicos.
Se

producen anti-Fya (IgG1), que estn involucrados en accidentes transfusionales. Se detectan usando la prueba de Coombs indirecta. El tipo de herencia es mendeliana codominante.

SISTEMA MNS
Descubierto

por Landsteiner y Levine. Presenta los antgenos M y N. Son glicoprotenas de 36 KD y 131 aa El fenotipo ms comn en raza blanca y negra es M+N+ (50 y 44%). Se producen anticuerpos IgM, los cuales pocas veces provocan accidentes trasfusionales, que pueden ser graves.

SIETEMA MNS
Se

utiliza la prueba indirecta de Coombos en solucin salina a 22C para detectarlos. El tipo de herencia es mendeliana codominante. El antgeno S es una glicoprotena de 20 KD y 72 aa, producto de un gen amorfo, relacionado ms con M que con N.

SISTEMA MNS

Los

fenotipos ms frecuentes son Ss 44% y ss

45%. Se producen anticuerpos IgG, los cuales estn asociados con accidentes transfusionales. Se utiliza la prueba indirecta de Coombs en solucin salina a 37C para detectarlos.

SISTEMA DIEGO
por nueve antgenos principalmente: Di a y D ib. Ayudan a mantener la integridad estructural de la membrana del eritrocito, estabilizan la membrana lipdica. La prevalencia de Di a es del 54% en latinoamericanos, 5% en Mongolia, 8% China y 8-12% Japn. Di b se presenta en el 99% de caucsicos. Se producen anticuerpos IgG1 e IgG3, Di a tambin produce IgM. Se utiliza la prueba indirecta de Coombs para detectarlos. Se han presentado 6 casos de anemia hemoltica del recin nacido.
Formado

SISTEMA LUTHERAN
Fue

identificado en 1945 en el suero de un paciente politransfundido. Este sistema est compuesto por 17 antgenos, principalmente se expresan Lua y Lub. Son glicolpidos o estructuras homlogas. Hay pocos en un recin nacido.
El

fenotipo ms frecuente en las razas blanca y negra es Lu(a-b+) >90%. Se producen anticuerpos IgG, estn asociados a pacientes politransfundidos. Anti-Lu a se encontr en el suero de pacientes con lupus eritematoso. Anti-Lu b causa hemlisis de eritrocitos in vivo.