Derivados de los cidos carboxlicos

DR. CARLOS ANTONIO RIUS ALONSO DEPTO. DE QUIMICA ORGANICA FACULTAD DE QUIMICA UNAM SEPTIEMBRE 2007

Protonacin de una amida.

Se requiere un cido fuerte concentrado para protonar una amida. La protonacin se produce en el tomo de oxgeno del grupo carbonilo en lugar de hacerlo en el nitrgeno.

Como se puede observar por las formas de resonancia, el enlace entre el carbono y el hidrgeno tiene carcter de doble enlace.

Estructuras electrnicas del acetonitrilo y del propino.

Comparacin de las estructuras electrnicas del acetonitrilo y del propino (metilacetileno). En los dos compuestos, los tomos que forman los extremos del triple enlace tienen hibridacin sp y los ngulos de enlace son de 180. En lugar del tomo de hidrgeno acetilnico, el nitrilo tiene un par solitario de electrones en el orbital sp del nitrgeno.

Los electrones no enlazantes del nitrgeno no son bsicos

Puntos de ebullicin de los derivados de cido carboxlico.

Representacin de los puntos de ebullicin de los derivados de cido frente a sus masas moleculares. Se incluyen los alcoholes y los alcanos lineales como referencia para la comparacin.
Las amidas tienen puntos de ebullicin ms elevados que el cido, los nitrilos, los steres y los cloruros de cido.

Fuerzas intermoleculares de las amidas.

La representacin de las formas resonantes de una amida justifica su fuerte naturaleza polar. Los enlaces de hidrgeno y las atracciones dipolares estabilizan la fase lquida, por lo que los puntos de ebullicin son ms altos.

Las amidas tienen puntos de ebullicin ms altos que los cidos carboxlicos de pesos moleculares parecidos

Absorciones de tensin IR caractersticas de derivados de cidos.

Los cloruros de cido, anhdridos, nitrilos y steres tienen frecuencias C=O por encima de 1710 cm-1.

Espectros infrarrojos de octanoato de etilo

La frecuencia de tensin del grupo carbonilo de los steres sencillos se encuentra alrededor de 1735 cm-1.

Frecuencias IR de las lactonas y las lactamas

La tensin de anillo en una lactona o lactama aumenta la frecuencia de tensin del grupo carbonilo.

Espectro de infrarrojo del anhdrido propinico.

Espectro de infrarrojo del anhdrido propinico; presenta absorciones de tensin C=O a 1818 y 1751 cm-1.

Absorciones caractersticas de derivados de cido en el espectro de RMN de protn.

La absorcin de un protn de amida es variable y depende de la concentracin de la muestra y del disolvente utilizado.

Reactividad de los derivados de cido

La reactividad de los derivados de cido respecto al ataque nucleoflico depende de su estructura y de la naturaleza del nuclefilo atacante.

Los cloruros de cido son los derivados ms reactivos, mientras que el in carboxilato es el derivado menos reactivo.

Interconversin de los derivados de cido

Los derivados de cido ms reactivos se transforman fcilmente en derivados menos reactivos Slo un cido carbixlico se puede transformar en un intermedio ms reactivo (el cloruro de acilo) mediante una reaccin con cloruro de tionilo.

Sntesis de los anhdridos

Transformacin de un cloruro de acilo en un anhdrido.

La reaccin de un cloruro de acilo con un cido da lugar al anhdrido

Sntesis de los steres

Transformacin de un cloruro de cido en un ster.

El ataque nucleoflico del alcohol sobre el cloruro de cido produce el ster.

Sntesis de amidas.
Transformacin de un cloruro de cido en una amida.

La adicin de dos equivalentes de amina al cloruro de cido producir la amida.

Sntesis de steres.
Transformacin de un anhdrido de cido en un ster

El ataque del alcohol sobre cualquier carbonilo producir una molcula de ster y una molcula de cido carboxlico

Sntesis de amidas
Transformacin de un anhdrido de cido en una amina.

Dependiendo de la amina utilizada, el producto puede ser una amina secundaria o terciaria.

Amonlisis de un ster
Transformacin de un ster en una amida.

La reaccin de amoniaco o de una amina primaria con un ster produce un equivalente de amida y un equivalente de alcohol.

SN2 frente a adicin-eliminacin del grupo acilo. Comparacin de reacciones SN2 y adicin-eliminacin del grupo acilo con el metxido como grupo saliente. La reaccin SN2 tiene un mecanismo concertado, mientras que la sustitucin en el grupo acilo tiene un mecanismo de dos pasos con un segundo paso exotrmico.

Reaccin de transesterificacin
Cuando un ster se trata con un alcohol diferente en presencia de un catalizador cido, los dos grupos alcohol se pueden intercambiar. Se produce un equilibrio que puede estar desplazado hacia el ster que se desee obtener utilizando un gran exceso de alcohol deseado o eliminando el otro alcohol.

La transesterificacin tambin se puede producir bajo condiciones bsicas utilizando un alcxido.

Hidrlisis de haluros de cido.

La hidrlisis de un haluro de cido o de un anhdrido generalmente es una reaccin colateral no deseada que se produce si en el medio de reaccin hay humedad.

El agua ataca al carbonilo desplazando el haluro y dando lugar, despus de la desprotonacin, al cido carboxlico

Hidrlisis de steres: saponificacin.

El jabn se obtiene a partir de la hidrlisis bsica de las grasas, que son steres de cidos carboxlicos de cadena larga (cidos grasos) con glicerol.

El hidrxido de sodio se utiliza para la reaccin

Hidrlisis bsica de amidas.

Las amidas son los derivados de cido ms estables; para su hidrlisis se requieren condiciones ms fuertes que para la hidrlisis de un ster
El in hidrxido ataca al carbonilo formando un intermedio tetradrico. El desplazamiento del grupo amino produce el cido carboxlico. La amina acta como una base y desprotona el cido.

El in hidrxido ataca al carbonilo formando un intermedio tetradrico. El desplazamiento del grupo amino produce el cido carboxlico. La amina acta como una base y desprotona el cido.

Hidrlisis cida de una amida

En condiciones cidas, el mecanismo de la hidrlisis de una amida requiere un calor prolongado en HCl 6 M

En condiciones cidas, el mecanismo de hidrlisis de amidas se parece al de la hidrlisis de un ster

Hidrlisis de nitrilos
Los nitrilos se hidrolizan a amidas y posteriormente a cidos carboxlicos, calentndolos con una disolucin acuosa cida o bsica. Si las condiciones son suaves, el nitrilo slo se hidroliza a amida. Condiciones de reaccin ms fuertes pueden hidrolizarlo hasta cido carboxlico.

El hidrxido ataca al carbono del nitrilo.

Hidrlisis cida de nitrilos.

Los nitrilos se hidrolizan a amidas, y posteriormente a cidos carboxlicos, calentndolos con una disolucin acuosa cida o bsica. Si las condiciones son suaves, el nitrilo slo se hidroliza a amida. Condiciones de reaccin ms fuertes pueden hidrolizarlo hasta cido carboxlico.

En condiciones cidas, en primer lugar se protona el nitrilo, activndolo hacia el ataque por el agua

Reduccin de un ster por un hidruro.

Tanto los steres como los cloruros de cido reaccionan mediante un mecanismo de adicin-eliminacin para dar lugar a un aldehdo, que rpidamente se reduce a un alcxido. En un segundo paso, se aade cido diluido para protonar el alcxido.

La reduccin de los cidos carboxlicos, steres y cloruros de cido con LiAlH4 produce alcoholes primarios

Sntesis general de anhdridos.

El mtodo ms generalizado para la obtencin de anhdridos es la reaccin de un cloruro de cido con un cido carboxlico o una sal carboxilato

La piridina algunas veces se utiliza para desprotonar el cido y formar el carboxilato. El carboxilato ataca al carbono carbonilo, formando el intermedio tetradrico. La expulsin del cloruro da lugar al anhdrido.

Acilacin de Friedel-Crafts con anhdridos

Al igual que los cloruros de cido, los anhdridos participan en la acilacin de Friedel-Crafts. El catalizador puede ser cloruro de aluminio, cido polifosfrico (APF) u otros cidos

La utilizacin de un anhdrido cclico permite que slo uno de los grupos cidos reacciones, dejando libre el segundo grupo cido para experimentar reacciones posteriores

Anhdrido actico frmico.

El anhdrido actico frmico, obtenido a partir de formiato de sodio y cloruro de acetilo, reacciona principalmente a travs del grupo formilo

Los grupos formilo son ms electroflicos debido a la falta de grupos alquilo

cido L-ascrbico y eritromicina.

Las lactonas son frecuentes entre los productos naturales. En soluciones cidas, el cido ascrbico es una mezcla en equilibrio de las formas cclica y acclica, pero predomina la forma cclica.

Por ejemplo, el cido L-ascrbico (vitamina C) es necesaria en la dieta humana para evitar la enfermedad del tejido conectivo conocida como escorbuto.

Deshidratacin de amidas a nitrilos.

Los agentes deshidratantes fuertes pueden eliminar agua de las amidas primarias para formar nitrilos.

El oxicloruro de fsforo (POCl3) o el pentxido de fsforo (P2O5) se suelen utilizar como agentes

Formacin de lactamas.
Las lactamas de cinco miembros (-lactamas) y de seis miembros (-lactamas) se suelen obtener calentando o aadiendo un agente deshidratante a los aminocidos o -aminocidos correspondientes

La formacin de anillos de cinco o seis miembros se ve favorecida.

-lactamas
Las -lactamas son amidas con una reactividad inusual, son capaces de acilar una amplia variedad de nuclefilos. La tensin de un anillo de cuatro miembros parece ser la responsable de la reactividad de las -lactamas.

El anillo de -lactamas se encuentra en las penicilinas, cefalosporinas y carbapenemos.

Penicilina V, Keflex y Primaxin.

El anillo de -lactama se encuentra en tres clases importantes de antibiticos: las penicilinas, las cefalosporinas y los carbapenemos.

Estos antibiticos aparentemente funcionan interfiriendo en las sntesis de las paredes celulares de las bacterias

Funcin de las -lactamas

Los antibiticos de -lactmicos actan acilando e inactivando uno de los enzimas que se necesitan para construir la pared celular de la bacteria.

La enzima acilada es inactiva

Traslapamiento en la resonancia de un ster y un tioster.

El traslapamiento en la resonancia de un tioster no es tan efectivo como en un ster

El distinto tamao de los orbitales p o del azufre y del oxgeno previenen un solapamiento efectivo

Estructura de la coenzima A (CoA).

La coenzima A (CoA) es un tiol cuyos tiosteres actan como reactivos bioqumicos de transferencia del grupo acilo. El acetil-CoA transfiere un grupo acetilo a un nuclefilo, actuando el coenzima A como grupo saliente.

Los tiosteres no tienden tanto a la hidrlisis porque son excelentes reactivos acilantes selectivos; por tanto, los tiosteres son agentes acilantes comunes en los seres vivos.

Sntesis de los steres de carbamato a partir de isocianatos.

Otra forma de obtener uretanos es el tratamiento de un alcohol o un fenol con un isocianato, que es formalmente un anhdrido del cido carbmico. A pesar de que el cido carbmico es inestable, el uretano es estable

sta es la forma de obtener el insecticida Sevin

Sntesis de policarbonatos
Los policarbonatos son polmeros enlazados mediante la unin carbonato

El diol que se utiliza para la obtencin de Lexan es un fenol denominado bisfenol A, intermedio frecuente en la sntesis de polisteres y poliuretanos.

Sntesis de los poliuretanos.

Un poliuretano se obtiene cuando un diol reacciona con un diisocianato, que es un compuesto con dos grupos isocianato

La reaccin del diisocianato de tolileno con etilenglicol produce una de las formas ms frecuentes de los poliuretanos