(HGH)

tambin conocida como somatotropina, es una hormona peptdica que estimula el crecimiento, la reproduccin celular y la regeneracin en los seres humanos y otros animales. Es un tipo de mitgeno que es especfica slo para ciertos tipos de clulas La hormona del crecimiento es una de 191 aminocidos, un polipptido de una sola cadena que se sintetiza, almacena, y secretada por las clulas somatrpinas dentro de las alas laterales de la glndula pituitaria anterior. Es una protena globular de 191 aminocidos y 22 kDa de masa.

Figura 1. estructura de la hormona del crecimiento

El locus GH en el humano se localiza en la banda q24.2 del brazo largo del cromosoma 17, abarca una extensin de 50000 (pb) y contiene cinco genes similares con la misma orientacin transcripcional El locus se encuentra flanqueado en su extremo 5 por el gen CD79b, especifico de los linfocitos B y en su extremo 3 por el gen TCAM, especifico de testculo .

Figura 2. Anatoma del locus hGH. se muestra la organizacin de los genes dentro del locus

Esta codificada en el gen hGH-N, en la cual forma parte de un complejo de genes entre los que tambin se encuentran la (hPL) lactogeno placentario y un segundo gen (hGH-V) , producida en la placenta. hGH-hPL es un complejo multigenetico que esta compuesto por cinco genes muy similares en sus secuencias nucleotidicas y se localiza en la regin q22-24 del cromosoma 17

Figura 3. cromosoma 17, familia multigenetico hGH-hPL

La GH se encuentra bajo una estricta regulacin a nivel de gen, ARNm y protenas, por procesos de retroalimentacin desde el hipotlamo, el hgado, las glndulas suprarrenales y las glndulas tiroides. Los principales reguladores del gen de la GH son el factor especifico de hipfisis, pit-1, glucocorticoides, hormonas tiroideas, la protena especifica 1 y la protena de unin al elemento de respuesta a AMPc.

Figura 4. Localizacin de sitios que participan en la regulacin de la expresin de los genes del locus hGH. Con crculos se muestra la ubicacin de las regiones promotoras de los genes del locus y con dos valos que representan los elementos Pit-1 presentes en estos. Con punta de flecha se representa el potenciador placentario despus de cada gen CSH, con rombos se indica el elemento P o inhibidor antes de cada gen de expresin placentaria.

Figura 5. Regulacin transcripcional del gen hGH-N. sitios de unin a factores transcripcionales en el promotor hGH-N

Figura 6. detalles de los dos sitios de regulacin de la expresin de los genes del locus hGH. Los dos sitios pit-1 presentes en el promotor de hGH-N se esquematizan antes de dicho gen. El sitio del inhibidor hipofisiario o elemento P se representa antes de cada gen placentario, ampliados se destacan sus dominios PSE-A y PSE-B. el potenciador placentario se representa despus de los genes CSHs, ampliados se resaltan los cuatro sitios de unin a protenas nucleares de placenta que este representa

Su funcin primaria es la de promover el crecimiento y desarrollo post-natales, procesos que van acompaados de una gran variedad de metablicos, fisiolgicos y anatmicos.
Muchas de sus funciones no son debidas a un efecto directo. Pero en animales produjo una marcada estimulacin en la condrognesis (formacin del cartlago) y un crecimiento acelerado.

Figura 7, Figura 8. Distintas formas de usarse

El dficit de hormona del crecimiento (GH) produce un fenotipo caracterizado por un hipocrecimiento armnico, facies de mueca, frente abombada y puente nasal escasamente desarrollado

Figura 9. A) Fenotipo caracterstico de una paciente afectada de DAGH tipo IA. B) Ejemplo de anlisis de polimorfismos de fragmentos de restriccin (RFLP) en muestras amplificadas de ADN genmico de pacientes afectados, progenitores y controles. La ausencia de las bandas de 1,9 y 1,5 kb en las digestiones con Sma I y Hae II, respectivamente, revela la existencia de deleciones de GH1 en homocigosis en las muestras 3 (7,0 kb) y 5 (6,7 kb).

Se conocen al menos cuatro tipos que varan en cuanto a la gravedad del dficit de GH, el patrn de transmisin hereditaria, el gen afectado y la respuesta al tratamiento con GH. Las bases moleculares son diferentes, incluyendo tanto anomalas moleculares que afectan directamente la expresin del gen de GH1 como alteraciones que afectan, directa o indirectamente, el proceso regulado de secrecin de la GH.

TIPO IA. TIPO IB. TIPO II.

TIPO III.

Un mtodo que existe para la deteccin de mutacin es definitivamente la secuenciacin, que permite la secuencia nucleotdica. Aunque existen mtodos rpidos de rastreo de mutacin como la prueba de la protena trunca (PPT). Otro mtodo es el anlisis de oligonucletidos alelo-especficos (ASO) y el anlisis de polimorfismos conformacionales de cadena sencilla (SSCP).

La hormona del crecimiento es usada como medicamento con receta para tratar los trastornos de crecimiento en los nios y en adultos para tratar la deficiencia de GH. La GH ha sido estudiada para criar el ganado de manera ms eficiente en la agricultura industrial y se han hecho varios esfuerzos para obtener una aprobacin gubernamental para usar la GH en la produccin ganadera. Actualmente hasta el da de hoy se han hechos estudios en el cual una mutacin de la hormona de crecimiento evita el cncer y la diabetes.