SINDROME DE CHARCOT-MARIE -TOOHT

EXPONENTES: ANGEL DE JESUS HEREDIA PARDIO JAEL JARIM AGUILAR RAMIREZ CRISTHOPER AVENDAO ORTIS ADRIANA RAMIREZ TORRES

HISTORIA

1886 CHARCOT Y PIERRE MARIE DESCRIBEN UNA NUEVA FORMA DE ATROFIA MOLECULAR. TOOHT LA DESCRIBE EN SU TESIS PERONEAL TYPE OF PROGRESSIVE MUSCULAR ATROPHY!

OTROS NOMBRES CON "UE SE LE CONOCE....

DISFUNCI#N HEREDITARIA DEL NERVIO PERONEO NEUROPAT$A HEREDITARIA DEL PERONEO ATROFIA MUSCULAR NEUROP%TICA PROGRESIVA DEL PERONEO NEUROPAT$A HEREDITARIA SENSORIOMOTORA NEUROPAT$A HEREDITARIA MOTORA Y SENSITIVA O ATROFIA MUSCULAR PERONEA

DEFINICI#N
ES UNA FORMA PARTICULAR DE AMIOTROFIA PROGRESIVA& HEREDITARIA Y FAMILIAR "UE INICIA DESDE LA NIEZ Y AFECTA PRIMERO LOS MIEMBROS INFERIORES. INCIDENCIA: 1'()** NACIDOS VIVOS PREVALENCIA: 1+ A () '1***** HABITANTES DESORDEN HEREDITARIO MAS COMUN

LA ENFERMEDAD PRESENTA...
PENETRANCIA INCOMPLETA HETEROGENEIDAD GEN,TICA EXPRESIVIDAD VARIABLE ABARCA UN CONJUNTO DE ENFERMEDADES DE LOS NERVIOS PERIF,RICOS.

PENETRACION INCOMPLETA

HETEROGENEIDAD GENETICA

EXPRESIVIDAD VARIABLE

CAUSAS "UE SE CRE$A GENERABAN LA ENFERMEDAD

EL ALCOHOL EL PLOMO LA TUBERCULOSIS LA S$FILIS CONSAGUINEIDAD

CAUSAS "UE GENERAN LA ENFERMEDAD

MUTACIONES ESPEC$FICAS EN UNO O VARIOS GENES IMPLICADOS EN LA ESTRUCTURA& FORMACI#N Y MANTENIMIENTO DE LA VAINA DE MIELINA O DE LOS AXONES NEURONALES.

CARACTER$STICAS GENERALESENFERMEDAD HEREDITARIA DE LOS NERVIOS PERIF,RICOS AUTOS#MICA DOMINANTE Y LIGADA AL SEXO CROMOSOMA X EXISTEN AL MENOS 1. GENES "UE CAUSAN DIFERENTES FORMAS DE ESTA ENFERMEDAD. 1 DE CADA ()** AFECTA NERVIOS MOTORES Y SENSITIVOS

FORMA DE HERENCIA
AUTOS#MICA DOMINANTE AUTOS#MICA RECESIVA CROMOSOMA X MUTACION ESPONTANEA

AUTOSOMICA DOMINANTE

AUTOSOMICA RECESIVA

CROMOSOMICA X

MUTACION ESPONTANEA

CONSIDERACIONES GEN,TICASENFERMEDAD AUTOS#MICA DOMINANTE X DUPLICACI#N DEL GEN /PMP-((0 CROMOSOMA 1+& "UE POSEE INSTRUCCIONES PARA PRODUCIR LA PROTE$NA (( DE LA MIELINA LA PROTE$NA PMP-(( ES UN COMPONENTE ESENCIAL DE LA CAPA DE MIELINA. UN EXCESO DE ESTE GEN HACE "UE LA ESTRUCTURA Y LA FUNCI#N DE LA CAPA DE MIELINA SEAN ANORMALES

contiene aproximadamente 1600 genes que equivalen a unos 80 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 17 son: Cncer de mama, nfermedad de C!arcot"#arie"$oot!

CROMOSOMA 1+: 16** GENES 1 8* MILLONES DE PARES DE BASES. ALGUNAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A MUTACIONES DEL CROMOSOMA 1+ SON: C%NCER DE MAMA RETINITIS PIGMENTARIA S$NDROME DE SAN FILLIPO ENFERMEDAD DE ALZHEIMER S$NDROME DE USHER-

CLASIFICACI#N POR FENOTIPO

CMT1: ES UNA NEUROPAT$A PERIF,RICA DESMIELINIZANTE CON HERENCIA AD& CARACTERIZADA POR DEBILIDAD Y ATROFIA MUSCULAR DISTAL& PIE CAVO& DEDOS EN MARTILLO E HIPOACUSIA. CMT(: ES UNA NEUROPAT$A PERIF,RICA AXONAL NO DESMIELINIZANTE CON HERENCIA AD& CARACTERIZADA POR DEBILIDAD Y ATROFIA MUSCULAR DISTAL.

CMT-2: ENFERMEDAD DE D,JERINE-SOTTAS CMT-.: FORMAS AUTOS#MICAS RECESIVAS DE CMT: ENFERMEDAD DE REFSUM CMTX: VARIANTE LIGADA AL CROMOSOMA X

LO QUE SUCEDE EN EL FENOTIPO MAS COMN EL CMT-1

UN SEGMENTO DE CROMOSOMA SE REPITE MODIFICANDO EL N3MERO DE GENES DE UN CROMOSOMA.

TIPOS DE DIAGNOSTICO
A0 PARA IDENTIFICAR PORTADORES DE LA ENFERMEDAD B0 UNA VEZ CONOCIDA LA MUTACI#N SE PUEDE REALIZAR DIAGN#STICO PRENATAL Y'O PREIMPLANTACIONAL. C0 PARA DAR INFORMACI#N DE PRON#STICO EN ALGUNOS CASOS. D0 PARA CONOCER LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

SE REALIZA UN %RBOL GENEAL#GICO SE REALIZA UN EXAMEN CL$NICO: SE EXPLORA LA FUERZA EN EXTREMIDADES& LOS REFLEJOS Y LA SENSIBILIDAD. SE REVISAN TAMBI,N LA EXISTENCIA DE ATROFIA MUSCULAR Y DEFORMIDADES. SE REALIZA UN ESTUDIO ELECTROFISIOL#GICO SE PROCEDE A CLASIFICAR AL PACIENTE

DISTROFIA MUSCULAR PROGRESIVA DE DUCHENNE

HISTORIA
DUCHENNE ERA UN INVESTIGADOR CL$NICO DILIGENTE& METICULOSA EN LA GRABACI#N DE LA HISTORIA DEL PACIENTE. DUCHENNE DESCRIBI# A UN NIO CON LA FORMA DE DISTROFIA MUSCULAR "UE AHORA LLEVA SU NOMBRE EN LA EDICI#N DE 1861 DE SU LIBRO 4PARAPLEGIE HYPERTROPHI"UE DE L5ENFANCE DE CAUSA CEREBRAL!

DISTROFIA MUSCULAR PROGRESIVA DE DUCHENNE

MIOPAT$AS M%S FRECUENTES CAUSA GEN,TICA PER$ODO DE FUNCI#N NORMAL TEMPRANO EN LA VIDA& LUEGO DETERIORO PROGRESIVO AFECTAN GRUPOS MUSCULARES CARACTER$STICOS SIN TRATAMIENTO

CON "UE OTRO NOMBRES SE LE CONOCE...

6DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE 6DISTROFIA MUSCULAR DE LA NIEZ # DISTROFIA MUSCULAR PSEUDOHIPERTR#FICA.

DEFINICION
6ES UN TRASTORNO HEREDITARIO DEGENERATIVO EXCLUSIVO DE LOS VARONES& AUN"UE SE HAN DESCRITO FORMAS EXCEPCIONALES EN NIAS RELACIONADAS CON ALTERACIONES CROMOS#MICAS. "UE AFECTA AL TEJIDO MUSCULAR& "UE PROGRESA R%PIDAMENTE Y LLEGA A AFECTAR TODO EL CUERPO.

CARACTERISTICAS GENERALES
6DISTROFIA M%S FRECUENTE /1 : 2.)** NIOS0 6HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X /S#LO SEXO MASCULINO0 6AFECTA FORMACI#N DE PROTE$NA DISTROFIA 6INICIO EN INFANCIA TEMPRANA& DEBILIDAD PROGRESIVA PROXIMAL EN PIERNAS Y BRAZOS /SIGNO DE GO7ER0 6 +*8 TIENEN COMPROMISO MIOC%RDICO 6 RE"UIEREN SILLA DE RUEDAS ALREDEDOR DE LOS 1( AOS 6 MUERTE ALREDEDOR DE LOS (* AOS

DISTROFIA DE DUCHENNE-BECKER

Hasta la dcada de 1980, se saba poco acerca de la causa de cualquier tipo de distrofia muscular. En 1986, un grupo de investigadores lograron la identificaci n de un gen en el bra!o corto del cromosoma " que, al estar defectuoso ocasiona la afecci n. En 198#, se identific la protena esencial para los m$sculos asociada a este gen llamada %istrofina.

DISTROFINA
6EL LOCUS DEL GEN DE LA DISTROFIA SE LOCALIZA EN XP(1.( & COMPRENDE +9 EXONES EXTENDIDOS APROXIMADAMENTE SOBRE (&. MEGABASES /MB0 DE ADN. 6EL GEN "UE LA DETERMINA EST% UBICADA EN EL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA X. 6LAS DELECIONES DE UNO O M%S EXONES DEL GEN DE LA DISTROFIA SON LAS M%S FRECUENTES CON UN 6)8& SEGUIDA DE LAS DUPLICACIONES 1)8 Y EL RESTO SON POR MUTACIONES PUNTUALES.

XP21.2

BRAZO CORTO DEL CROMOSA

HERENCIA
CON ESTE PATR#N DE HERENCIA LOS HIJOS DE MADRES PORTADORAS& PRESENTAN UN )*8 DE PADECER LA ENFERMEDAD Y UN *8 DE SER PORTADORES& MIENTRAS "UE LAS HIJAS TIENEN UN )*8 DE SER PORTADORAS Y MUY POCO PROBABLE DE PADECER ESTA ENFERMEDAD.

SINTOMATOLOGIA
6CAMINAR CON LAS PIERNAS SEPARADAS O EN LAS PUNTAS DE LOS PIES. 6CAMINAR CON EL ESTOMAGO APUNTANDO HACIA ARRIBA. 6NECESITAR AYUDA PARA LEVANTARSE DEL PISO O REALIZAR LA MANIOBRA DE GO7ERS. 6TENER DIFICULTADES CON DESTREZAS MOTORAS COMO CORRER& DAR SALTOS O SUBIR ESCALERAS. 6CON FRECUENCIA "UEJARSE DE CANSANCIO EN LAS PIERNAS. 6TENER PROBLEMAS DEL COMPORTAMIENTO Y APRENDIZAJE. 6TENER RETRASO EN EL HABLA.

DISTROFIA DE DUCHENNE

SIGNO DE GO7ER

:COMO SE DIAGNOSTICA;
6PRUEBAS GEN,TICAS: LAS PRUEBAS GEN,TICAS /UTILIZANDO C,LULAS DE LA SANGRE O LAS C,LULAS MUSCULARES0 SON LA MEJOR MANERA DE OBTENER INFORMACI#N GEN,TICA EXACTA DE UN DIAGN#STICO CONCLUYENTE DE DUCHENNE.

TRATAMIENTO GENERAL
6EN ESTE MOMENTO& NO HAY NING3N TRATAMIENTO CONOCIDO "UE DETENGA O INVIERTA EL PROCESO DISTR#FICO& PERO EL MANEJO M,DICO PUEDE AUMENTAR LA MOVILIDAD& MAXIMIZAR LA INDEPENDENCIA EN ACTIVIDADES DIARIAS.

AVANCE TEGNOLOGICOS
UTROFINA: 4LA PROTEINA DE LA VIDA!
6INVESTIGADORES BRIT%NICOS EXPERIMENTARON CON LA UTROFINA& UNA PROTE$NA SIMILAR. UTILIZARON T,CNICAS DE INGENIER$A GEN,TICA PARA ENGENDRAR RATONES CON UNA CARENCIA DE DISTROFINA& PERO CON UNA CAPACIDAD PARA PRODUCIR M%S UTROFINA DE LO NORMAL. EL EXPERIMENTO FUE TODO UN ,XITO YA "UE EL TEJIDO MUSCULAR DE ESTOS RATONES SE MANTUVO RELATIVAMENTE SANO& A PESAR DE LA FALTA DE DISTROFINA.

BIBLIOGRAFIA
ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH: ACTUALIDAD Y PERSPECTIVAS. RICARDO ALEJANDRO LARA-AGUILAR1& CLARA IBET JU%REZ-V%Z"UEZ& <ARINA JANETT JU%REZ-REND#N& BIANCA ETHEL GUTI,RREZ-AMAVIZCA& PATRICIO BARROS-N3EZ. ARCH NEUROCIEN /MEX0 VOL. 1+& NO. (: 11*-118= (*1( CHARCOT MARIE TOOTH CMT. DR. ALEJANDRO ANDERSSON M,DICO NEUR#LOGO. INSTITUTO DE NEUROLOG$A BUENOS AIRES CIUDAD DE LA PAZ 1.8) /C1.(6AHA0 CIUDAD AUT#NOMA DE BUENOS AIRES REP3BLICA ARGENTINA TEL,FONO /). 110 .+88-.8** /L$NEAS ROTATIVAS0 >?@AB?CDEAFAG>H>?IH.JAK.HE ENFERMEDAD DE CHATCOT-MARIE-TOOTH /CMT0 DRA. TERESA SEVILLA MANTEC#N HOSPITAL LA FE DE VALENCIA HTTP:''GHR.NLM.NIH.GOV'GENE'DMD LMMN:''OOO.NP>JANCQHGAG>H.JAK'HEM>JDFAP';HEM>JDFA1.12 HTTP:''BIOTERMPROJECT(**9.7EBS.COM'HISTORY.HTM

GRACIAS......... POR SU ATENCION