FARMAKOLOGI NIKOTIN DAN PRINSIP ADIKSI

Modul 2 Tobacco Education Program

Peran Apoteker dalam Pengendalian Tembakau

Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada

This presentation was adapted from Rx for change with permission

TUJUAN PEMBELAJARAN
Apoteker dan calon apoteker diharapkan mampu untuk:
Mendeskripsikan secara singkat farmakologi nikotin meliputi farmakokinetik dan farmakodinamik Mendeskripsikan proses adiksi: biologi adiksi, mekanisme reward pathway, dan neurokimia akibat nikotin Mendeskripsikan gejala gejala withdrawal (putus obat) setelah berhenti merokok Memahami faktor yang berperan , mengapa pasien terus merokok Menilai level ketergantungan nikotin dengan metode wawancara

ISI PRESENTASI
Farmakologi nikotin: farmakokinetik dan farmakodinamik Definisi dan faktor yang berhubungan dengan adiksi Biologi nikotin : Peran dopamin Efek withdrawal (putus obat) Perilaku ketergantungan nikotin Menilai level adiksi Faktor yang memicu merokok Ketergantungan nikotin: problem fisiologis dan perilaku

FARMAKOLOGI
Farmakokinetik
Efek tubuh kepada obat

Absorpsi Distribusi Metabolisme Ekskresi

Farmakodinamik
Efek obat terhadap tubuh

ABSORPSI NIKOTIN
Absorpsi nikotin tergantung pada pH

Suasana asam

terionkan absorpsinya lemah Tak terionkan absorpsinya baik Pada pH fisiologis (7,4), ~31% nikotin tak terionkan

Suasana basa

Di pH fisiologis, nikotin siap diabsorpsi.

ABSORPSI NIKOTIN: KULIT DAN SALURAN GASTROINTESTINAL

Nikotin siap diabsorpsi melalui kulit
Nikotin diabsorpsi di usus kecil, namun bioavailabilitasnya rendah (20-45%) karena metabolisme lintas pertama (first-pass metabolism)

ABSORPSI NIKOTIN: PARU-PARU

Nikotin menguap saat rokok dinyalakan dan partikel tar menuju paru
Nikotin cepat diabsorpsi melalui epitel paru
pH paru = 7.4 Luasnya permukaan alveolar Sistem kapiler paru yang ekstensif

1 mg nikotin diabsorpsi dari setiap batang rokok.

DISTRIBUSI NIKOTIN
Nikotin menuju otak dalam 10-20 detik
80

Plasma nicotine (ng/ml)

70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3

Arterial

Venous

10

Minutes after light-up of cigarette

Grafik ini menunjukkan cepatnya distribusi nikotin dan adiksi nikotin yang mudah terjadi
Henningfield et al. (1993). Drug Alcohol Depend 33:2329.

METABOLISME NIKOTIN
Nikotin dimetabolisme sebagian besar di hati dan lebih sedikit di ginjal dan paru H N
1020% Diekskresi utuh di urin

N
7080% Kotinin

CH3
~ 10% metabolit lain

Dimetabolisme dan diekskresi di urin

Adapted and reprinted with permission. Benowitz et al. (1994). J Pharmacol Exp Ther 268:296303.

EKSKRESI NIKOTIN

Waktu paruh t Nikotin = 2 jam t Kotinin = 16 jam

Kotinin sering dipakai sebagai marker perokok di uji klinis

Ekskresi Melalui ginjal (tergantung pH; h jika pH asam) Melalui ASI

10

FARMAKODINAMIK NIKOTIN
Nikotin terikat di reseptor otak dan di organ tubuh lain.
Cardiovascular system Gastrointestinal system

Central nervous system

Exocrine glands Adrenal medulla

Organ tubuh lain: Neuromuscular junction Sensory receptors Other organs

Peripheral nervous system

Nikotin mempunyai efek stimulasi

11

FARMAKODINAMIK NIKOTIN
(CONTD)

Central nervous system

Rasa senang dan gembira Gairah, waspada Meningkatkan performa Mengurangi cemas

Cardiovascular system
detak jantung Cardiac output tekanan darah Vasokonstriksi pembuluh darah Vasokonstriksi kutaneus

Other
Menekan nafsu makan Menaikkan kecepatan metabolisme Relaksasi otot

12

BIOLOGI ADIKSI NIKOTIN PERAN DOPAMIN

Dopamine N Rasa senang, menekan nafsu makan Gairah, menekan nafsu makan Gairah, meningkatkan daya ingat Kemampuan belajar dan daya ingat Mengatur mood, menekan nafsu makan Mengurangi kecemasan dan tegang

I Norepinephrine

Acetylcholine Glutamate

O Serotonin T N E
GABA

I -Endorphin

Mengurangi kecemasan dan tegang

Benowitz. (2008). Clin Pharmacol Ther 83:531541.

13

APA ITU ADIKSI (KETERGANTUNGAN) ?

penggunaan obat yang terus menerus (compulsive), tanpa tujuan medis dan berefek negatif
Alan I. Leshner, Ph.D. 14
Former Director, National Institute on Drug Abuse National Institutes of Health

BIOLOGI ADIKSI NIKOTIN PERAN DOPAMIN

Niikotin menstimulasi pengeluaran dopamin Perasaan senang

Adiksi nikotin
Bukan hanya sekedar kebiasaan buruk Penghentian merokok menyebabkan gejala withdrawal

Perilaku berulang

Benowitz. (2008). Clin Pharmacol Ther 83:531541.

15

Toleransi

MEKANISME IKATAN NIKOTIN DENGAN RESEPTOR OTAK

Video

16

DOPAMINE REWARD PATHWAY

Prefrontal cortex

Dopamine keluar

Nucleus accumbens Ventral tegmental area

Stimulasi reseptor nikotin Nikotin masuk ke otak

17

FARMAKODINAMIK NIKOTIN: GEJALA WITHDRAWAL

Rasa ingin marah/frustasi Cemas Sulit konsentrasi Rasa tidak sabar Depresi Sulit tidur (insomnia) Performa menurun Nafsu makan meningkat Keinginan merokok (craving)
VIDEO

Gejala withdrawal muncul 1-2 hari, puncaknya di minggu pertama, dan bertahan sampai 2-4 minggu.

Hughes. (2007). Nicotine Tob Res 9:315327.

18

PERILAKU KECANDUAN NIKOTIN

Perokok berusaha mempertahankan kadar nikotin dalam darah, dengan tujuan untuk:
Mencegah gejala withdrawal Menjaga perasaan senang dan gairah Mempertahankan mood

Perokok mempertahankan nikotin darah dengan cara:

Menghisap rokok lebih dalam Merokok lebih sering Melubangi filter rokok atau kertas rokok 19

Benowitz. (2008). Clin Pharmacol Ther 83:531541.

MENGUKUR LEVEL KETERGANTUNGAN NIKOTIN

Fagerstrm Test for Nicotine Dependence (FTND)
Dikembangkan tahun 1978; direvisi tahun 1991 (6 items), terdiri dari:

Kapan waktu pertama merokok setelah bangun tidur di pagi hari?

Kesulitan untuk tidak merokok di tempat dilarang merokok? Kapan waktu tersulit menghindari rokok? Berapa batang rokok per hari? Apakah anda merokok lebih sering di pagi hari setelah bangun tidur dibanding di waktu lain? Apakah anda tetap merokok di situasi sakit sekalipun?

Banyak digunakan sebagai alat ukur penelitian dan dalam praktek klinis Makin tinggi skor, makin tinggi level ketergantungan Rentang skor antara 0 sd 10; skor 5 mengindikasikan ketergantungan tinggi

Heatherton et al. (1991). British Journal of Addiction 86:11191127.

20

FAKTOR YANG BERKONTRIBUSI DALAM PERILAKU MEROKOK

Lingkungan

Fisiologi

Paparan iklan rokok Situasi Interaksi sosial

Umur, jenis kelamin Predisposisi genetik

Kondisi medis

Perilaku merokok
Farmakologi

Menghindari gejala withdrawal Mengontrol berat badan Meningkatkan rasa senang dan mood

21

KETERGANTUNGAN ROKOK: 2 MASALAH UTAMA

Ketergantungan rokok Faktor fisiologi
Adiksi nikotin
Treatment

Faktor perilaku
Kebiasaan merokok
Treatment

Terapi obat

Program perubahan perilaku

Terapi harus melibatkan 2 faktor: fisiologi dan perilaku.

22

FARMAKOLOGI NIKOTIN DAN ADIKSI: RANGKUMAN

Produk rokok adalah media penghantaran yang efektif untuk nikotin Nikotin adalah jenis bahan adiktif yang menginduksi efek farmakologi

Nikotin mengaktifkan dopamine reward pathway di otak, yang mendorong untuk terus merokok
Perokok yang sudah mengalami kecanduan cenderung memiliki cara menghisap lebih dalam dan lebih sering merokok untuk menjaga perasaan senang dan menghindari gejala withdrawal 23

FARMAKOLOGI NIKOTIN DAN ADIKSI: RANGKUMAN

Ketergantungan nikotin adalah termasuk penyakit kronik Perilaku merokok adalah situasi yang kompleks, melibatkan faktor:

Farmakologi nikotin
Faktor lingkungan Faktor fisiologi Terapi ketergantungan rokok membutuhkan pendekatan yang komprehensif 24