ENZIMAS

* CONCEITOS/ DEFINIES - ENZIMAS - PROTENAS COM ATIVIDADE CATALTICA. - IMPORTNCIA - UNIDADES FUNCIONAIS DO METABOLISMO CELULAR. * NOMENCLATURA - NOME RECOMENDADO - SUFIXO ASE. - NOME USUAL: TRIPSINA, PEPSINA, PTIALINA - NOME SISTEMTICO - MAIS COMPLEXO, DANDO INFORMAES PRECISAS SOBRE A FUNO METABLICA DA ENZIMA.

* CLASSIFICAO DAS ENZIMAS 1. OXIDORREDUTASES - ENZIMAS QUE CATALISAM REAES DE TRANSFERNCIA DE ELTRONS (REAES DE OXIDO-REDUO). SO AS DESIDROGENASES E OXIDASES.

2. TRANSFERASES- ENZIMAS QUE CATALISAM REAES DE TRANSFERNCIA DE GRUPOS CONTENDO C, N E P. SO AS QUINASES E TRANSAMINASES.

3. HIDROLASES - ENZIMAS QUE CATALISAM REAES DE HIDRLISE ADICIONANDO GUA. SO AS PEPTIDASES.

4. LIASES - CATALISAM A CLIVAGEM DE C-C, C-S E CERTAS LIGAES C-N.. EX. DEHIDRATASES E DESCARBOXILASES.

5. ISOMERASES - CATALISAM REAES DE INTERCONVERSO ENTRE ISMEROS PTICOS OU GEOM TRICOS. EX. EPIMERASES

6. LIGASES - CATALISAM REAES DE FORMAO DE NOVAS MOLCULAS A PARTIR DA LIGAO ENTRE DUAS J EXISTENTES, SEMPRE S CUSTAS DE ENERGIA(ATP). SO AS SINTETASES.

* PROPRIEDADES DAS ENZIMAS - CATALISADORES BIOLGICOS EXTREMAMENTE EFICIENTES, TRANSFORMANDO DE 100 A 1000 MOL CULAS DE SUBSTRATO EM PRODUTO POR MINUTO DE REAO. - ATUAM EM CONCENTRAES MUITO BAIXAS. - ATUAM EM CONDIES SUAVES DE TEMPERATURA E pH - POSSUEM TODAS AS CARACTERSTICAS DAS PROTENAS. - PODEM TER A SUA VIDA REGULADA. - ESTO QUASE SEMPRE DENTRO DA CLULA E, COMPARTIMENTALIZADAS.

UMA REAO ENZIMTICA PODE SER EXPRESSA PELA SEGUINTE EQUAO:

E + S ES E + P

* COFATORES ENZIMTICOS - SO PEQUENAS MOLCULS ORGNICAS OU INORGNICAS QUE PODEM SER NECESSRIAS PARA A FUNO DE UMA ENZIMA. - A FRAO PROTECA DA ENZIMA, NA AUSNCIA DE SEU COFATOR, CHAMADA DE APOENZIMA. ENZIMA + COFATOR = HOLOENZIMA

- COENZIMA - SO COMPOSTOS ORGNICOS, QUASE SEMPRE DERIVADOS DE VITAMINAS, QUE ATUAM EM CONJUNTO COM AS ENZIMAS. * ESPECIFICIDADE SUBSTRATO/ENZIMA - AS ENZIMAS SO MUITO ESPECFICAS PARA OS SEUS SUBSTRATOS. ESTA ESPECIFICIDADE PODE SER RELATIVA A APENAS UM SUBSTRATO OU A VRIOS SUBSTRATOS AO MESMO TEMPO, GRAAS AO STIO DE LIGAO DO SUBSTRATO. ESTE STIO PODE CONTER UM SEGUNDO STIO CHAMADO STIO CATALTICO OU STIO ATIVO, QUE ONDE OCORRE A REAO ENZIMTICA.

A VELOCIDADE DE UMA REAO ENZIMTICA DEPENDE: - CONCENTRAO DE SUBSTRATO - TEMPERATURA - pH * INIBIO ENZIMTICA 1. INIBIO REVERSVEL 1.1.INIBIO COMPETITIVA- QUANDO O INIBIDOR LIGA-SE REVERSIVELMENTE AO MESMO STIO DE LIGAO DO SUBSTRATO. ESTE TIPO DE INIBIO DEPENDE DAS CONCENTRAES DE SUBSTRATO E INIBIDOR. EX.: Ferroquelatase (ferro/chumbo)

1.2. INIBIO NO-COMPETITIVA O INIBIDOR LIGA-SE A UM STIO DIFERENTE DO STIO DE LIGAO DO SUBSTRATO, MAS TAMBM AFETA SUA ATIVIDADE, EMBORA NO EXISTA SIMILARIDADE ESTRUTURAL ENTRE O SUBSTRATO E O INIBIDOR. O INIBIDOR NO BLOQUEIA A UNIO DO SUBSTRATO COM A ENZIMA, MAS O COMPLEXO ES NO FORMA NENHUM PRODUTO ENQUANTO O INIBIDOR ESTIVER UNIDO ENZIMA.

2. INIBIO IRREVERSVEL
OCORRE QUANDO COMPOSTOS LIGAM-SE IRREVERSIVELMENTE A GRUPOS FUNCIONAIS DO STIO ATIVO DA ENZIMA, FORMANDO COMPLEXOS INATIVOS. EX. ORGANOFOSFORADOS

* REGULAO ENZIMTICA 1. MODULAO ALOSTRICA - ENZIMAS ALOSTRICAS - O INIBIDOR UM PRODUTO DA REAO, EVENTO CONHECIDO COMO INIBIO POR FEEDBACK.O METABLITO INIBIDOR (MODULADOR NEGATIVO) UNE-SE REVERSIVELMENTE A UM STIO DIFERENTE DO STIO ATIVO DA ENZIMA.

2. MODULAO COVALENTE - OCORRE QUANDO H MODIFICAO COVALENTE NA MOLCULA DA ENZIMA, COM CONVERSO ENTRE FORMAS ATIVA/INATIVA. O PROCESSO OCORRE PRINCIPALMENTE POR ADIO/REMOO DE GRUPAMENTOS FOSFATO.

Princpios da enzimologia clnica enzimas intracelulares esto presentes no plasma em baixas concentraes; aumento no plasma por leso celular (vazamento); especificidade do tecido.

Ex.: ALT/ AST LDH/CK

 Elevao da entrada de enzimas no plasma: Leso ou morte celular; Produo aumentada:

Fisiolgica ( da Fosfatase alcalina no crescimento e na gravidez);

Induzida ( da GGT no uso de lcool);

Patolgica ( da Fosfatase Alcalina na colestase).

Distribuio de algumas enzimas de significado clnico por tecidos:

Enzimas ALT Localizao Fgado, rins Fgado,msculo (esqueltico e cardaco),rim, crebro, pulmo,pncreas, hemcias Pncreas, glndulas salivares

AST

Amilase

Enzimas
CK

Localizao
Msculo, crebro

Fosfatase Alcalina
Fosfatase cida

Fgado, ossos, rins, intestino, placenta

Prstata

LDH
Lipase

Fgado, msculo, hemcias e outros

Pncreas

SDH Tripsina

Fgado Pncreas

Vamos interpretar? Como justificar?

1. Elevao dos nveis sricos de ALT, AST e GGT?

2. IAM onde a CK est normal e a LDH elevada?

Isoenzimas: - Mltiplas formas moleculares de uma enzima com capacidade de catalisar a mesma reao enzimtica caracterstica. - Diferem na sua estrutura por variantes genticas ou no genticas. - Diferenciao entre elas pode ser feita por eletroforese.

Exemplos de isoenzimas de uso clnico:

Fosfatase Alcalina Creatina Quinase Lactato Desidrogenase Gama Glutamiltransferase