PLoS ONE / www.plosone.

org / January 2012 / Volume 7 / Issue 1 /e29724

Pembimbing : Dr. Liliek Isyoto, Sp.M

Disusun Oleh : Zahidah Abdul Rahman (030.08.308)

BAB I TINJAUAN PUSTAKA

PENDAHULUAN
Glaukoma merupakan degenerasi nerve fiber layer yang kronis dan ditandai dengan peningkatan tekanan intra okular (TIO), pencekungan (cupping) diskus optikus serta pengecilan lapang pandang. Glaukoma primer sudut terbuka merupakan kasus yang tersering ditemukan, bersifat kronik dan progresif yang menyebabkan pengecilan lapangan pandang bilateral progresif asimptomatik yang muncul secara perlahan dan sering tidak terdeteksi sampai terjadinya pengecilan lapangan pandang yang ekstensif.

Definisi

Primary open-angle glaucoma (POAG) biasa disebut glaukoma kronis sudut terbuka merupakan degenerasi nerve fiber layer yang kronis dan ditandai dengan peningkatan tekanan intra okular (TIO), pencekungan (cupping) diskus optikus serta pengecilan lapang

Epidemiologi
Glaukoma adalah penyebab kedua kebutaan di dunia, hampir 60 juta orang terkena glaukoma.

Di Amerika, penyakit ini merupakan penyebab utama kebutaan yang dapat dicegah.
Sedangkan di Indonesia, glaukoma menjadi penyebab lebih dari 500.000 kasus kebutaan yang bersifat permanen.

Anatomi dan Fisiologis

Sudut bilik mata depan terletak pada pertautan antara kornea perifer dan pangkal iris. Ciri-ciri anatomi utama sudut ini adalah garis Schwalbe, anyaman trabekula (yang terletak di atas kanal Schlemm), dan taji sklera (sclera spur)

Tekanan intraokuler ditentukan oleh kecepatan pembentukan humor akueous dan tahanan terhadap aliran keluarnya dari mata

Humor akueous adalah suatu cairan jernih yang mengisi camera oculi anterior dan camera oculi posterior

Volumenya adalah sekitar 250 L, dan kecepatan pembentukannya memiliki variasi diurnal adalah 2,5 L/menit. Tekanan osmotiknya lebih tinggi dibandingkan plasma

Aliran Humor Akueous

Kemudian masuk ke dalam pleksus vena di jaringan sklera dan episklera juga ke dalam vena siliaris anterior di corpus ciliare

Cairan bilik mata (humor akueous) dibentuk oleh epitel tak berpigmen corpus ciliare

Ke sudut camera oculi anterior melalui trabekula ke kanal Sclemm

Masuk ke dalam bilik mata belakang (camera oculi posterior)

Melalui pupil masuk ke bilik mata depan (camera oculi anterior)

Etiologi (teori mekanik dan teori vaskular )

Peningkatan tekanan intraokular
Kerusakan mekanik pada neural fibro layer, penipisan lapisan serat saraf, inti bagian dalam retina, iris dan korpus siliar juga menjadi atrofi, prosesus siliaris memperlihatkan degenerasi hialin

Penurunan penglihatan

Peningkatan tekanan intraokular

iskemia akson saraf akibat berkurangnya aliran darah pada papil saraf optik

Diskus optikus menjadi atrofi disertai pembesaran cekungan optikus

Faktor Resiko
Umur lebih dari 40 tahun Peningkatan tekanan intraokuler Keturunan Amerika-Afrika Riwayat trauma ocular Penggunaan kortikosteroid topikal, sistemik ataupun endogen Myopia Diabetes mellitus Penyakit vascular karotis Anemia Riwayat hipertensi sistemik Insufisiensi vascular

Diagnosis
1. Anamnesis
pengecilan lapangan pandang telah terjadi pencekungan glaukomatosa diturunkan secara dominan atau resesif pada 50% penderita sehingga riwayat keluarga

tunnel vision

2. Pemeriksaan Oftalmologi - Pengukuran Tekanan Intraokular

Menurut Langley dan kawan-kawan, pada glaukoma primer sudut terbuka terdapat empat tipe variasi diurnal yaitu : 1) Flat type, TIO sama sepanjang hari; 2) Falling type, puncak TIO terdapat pada waktu bangun tidur; 3) Rising type, puncak TIO didapat pada malam hari; 4) Double variation; puncak TIO didapatkan pada jam 9 pagi dan malam hari.

Pemeriksaan Sudut Bilik Mata Depan menurut teknik Van Herick kedalaman sudut bilik mata depan (PAC) dibandingkan dengan ketebalan kornea (CT) pada limbus kornea temporal dengan sinar sudut 60.

Grade 4 : PAC > 1 CT Grade 3 : PAC > -1/2 CT Grade 2 : PAC = CT

Grade 1 : PAC CT

Untuk menilai kedalaman sudut digunakan sistem Shaffer (1960) yaitu sebagai berikut:

Klasifikasi
Grade 0 Grade slit Grade I Grade II Grade III Grade IV

Tertutup
Tertutup Hanya terbuka beberapa

Interprestasi

Kemungkinan beresiko

derajat
10 20 30 40 atau lebih

tertutup
Beresiko tertutup Observasi Tidak ada resiko sudut

tertutup
Tidak ada resiko sudut tertutup

Gonioskopi membedakan glaukoma sudut tertutup dan glaukoma sudut terbuka, selain itu juga dapat dilihat apakah terdapat perlekatan iris bagian perifer ke bagian depan.

Penilaian Diskus Optikus

- Pemeriksaan Lapangan Pandang (automated perimeter (misal Humphrey, Octopus, atau Henson), perimeter Goldmann, Friedmann field analyzer, dan layar tangent)

3. Tes Provokasi - Tes minum air - Pressure Congestion Test - Tes steroid

Penatalaksanaan
Obat-obatan topikal Supresi pembentukan humor akueous (Penghambat beta adrenergik spt : Timolol maleat 0,25% dan 0,5%, betaksolol 0,25% dan 0,5%, levobunolol 0,25% dan 0,5% dan metipranol 0,3%)

1. Penanganan Non Bedah

- Fasilitasi aliran keluar humor akueous (Analog prostaglandin berupa larutan bimastoprost 0,003%, latanoprost 0,005% dan travoprost 0,004% ; Obat parasimpatomimetik spt : pilocarpin)

- Obat-obatan sistemik (Asetozolamid dapat diberikan peroral dalam dosis 125-250 mg)

2. Penanganan Bedah dan Laser

Trabekuloplasti laser

Trabekulektomi

Komplikasi

Kontrol tekanan intraokular yang buruk akan menyebabkan semakin rusaknya nervus optik dan semakin menurunnya visus sampai terjadi kebutaan

Tanpa pengobatan, glaukoma sudut terbuka dapat berkembang secara perlahan sehingga akhirnya menimbulkan kebutaan total. Apabila obat tetes antiglaukoma dapat mengontrol tekanan intaokular pada mata yang belum mengalami kerusakan glaumatosa luas, prognosis akan baik (walaupun penurunan lapangan pandang dapat terus berlanjut)

Apabila terdeteksi dini, sebagian besar pasien glaukoma dapat ditangani dengan baik secara medis.

Prognosis

BAB II JURNAL

ABSTRAK

Latar Belakang

Metodologi / Temuan Utama

Kesimpulan

Latar Belakang
Glaukoma sudut terbuka / Open-angle glaucoma (OAG) adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang dapat menyebabkan kebutaan. Tekanan intraokular (TIO) tinggi merupakan faktor risiko utama. Pengobatan OAG saat ini secara eksklusif ditujukan untuk menurunkan TIO. Menurunkan TIO tidak mencegah perkembangan penyakit pada semua pasien dan dengan demikian terapi lainnya dibutuhkan.

Penelitian sebelumnya melaporkan obat penurun kolesterol memiliki sifat neuroprotektif. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan hubungan antara penggunaan obat penurun kolesterol dan insiden OAG.

Metodologi / Temuan Utama

Peserta dalam studi kohort prospektif berbasis populasi menjalani pemeriksaan mata, termasuk pengukuran TIO dan perimetri, pada awal penelitian dan fase tindak lanjut

Penggunaan obat penurun kolestrol statin dan non statin dipantau terus menerus selama penelitian

Hubungan antara penggunaan obat penurun kolestrol dan insiden OAG dianalisis dengan regresi Cox, asosiasi antara obat penurun kolesterol dan TIO di fase tindak lanjut dianalisis dengan regresi linier berganda

Selama fase tindak lanjut dari rata-rata 9,8 tahun, 108 dari 3939 peserta yang memenuhi syarat (2,7%) berkembang menjadi OAG

Analisis ini disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin, TIO awal dan pengobatan menurunkan TIO, riwayat glaukoma dalam keluarga dan miopia

Kesimpulan

Penggunaan jangka panjang dari statin dikatakan berhubungan dengan penurunan risiko OAG. Efek yang diamati adalah TIO yang independen

Temuan ini sejajar dengan pernyataan bahwa statin memiliki sifat neuroprotektif dan dapat membuka jalan ke modalitas pengobatan baru OAG

PENDAHULUAN [1]
Glaukoma sudut terbuka (OAG) adalah penyakit neurodegenerative progresif yang menyebabkan neuropati optik glaukoma dan akhirnya, menyebabkan lapang pandang menyempit, dan hilangnya penglihatan Bersama dengan maculopathy yang terkait usia adalah yang paling umum penyebab kebutaan ireversibe Tekanan intraokular tinggi (TIO) merupakan faktor risiko utama OAG dan pengobatan OAG saat ini secara eksklusif diarahkan pada penurunan TIO Namun, perkembangan OAG sering berlanjut meskipun taerdapat penurunan yang cukup dari TIO. Oleh karena itu, pencarian modalitas pengobatan OAG lainnya adalah bidang penelitian yang sangat aktif

PENDAHULUAN [2]
Statin adalah inhibitor selektif 3-hidroksil-3-methylglutaryl koenzim A reduktase (HMG-CoA). Saat ini, ia adalah obat menurunkan lipid yang paling penting untuk pengobatan hiperkolesterolemia
Studi sebelumnya telah melaporkan efek statin yang menguntungkan pada berbagai penyakit mata, termasuk maculopathy terkait usia, katarak dan retinopati diabetes. Beberapa studi observasional membahas efek statin pada OAG Studi melibatkan model hewan atau percobaan klinis telah melaporkan sifat neuroprotektif statin Sejak OAG ditandai dengan hilangnya sel saraf, penggunaan obat penurun kolestrol statin dan mungkin non-statin (NSCLDs) juga, dapat memodifikasi risiko OAG dengan melindungi saraf Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui asosiasi antara penggunaan obat penurun kolesterol dan insiden OAG dalam studi kohort prospektif berbasis populasi yang besar

METODE [1]
Pernyataan Etika
Semua pengukuran dilakukan setelah Etika Medis Komite Erasmus University Rotterdam telah menyetujui protokol penelitian dan semua peserta telah memberikan informasi tertulis persetujuan sesuai dengan deklarasi Helsinki

Populasi Penelitian

Populasi penelitian terdiri dari 7983 individu yang berusia 55 tahun dan lebih tua yang hidup di distrik Ommoord dari Rotterdam, Belanda [26] Untuk studi ini, data dari 3939 peserta yang tidak memiliki OAG pada awal dan yang menyelesaikan setidaknya satu pemeriksaan follow-up yang digunakan Pemeriksaan awal berlangsung pada 1991-1993, tindak lanjut pemeriksaan dilakukan pada 1997-1999 dan dari 2002-2006

METODE [2]
Peserta menjalani pemeriksaan mata yang sama pada awal dan pada dua putaran tindak lanjut Pemeriksaan ini termasuk refraksi, pengukuran ketajaman visual terbaik dikoreksi, Goldmann applanation tonometry ( Haag - Streit AG, Bern, Swiss), funduskopi, fundus fotografi kutub posterior, simultan fundus fotografi stereoscopic dari disk optic dan uji lapangan visual Pada setiap kunjungan , tiga pengukuran TIO diambil pada setiap mata dan nilai rata-rata dari tiga pengukuran tercatat [28]; median yang lebih tinggi dari kedua mata digunakan dalam analisis Lapang pandang dari masing-masing mata diskrining menggunakan 52-point suprathreshold tes yang meliputi lapang pandang pusat dengan radius 24u (Humphrey Lapangan Analyzer [HFA], Carl Zeiss, Oberkochen, Jerman) Kehilangan lapang pandang didefinisikan sebagai tiada respon terhadap stimulus cahaya dari 6 dB di atas Kehilangan lapang pandang dianggap kehilangan lapang pandang akibat glaucoma hanya jika direproduksi dan setelah disingkirkan semua kemungkinan penyebab lain

Penilaian Oftalmik

METODE [3]
Insiden Glaukoma Sudut Terbuka
Mendefinisikan insiden OAG sebagai tidak ada kehilangan lapang pandang akibat glaucoma pada kedua mata pada awal penelitian dan kehilangan lapang pandang akibat glaukoma setidaknya pada satu mata pada follow-up Semua kasus yang teridentifikasi diperiksa oleh dokter mata berpengalaman. Kasus dengan riwayat atau tanda-tanda sudut tertutup atau glaukoma sekunder adalah dikecualikan

Data Obat

Data resep obat penurun kolesterol untuk semua peserta diperoleh dari tujuh apotek otomatis menggunakan jaringan komputer sentralisasi di distrik penelitian, dari 1 Januari 1991, dan seterusnya Ini termasuk nama produk, kode Anatomical Therapeutic Chemical (ATC), durasi penggunaan dan tanggal resep pertama Obat penurun kolesterol yang diklasifikasikan sebagai statin (C10AA, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin) atau NSCLDs (C10AB, C10AC, C10AD, C10A, fibrat, asam empedupengikat resin atau asam nikotinat dan derivatnya) Penggunaan obat penurun kolesterol dicatat sebagai jumlah hari dengan penggunaan selama tindak lanjut. Penggunaan sebelum awal penelitian tidak diperhitungkan.

METODE [3]
Kovariat Lain
Kovariat lainnya termasuk usia, jenis kelamin, merokok, diabetes mellitus, penyakit jantung, penggunaan obat antihipertensi, indeks massa tubuh, kolesterol total, TIO, pengobatan menurunkan TIO, dan riwayat keluarga glaukoma. Semua kovariat ini diukur pada awal penelitian. Status merokok dilaporkan secara mandiri dan dikategorikan sebagai pernah atau tidak pernah perokok. Data diabetes mellitus dan gangguan kardiovaskular seperti angina pectoris, atrial fibrilasi, infark miokard, gagal jantung, hipertensi, dan stroke diperoleh dari para peserta melalui wawancara, bacaan elektrokardiogram, dan kadar glukosa darah tidak puasa dan puasa.

Massa tubuh dan tinggi badan diukur pada pusat penelitian. Kolesterol total serum diukur dalam darah tidak puasa.

Pengobatan penurun TIO didefinisikan sebagai penggunaan obat penurun TIO atau riwayat operasi glaukoma atau laser trabeculoplasty. Riwayat keluarga glaukoma ditentukan dengan wawancara dan dianggap positif jika peserta melaporkan adanya riwayat glaukoma pada orang tua, saudara atau keturunan.

Miopia didefinisikan sebagai kelainan refraksi sferis setara dengan 24 D dan lebih miopia. Mata dengan ekstraksi katarak sebelum awal penelitian dikecualikan dari analisis ini

HASIL [1]
Selama rata-rata tindak lanjut dari 9,8 tahun, 108 dari 3939 peserta yang memenuhi syarat (2,7%) timbul OAG.

Tabel 1A menggambarkan karakteristik dasar populasi penelitian bagi peserta dengan dan tanpa insiden OAG.

Peserta dengan insiden OAG adalah lebih tua, lebih sering laki-laki, lebih sering memiliki riwayat keluarga positif glaukoma, dan lebih sering memiliki miopia. Mereka juga memiliki TIO lebih tinggi dan lebih sering menerima pengobatan penurun TIO.

Tidak ada perbedaan antara kelompok mengenai kadar kolestrol serum total.

Tabel 1A: Menggambarkan karakteristik dasar populasi penelitian bagi peserta dengan dan tanpa

HASIL [2]
Tabel 1B menunjukkan karakteristik dasar untuk pengguna obat penurun kolesterol dan bukan pengguna.

Peserta menggunakan obat penurun kolesterol berusia lebih muda, lebih jarang merokok dan lebih sering menderita diabetes mellitus, infark miokard atau hipertensi. Mereka juga lebih sering digunakan obat antihipertensi dan memiliki kadar kolesterol serum total yang lebih tinggi dan TIO yang sedikit lebih tinggi.

Tabel 1B: Menunjukkan karakteristik dasar untuk pengguna obat penurun kolesterol dan bukan

HASIL [3]
Tabel 3 menyajikan model multivariat akhir, disesuaikan menurut umur dan jenis kelamin, TIO awal dan pengobatan penurun TIO, riwayat keluarga glaukoma, dan miopia.

Peserta yang menggunakan statin memiliki pengurangan risiko yang signifikan (HR 0,54, 95% CI 0,31-0,96; P = 0,034).

Penggunaan NSCLDs tidak berhubungan secara signifikan dengan insiden OAG (HR 2,07, 95% CI 0,81-5,33, P = 0,13).
Ada kecenderungan penurunan risiko insiden OAG dengan penggunaan statin yang berkepanjangan. HR adalah 0,89 (95% CI 0,41-1,94, P = 0.77) untuk penggunaan selama dua tahun atau kurang dan 0,46 (95% CI 0,23-0,94, P = 0,033) untuk penggunaan selama lebih dari dua tahun. Keseluruhan P Value untuk trend adalah 0,10.

Tabel 3 menyajikan model multivariat akhir, disesuaikan menurut umur dan jenis kelamin, TIO awal dan pengobatan penurun TIO, riwayat keluarga glaukoma, dan miopia.

HASIL [4]
Efek perlindungan dari statin dapat juga disebabkan oleh efek statin dalam menurunkan TIO atau efek perlindungan langsung statin pada jaringan saraf Untuk membedakan antara kedua kemungkinan ini, kami melakukan analisis regresi linier berganda dengan TIO saat follow-up sebagai variabel dependen. Hasilnya didapatkan tidak ada yang signifikan dari efek statin sebagai penurun TIO

DISKUSI [1]

Dalam studi berbasis populasi prospektif besar ini, penggunaan statin dikaitkan dengan penurunan risiko OAG. Efek ini adalah independen terhadap TIO

Pengurangan risiko cenderung meningkat dengan durasi penggunaan kumulatif, yang mendukung pengamatan asosiasi, namun trend ini tidak mencapai statistik yang signifikan

Penggunaan NSCLDs tidak terkait dengan berkembangnya OAG

DISKUSI [2]
Hubungan antara penggunaan statin dan OAG kami temukan adalah konsisten dengan hasil McGwin et al. (rasio odds 0,60, 95% CI 0,39-0,92)

Mereka melakukan studi kasus-kontrol dalam database administrasi klinis

McGwin et al. melaporkan penurunan yang signifikan dalam risiko OAG pada pasien yang menggunakan statin selama lebih dari 23 bulan De Castro et al. melaporkan bahwa penggunaan statin dikaitkan dengan perkembangan yang lebih lambat glaukoma saraf optik atrofi Dalam penelitian kohort retrospektif klinis, pasien yang menggunakan statin untuk dua tahun menunjukkan kurang perubahan pada kepala saraf optik dibandingkan pasien tidak menggunakan statin

DISKUSI [3]
Nagaoka, et al meneliti efek statin pada sirkulasi retina dan TIO

Mereka menemukan penurunan TIO setelah pemberian statin. Sepintas, ini tampaknya menguatkan penemuan kami

Namun, data kami menyarankan efek perlindungan dari statin terhadap TIO adalah independen

Kemungkinan penjelasan untuk perbedaan ini mungkin bahwa mereka mempelajari efek statin sampai satu minggu setelah pemberian awal sedangkan kami menemukan efek yang paling menonjol dalam kasus-kasus OAG yang menggunakan statin selama lebih dari dua tahun

DISKUSI [4]
Leung et al. melaporkan bahwa penggunaan simvastatin berhubungan dengan stabilitas lapang pandang pada pasien dengan glaukoma tekanan normal (relatif risiko 0,36, 95% CI 0,14-0,91, P = 0,030) Dalam studi kohort prospektif, 256 pasien dengan glaukoma tekanan normal, dari mereka 31 yang mengambil simvastatin dan 225 tidak mengambil simvastatin di tindak lanjut selama 36 bulan Penggunaan NSCLDs tidak berhubungan dengan insiden di OAG dalam penelitian kami Hasil ini bertentangan dengan hasil studi oleh McGwin et al. yang menemukan efek perlindungan di antara mereka yang menggunakan NSCLDs Perbedaan ini mungkin disebabkan rendahnya jumlah pengguna NSCLDS dalam penelitian kami

DISKUSI [5]
Kekuatan penelitian kami meliputi desain prospektif, jumlah peserta yang besar, periode tindak lanjut yang panjang dan pengaturan berdasarkan populasi, yang meminimalkan bias seleksi

Keterbatasan tak terhindarkan dari desain berbasis populasi adalah terbatasnya jumlah kasus OAG karena prevalensi rendah OAG - dan terbatasnya jumlah peserta yang menggunakan NSCLDs

Informasi bias dicegah oleh prospektif terkumpul dan catatan dari semua resep apotek otomatis

Meskipun pendekatan ini menjamin data resep yang akurat, hal itu tidak dapat menjamin bahwa semua peserta benar-benar mengambil obat mereka

DISKUSI [6]
Beberapa faktor lain telah dilaporkan menjadi faktor risiko untuk insiden OAG, termasuk miopia , pseudoexfoliation, ketebalan kornea sentral dan usia Dari faktor-faktor ini, hanya pseudoexfoliation dan usia mungkin terkait dengan penggunaan statin dan sehingga mungkin faktor pembaur dalam analisis kami Pseudoexfoliation relatif jarang terjadi di Belanda dan dalam populasi penelitian ini (yang mungkin atau mungkin tidak terjadi karena tidak dilaporkan) Usia berhubungan dengan penggunaan statin tapi untuk itu kami menyesuaikan model kami Kami hanya memasukkan peserta berusia 55 tahun dan lebih tua. Ini bukan batasan untuk pertanyaan penelitian spesifik ini, baik sebagai penggunaan statin pada usia muda adalah relatif jarang dan prevalensi OAG bawah 55 tahun sangat rendah

DISKUSI [7]
Penemuan kami tentang efek perlindungan dari statin dapat menawarkan potensi kemungkinan terapi untuk OAG atau pencegahannya

Penelitian menunjukkan efek independen TIO

Efek perlindungan dari statin dapat disebabkan oleh penurunan kolesterol serum atau dengan (lainnya) sifat neuroprotektif statin pada sel-sel saraf, seperti disebutkan dalam bagian pendahuluan Insiden kasus OAG tidak memiliki kadar kolesterol serum tinggi pada baseline, tetapi pengamatan itu tidak mengecualikan efek menguntungkan dari lebih lanjut menurunkan tingkat kolestrol Dengan melihat tingkat bukti saat ini dan fakta bahwa statin tersedia secara luas dan obat yang diselidiki secara menyeluruh, pengobatan neuroprotektif OAG bisa menjadi kenyataan dan uji klinis acak tampaknya menjadi layak langkah berikutnya.

KESIMPULAN
Oleh karena itu, statin harus lebih dieksplorasi sebagai obat golongan baru untuk pengobatan OAG, terutama bagi pasien yang perkembangan penyakit terus berlanjut meskipun TIO tampaknya cukup menurun

Sebagai kesimpulan, kami menegaskan bahwa statin terlihat memiliki efek perlindungan pada OAG

Karena desain penelitian kami, kami mampu menambahkan bahwa efek perlindungan ini adalah independen terhadap TIO

REFERENSI
1. Endo A (1992) The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. J Lipid Res 33: 15691582. 2. Corsini A, Bellosta S, Baetta R, Fumagalli R, Paoletti R, et al. (1999) New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther 84: 413 428. 3. Schachter M (2005) Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of statins: An update. Fundam Clin Pharmacol 19: 117125. 4. Grundy SM (1988) HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med 319: 24 33. 5. Van Leeuwen R, Vingerling J, Hofman A, de Jong P, Stricker B (2003) Cholesterol lowering drugs and risk of age related maculopathy: Prospective cohort study with cumulative exposure measurement. BMJ 326: 255 256. 6. McGwin G, Owsley C, Curcio C, Crain R (2003) The association between statin use and age related maculopathy. Br J Ophthalmol 87: 11211125. 7. Tan JS, Mitchell P, Rochtchina E, Wang JJ (2007) Statin use and the long-term risk of incident cataract: The blue mountains eye study. Am J Ophthalmol 143: 687689. 8. Chodick G, Heymann AD, Flash S, Kokia E, Shalev V (2010) Persistence with statins and incident cataract: A population-based historical cohort study. Ann Epidemiol 20: 136142. 9. Li J, Wang JJ, Chen D, Mott R, Yu Q, et al. (2009) Systemic administration of HMG-CoA reductase inhibitor protects the blood-retinal barrier and ameliorates retinal inflammation in type 2 diabetes. Exp Eye Res 89: 71 78. 10. Sen K, Misra A, Kumar A, Pandey RM (2002) Simvastatin retards progression of retinopathy in diabetic patients with hypercholesterolemia. Diabetes Res Clin Pract 56: 111. 11. Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (2006) Statin use and incident nuclear cataract. JAMA: The Journal of the American Medical Association 295: 27522758. 12. McGwin G, Jr., McNeal S, Owsley C, Girkin C, Epstein D, et al. (2004) Statins and other cholesterol-lowering medications and the presence of glaucoma. Arch Ophthalmol 122: 822 826.

13. Leung DY, Li FC, Kwong YY, Tham CC, Chi SC, et al. (2010) Simvastatin and disease stabilization in normal tension glaucoma: A cohort study. Ophthalmology 117: 471476.
14. De Castro DK, Punjabi OS, Bostrom AG, Stamper RL, Lietman TM, et al. (2007) Effect of statin drugs and aspirin on progression in open-angle glaucoma suspects using confocal scanning laser ophthalmoscopy. Clin

15. Owen CG, Carey IM, Shah S, de Wilde S, Wormald R, et al. (2010) Hypotensive medication, statins, and the risk of glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 51: 35243530. 16. Iskedjian M, Walker J, Desjardins O, Robin A, Covert D, et al. (2009) Effect of selected antihypertensives, antidiabetics, statins and diuretics on adjunctive medical treatment of glaucoma: A population based study. Curr Med Res Opin 25: 18791888. 17. Vaughan CJ, Delanty N (1999) Neuroprotective properties of statins in cerebral ischemia and stroke. Stroke 30: 19691973. 18. Stepien K, Tomaszewski M, Czuczwar SJ (2005) Neuroprotective properties of statins. Pharmacol Rep 57: 561 569. 19. Wood WG, Eckert GP, Igbavboa U, Muller WE (2010) Statins and neuroprotection: A prescription to move the field forward. Ann N Y Acad Sci 1199: 6976. 20. van der Most PJ, Dolga AM, Nijholt IM, Luiten PG, Eisel UL (2009) Statins: Mechanisms of neuroprotection. Prog Neurobiol 88: 64-75. 21. Sierra S, Ramos MC, Molina P, Esteo C, Vazquez JA, et al. (2011) Statins as neuroprotectants: A comparative in vitro study of lipophilicity, blood-brainbarrier penetration, lowering of brain cholesterol, and decrease of neuron cell death. J Alzheimers Dis 23: 307318. 22. McGuinness B, OHare J, Craig D, Bullock R, Malouf R, Passmore P (2010) Statins for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev 4: CD007514. 23. De Backer G, Ambrosioni E, Borch-Johnsen K, Brotons C, Cifkova R, et al. (2004) European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. third joint task force of european and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Atherosclerosis 173: 381391. 24. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (2001) Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III). JAMA 285: 2486 2497. 25. Walley T, Folino-Gallo P, Schwabe U, van Ganse E, EuroMedStat group (2004) Variations and increase in use of statins across europe: Data from administrative databases. BMJ 328: 385 386. 26. Hofman A, Breteler MM, Van Duijn CM, Janssen HL, Krestin GP, et al. (2009) The Rotterdam Study: 2010 objectives and design update. Eur J Epidemiol 24: 553 572. 27. Wolfs RC, Borger PH, Ramrattan RS, Klaver CC, Hulsman CA, et al. (2000) Changing views on open-angle

28. Dielemans I, Vingerling JR, Hofman A, Grobbee DE, Jong PT (1994) Reliability of intraocular pressure measurement with the Goldmann applanation tonometer in epidemiological studies. Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 232: 141144.

29. Skenduli-Bala E, de Voogd S, Wolfs RC, et al. (2005) Causes of incident visual field loss in a general elderly population: the Rotterdam study. Arch Ophthalmol123: 233238.
30. Czudowska MA, Ramdas WD, Wolfs RC, Hofman A, De Jong PT, et al. (2010) Incidence of glaucomatous visual field loss: A ten-year follow-up from the Rotterdam Study. Ophthalmology 117: 17051712. 31. Nagaoka T, Takahashi A, Sato E, Izumi N, Hein TW, et al. (2006) Effect of systemic administration of simvastatin on retinal circulation. Arch Ophthalmol 124: 665670. 32. Marcus MW, de vries MM, Montolio FG, Jansonius NM (2011) Myopia as a risk factor for open-angle glaucoma: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology;In press. 33. Ekstrom C (2010) Risk factors for incident open-angle glaucoma: a populationbased 20-years follow-up study. Acta Ophthalmol;DOI: 10.1111/j.1755- 3768.2010.01943.x. 34. Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, et al. (2002) The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 120: 714720. 35. Mitchell P, Wang JJ, Smith W (1997) Association of pseudoexfoliation syndrome with increased vascular risk. Am J Ophthalmol 124: 685687. 36. Citirik M, Acaroglu G, Batman C, Yildiran L, Zilelioglu O (2007) A possible link between the pseudoexfoliation syndrome and coronary artery disease. Eye 21: 1115. 37. Andrikopoulos GK, Mela EK, Georgakopoulos CD, Papadopoulos GE, Damelou AN, Alexopoulos DK, Gartaganis SP (2009) Pseudoexfoliation syndrome prevalence in Greek patients with cataract and its association to glaucoma and coronary artery disease. Eye 23: 442447.

38. Stricker BH, Stijnen T (2010) Analysis of individual drug use as a time-varying determinant of exposure in prospective population-based cohort studies. Eur J Epidemiol 25: 245251.
39. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA (2004) Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the collaborative atorvastatin diabetes study (CARDS): Multicentre randomised placebo-controlled trial. The Lancet 364: 685696. 40. Collins R, Armitage J, Parish S, Sleigh P, Peto R, et al. (2003) MRC/BHF heart protection study of cholesterollowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: A randomised placebo-controlled trial. Lancet 361: 2005