UNIVERSIDAD NACIONAL HERMILIO VALDIZAN-HUNUCO

SEMIOLOGA DEL APARATO NEUROENDOCRINO

MAGARIO AVALOS BETSABETH MONTALVAN ROMERO JOSE MONTESINO GUILLERMO ERIK

INTRODUCCIN A LA CLNICA

MCGRAW-HILL EDUCACIN

Hormona de crecimiento

Todos los derechos reservados.

MECANISMOS BSICOS DE LAS ENFERMEDADES ENDOCRINAS HIPERFUNCION: exceso HIPOFUNCION: deficiencia

Ambos son consecuencia de alguno de los siguientes trastornos (1) Trastorno primario de secrecin endocrina, p.ej. por dao o adenoma de la glndula. (2) Trastorno de las seales de control de la glndula endocrina, (3) Trastornos en los receptores celulares a las hormona en los tejidos efectores. (4) Secrecin hormonal ectpica, usualmente por secrecin desde neoplasias malignas, (5) Ingreso al organismo de frmacos antagonistas de hormonas naturales. agonistas o

SNTESIS Y ESTRUCTURA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO

Protena de 191 aminocidos. Sintetizada y secretada por la hipfisis anterior. Implicada en el control de numerosos procesos fisiolgicos.

LIBERACIN Y EFECTOS DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO

La liberacin de hormona del crecimiento de la adenohipfisis es modulada por varios factores, lo que incluye estrs, ejercicio, nutricin, sueo y la GH misma. Los principales factores de control de la liberacin de GH son la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) que estimula la sntesis y secrecin de hormona del crecimiento, adems de la somatostatina (SST) e inhibe la liberacin de hormona del crecimiento en respuesta a GHRH y otros factores de estimulacin como la baja concentracin de glucosa. La secrecin de hormona del crecimiento tambin es parte del mecanismo de retroalimentacin negativa que incluye la actividad de IGF-1.

Las elevadas concentraciones sanguneas de IGF-1 ocasionan disminucin de la secrecin de hormona del crecimiento, no slo al suprimir de manera directa las clulas somatotrofas, sino tambin al estimular la liberacin de somatostatina en el hipotlamo. La GH tambin inhibe la secrecin de GHRH y tal vez tiene un efecto inhibidor directo (autocrino) sobre la secrecin de las clulas somatotrofas. La integracin de todos los factores que afectan la sntesis de hormona del crecimiento y su secrecin llevan al patrn pulstil de liberacin. Los efectos de GH en los tejidos perifricos son mediados por la unin de GH a sus receptores y a travs de la sntesis de factor de crecimiento 1 semejante a la insulina (IGF-1) en el hgado y al nivel de los tejidos.

Accin de la Hormona de Crecimiento

Produccin empieza a declinar a los 30 aos y decae de forma marcada a los 50 aos.
Estimula crecimiento: Vsceras, tejidos blandos y huesos (activa cartlagos metafisarios). El exceso de hormona produce: Gigantismo ( exceso de hormona antes de los 18-25 aos). Acromegalia (exceso de hormona posterior a etapa de crecimiento) Sobre el metabolismo: o Aumenta el tamao y el crecimiento celular (estimula la mitosis) o Aumento metabolismo proteico lleva a anabolismo y sntesis elevada de las protenas ya que estimulan receptores que tienen actividad TIROSINA CINASA. o Elevacin de la cantidad de glcidos en sangre: produce liberacin heptica de factores del crecimiento similares a la insulina (IGF-1) o Incremento de cidos grasos circulares y su consumo.

SOMATOMEDINAS
Son factores de crecimiento similares a la insulina. Median mayor parte de efectos de GH. Producidas en hgado y cartlago: Estimulan crecimiento de esqueleto Trasporte intracelular de AA. Sntesis proteica, cidos nucleicos y la proliferacin celular.

Polipptido: 199 aa Vida media :15 a 20 min. Actividad biolgica: depende de formas (glicosilacin). La mayor parte de la forma biolgica potente parece ser la no glicosilada. Accin biolgica: receptores de membrana que pertenecen a la familia de los receptores de citocinas no ligadas a la prot. G.

Secretada: Cl. lactotropas lbulo anterior hipfisis. tambin existe produccin en endometrio decidualizado y miometrio. La dopamina acta neurotransmisor encargado fisiolgicamente de la supresin de PRL. se secreta en patrn pulstil, con 13 a 14 pulsos diarios a intervalos de 90 minutos. 75% no glicosilada, aumentado an ms en el embarazo y prolactinomas. Durante el embarazo, los niveles de PRL se elevan gradualmente, aumentando entre 10 y 40 veces valor normal, el mecanismo parece ser supresin mediada por estrgenos del factor inhibidor hipotalmico de PRL y estimulacin directa de la sntesis de PRL en hipfisis.

PRL es necesaria para la sntesis de casena, esencial para la secrecin de leche materna. En mujeres que amamatan, los niveles de PRL caen gradualmente y permanecen en nivel moderado (40-50 ng/ml) mientras dure lactancia. La succin del pezn produce pulsos de PRL que son esenciales para mantener produccin de leche. Hiperprolactinemia durante la lactancia acta en el ovario y especialmente a nivel hipotalmico, dando lugar a estado de anovulacin y amenorrea. Niveles altos de estrgenos y progesterona previenen la produccin de leche durante el embarazo, despus del parto, los niveles hormonales caen y se gatilla la produccin de leche.

Dopamina acta como neurohormona, suprimiendo la secrecin hipofisiaria de PRL.

Los receptores dopaminrgicos (D2) de la hipfisis anterior producen inhibicin de la adenilato ciclasa, resultando en menor produccin de AMPc y altera Ca intracelular, que finalmente inhibe la liberacin de PRL y tambin inhibe su transcripcin y sntesis. 5 subtipos de receptores de dopamina en el SNC, los receptores D1 estimulan la adenilato ciclasa, al contrario de los D2.
Bromocriptina es agonista D2 no especfico y acta como antagonista D1. El cido gama-amino butrico (GABA) tambin tiene actividad inhibidora de PRL, pero ms dbil que la dopamina y de significado dudoso en humanos.

Nivel plasmtico de PRLprl sobre el rango normal. Lmite superior vara : 20 ng/ml Sin embargo, hay algunos puntos importantes a considerar antes de hacer diagnstico:

Tomar muestra en la maana o tarde al menos 1 hora despus de comer, no tomar despus de stress, puncin venosa, estimulacin mamaria o examen fsico.

Hiperprolactinemia epidemiologa hiperprolactinemia es el desorden endocrino ms comn del eje hipotlamo-hipofisiario. ms frecuente en mujeres. Prevalencia de 917% en mujeres con alteraciones reproductivas; 10% en mujeres con amenorrea secundaria y 17% en mujeres con sindrome de ovario poliqustico.se presenta amenorrea y galactorrea juntas en el 30-40% de mujeres con hiperprolactinemia.

anestesia coito embarazo estimulacin de los pezones (Lactancia) estrs idiopticas Ejercicio fsico

Secrecin no fisiolgica por el pezn no relacionada con embarazo o lactancia. En el 50% de pacientes con galactorrea tienen prolactinemia normal. Crisis previa transitoria hiperprolactinemica ejemplo mujer amamanta, medicin repetida. 1/3 mujeres con galactorrea tiene menstruacin normal y 2/3 mujeres con hiperprolactinemia hay ausencia galactorrea.

Causa endgena ms comn de hiperprolactinemia; sin embargo, cualquier tumor del SNC que interfiera con el control inhibitorio de la dopamina produce hiperprolactinemia (pseudoprolactinoma) y se dividen en:

Microadenonas (< 10 mm) 100-300 ng/ml Macroadenomas (> 10 mm) 400-500 ng/ml Hiperprolactimenia no tumoral : <100ng/ml

Constituyen la mayora de los prolactinomas, producen elevacin moderada de PRL, aunque puede superar los 100 ng/ml. Tratamiento: agonistas dopamina, bromocriptina normaliza prolactina e hipogonadismo ovrico en 90% de los casos. Pacientes deben ser evaluadas con TAC y prolactina anualmente los 2 primeros aos, seguimiento a 6-8 aos muestra que 95% de microadenomas no crece. Adems de sntomas de hiperprolactinemia puede haber cefalea y alteraciones del campo visual.

Alcaloide del ergot semi-sinttico, agonista de receptores D2 e inhibe secrecin de prolactina. tambin tiene actividad antagonista en receptores D1 , alfa 1 adrenrgicos y serotoninrgicos.
Reduce cantidad de AMPc disminuye liberacin de posteriormente su sntesis. ; inicialmente prolactina y

Efectos adversos: gastrointestinales (nuseas, vmitos), hipotensin postural, hipotensin, fatiga, somnolencia, congestion nasal, estreimiento

En general la ciruga para prolactinomas debe reservarse para limitadas circunstancias. Indicacin principal es por efecto de masa por parte de la lesin, que puede producir sntomas visuales, prdida de sensibilidad o motora, epilepsia. tambin est indicada cuando tratamiento mdico fracasa. Tcnica ms comn actualmente: hipofisectoma trans-esfenoidal tiene mortalidad cercana al 1%.

 Se

utiliza como complemento para pacientes que no responden satisfactoriamente a tratamiento mdico o quirrgico. algunos centros la utilizan para prevenir ecurrencia despus de ciruga. Efecto es lento (hasta 10 aos) Crecimiento de tumor despus de radioterapia es raro.