UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD MEDICINA HIPOLITO UNANUE

GENTICA DEL DESARROLLO

FERTILIZACIN
Proceso por el cual dos gametos se fusionan para crear

un nuevo individuo con un genoma derivado de ambos progenitores. El genoma es la totalidad de la informacin gentica que posee un organismo en particular.

Sabemos que la fecundacin vara entre las diferentes especies, sin embargo existen 4 eventos que en general se mantienen
1. Primer contacto y reconocimiento entre el ovulo y el

espermatozoide. 2. Regular la interaccin entre el espermatozoide y el gameto femenino. 3. Una vez establecida la unin de los gametos, se da la fusin del material gentico proveniente de ambos gametos. 4. Formacin del cigoto e inicio de su desarrollo

Modalidades de la fecundacin:
Fecundacin isogmica Fecundacin anisogmica

Fecundacin ovogmica

Reconocimiento entre los gametos masculino y femenino Segn los individuos participantes:
1. Quimio-atraccin desde el gameto femenino hacia el masculino. 2. Exocitosis de la vescula acrosmica del gameto masculino de modo que se puedan liberar las enzimas que esta vescula contiene. 3. Unin del gameto masculino a la membrana extraceluar que recubre el gameto femenino. 4. Paso del espermatozoide a travs de esta matriz extracelular que recubre al ovulo. 5. Fusin de las membranas celulares del gameto femenino y masculino

FECUNDACIN EN INVERTEBRADOS
Reproduccin asexual: Este tipo de reproduccin se puede llevar a cabo mediante diferentes procesos como pueden ser mitosis, fisin binaria, gemacin, fragmentacin entre otros; seguido por el crecimiento y desarrollo de nuevo individuo. Reproduccin sexual: Este tipo de reproduccin incluye la formacin de clulas haploides, gametos (huevo y esperma) mediante meiosis, y la subsiguiente fusin de dos de estas clulas para poder formar un cigoto diploide.

FECUNDACIN EN LA ESPECIE HUMANA:

El proceso de fecundacin se inicia con el contacto entre los gametos, teniendo este encuentro en las

trompas de falopio del aparato genital femenino normalmente en la regin de la ampolla uterina. Es comn la idea de que para fecundar a un nico ovocito se necesita un solo espermatozoide, pero actualmente se conoce que es necesaria la aportacin de varios espermatozoides para poder fecundar un ovocito

GASTRULACIN
La gastrulacin es una etapa del desarrollo

embrionario, que ocurre despus de la formacin de la blstula, esto es, que sigue a la de segmentacin, y tiene por objeto la formacin de las capas fundamentales del embrin. Ectodermo Mesodermo Endodermo

Tipos de segregacin celular: La capa externa o ectoblasto (ectodermo), cubre la capa interna o endoblasto (endodermo), una capa media o mesoblasto (mesodermo) queda intercalada entre las dos capas antes mencionadas.
Formacin de la gstrula: As, en la blstula una parte de los blastmeros comienza a invaginarse, formndose el blastoporo. La invaginacin progresa, e invade todo el territorio del blastocele. En esta etapa, el embrin se denomina gstrula y dar origen a las capas del embrin descritas anteriormente.

TIPOS DE GASTRULACIN
Gastrulacin por invaginacin o embolia Gastrulacin por epibolia Gastrulacin por involucin Gastrulacin por delaminacin Gastrulacin por ingresin

Distincin segn nmero de capas:

Diblsticos:

Como se ha comentado antes, algunos animales, poriferos y celentreos, mantienen esta etapa, siendo animales diblsticos (con dos hojas blastodrmicas).
Triblsticos:

Para que se hayan formado rganos se ha tenido que desarrollar una tercera hoja blastodrmica.

ANLISIS DEL DESARROLLO

Sin bien es cierto existen muchas ventajas en la fecundacin ya que: Reducir la posibilidad de transmitirle al beb un trastorno gentico, pues se podr evaluar y analizar los espermatozoides antes de la inseminacin. Puede evitarse la ovulacin y colocar directamente el esperma en el vulo. Es una tcnica que no causa dolor y requiere anestesia alguna. Dado al desarrollo de la tecnologa, su costo es ms accesible. Es una opcin de concepcin para las parejas homosexuales.

GENES HOX
Subconjunto de la familia homeobox Centrndose su accin en la regulacin de la morfognesis

y diferenciacin celular durante el desarrollo en animales, plantas y algunos hongos. Descubiertos en mutantes espontneos de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster Determinante para la especificacin de la identidad posicional (la identidad de los distintos segmentos u rganos del cuerpo) Genes Hox en vertebrados determinan el tipo de vrtebra formado, con caractersticas anatmicas bien definidas segn su localizacin en el eje antero-posterior.

GENES HOX HOMLOGOS

Proveen

informacin regional a lo largo del eje anteroposterior del cuerpo Los 39 genes que comprenden la familia de genes HOX en humanos y ratones estn organizados en cuatro complejos genmicos localizados en diferentes cromosomas, HOXA en 7p, HOXB en 17p, HOXC en 12p y HOXD en 2p, y cada uno de ellos comprende de 9 a 11 genes acomodados en una secuencia homloga a la que tienen en el genoma de D. melanogaster.

Ejemplo de estos genes: Antennapedia Bithorax Ultrabithorax: su mutacin da lugar a moscas con cuatro alas en lugar de dos.

GENES PARAHOX
Familia de genes muy relacionados con los genes Hox Genes que resulta ser crucial para el desarrollo del

cerebro y del tubo neural

HOMEODOMINIO
Dominio de unin al ADN que consta de unos 60

aminocidos Cada homeodominio consta de tres -hlices, dos de ellas en conformacin helix-turn-helix (HTH, al igual que muchos de los factores de transcripcin que se unen al DNA interaccionando con el surco mayor) Esenciales durante la embriognesis, en procesos como la determinacin del eje antero-posterior en vertebrados e invertebrados (cluster de genes de la clase HOX) o la determinacin de clulas neuronales especficas.

MADS-BOX
Posee una gran importancia en su fisiologa, regulando

distintas actividades biolgicas

Como todos los factores de transcripcin, los MADS-

box interactan con el ADN

PAX (GEN)
Las protenas Pax son muy importantes en el desarrollo animal temprano para la especificacin de tejidos. Grupos de genes Pax En los mamferos existen cuatro grupos de genes Pax bien definidos: Grupo 1 (Pax 1 y 9) Grupo 2 (Pax 2, 5 y 8) Grupo 3 (Pax 3 y 7) Grupo 4 (Pax 4 y Pax-6): el Pax-6 ocupa la posicin ms alta en un grupo de genes jerrquicamente organizado y cuya expresin en cascada es responsable del patrn de desarrollo del ojo.

ANOMALAS GENTICAS DEL DESARROLLO HUMANO

Defectos del nacimiento, malformaciones congnitas,

deformaciones y anomalas congnitas son trminos que se utilizan en la actualidad para describir los defectos del desarrollo humano que se presentan al nacer. Los defectos del nacimiento o anomalas congnitas pueden ser estructurales, funcionales, metablicos, conductuales o hereditarios

MALFORMACIONES CAUSADAS POR FACTORES GENTICOS

Los complementos cromosmicos estn sujetos a dos clases de cambios: 1) numricos y 2) estructurales. Anomalas cromosmicas numricas

Para encontrar informacin sobre la existencia o la falta del cromosoma Y, y de las anomalas autosmicas, es necesario efectuar estudios cromosmicos. Los cambios en el nmero de cromosomas representan aneuploidia o poliploidia.

ANOMALAS ESTRUCTURALES
La mayor parte de las anomalas estructurales son

resultado de divisiones cromosmicas inducidas por factores ambientales, por ejemplo radiaciones, medicamentos y virus entre ellas tenemos: -Translocacin -Supresin -Duplicacin. -Isocromosoma

MALFORMACIONES CAUSADAS POR GENES MUTANTES

Las mutaciones genticas

que producen malformaciones son mucho ms raras que las anomalas cromosmicas numricas y estructurales.

MALFORMACIONES PRODUCIDAS POR FACTORES AMBIENTALES

Aunque el embrin humano est bien protegido en el

tero, ciertos agentes, llamados teratgenos, pueden producir malformaciones congnitas cuando los tejidos se encuentran en desarrollo. Los rganos embrionarios son ms sensibles a los agentes nocivos durante los periodos de diferenciacin rpida.

TERATGENOS Y MALFORMACIONES HUMANAS

Para probar que un agente dado es teratgeno,

debemos demostrar tanto que la frecuencia de malformaciones aumenta sobre la proporcin espontnea" en los embarazos en los que la madre est expuesta al agente (acceso prospectivo), o que el nio malformado tiene antecedentes de exposicin materna al agente con ms frecuencia que los nios normales (acceso retrospectivo).

EXPRESIN GNICA DURANTE EL DESARROLLO

Reglas y mecanismo que determinan que en cada cell. Solo

se exprese especficamente una seleccin de genes. Cells. clulas procedentes de una misma cell ( cigoto) y conteniendo el mismo ADN(funciones diferentes en cada rgano) Algunas protenas son abundantes en las cells. Una cell expresa en cada momento un 10-20% del total de genes. La influencia sobre la expresin de cada gen en el desarrollo ,necesidad metablica, respuesta a agentes externos. Se han identificado miles de secuencias de ADN, cada una de las cuales es reconocida por una protena reguladora o por una serie de protenas muy relacionadas entre si.

LA EXPRESIN GNICA
es el proceso por medio del cual todos los organismos

procariotas y eucariota transforman la informacin codificada en los cidos nucleicos en las protenas necesarias para su desarrollo y funcionamiento. En todos los organismos, inclusive el eucariota, el contenido del ADN de todas sus clulas es idntico.

EXPRESIN GNICA
Transcripcin
Iniciacin Extension Terminacin

Traduccin
Iniciacin Extensin Terminacin

CICLO DE TRANSCRIPCIN
Sntesis de RNA mensajero Iniciacin

RNA polimerasa localiza y se une al cromosoma. Complejo pre-iniciador Complejo abierto

Extensin Razn de 20 a 30 nucleotidos/segundo Terminacin RNA polimerasa se disocia del DNA

FACTORES DE TRANSCRIPCIN
Sistema de regulacin de genes
Procariotas

Seales del ambiente

Temperatura Concentracin de nutrientes

Eucariotas

Regulacin gentica

Factores de transcripcin 6% genoma humano

FACTORES DE TRANSCRIPCIN
Factor

Generales
GTFs Altamente

No. subunida des

Funcin

TFIIA

Estabiliza unin de TBP y TFIIB

TFIIB
TFIID TBP TFIIE TFIIF TFIIH Pol II
TOTAL

1
12 1 2 2 9 12
42

conservados TATA Box Binding Protein TFIID Tabla 15-1 Asignada

Selecciona sitio de iniciacin Recluta la polimerasa II

Interacciona con factores de regulacin Reconoce el TATA Box Recluta TFIIH Une Pol II y TFIIB Desenrrolla el DNA del promotor Cataliza la sntesis de RNA

FACTORES DE RNA POL II - INICIACIN

Formacin del complejo preiniciador TFIID (TBP + TAFs)

Se unen al TATA Box

TFIIA Estabiliza el complejo TFIID-TATA Box Evita la unin de represores TFIIB Se une al TBP y DNA al frente y despus del TATA box Determina el tamao entre el TATA box y la secuencia iniciadora.

INICIACIN
Hay tres sistemas clsicos de transcripcin
RNA Pol I RNA Pol II RNA Pol III

Existen sistemas auxiliares de transcripcin

Requieren del uso de TBP aunque carecen de TATA Box en su

promotor. Promotores de genes snRNA (small nuclear RNA)

INICIACIN

TRANSCRIPCIN - EXTENSIN
Comienza con el proceso de limpieza del promotor

promoter clearence Asociado a cambios estructurales en la RNA polimerasa Regulado por factores de extensin Reaccin general
(NMP)n + NTP (NMP)n+1 + PP

Proceso estable

TRANSCRIPCIN - TERMINACIN
Mediada por factores de terminacin
Interaccionan con la RNA polimerasa Polimerasa posee tres opciones

 GEN

HOXD13

ENFERMEDAD :
HECHO CLINICO

Polisindactilia

: Fusin interfalngica y dedos de ms en pies y manos

 El HODX 13 desempea un papel fundamental en el

desarrollo de las extremidades.

las mutaciones en HOXD13 en humano pueden dar

lugar a malformaciones de extremidades, con expresividad variable y un amplio espectro de manifestaciones clnicas.

MORFGENO SONICHEDGEHOG
Es una de las tres protenas de la familia hedgehog. Juega un papel esencial en la regulacin de la

organognesis de los vertebrados, como el crecimiento de las falanges de las extremidades y la organizacin del cerebro

Localizacin:
Es secretada por las clulas productoras de llegar a la

superficie de las clulas diana.

Funcin:
Est implicado en la polarizacin segmentos

bioqumicos. SHH es la unin de PATCHED (es un receptor para el morfogno Sonichedgehog.

GENES DEL DESARRLLO

INFLUENCIA DE LOS GENES Y EL AMBIENTE EN EL DESARROLLO.
El desarrollo se debe a la accin de los genes que presentan caractersticas celulares y ambientales.

Los productos genticos implicados son lo reguladores de la transcripcin, los factores difusibles que interactan con las clulas y las dirigen hacia las vas especficas del desarrollo, los recetores de estos factores, las protenas estructurales, las molculas de sealizacin intracelular. La mayor parte de los numerosos trastornos del desarrollo que se observan en el ser humano, se a debido a mutaciones que afectan al genoma (que es la fuente primera de informacin que controla y especifica el desarrollo humano) , cromosomas o a los genes.

Papel de los genes en el desarrollo

Especifica la aparicin de un conjunto de protenas que interactan entre si y de ARN no codificantes que ponen en marcha los procesos de crecimiento, migracin, diferenciacin y apoptosis. Que dan en ultimas instancias , con un elevado grado de probabilidad a las estructuras maduras correctas. Por ejemplo: No hay estructuras genticas que indiquen que el ojo deba ser esfrico. Esta formas es consecuencia implcita de los procesos de desarrollo que generan clulas, tejidos y rganos correctamente estructurados.

Probabilidad
A pesar de que los genes son reguladores primarios del desarrollo hay otros procesos que pueden desempear una funcin en el mismo. El desarrollo esta regulado (no determinado) por el genoma. Hay gran importancia de la probabilidad en relativo al desarrollo normal.

Formacin de patrones y sistema de genes HOX

El sistema de genes HOX (homeosecuencia, homeobox), descrito inicialmente en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, constituye un paradigma en biologa del desarrollo. Los genes HOX reciben esta denominacin debido a que las proteinas que codifican son factores de transcripcin que contienen una regin conservada de unin al ADN denominado homeodominio. (El segmento del gen que codifica el homeodominio se denomina homeosecuencia(homeobox), de donde toma su nombre de esta familia de genes HOX).

La familia de genes HOX ilustra varios principios importantes de la biologa del desarrollo y la evolucin:
1 Un grupo de genes que acta en conjunto para llevar a cabo tareas generales

similares en diferentes momentos y lugares del embrin.

2

se generan estructuras homologas por efecto de conjuntos de factores de transcripcin homlogos procedentes de antecesores evolutivos comunes. Por ejemplo, las moscas y los mamferos poseen un plan corporal bsico similar (la cabeza es anterior al tronco, los miembros se originan en el tronco, los rganos cardiorespiratorio son anteriores a los digestivos), y este plan corporal esta especificado por un conjunto de genes que han sido transmitidos a travs de ancestros evolutivos comunes.

3 Aunque no es habitual en lo relativo los genes implicados en el desarrollo, los

genes HOX muestran una organizacin genmica muy destacada en el interior de su grupo, una organizacin que se relaciona con su funcin durante el desarrollo.

Accin y disposicin de los genes HOX. La combinacin de genes HOX expresada en regiones adyacentes del eje anteroposterior de los embriones en desarrollo selecciona un destino de desarrollo nico. En los miembros en desarrollo (parte superior derecha), las diferentes combinaciones de genes HOXA y HOXD se expresan en zonas adyacentes que participan en la seleccin del destino de desarrollo sobre los ejes proximal-distal y anteriorpost.

GENETICA Y GENOMICA DEL CANCER

El cncer no es una sola enfermedad sino mas bien un termino utilizado para describir las formas mas agresivas de neoplasia, un proceso patolgico caracterizado por la proliferacin celular incontrolada con aparicin de una masa (tumor). En cualquiera de sus formas afecta a mas de la 1/3 parte de la poblacin, es la causa de mas del 20% de todos los fallecimientos y en los pases desarrollados es responsable de mas del 10% del coste econmico total de la asistencia sanitaria. La genmica en lo q se refiere la identificacin de delecciones y duplicaciones en los segmentos del genoma de las clulas neoplsicas y al anlisis detallado de la expresion gentica y las mutaciones en las clulas cancerosas, esta cambiando el diagnostico y tratamiento del cancer.

BASES GENTICAS DEL CANCER

Desarrollo del cancer se debe a mutaciones en uno o mas del elevado n de genes q regulan el crec.cell. y muerte cell. programada.
Cuando el cancer forma parte de un sindrome de cancer hereditario, la mutacin inicial q da lugar a la neoplasia se hereda a travs de la linea de cell. Germinales, =existe en todas las cell. del cuerpo. La > parte de canceres es de tipo espordico, las mutaciones afectan a una cell somtica, q se divide y da lugar al cancer propiamnt dicho.

Los genes cuyas mutaciones causan cncer pertenecen a dos categoras:

Oncognesis

Genes supresores de tumores

GUARDIAN ES CUIDADOR ES

Los oncogenes codifican protenas como:

Protenas pertenecientes a las vas de seal de la

proliferacin celular.
Factores de transcripcin que controlan la expresin de

genes promotores del crecimiento.

Inhibidores de los mecanismos correspondientes a la

muerte celular programada

ESQUEMA GENERAL DE LOS MECANISMOS DE LA ONCOGENESIS ASOCIADA A LA ACTIVACION DE LA PROTOONCOGENESIS, PERDIDA DE EXPRESION DE GENES DE SUPRESION TUMORAL, ACTIVACION DE GENES ANTIAPOPTOTICOS Y PERDIDA DE EXPRESION GENETICA PROAPOPTOTICA Crecimiento y proliferacin celulares Muerte celular programada

Oncogenes activados RET

MET RAS

Genes de supresin tumoral

GUARDIANES RB1 TPS3 CUIDADORES MSH2 MLH1

Genes apoptticos
FAS

Genes antiapoptticos
BOL2 TELOMERASA

El efecto de los genes que potencian un proceso se marca con (+), mientras q el de los genes q suprimen un proceso se marca con un signo (-). La divisin y prolif. Cell. Son estimuladas por los productos de los protooncogenes. Algunos TSG(guardianes) regulan directamente la funcin de los protooncogenes; los TSG(cuidadores) actuan de mas indirectamente, manteniendo la integridad del genoma y corrigiendo las mutaciones durante la replicacin del ADN y la divisin cell. La activacin de un gen antiapopttico permite acumulacin excesiva de clulas , mientras que la perdida de funcion de los genes es dominante y requiere la participacin de un solo alelo mutante. La perdida de los genes propaoptticos puede tener lugar a traves de la perdida de ambos alelos o a traves de una mutacion negativa dominante en un alelo.

Iniciacin tumoral
Hay

tipos de alteraciones genticas que son responsables de la iniciacin del cncer. Entre ellos estn mutaciones como las signtes:

Mutaciones con activacin o ganancia de funcin, incluyendo la amplificacin

gnica, mutaciones puntuales y mutaciones promotoras, que convierten en un oncogn un alelo de un protooncogen.
Mutaciones ectopicas y heterocrnicas de los protooncogenes.
Translocaciones cromosmicas que dan lugar a la expresion erronea de genes o que

crean genes hbridos que codifican protenas con propiedades funcionales nuevas.
Mutaciones con perdida de funcion de ambos alelos, o mutaciones negativas

dominantes de un alelo, en los TSG.

Progresin Tumoral
Una vez iniciado, el cncer progresa mediante la acumulacin de alteraciones genticas y adicionales, a travs de mutaciones o silenciamiento epigenetico en los genes cuidadores que codifican los mecanismos de reparacin del ADN lesionado y mantienen la normalidad citogentica.

Una consecuencia adicional de la afectacin gnica es la alterac. En la expresion de los genes q `estimulan la vascularizacin y la propagacin de tumor mediante infiltracin local y mediante metstasis distantes.

Cncer familiar

Hay muchas formas de cncer que presentan

una incidencia en los familiares de los pacientes superior a la existente en la poblacin gral. 50 sndromes neoclsicos hereditarios mendelianos, en los q el riesgo de cncer es muy elevado. As como los 100 trastornos mendelianos adicionales recogidos en la base de datos de Online Inhereditance in Man, que cursan con una predisposicin al cncer. pesar dq los individuos qsufren un sindrome neoplasico hereditario constituyen posiblemnt menos del 5% de todos los pacientes con cancer, la identificacin de una causa gentica de su enfermedad tiene gran importancia tanto para el tratamiento clnico de estas familias como para el conocimiento del cancer en gral.

Entre estas formas de cncer familiar destacan

MECANISMOS DE LA GENESIS TUMORAL A TRAVES DE ONCOGENES DE DIVERSOS CLASES.

4
5 6

3
2 1

gen mutante, su expresion alterada da lugar a estimulacin patolgica de la div. y prolif. cell.

ONCOGENES
ONCOGENES ACTIVADOS EN LOS SINDROMES NEOPLASICOS HEREDITARIOS

efecto dominante a.n. cell, activac. o expresion excesiva es suficiente un alelo mutante para iniciar la trasformacin maligna del fenotipo normal de una cell.
activados codifican proteinas q actuan en muxas etapas dl mecanism.q controla el crecimiento cell.,factores de crecim. q estimulan la div. cell.proteinas q contrarrestan la muerte cell. programada

Clonalidad y espeficidad tisular de la adenomatosis endocrina mltiple, tipo 2 y del carcinoma renal papilar hereditario Mutaciones del gen RET causa SUBYACENTE de carcinoma MEDULAR TIROIDEO

ONCOGENES ACTIVADOS EN EL CANCER ESPORDICO

Gen mutante RAS derivado de una linea cell. De carcinoma vesical fue uno de los primeros oncogenes (+) descubiertos Activac. De oncogenes mediante translocacion

Avances recientes en gentica del desarrollo y aplicaciones clnicas

La Gentica ha

experimentado un avance sin precedentes en los ltimos aos, y su relacin con la Medicina, slo abre la puerta a un sinfn de posibilidades en cuanto a sus aplicaciones clnicas.

 Parece oportuno considerar estos avances a la luz de los premios Nobel

y relacionarlos con algunas de sus aplicaciones clnicas. En lo que va de la dcada, los premios Nobel en Fisiologa o Medicina y en Qumica han reconocido la investigacin gentica en diez ocasiones, tal como se indica a continuacin: 2001 (Fisiologa o Medicina): Hartwell, Hunt y Nurse, por sus descubrimientos de los reguladores clave del ciclo celular. 2002 (Fisiologa o Medicina): Brenner, Horvitz y Sulston, por sus descubrimientos sobre la regulacin gentica del desarrollo de los rganos y la muerte celular programada. 2004 (Fisiologa o Medicina): Axel y Buck, por sus descubrimientos de receptores olorosos y la organizacin del sistema olfativo. 2006 (Fisiologa o Medicina): Fire y Mello, por su descubrimiento de la interferencia por ARN: silenciamiento de genes por ARN de doble cadena.

 2006 (Qumica): Kornberg, por sus estudios de la base molecular

de la transcripcin eucaritica. 2007 (Fisiologa o Medicina): Capecchi, Evans y Smithies, por sus descubrimientos de los principios para introducir modificaciones gnicas especficas en ratones mediante el uso de clulas troncales embrionarias. 2008 (Fisiologa o Medicina): zur Hausen, por su descubrimiento de los virus del papiloma humano causantes del cncer cervical; Barr-Sinoussi y Montagnier, por su descubrimiento del virus de la inmunodeficiencia humana. 2008 (Qumica): Shimomura, Chalfie y Tsien, descubrimiento y desarrollo de la protena fluorescente verde, GFP. 2009 (Fisiologa o Medicina): Blackburn, Greider y Szostack, por el descubrimiento de cmo los cromosomas son protegidos por los telmeros y la enzima telomerasa. 2009 (Qumica): Ramakrishnan, Steitz y Yonath, por los estudios de la estructura y funcin del ribosoma.

 La posible aplicacin en Medicina de algunas de dichas investigaciones es evidente: control del ciclo celular y cncer, enfermedades virales como el papiloma causante del cncer cervical, ratones knockout como modelo experimental de enfermedades humanas, neurologa, marcadores celulares, la actividad enzimtica telomerasa en relacin con el envejecimiento y el cncer, estructura del ribosoma y papel de los antibiticos, etc., destacando las investigaciones en el campo de las clulas troncales.

 La terapia celular, basada en la

transferencia de clulas a los tejidos u rganos daados, es una de las grandes esperanzas de la Medicina Regenerativa del futuro. El establecimiento de cultivos celulares de tejidos humanos en el laboratorio es a veces difcil y en determinados casos, hasta ahora, incluso imposible. Desde el punto de vista clnico es innegable el avance que supone el uso de las clulas troncales o clulas madre.

CLULAS MADRE
tienen dos caractersticas importantes que las distinguen de otros tipos de clulas: son clulas no especializadas que se renuevan ilimitadamente. bajo ciertas condiciones fisiolgicas o experimentales, se las puede inducir a que se conviertan en clulas con funciones especiales tales como clulas musculares cardacas o clulas de pncreas que produzcan insulina.

CARACTERSTICAS
Las clulas madre son no especializadas. Sin embargo, las

clulas madre no especializadas pueden dar lugar a clulas especializadas, incluyendo las clulas del msculo del corazn, las clulas de la sangre, o las neuronas. Las clulas madre son capaces de dividirse y de renovarse por perodos largos. Cuando las clulas se replican muchas veces se denomina proliferacin, Si las clulas hijas continan siendo no especializadas como la clula madre inicial, las clulas hijas tambin sern capaces de auto renovarse a largo plazo al igual que las clulas madre de la cual se originaron. Las clulas madre pueden dar lugar a clulas especializadas. Cuando las clulas madre no especializadas dan lugar a las clulas especializadas, el proceso se llama diferenciacin".

CLULAS MADRES EN REGENERACIN

Las clulas madre ofrecen la posibilidad de una fuente renovable de clulas para enfermedades cuyo origen fisiolgico ya se ha definido y que resultan devastadoras en nuestra sociedad, incluyendo Parkinson, Alzheimer, diabetes, enfermedades cardacas, lesiones de mdula espinal, artritis reumatoide, fallo heptico, etc., mediante la produccin de clulas sanas en el laboratorio y su trasplante posterior a pacientes con enfermedades crnicas. Un equipo de investigadores brasileos consigui regenerar con xito los huesos del crneo de ratones mediante el implante de un biomaterial reforzado con clulas madre. La tecnologa permite pensar en la futura reconstruccin de huesos humanos que sean removidos en cirugas

CLULAS MADRE EMBRIONARIAS

Las clulas madre

embrionarias provienen de los embriones que se obtienen de los huevos que han sido fertilizados in Vitro. Los embriones de los cuales derivan las clulas madre embrionarias humanas tienen entre cuatro y cinco das de vida y son una bola hueca microscpica de clulas llamadas blastocitos.

CLULAS MADRE ADULTAS

Una clula madre adulta es una

clula indiferenciada encontrada entre clulas diferenciadas en un tejido o en un rgano. El papel principal de las clulas madre adultas en un organismo vivo consiste en mantener y reparar el tejido en el cual se encuentran. A diferencia de las clulas madre embrionarias, que son definidas por su origen (la masa interna de la clula del blastocisto), el origen de las clulas madre adultas en tejidos maduros es desconocido.

las diferencias entre clulas embrionarias y clulas madre adultas:

las clulas madre embrionarias y adultas se diferencian en

el nmero y en los tipos diferenciados de clulas en las que pueden convertirse. Las clulas madre embrionarias pueden convertirse en cualquier tipo de clula del cuerpo porque son pluripotentes. Las clulas madre adultas estn limitadas generalmente a diferenciarse a los diversos tipos de clula presentes en el rgano de origen. La ventaja potencial de usar las clulas madre adultas es que las propias clulas del paciente se podran ampliar en los cultivos y despus reintroducirlas en el paciente.

LAS APLICACIONES POTENCIALES

Las clulas madre humanas

podran ser tambin utilizadas para probar nuevas drogas. Por ejemplo, las nuevas medicaciones para la cura de enfermedades podran ser probadas en las lneas de clulas madre humanas pluripotentes para obtener una mayor eficacia. Quizs el uso potencial ms importante de las clulas madre humanas es la generacin de las clulas y de los tejidos que se podran utilizar para las terapias celulares.

Definicion
La mola hidatiforme es un tipo de enfermedad

trofoblstica gestacional (ETG) Las ETG se caracterizan por una proliferacin anormal del trofoblasto de la placenta humana (hiperplasia) y del genoma paterno, con una contribucin materna ocasional

 La mola hidatiforme es un producto de la concepcin

que se caracteriza por una hiperplasia trofoblstica y por la tumefaccin edematosa de las vellosidades corinicas, cuyo dimetro oscila entre 0,1 y 3 cm, adquiriendo la morfologa de bandas y cmulos de vesculas, que confieren el tpico aspecto de racimos de uvas.

Mola completa
La variedad de mola hidatiforme ms fcilmente

identificable es la completa o clsica, en la que falta el feto y donde todas las vellosidades presentan degeneracin hidrpica y son avasculares aunque puede observarse algn vaso degenerado, siendo notable la hiperplasia del citotroblasto y del sincitiotrofoblasto . La presencia de dos juegos de cromosomas paternos en una mola hidatiforme completa diploide origina un fallo en el desarrollo embrionario y favorece la proliferacin del trofoblasto

Mola parcial
presenta al mismo tiempo caractersticas de una placenta

de desarrollo normal y de una mola hidatiforme completa, con una gama de vellosidades desde normales a qusticas la hiperplasia trofoblstica es slo focal y por lo general afecta a la capa sincitiotrofoblstica y se asocia con el festoneado del contorno de las vellosidades y la presencia de inclusiones trofoblsticas en el estroma

 En algunos casos de mola hidatiforme parcial est presente

el feto, pero su desarrollo es casi siempre anormal, y aunque en la mayora de los casos el feto no est presente, puede deducirse la existencia de desarrollo fetal por la demostracin de hemates nucleados en los vasos sanguneos de las vellosidades, es decir fetales.

Anatomia patolgica

 Las diferencias biolgicas entre las distintas categoras

de molas hidatiformes dependen del genoma nuclear La mola completa y el coriocarcinoma se caracterizan adems, por incrementos de expresin de p53, p21, Rb y MDM2. El descubrimiento del origen paterno de la mola hidatiforme completa, gracias a la utilizacin del polimorfismo en banda, data de 1977.

 . El desarrollo de un coriocarcinoma es

considerablemente ms frecuente despus de una mola hidatiforme que de un embarazo normal, lo cual sugiere que la presencia de dos juegos de cromosomas paternos puede constituir un factor de riesgo raras veces aparecen secuelas malignas despus de una mola hidatiforme parcial, lo cual sugiere a su vez que la presencia de un juego de cromosomas maternos puede constituir un factor contrario a la persistencia de la ETG