Maduracin del hemate

Clulas
madre
Linfoide
Clulas
Madre
UFC-GEMM
UFC-GM
UFC-E
UFC-Eos
UFC-Meg
UFC-Baso
UFB-E
PRONORMOBLASTO
Tamao: 20 a 25 um
Ncleo
Forma: Redondo
Tamao: Grande
Localizacin: Central
Cromatina: Reticular
Nuclolos: 1 o ninguno
Citoplasma
Tamao: Escaso
Color: Intensamente basofilo
Grnulos: No

NORMOBLASTOS BASOFILO
Tamao: 16 a 18 um
Ncleo
Forma: Redondo
Tamao: Grande
Localizacin: Central
Cromatina: Grumosa
Nuclolos: No
Citoplasma
Tamao: Escaso
Color: Basofilo
Grnulos: No

NORMOBLASTOS POLICROMATOFILO
Tamao: 8 a 12 um
Ncleo
Forma: Redondo
Tamao: Grande
Localizacin: Central
Cromatina: Grumosa
Nuclolos: No
Citoplasma
Tamao: Escaso
Color: Policromatofilo
Grnulos: No


NORMOBLASTOS
ORTOCROMATICO
Tamao: 7 a 10 um
Ncleo
Forma: Redondo
Tamao: Pequeo
Localizacin: Central o lateralizado
Cromatina: Pignotico
Nuclolos: No
Citoplasma
Tamao: regular cantidad
Color: Policromatofilo
Grnulos: No

Reticulocito
Tamao: 8 a 9 um
Ncleo
Forma: No
Tamao: No
Localizacin: No
Cromatina: No
Nuclolos: No
Citoplasma
Tamao: 9 a 10 um
Color: Policromatofilo
Grnulos: No

ESTRUCTURA Y FUNCIN
DEL
ERITROCITO
El ERITROCITO
Historia:
SWAMMERDOM = Glbulos rojos
LEEWENHOEK = Descubre con precisin 1674
HEWSON = Debe ser de gran utilidad 1774
LEBONY = Demostr presencia de hierro siglo
XVII
FUNKE Aisl Hemoglobina formando cristales
HOPPE-SEYLE = La Hb es capas de captar y
liberar oxigeno
El ERITROCITO
Clula especializada
Carece de organelas
Esta constituido por:
Membrana
Protenas
Electrolitos
95% de Hb 5% de enzimas
Hb reducida Fe++
Las forma bicncava facilita
Deformidad
El intercambio gaseoso
Es un disco bicncavo el cual posee una depresin central, esta
desprovisto de organelas, su misin fundamental es transportar y
proteger la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su funcin
respiratoria.

Sobrevida: 120 das.

Recorre 600 Km. de
territorio vascular, pasa
por vasos de dimetro 10
veces inferior al suyo.

Alta capacidad de
deformabilidad.

El eritrocito senil es
eliminado por el SMF del
bazo.

El producto final de la muerte y
catabolismo del eritrocito es la
bilirrubina.


EL ERITROCITO
Misin fundamental proteger y transportar la
hemoglobina.

Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/
mm
3
, con una elevada capacidad de deformabilidad.

Se forma en mdula sea Circulacin 120 das.


Recorre aproximadamente
600 Km.
De territorio vascular.
Gran estrs 500.000 veces turbulencias
Cardacas, filtro esplnico, pasa por
Vasos de dimetro 10 veces menor al
Suyo.
ERITROPOYESIS: ERITRONA
CFU-GEMMeg
BFU-E
CFU-E
CFU-LM
Trmino utilizado por Boycott (1929)
para designar los componentes celulares
que intervienen en la eritropoyesis
(Progenitores y precursores)
Estructura del eritrocito:

El ERITROCITO
Membrana.
Hemoglobina
Enzimas
MEMBRANA: Responsable de la forma caracterstica del eritrocito
Mantiene la deformabilidad y elasticidad.
Lpidos
Protenas
Hidratos de
carbono
El ERITROCITO
LPIDOS:
Fosfolipidos
Colesterol
Acidos grasos
Glucolpidos.
Predominan fosfolipidos y colesterol no
esterificado
Los fosfolipidos tiene distribucin asimtrica
80% aminofosfolipidos citoplasma capa interna
20% contiene colina hoja externa
La movilidad de la capa externa es mayor que de la
capa interna




Carcteristicas extraordinariamente fluida
debido a los cidos grasos que hacen parte de los
fosfolpidos y de la disposicin asimtrica de las
protenas.

El Colesterol es el lpido neutro de la membrana

El colesterol influye sobre la fluidez de la
membrana, interacta con los fosfolipidos y
forma un estado de gel


LPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

Fosfolpidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13%
Esfingomielina 26%
Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%
Fosfatildilserina 13%
Fosfatidilinositol 5%

Colesterol.
cidos grasos.
Glucolpidos.
Glucolpidos o glucoesfingolipidos
Pequea fraccin de los Lpidos
El predominante Globosido GL-4
Componentes superficiales con Actividad
Antignica
Corresponden a grupos sanguneos
GL 4 = 69%
GL 3 = 12%
GL 2 = 14%
GL 1 = 5%

PROTENAS DE LA MEMBRANA
Protenas Integrales:
Protenas Perifricas:
PROTENAS DE LA MEMBRANA
Protenas Integrales
Total o parcialmente sumergidas en la bicapa
lipdica.
Globulares y anfipaticas



Glucoforinas A
Protena principal de la M. Eritrocitaria
Tiene antgenos de grupo sanguneo
Receptor de patgenos como P. falciparum, H
influenza
Responsable del 60% de la carga negativa del
hemate (acido sialico)
Glucoforina B
Antgeno de grupo sanguneo Ss
PROTENAS DE LA MEMBRANA
La Banda 3
Protena de intercambio inico
Antgeno de grupo sanguneo ABO
Su funcin intercambio de iones
Cloro
Bicarbonato
Interacta con el citoesqueleto
Protena RH
PROTENAS DE LA MEMBRANA

La Banda 3 y Glucoforinas, participan en el mantenimiento de
la forma eritrocitaria mediante su unin al esqueleto.

Ankirina

Protenas Perifricas:
Fuera de la Bicapa.
35% de las Protenas de la membrana
Dan estabilidad a la membrana


Las ms importantes forman el esqueleto, son de inters clnico.



MEMBRANOPATAS
PROTENAS DE LA MEMBRANA
Protenas que recubren la superficie
interna de la doble capa lipdica,
estn en intimo contacto con la
hemoglobina

PROTENAS DE LA MEMBRANA
Espectrina (bandas 1 y 2): Protena ms
abundante del esqueleto, la o - SP (cromosoma
1) y la | - SP (Cr.14) se entrelazan y adoptan una
estructura helicoidal.

Actina banda 5: Se une a la espectrina y
contribuye a la unin entre las dos subunidades.

Protena 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina
y su unin a la actina.
PROTENAS DE LA MEMBRANA
Sinapsina
Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la
espectrina, contribuye a la unin del esqueleto a
la capa lipdica

Otras protenas:
Proteina 4.9
La Tropomiosina
Tropomodulina
Aducina


PROTENAS DE LA MEMBRANA
PATOLOGAS DE MEMBRANA
Anemia hemoltica
Eliptocitosis
Esferocitosis
Poiquilocitosis
Se deben a ausencias o defectos de:
Espectrina
Ankirina
Protena 4.1
Glucoforinas

Acantocitos
Esquistocito
Equinocitos
Eliptocitos
keratocito
Sinapsina
METABOLISMO ERITROCITARIO
Transporte de membrana.
Obtencin de energa: Gliclisis anaerbica.
Vas metablicas.
Enzimas de importancia.


Los hemates maduros no tienen
Ncleo,
Mitocondrias
Retculo Endoplsmico
Sin embargo, s poseen enzimas citoplasmticas
Metabolizar la Glucosa
Pequeas cantidades de adenosn trifosfato (ATP)
Nicotnamida- dinucletido fosfato (NADPH)
LA
GLUCOSA
Difusin
facilitada
glucosa-6-
fosfato
va
Glucoltica
80-90%
Cortocircuito
de la Hexosa
Monofosfato
10 %
2 ATP
2,3 DPG
Lactato
Proteger a la Hb y la
membrana del eritrocito
de la oxidacin
El NADPH sirve a los hemates de muchas e
importantes formas:
Flexibilidad de la membrana
Transporte de iones a travs de la membrana
Regenerar el ATP (sodio-potasio)
Mantiene el hierro de la Hb en forma (Fe+2), en
lugar (Fe+3) (metahemoglobina)
Evita la oxidacin de las protenas de los hemates.
El Eritrocito presenta 4 vas metablicas:
1) Gluclisis Anaerobia (va de Embden-Meyerhof),
2) Metabolismo xido-reductor (va de pentosas
fosfato y sntesis de glutatin) NADPH - GSH
3) Metabolismo Nucleotdico
4) Sistema Diaforsico.
METABOLISMO ERITROCITARIO.

La funcin ms importante del eritrocito es el transporte
de O
2
y CO
2
No requiere consumo de ENERGA.


Los procesos metablicos que requieren energa son:

Mantenimiento de los gradientes (K
+
, Ca
++
).
Mantenimiento de los fosfolpidos de membrana.
Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional
Fe
++
.
Proteccin de las protenas de la oxidacin.
Sntesis de glutatin.

ATP
TRANSPORTE DE MEMBRANA
El intercambio en la membrana permite mantener una
composicin catinica intracelular con l niveles de K
+
y
de Na
+
y Ca
++
= en contra del gradiente extracelular K
+
y
l Na
+
y Ca
++
.
Acuaforina-1
H
2
O
H
2
O
Salen 3 Na
++
Entran 2 K
+
.
Requiere sacar K y Na para entrar Cl
-

Sale Ca
++
Entran 2
H
+
.
Mediante estas bombas se previene la adversa
acumulacin de sodio y calcio intracelular = ATP.

Si ATP = El Glbulo se hincha por entrada libre de
H
2
O, CL
-
y H
2
CO
3
.

La glucosa plasmtica es transportada por difusin
facilitada mediada por el transportador de glucosa
(banda 4.5).

La glucosa es metabolizada anaerbicamente en la Va
EMH cido lctico.
TRANSPORTE DE MEMBRANA
METABOLISMO
Embden Meyerhof Gliclisis anaerbica.
cido lctico.

2 ATP
4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP.
2,3 DPG = Regula liberacin de O
2
a los tejidos.
NADH = Cofactor para reduccin de metahemoglobina
mantiene HB en estado reducido.
METABOLISMO DEL ERITROCITO
5-10% Glucosa
NADP
+
/NADPH
*
*
* Va R-L
Obtencin y utilizacin de ATP
Defensa ataque
Oxidativo.
2,3 DPG
Metabolismo xido-reductor (va de
las pentosas o hexosamonofosfato
Va alternativa a la gluclisis anaerobia
5-10% del catabolismo de la glucosa
Aumenta 20-30 veces (oxidacin intracelular)
NADPH (amortiguador) + el Glutatin (GSH)


El nivel de GSH generalmente elevado, se
mantiene gracias a NADPH (de la va de las
pentosas)
El poder reductor y protector del eritrocito
reside AQU
Sistema de Diaforasas
Mantiene la Hb en estado reducido
El GR normal posee 2 sistemas diaforsicos,
el principal y el secundario. En el principal
interviene la citocromo B5 reductasa, que
utiliza el NADH y el secundario permanece
inactivo.
La citocromo-B5-reductasa est presente en
gran nmero de clulas del organismo y cataliza
la transferencia de electrones desde el NADH al
citocromo B5, que los cede directamente al Fe
hemnico, manteniendo su estado reducido.
NADH
Citocromo B5
Reductasa
Fe ++
electrones electrones
Fe Reducido




La oxidacin Aumenta:
Aumento de temperatura
Cada del Ph
Presencia de fosfato inorgnico
Iones metlicos
Oxigenacin parcial de Hb
La oxihemoglobina
Hb Fe++
Reducido
Metahemoglobina
Hb Fe +++
Oxidado

ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA:

Enzimopatas de la gluclisis anaerobia EMH: Dificultades en
la formacin o utilizacin de ATP.




Enzimopatas del metabolismo oxidorreductor:
Mantenimiento del glutatin reducido, falta de poder reductor
para el ataque oxidativo. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa
G6PD.

METABOLISMO
La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y
Piruvatocinasa PK.
Desnaturalizacin de la hemoglobina y otras protenas.
HEMOLISIS
Protena globular
Altas concentraciones en lo glbulos rojos
Transporte de O2 del aparato respiratorio hacia
los tejidos perifricos
Transporte de CO2 y protones (H+) de los
Tejidos perifricos hasta los pulmones
Los valores normales en sangre
13 18 g/ dl en el hombre
12 16 g/ dl en la mujer
Protena con estructura cuaternaria(cuatro
cadenas polipeptdicas)

HEMOGLOBINA
La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno,
depende de la presencia de cuatro grupos prostticos (no
proteicos) denominados grupos hem, que confiere a la
hemoglobina el color rojo.

El grupo HEM: consta de una estructura cclica plana

TETRAPORFIRINA + HIERRO HEM


4 anillos pirrlicos
Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina.
Ideal para su unin con el O2.
Fe+++ ( ferri Hb metahemoglobina) No unin con O2.
Holoproteina: Cuando una protena esta con su grupo prosttico
Apoproteina Cuando una protena esta sin su grupo prosttico
Protena Conjugada, hemoproteina: Por poseer un grupo prosttico.
Hem = Grupo Prostetico = Tetrepirrolico = Tetraporfirina
SINTESIS DE HEMOGLOBINA

Se da mediante dos vas:
Sntesis de Globinas.
Sntesis del
Grupo Hemo.
Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la Glicina y de
succinil CoA.
Dos etapas Intramitocondriales y dos Citoplasmaticas.
Biosntesis del Hem: Parte del proceso ocurre
en el interior de la mitocondria y otra en el citosol
SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.
Vit. B6
(Piridoxina)
Vit B 6
SINTESIS DE GLOBINAS
Son las subunidades proteicas, en la molcula de
hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en cada
una de ellas ( total cuatro hemo).

Tipos de cadenas globinicas: alfa o , beta |, gamma ,
delta o, psilon c, y zeta .

Varan segn el organismo y son expresadas en
diferentes etapas del desarrollo.



CLUSTER GLOBNICOS
Hb
Gower I
Hb
Portland
Hb
Gower II
SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DEL DESARROLLO.
Embrin,
Saco vitelino
Saco vitelino
Gower I: (2
-
c2).
Gower II: (o2 - c2).
Portland I: ( 2- 2).
Portland II: (2 . |2).
Portland III: ( 2- o2).
Hgado
8 semana
Hemoglobina Fetal F : (o2- 2).
> 10% de Hb A: (o2- |2)
18 semana-nacimiento.
Medula sea. 6 meses de vida la Hb F ha bajado a
un 2%.
* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (o2- o2).
Tipos de hemoglobina
Hb A (o2- |2) adulto
Hb A2 (o2- o2).
Hb F (o2- 2) fetal
Gower I: (2
-
c2).
Gower II: (o2 - c2). (la mas importante 50 60
de la embrionaria)
Portland I: ( 2- 2).
Portland II: (2 . |2).
Portland III: ( 2- o2).

HB ADQUIRIDA
Por agregacin de un componte al extremo N
terminal de la cadena Beta : Hb A
Hb A Ia - Hb A Ib - Hb A Ic
Hb A Ia (HbIa1 HbIa2)
HbIa1 = fructosa 1,6 difosfato
HbIa2 = glucosa 6 fosfato
Hb A Ic = surge por glicosilacion no enzimtica
Hb A Ib = compuesto glicosilado no fosforilado

FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
Transporte de oxigeno O2 desde los pulmones hasta los
tejidos y de anhdrido carbnico C02 en sentido inverso.

Cada molcula de HEMOGLOBINA, puede unirse a un
mximo de cuatro molculas de O2 una por cada HEM.

HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE.
La ( ) de O2 la Po2 l = Hb+ O2 (saturacin).
Po2 = Hb libera O2.
Transportador de O2, CO2 y H+.
Cada litro de sangre hay 150 gramos de Hb
Cada gramo de Hb disuelve 1.34 ml de O2
En total se transportan 200 ml de O2 por litro de
sangre.
Esto es, 87 veces ms de lo que el plasma solo
podra transportar.
La sangre tendra que circular 87 veces ms

La relacin entre la Tensin de O2 y la
saturacin de la Hb se describe mediante la
curva de saturacin de la oxiHb.
La Hb est saturada 98% en los pulmones y slo
33% en los tejidos,
Cede casi 70% de todo el O2 que puede
transportar.
Cuando la Hb esta oxigenada se dice que esta
relajada (R), y cuando la Hb esta desoxigenada
se dice que esta tensa (T)
curva de saturacin de la oxiHb
Relajada (R)
Tensa (T)
La afinidad de la Hb por el O esta influenciada
por:
Aumento de la concentracin de H
Aumento del CO2
Aumento de la temperatura
La disminucin del pH
El 2,3 DPG (difosfoglicerato)
Compuestos orgnicos con fsforo
Provocando un desplazamiento de la curva de
saturacin hacia la derecha, facilitando la cesin
de O2.
La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:

TEMPERATURA: la unin Hb + O2 si la temperatura l.
Fiebre
l metabolismo
40C
l 35%.
O2
PH: La hemoglobina cumple funcin amortiguadora.
l pH (bsico) + (ms) saturacin de Hb O2.
pH (cido) (menor) saturacin Hb -O2.

EFECTO BOHR
La oxigenacin de la Hb aumenta la acidez
La desoxigenacin aumenta la basicidad
EFECTO BOHR
Cuando el CO2 llega al eritrocito se dan dos
situaciones:
El CO2 con el H2O, reaccin catalizada por la
anhidrasa carbnica, produciendo H2CO3 en un
90%.


La segunda es que el CO2 en un 7%, se une a la Hb
generando carbaminoHb.
El (3%) restante, se transporta como CO22 disuelto
El H2CO3 pasa automticamente a HCO3 - y
H+.
El H+ generado se incorpora a la desoxiHb, esto
genera HbH+
La Hb retiene 2H+ por cada molcula de O2 que
pierde
El HCO3- (difunde a travs de la membrana
Eritrocitaria) y en parte se intercambia con iones
Cl- del plasma (desplazamiento del cloruro)

En los pulmones se da el proceso inverso
El oxigeno se une a la desoxiHb y los H+ se
liberan
El HCO3- que esta en sangre entra al eritrocito,
y sale el Cl-
El H+ reacciona con el HCO3- y forma el cido
carbnico, este se desdobla en CO2 y H2O
El CO2 es exhalado y el agua sale a favor de
gradiente
2,3 DPG (DIFOSFOGLICERATO)
Liga a la Hb A y ocupa el sitio del O2
Mejora el aporte de O2 a los tejidos
La Hb F tiene mayor afinidad por el O2 que por
la 2,3 DPG
2,3 DPG (DIFOSFOGLICERATO)
El 2,3 DPG se forma a partir del 1,3 DPG (va
glucolitica)
Este compuesto fosforilado se encuentra en
grandes cantidades en el eritrocito.
Las variaciones de la concentracin del 2,3 DPG
desempean un papel fundamental en la
hipoxia, de manera que en la hipoxemia
aumenta este compuesto y la afinidad por el
oxigeno declina y el aporte a los tejidos se facilita
2-3 DPG Difosfoglicerato: Aumenta la estabilidad de la
desoxi-Hb y regula la entrega de O2.

El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEM,
dificultando la entrada de oxigeno.

Cuando PO2 l, el O2 desplaza al 2-3 DPG.

El 2-3 DPG estabiliza la forma T tensa de la Hb desoxi.

METABOLISMO de la Hemoglobina
Normalmente los eritrocitos envejecidos se
degradan hacia el da 120 de vida en la Mdula
sea, el Hgado y el Bazo.
Los eritrocitos sufren lisis intravascular, liberando
Hb, que puede ser txica para los tejidos
La haptoglobina (Hp) es una protena plasmtica
que une Hb libre, a travs de la formacin de un
complejo Hp-Hb.
Este complejo es reconocido a travs de una
protena situada en la superficie de los macrfagos y
monocitos denominada CD163
Permitiendo su digestin y la seguida liberacin de
hierro y bilirrubina.
Degradacin de la Hemoglobina
El metabolismo de bilirrubina es la actividad que se
asocia con mayor frecuencia con el higado.

80% proviene de la liberacion de
hemoglobina de eritrocitos que
llegan al final de sus 120 dias de vida
y de la degradacion final de la
hemoglobina


20% restante de la bilirrubina que se metaboliza a diario se origina a partir de enzimas y otras
proteinas que contienen heme y de eritrocitos que se destruyen prematuramente o se
producen de manera anormal.

80 %
20 %
Degradacin de la Hemoglobina
TALASEMIAS: Grupo de trastornos genticos en la sntesis de
hemoglobina, en los que se forman cadenas globnicas de
estructura normal pero se sintetizan a menor velocidad.
o Talasemias: Disminucin en la sint. de la cadena o.
Talasemias: Disminucin en la sntesis de la cadena .
La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la
hemoglobina normal (A) por un nico aminocido en la
subunidad beta: la valina reemplaza al cido glutmico en la
posicin 6.
HEMOGLOBINOPATAS
PORFIRIAS
Trastornos genticos adquiridos asociados a desrdenes en la
sntesis del grupo HEM debido a deficiencias enzimticos
que conducen a la acumulacin de metabolitos intermediarios
en los tejidos.
La palabra porfiria proviene del griego porphyra:
morado o prpura clnicamente es caracterizada
por fotosensibilidad y neuropata (molestias
viscerales), dolor generalizado, transtornos
mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.


HEMOGLOBINA