Sintesis hemoglobin

Hemoglobin: persenyawaan hem dan globin

Hem: 4 buah gugus pirol dengan Fe
ditengahnya
Globin: 2 pasang rantai polipeptida yang
berbeda
Susunan hemoglobin normal manusia
pada berbagai fase pertumbuhan
Fase
pertumbuhan
Komponen
Hemoglobin
Presentase Struktur Type
Hemoglobin
Kehamilan 1-2
bln
Hb bloker 1 95 2 2 Embrional (8
minggu
pertama
kehamilan)
Hb bloker 2 15 2 2
Hb portland 10 2 2
HbF 50 2 2 Fetal
Kehamilan 3
bulan
HbF 96-97 2 2 Fetal
HbA 3-4 2 2 Dewasa
Bayi baru lahir HbF 81,74,2 2 2 Fetal
HbA1 17,74,6 2 2 Dewasa
HbA2 0,250,20 2 2
dewasa HbA1 97 2 2 Dewasa
HbA2 2,4 2 2
HbF 0,5 2 2 Fetal
Hemoglobinopati: mutasi yang hanya
menyebabkan perubahan susunan asam
amino sehingga membentuk Hb abnormal (Hb
varian)
Varian rantai : Hb Toronto, Hb sawara, Hb
oxford, Hb ottawa
Varian rantai : Hb S, Hb C, Hb E, Hb j Bangkok
Varian rantai : Hb Malaysia, Hb F Texas 1,Hb F
Texas 2, Hb F Kuala Lumpur
Varian rantai : Hb A2 Sphakia, Hb A2 flatgush,
Hb A2 Melbourne, Hb A2 Indonesia
Talasemia
Talasemia: gangguan genetik dalam produksi
rantai globin
Beta talasemia:
Tidak ada produksi Gen globin (o
talasemia) atau ada deproduksi sebagian
gen globin (+ talasemia)
Alfa talasemia:
tidak ada produksi atau ada produksi
sebagian dari gen globin
Pemeriksaan laboratorium
Darah lengkap
Hitung retikulosit
Apus darah tepi
- Anisositosis
- Mikrosit
- Hipokromik
- Poikilositosis (sel target, sel leardrop, bentuk sel
bizzard (aneh))
Elektroforesis
HPLC
Analisa DNA
Talasemia Alfa
Pada Hb A (2, 2) dan Hb F (2, 2)
mempunyai rantai
Kelainan genetik sintesis rantai
- Produksi Hb A dan Hb F berkurang
- Membentuk Tetramer 4 (Hb Barts)
Tetramer 4 (Hb H)
4 Tipe
1. Silent carrier (talasemia trait -2, - / )
Delesi I gen globin
Hematologi normal
Hb elektroforesis : Hb Barts (4)
neonatus: 1-2 %
Diagnosis: Analisis DNA
2. Talasemia trait -1 (- /- atau --/ )
Delesi 2 gen dari4 gen globin
Anemia ringan atau normal
Mikrositosis, hipokromik ringan
Hb elektroforesis neonatal: Hb Barts 5-10%
Hb Barts menghilang pada usia 3-6 bulan
Hb elektroforesin menjadi normal
Analisis DNA
3. Hemoglobin H disease (--/- )
Delesi 3 gen globin
Anemia ringan dan tidak memerlukan
transfusi
Mikrositik, hipokromik
Hb elektroforesis: Hb Barts: 20-30%
4. Talasemia alfa mayor (--/--)
Delesi 4 gen globin
Anisositosis, polikilositosis
Hydropsfetal
Hb elektroforesin neonatal
- Hb barts: 80-90%
- Hb Gower 1 dan 2
- Hb Portland
Talasemia Beta
3 Tipe:
1. Talasemia minor (talasemia trait)
Satu gen normal dan satu gen mengalami
mutasi: (/ o) atau (/ +)
Tanpa gejala atau anemia ringan
Mikrositosis hipokrom
MCH dan MCV menurun
Hb Elektroforesis
HbA2 meningkat
Hb F meningkat bervariasi
2. Talasemia intermedia
2 gen abnormal tetapi masih memproduksi
sebagian globin beta (+/ +)
Hb Elektroforesis
Hb F 70-90%
Bh A2 2%
Hb A sedikit (trace)
Mikrositosis, sel darah merah berinti
Bergantung pada transfusi, tetapi tidak teratur
seperti talasemia mayor
Istilah intermedia: kondisi hampir seberat
talasemia mayor sampai kondisi hampir seringan
talasemia minor


3. Talasemia mayor
Mempunyai 2 gen abnormal yang
menyebabkan kekurangan produksi beta
globin (o/ o) atau (+/ o)
Mikrositosis, sel darah merah berinti
Bergantung transfusi
Hb elektroforesis
Hb F 98%
Hb A2 2%
Gejala klinis
Dapat muncul sejak lahir
Pucat, lemas, kuning dan anak sering sakit
Anak lebih besar: perut membesar tampak
lebih kecil dan lebih pendek. Dan lebih hitam
dibandigkan teman seusianya
Tanda pubertas tidak muncul

Pemeriksaan fisik
Pucat, ikterik, lesu, gizi kurang, gagal tumbuh
Hiperpigmentasi kulit
Perubahan wajah (facies cooley)
Organomegali terutama splenomegali
Tanda pubertas terlambat
Gangguan pertumbuhan
DD Talasemia minor
1. Anemia Defisiensi Besi
2. Stadium deplesi besi
3. Anemia akibat penyakit kronis
Pengobatan
1. Transfusi pack red cell (PCR)
Thalasemia International Federation
menganjurkan Hb < 9 g/dl dan tidak melebihi
15 g/dl
Rund and Radimileuntz: Hb 9-10 g/dl
Depart. IKA RSCM: Hb >8 g/dl dan target Hb
12 g/dl
2. Kelasi besi
Transfusi mencapai 10-15 kali atau 5 liter,
periksa kadar feritin >1000 ng/ml, dianjurkan
memberikan kelasi besi
Obat-obat: defenoksamin, deferipron dan
deferasinox
Kombinasi deferoksamin dan deferipron
memberikan hasil yang baik
3. Splenektomi
Sudah mendapat darah lebih dari 220 ml/
kg/tahun dan/ atau
Limpa yang sangat membesar
4. Medikamentosa
Asam folat 2x 2,5 mg/hari usia < 1 tahun
2x 5 mg/hari usia > 1 tahun
Vit E 2x 100 iu/hari usia < 5 tahun
2x 200 iu/hari usia >5 tahun
Vit C hanya diberikan diberikan waktu
menggunakan dengan deferoksamin dosis 2-3
mg/kgBB/hari
5. Transplantasi sumsum tulang: memberikan
harapan
Kendala: donor yang sesuai
harga yang mahal