TAMIZAJE DE HEMOGLOBINOPATAS: QU, CUNDO, CMO

Celeste Bento
Laboratorio de Anemias Congnitas e Hematologia Molecular
Departamento de Hematologia, Centro Hospitalar de Coimbra, Coimbra, Portugal
Hemoglo!"o#$%&$'
Las Hemoglobinopatas son el resultado de mutaciones en los genes globnicos
que llevan a sntesis reducida o nula de cadenas globnicas (talasemias o a la
producci!n de cadenas anormales (variantes de "emoglobina#
La molcula de Hemoglobina (Hb est$ compuesta por dos pares de cadenas % &
no'%, locali(adas en el cromosoma )* & ))# Desde el periodo +etal "asta el adulto son
sinteti(adas di+erentes +ormas de Hb# La Hb, (%
-

-
es la principal Hb en el +eto, la HbA
(%
-

-
es la +orma predominante a partir del *. mes de vida con las Hb, & HbA
-
(%
-

-

presentes en peque/as cantidades# Alteraciones en los genes de las cadenas % se
mani+iestan &a en el perodo +etal, alteraciones en los genes de las cadenas se
mani+iestan despus del nacimiento#
0n cada cromosoma )* e1isten dos genes % (%
-
& %
)
, mu& seme2antes, que
sinteti(an cadenas % iguales# 0n cada cromosoma )) e1iste apenas un gen # 0n los
individuos normales la in+ormaci!n para la producci!n de cadenas globnicas es dada
por cuatro genes % & dos genes # Mutaciones en uno de los genes tendr$n ma&or
impacto una ve( que a+ectan a la mitad de las cadenas producidas#
Las cadenas % & son +ormadas por )3) & )3* amino$cidos, respectivamente#
Dependiendo del amino$cido a+ectado & de su locali(aci!n en la cadena las variantes de
Hb +ormadas presentan propiedades di+erentes# 0st$n descritas m$s de 455 variantes de
Hb, algunas neutras (Hb C, Hb D,6 otras inestables (como la Hb 7oln, con a+inidad
por el o1geno alterada (Hb 8an Diego, Hb Coimbra,6# La variante de Hb mas
+recuente en el mundo es la Hb8#
La 9alasemia, es debida a una sntesis reducida de cadenas (por mutaciones
suaves, designadas
:
o %
:
o a la ausencia de sntesis de cadenas (por mutaciones m$s
graves,
5
o %
5
# Las mutaciones descritas en los genes globnicos son sobretodo
puntuales, en los genes % son grandes delecciones, que pueden retirar uno o dos de los
genes %# Los individuos "eterocig!ticos para dic"as mutaciones presentan ' o % '
talasemia minor.
Los portadores de talasemia son, de un modo general, asintom$ticos# Presentan
una anemia ligera, con "ipocromia & microcitosis (adultos; H<M =->pg? @<M =45+L#
La "erencia combinada de mutaciones 'tal o de mutaciones %'tal, origina las +ormas
graves de la patologa ' talasemia major o talasemia intermedia#
0n la 'tal major los pacientes presentan una anemia grave, dependiente de
trans+usiones desde los primeros meses de vida# La 'tal intermedia tiene un +enotipo
mu& variable, es normalmente debida a "omocigota o "eterocigota compuesta para
mutaciones
:
, est$n tambin descritos otros genotipos, como asociaci!n de mutaciones

5
con triplicaci!n de los genes % (%%%A o con mutaciones silenciosas, mutaciones de
transmisi!n dominante#
Las +ormas graves de %'tal ocurren sobretodo en poblaciones asi$ticas &
mediterraneas, donde son m$s +recuentes grandes delecciones a+ectando los dos genes %#
La hidropsis +etal por Hb BartBs (
3
, en la que no e1iste sntesis de cadenas % (' ' A' ' es
incompatible con la vida# 0l sndrome de HbH (
3
es una +orma intermedia,
normalmente ligera, en la que los individuos presentan apenas un gen % +uncional ('' A '
%#
La identi+icaci!n de las mutaciones es importante en los pacientes para
evaluaci!n de la severidad del +enotipo, en los portadores para conse2o gentico & para
caracteri(aci!n molecular de la poblaci!n#
Para la identi+icaci!n de portadores de "emoglobinopatias nos basamos en el
"emograma; Hb, MC@ & MCH? & en el estudio de "emoglobinas; cuanti+icaci!n de la
HbA
-
& Hb,, identi+icaci!n & cuanti+icaci!n de variantes de Hb# 0l estudio de Hbs es
"ec"o por tecnologa de HPLC, la identi+icaci!n de variantes de Hb necesita, a veces,
ser complementada con isoelectroen+oque (C0, u otro tipo de electro+oresis de Hbs#
La evaluaci!n con2unta de los par$metros "ematol!gicos & del estudio de Hbs
nos permite e1traer las siguientes conclusiones;
) ' Anemia "ipocr!mica & microctica, despus de e1cluir sideropnia;
a HbA
-
DE#FG? Hb, Hormal o poco aumentada? 8in variantes de Hb
'talassemia minor
b HbA
-
= E#FG? Hb, Hormal? 8in variantes de Hb
8er$ provablemente una %'talasmia# 8i la "ipocroma & microcitosis +uesen
mu& acentuadas puede buscarse la presencia de HbH (por tinci!n supravital
o HPLC, deben tambin "acerse estudios +amiliares para despistar una 'tal
: 'tal# Para el diagn!stico es necess$rio el estudio molecular, obligat!rio
para el conse2o gentico#
c HbA
-
=E#FG? Hb, Aumentada? 8in variantes de Hb# Provablel 'talasmia,
la con+irmaci!n se "ace por caracteri(aci!n molecular#
d HbA
-
=E#FG? Hb, Hormal o ligeramente aumentada? Per+il de Hbs AIA
-
#
Puede tratar'se de una variante talasmica (como la Hb0 o la HbLepore, o
de la asociaci!n de una variante de Hb con %'talasemia, que ocurre
+recuentemente sobretodo con las variantes HbC & Hb8#
- J Hemograma con parametros normales observandose por HPLC una variante de Hb#
Las variantes Hb8, Hb C, Hb 0, Hb D son identi+icadas por el HPLC (@ariant
CC de BioKad# Para las otras tendr$ que ser "ec"a la caracteri(aci!n molecular#
E J Historia clnica sugestiva de variante de Hb pero sin variantes de Hb detectables#
Algunas +ormas de Hb son elecro+orticamente silenciosas, en estos casos, se
"ubiese una +uerte sospec"a de la presencia de una variante de Hb es neces$rio "acer el
estudio molecular# Los portadores de variantes de Hb inestables o con alteraci!n de la
a+inidad para el o1geno presentan una anemia "emoltica cr!nica, poliglobulia o
cianosis de transmisi!n autos!mica dominante#
Para el diagn!stico de pacientes es siempre necesario evaluar el estudio de Hbs en
correlaci!n con la "istoria clnica & +amiliar#
T$m!($)e *e Hemoglo!"o#$%&$'
Las Hemoglobinopatias son los trastornos "ereditarios monognicos m$s
+recuentes en todo el mundo, lo que supone una prioridad en cuanto a programas de prevenci!n
se re+iere, sobre todo en poblaciones de alto riesgo# La identi+icaci!n de portadores en base a los
par$metros "ematol!gicos (Hb, M<@? M<H, el per+il de "emoglobinas & la cuanti+icaci!n de
las HbA
-
& Hb, permite la detecci!n de pare2as de riesgo, con posibilidad de +acilitar un
diagn!stico prenatal#
0n Portugal estamos "aciendo un rastreo dirigido a mu2eres embara(adas "asta las )4
semanas de embara(o & a 2!venes que +recuentan las consultas de 8alud Keproductiva,
Planeamiento ,amiliar & @igilancia Prenatal de los Centros de 8alud e Cnstitutos Materno'
in+antiles# 0n cuanto se detecta una pare2a de portadores es enviada de inmediato a nuestra
consulta de Hematologia para veri+icar el riesgo de tener "i2os con +ormas graves de
"emoglobinopatas# 8i este riesgo se con+irma, se o+rece la posibilidad de "acer un Diagn!stico
Prenatal en caso de embara(o#
Previo al inicio del rastreo "an sido elaborados te1tos de divulgaci!n dirigidos a la
poblaci!n & a los pro+esionales de salud & se "an reali(ado acciones de +ormaci!n para mdicos
& en+ermeros#
0stablecemos una metodologa que permite identi+icar las variantes de Hb & cuanti+icar
correctamente la Hb A- & la Hb , en muestras de sangre capilar, +iable & reproducible asta siete
das despus de la cogida# La obtenemos adecuando el 7it LHb A)c Capillar& Collection
8&stemM de BioKad al estudio de Hbs en el @ariant CC (Beta't"al 8"ort Program ' BioKad# La
tcnica "a demostrado tener mu& buena correlaci!n con los resultados obtenidos con muestras
de sangre peri+rico# 0sta nueva metodologa detecta las N'talasemias, ON'talasemias, las
variantes de Hb m$s +recuentes como la Hb 8, Hb0, HbC, HbD, HbLepore & otras variantes
poco "abituales# Para el diagn!stico de portadores de N'talasemia silenciosa, %'talasemia o
"erencia combinada de ' & N' talasemia es importante que sea "ec"a una avaluaci!n de los
par$metros "ematol!gicos#
La gran ma&ora de las beta' talasemias & de variantes de Hb (incluso Hb8 pueden ser
diagnosticadas con esta metodologa que, utili(ando la sangre capilar, constitu&e una buena
opci!n para la detecci!n de portadores en centros mdicos primarios & en escuelas# Las
muestras pueden ser cogidas en cualquier lugar & enviadas para el laboratorio de re+erencia por
correo normal, abarcando as grandes $reas de estudio en cuanto a la implementaci!n del
rastreo de "emoglobinopatias se re+iere#
0sta metodologa puede ser tambin aplicada en los programas de rastreo neonatal de
anemias +alci+ormes#