STRUCTURA PROTEINELOR STRUCTURA PROTEINELOR

Biochimia: Biochimia:
- ca termen a fost ntrodus pentru prima dat in 1903 de ctre Carl Neiberg. - ca termen a fost ntrodus pentru prima dat in 1903 de ctre Carl Neiberg.
- Bios (din greac nseamn "ia!"". - Bios (din greac nseamn "ia!"".
- este #tiin!a care studia$ ba$ele moleculare ale ie!ii. - este #tiin!a care studia$ ba$ele moleculare ale ie!ii.
- - este %tiin!a despre structura #i transformarea substan!elor c&imice' care ntr n componen!a materiei ii' procesele este %tiin!a despre structura #i transformarea substan!elor c&imice' care ntr n componen!a materiei ii' procesele
fi$ico-c&imice' care stau la ba$a actiit!ii itale. fi$ico-c&imice' care stau la ba$a actiit!ii itale.
- - este nrudit cu fi$iologia' c&imia organic dar nu este o simpl sinte$ a acestor #tiin!e. este nrudit cu fi$iologia' c&imia organic dar nu este o simpl sinte$ a acestor #tiin!e.
Deosebim biohimie: Deosebim biohimie:
- static - - static - studia$ componen!a materiei ii #i propriet!ile compu#ilor biologici separa!i. studia$ componen!a materiei ii #i propriet!ile compu#ilor biologici separa!i.
- dinamic - dinamic studia$ comple(itatea modificrilor de substan!e n organism. studia$ comple(itatea modificrilor de substan!e n organism.
- funcional - funcional cercetea$ procesele c&imice ce stau la ba$a diferitelor manifestri ale italit!ii. cercetea$ procesele c&imice ce stau la ba$a diferitelor manifestri ale italit!ii.
)olul bioc&imiei n practica medical* )olul bioc&imiei n practica medical*
+e plan teoretic descoperirile bioc&imiei , mbog!esc #i ad-ncesc cuno#tin!ele despre manifestrile itale. +e plan teoretic descoperirile bioc&imiei , mbog!esc #i ad-ncesc cuno#tin!ele despre manifestrile itale.
.n domeniul practicii promoea$ progresul * .n domeniul practicii promoea$ progresul *
- - cercetrilor medicale/ cercetrilor medicale/
- - diagnosticului clinic de laborator/ diagnosticului clinic de laborator/
- - al farmacologiei #i farmaceuticii/ al farmacologiei #i farmaceuticii/
- - al microbiologiei' irusologiei #i imunologiei. al microbiologiei' irusologiei #i imunologiei.
0tudia$* 0tudia$*
-compo$i!ia c&imic a !esuturilor #i lic&idelor biologice n condi!ii fi$iologice #i patologice' -compo$i!ia c&imic a !esuturilor #i lic&idelor biologice n condi!ii fi$iologice #i patologice'
-corela!iile dintre modificrile metabolice ale diferitor organe' !esuturi #i lic&ide biologice/ -corela!iile dintre modificrile metabolice ale diferitor organe' !esuturi #i lic&ide biologice/
-dinamica indicilor metabolici n dierse stri fi$iologice (.mbtr-nire' efort fi$ic" #i n patologii -dinamica indicilor metabolici n dierse stri fi$iologice (.mbtr-nire' efort fi$ic" #i n patologii
1. +articularit!ile materiei ii* 1. +articularit!ile materiei ii*
gradul superior de organi$are structural (caracter gradul superior de organi$are structural (caracteri$at prin structura compus #i diersitatea de molecule" i$at prin structura compus #i diersitatea de molecule"
2unc!ia strict determinat #i sensul su specific pentru fiecare parte component. 2unc!ia strict determinat #i sensul su specific pentru fiecare parte component.
Capacitatea de a transforma #i a utili$a energia Capacitatea de a transforma #i a utili$a energia
0c&imbul de substan!e cu mediul ncon3urtor #i autoreglarea transformrilor c&imice. 0c&imbul de substan!e cu mediul ncon3urtor #i autoreglarea transformrilor c&imice.
Capacitatea de autoreplicare sau transmitere Capacitatea de autoreplicare sau transmitere a informa!iei genetice. a informa!iei genetice.
Metod Metodele ele de studii biochimice de studii biochimice
- - Bioc&imia are de-a face cu obiectele ii' folosind metode e(trem de fine de separare a anumitor substan!e. Bioc&imia are de-a face cu obiectele ii' folosind metode e(trem de fine de separare a anumitor substan!e.
- 4biect de studiu poate fi - 4biect de studiu poate fi organismul integru organismul integru pe care se fac conclu$ii (administrarea unor substan!e #i determinarea pe care se fac conclu$ii (administrarea unor substan!e #i determinarea
produselor finale' care se elimin"' produselor finale' care se elimin"'
- organ' !esut' celul care mai nti se supun omogeni$rii (frmi!rii" folosind omogeni$atoare speciale care le - organ' !esut' celul care mai nti se supun omogeni$rii (frmi!rii" folosind omogeni$atoare speciale care le
de$integrea$ pn la structuri subcelulare (nuclee' mitocondrii' li$o$omi' pero(isomi' citomembrane"' care se separ de$integrea$ pn la structuri subcelulare (nuclee' mitocondrii' li$o$omi' pero(isomi' citomembrane"' care se separ
prin ultracentrifugare' apoi se e(trag structuri biomoleculare' care se ree(trag'se purific prin distilare' eaporare' prin ultracentrifugare' apoi se e(trag structuri biomoleculare' care se ree(trag'se purific prin distilare' eaporare'
diali$' eaporare' electrofore$' cromatografie' #i multe alte metode. diali$' eaporare' electrofore$' cromatografie' #i multe alte metode.
Cele mai importante descoperiri ale secolului XX Cele mai importante descoperiri ale secolului XX
- - 1901 - 5 2i#er , a efectuat sinte$a artificial a proteinei' a elaborat teoria polipeptidic a structurii proteinei 1901 - 5 2i#er , a efectuat sinte$a artificial a proteinei' a elaborat teoria polipeptidic a structurii proteinei
- 6noop #i 7inen' 7ipman' 6enned8' 7enin3er au elucidat procesele de o(idare #i sinte$ a aci$ilor gra#i #i altor lipide. - 6noop #i 7inen' 7ipman' 6enned8' 7enin3er au elucidat procesele de o(idare #i sinte$ a aci$ilor gra#i #i altor lipide.
- 9mben' :eier&of 6rebs' :.;i<<ens' =arburg ct #i 9ngel&ardt' +arnas' >ano' au creat sc&emele diferitor ci de - 9mben' :eier&of 6rebs' :.;i<<ens' =arburg ct #i 9ngel&ardt' +arnas' >ano' au creat sc&emele diferitor ci de
transformare a glucidelor #i formare n cursul acestor transformri a 5?+- ca purttor c&imic de energie. transformare a glucidelor #i formare n cursul acestor transformri a 5?+- ca purttor c&imic de energie.
- Brau#tein' 0eerin' 4re&osc&i' Co#land' 7inen au separat multe en$ime n stare cristalin' au stabilit structura lor' - Brau#tein' 0eerin' 4re&osc&i' Co#land' 7inen au separat multe en$ime n stare cristalin' au stabilit structura lor'
mecanismele reac!iilor c&imice #i reglarea actiit!ii acestora. mecanismele reac!iilor c&imice #i reglarea actiit!ii acestora.
- - .n ultimii 30-@0 de ani n studiile bioc&imice au aprut modificri radicale datorit utili$rii metodelor moderne de .n ultimii 30-@0 de ani n studiile bioc&imice au aprut modificri radicale datorit utili$rii metodelor moderne de
cercetare. cercetare. 5 crescut considerabil sensibilitatea #i e(acti 5 crescut considerabil sensibilitatea #i e(actici citatea aprecierilor cantitatie a diferitor metaboli!i n tatea aprecierilor cantitatie a diferitor metaboli!i n
structurile biologice. structurile biologice.
P Proteinel roteinele: e:
- - sunt substan!ele organice a$otate' alctuite din 55' lega!i n lan!uri prin legturi peptidice' care posed cel mai nnalt sunt substan!ele organice a$otate' alctuite din 55' lega!i n lan!uri prin legturi peptidice' care posed cel mai nnalt
grad de comple(itate' arietate molecular' #i care pre$int specificitate de specie' de organ. grad de comple(itate' arietate molecular' #i care pre$int specificitate de specie' de organ.
- -"proteios"' din greac "proteios"' din greac nseamn "de prim rang"' pentru ia!. nseamn "de prim rang"' pentru ia!.
- - ca termen folosit pentru prima dat n 1A3A de ctre saantul german :ulder. ca termen folosit pentru prima dat n 1A3A de ctre saantul german :ulder.
- -":a3oritatea modificrilor bioc&imice n organismele ii snt determinate de proteine ":a3oritatea modificrilor bioc&imice n organismele ii snt determinate de proteine. .
)olul biologic )olul biologic al proteinelor al proteinelor* *
0 0tructural (colagenul' elastina' <eratina"/ tructural (colagenul' elastina' <eratina"/
1
Catalitic Catalitic (amila$a' pepsina' 7;B"/ (amila$a' pepsina' 7;B"/
;e recep!ie (receptorii &ormonali"/ ;e recep!ie (receptorii &ormonali"/
contractil #i lo contractil #i loc comotor (dinamic" ,actina' mio$ina omotor (dinamic" ,actina' mio$ina/ /
transport #i depo$itare (Bb transport o(igenul' iar :b l depo$itea$ n mu#c&i/ transferina #i feritina transport #i transport #i depo$itare (Bb transport o(igenul' iar :b l depo$itea$ n mu#c&i/ transferina #i feritina transport #i
depo$itea$ fierul n snge' ficat"/ depo$itea$ fierul n snge' ficat"/
reglator reglator #i &ormonal #i &ormonal - reglarea cre#terii #i diferen!ierii celulelor ( - reglarea cre#terii #i diferen!ierii celulelor (insulina' insulina' proteinele- represor"/ proteinele- represor"/
de prote de protec!ie c!ie fa! de corpi strini' irusuri' bacterii (imunoglobuline"/ fa! de corpi strini' irusuri' bacterii (imunoglobuline"/
&omeostatic , men!inerea constantelor s-ngelui (albuminele determin presiunea oncotic , cantitatea' olumul &omeostatic , men!inerea constantelor s-ngelui (albuminele determin presiunea oncotic , cantitatea' olumul
lic&idului n asele sanguine"/ lic&idului n asele sanguine"/
de re$er' trofic , proteinele alimentare. de re$er' trofic , proteinele alimentare.
Teoria polipeptidic a structurii proteinei Teoria polipeptidic a structurii proteinei
- nnaintat n 1901 de 9mil 2i#er - nnaintat n 1901 de 9mil 2i#er
- - 9ste* +roteinele sunt substan!ele organice a$otate' alctuite din 55' lega!i n lan!uri prin legturi peptidice' care 9ste* +roteinele sunt substan!ele organice a$otate' alctuite din 55' lega!i n lan!uri prin legturi peptidice' care
posed cel mai nnalt grad de comple(itate' arietate molecular' #i care pre$int specificitate de specie' de organ. posed cel mai nnalt grad de comple(itate' arietate molecular' #i care pre$int specificitate de specie' de organ.
+utem deduce principalele caracteristici ale proteinelor +utem deduce principalele caracteristici ale proteinelor
con!inutul de 5$ot este destul de constant (n medie 1CD din masa uscat". con!inutul de 5$ot este destul de constant (n medie 1CD din masa uscat".
+re$en!a permanent a componen!ilor structurali , 55 +re$en!a permanent a componen!ilor structurali , 55
+re$en!a legturilor peptidice ntre 55 cu a3utorul crora se leag n 7+ +re$en!a legturilor peptidice ntre 55 cu a3utorul crora se leag n 7+
:asa molecular mare (de la @-E pn la ctea milioane de ;altoni". :asa molecular mare (de la @-E pn la ctea milioane de ;altoni".
4rgani$area structural complicat. 4rgani$area structural complicat.
Argumente experimentale ale teoriei polipeptidice : Argumente experimentale ale teoriei polipeptidice :
9liberarea la &idroli$ a unui numr esen!ial de grupri func!ionale carbo(ilice #i aminice' care erau ocupate n 9liberarea la &idroli$ a unui numr esen!ial de grupri func!ionale carbo(ilice #i aminice' care erau ocupate n
formarea legturii peptidice. formarea legturii peptidice.
)eac!ia po$iti cu biuretul , doede#te pre$en!a legturii peptidice' alte reac!ii de culoare ca Nin&idrinic- )eac!ia po$iti cu biuretul , doede#te pre$en!a legturii peptidice' alte reac!ii de culoare ca Nin&idrinic-
doede#te pre$en!a alfa 55. doede#te pre$en!a alfa 55.
5nali$a )entgenostructural a permis de a edea reparti!ia resturilor de 55 din catena polipeptidic ct #i 5nali$a )entgenostructural a permis de a edea reparti!ia resturilor de 55 din catena polipeptidic ct #i
organi$area lor. organi$area lor.
5rgumentarea de ba$ este posibilitatea de a sinteti$a proteina' care posed actiitate biologic. 5rgumentarea de ba$ este posibilitatea de a sinteti$a proteina' care posed actiitate biologic.
Gradele de organizare ale moleculei proteice Gradele de organizare ale moleculei proteice
S S tructura tructura : :
primar, primar, secundar secundar, , t ter eriar iar, cuaternara , cuaternara
Aminoacizii Aminoacizii
sunt deria!ii aci$ilor carbo(ilici la care un atom de B a fost substituit de grupa aminic. sunt deria!ii aci$ilor carbo(ilici la care un atom de B a fost substituit de grupa aminic.
.n func!ie de po$i!ia n care a aut loc substitu!ia destingem alfa' beta' .n func!ie de po$i!ia n care a aut loc substitu!ia destingem alfa' beta' gama #i etc. 55. gama #i etc. 55.
10 10 de de aminoaci$i fundamentali aminoaci$i fundamentali proteinogeni sunt 5lfa 55 #i sunt de linia 7. proteinogeni sunt 5lfa 55 #i sunt de linia 7.

AA pot fi clasificai dup urmtoarele principii: AA pot fi clasificai dup urmtoarele principii:
;up structura ) lateral (n alifatici , aromatici/ substitui!i-nesubstitui!i/ dup acidul carbo(ilic' n care a fost ;up structura ) lateral (n alifatici , aromatici/ substitui!i-nesubstitui!i/ dup acidul carbo(ilic' n care a fost
substituit atomul de B" substituit atomul de B"
.n func!ie de propriet!ile fi$ico- c&imice (aci$i' ba$ici #i neutri" .n func!ie de propriet!ile fi$ico- c&imice (aci$i' ba$ici #i neutri"
%i clasificarea biologic dup gradul de indespensibilitate al 55 pentru organism %i clasificarea biologic dup gradul de indespensibilitate al 55 pentru organism
Structura primar Structura primar
pre$int componen!a #i succesiunea aminoaci$ilor din lan!ul polipeptidic' determinat genetic. pre$int componen!a #i succesiunea aminoaci$ilor din lan!ul polipeptidic' determinat genetic.
9ste stabili$at de legturile peptidice coalente' care se formea$ la interac!iunea grupei 9ste stabili$at de legturile peptidice coalente' care se formea$ la interac!iunea grupei -carbo(ilice a unui -carbo(ilice a unui
aminoacid cu aminoacid cu -aminogrupa urmtorului aminoacid. -aminogrupa urmtorului aminoacid.
Structura primar Structura primar
Proprietile legturii peptidice: Proprietile legturii peptidice:
este o legtur coalent este o legtur coalent
coplanarea , to!i atomii grupelor peptidice se afl ntr-un singur plan coplanarea , to!i atomii grupelor peptidice se afl ntr-un singur plan
1 forme de re$onan!(ceto sau enol" 1 forme de re$onan!(ceto sau enol"
po$i!ia trans a subs po$i!ia trans a subst tituien!ilor n raport cu leg C-N ituien!ilor n raport cu leg C-N
capacitatea de a forma legturi de &idrogen (fiecare gr. peptidic poate forma 1 legturi de &idrogen" capacitatea de a forma legturi de &idrogen (fiecare gr. peptidic poate forma 1 legturi de &idrogen"
Principiile de descifrare a succesiunii Principiile de descifrare a succesiunii AA AA-etapele: -etapele:
&idroli$a acid a proteinelor cu determinarea calitati #i cantitati a &idroli$a acid a proteinelor cu determinarea calitati #i cantitati a 55 55. .
1
determinarea determinarea 55 55r N #i C terminali. r N #i C terminali.
La La determinarea determinarea AA AA N-terminal se utilizeaz: N-terminal se utilizeaz:
-metoda 0andger (cu fluordinitroben$ol" -metoda 0andger (cu fluordinitroben$ol"
- 9dman (cu fenili$otiocianat" - 9dman (cu fenili$otiocianat"
- en$imatic (cu aminopeptida$a" - en$imatic (cu aminopeptida$a"
-metoda cu dansil -metoda cu dansil
Determinarea Determinarea AA AA C-terminal se efectueaz prin: C-terminal se efectueaz prin:
:etoda :etoda c&imic cu &idra$ina (metoda 5cabori" c&imic cu &idra$ina (metoda 5cabori"
en$imatic (carbo(ipeptida$" en$imatic (carbo(ipeptida$"
reductori* NaBB@ sau 7iBB@ reductori* NaBB@ sau 7iBB@
Principiile de descifrare a succesiunii Principiile de descifrare a succesiunii AA AA-etapele: -etapele:
&idroli$a selecti a proteinei prin &idroli$a selecti a proteinei prin doua doua metodele metodele diferite diferite (tripsina' c&imotripsina' pepsina" sau c&imice (cu (tripsina' c&imotripsina' pepsina" sau c&imice (cu
bromura cianidic" bromura cianidic"
identificarea succesiunii identificarea succesiunii 55 55 n fragmentele ob!inute prin metoda 9dman. n fragmentele ob!inute prin metoda 9dman.
deducerea deducerea structurii primare prin suprapunerea segmentelor ob!inute. structurii primare prin suprapunerea segmentelor ob!inute.
Metoda lui an Metoda lui and dger ger
Metoda lui !dman Metoda lui !dman
Metoda lui Aca"ori Metoda lui Aca"ori
#rice dereglare a structurii primare a proteinelor duce afectarea proprietii "iologice$ #rice dereglare a structurii primare a proteinelor duce afectarea proprietii "iologice$
BF29? ,BF69? BF29? ,BF69?
.n anii E0 a fost descris structura primar a &emoglobinei' ce const din C00 resturi de 55 #i dac n loc de acidul .n anii E0 a fost descris structura primar a &emoglobinei' ce const din C00 resturi de 55 #i dac n loc de acidul
glutamic se include alina Bb deine mai nestabil' mai ru fi(ea$ 41 ' este insolubil #i duce la apari!ia glutamic se include alina Bb deine mai nestabil' mai ru fi(ea$ 41 ' este insolubil #i duce la apari!ia anemiei cu anemiei cu
celule falciforme. celule falciforme.
tructura secundar tructura secundar
repre$int modul mpac&etrii catenei polipeptidice ntr-o structur ordonat' datorit formrii legturii de B ntre repre$int modul mpac&etrii catenei polipeptidice ntr-o structur ordonat' datorit formrii legturii de B ntre
grupele peptidice ale unei catene sau a catenelor necinate. grupele peptidice ale unei catene sau a catenelor necinate.
;up configura!ie structura secundar poate fi sub form de ;up configura!ie structura secundar poate fi sub form de -elice' sau s -elice' sau s structur structur
.n spa!iu molecula proteic tinde s ocupe o form cu cea mai mic energie liber. .n spa!iu molecula proteic tinde s ocupe o form cu cea mai mic energie liber.
Particularitile de baza ale Particularitile de baza ale -spiralei: -spiralei:
orientat spre dreapta orientat spre dreapta
posed simetrie elicoidal/ posed simetrie elicoidal/
legturile de &idrogen se formea$ ntre grupele peptidice ale primului #i ale celui de al patrulea rest de aminoacid/ legturile de &idrogen se formea$ ntre grupele peptidice ale primului #i ale celui de al patrulea rest de aminoacid/
radicalii laterali ai aminoaci$ilor nu particip la formarea radicalii laterali ai aminoaci$ilor nu particip la formarea -spiralei #i snt dispu#i n e(terior. -spiralei #i snt dispu#i n e(terior.
regularitatea #i identitatea spirelor* regularitatea #i identitatea spirelor* nal!imea unei spire constituie 0'E@ nm nal!imea unei spire constituie 0'E@ nm (E'@ 5" (E'@ 5" #i cuprinde 3'C resturi de #i cuprinde 3'C resturi de
aminoaci$i aminoaci$i (nl!imea unui aminoacid este de 0'1E nm sau 1'E 5" (nl!imea unui aminoacid este de 0'1E nm sau 1'E 5". .
+eriodicitatea regularit!ii +eriodicitatea regularit!ii -spiralei este egal cu E spire sau cu 1A aminoaci$i. 7ungimea unei perioade este de 1'G -spiralei este egal cu E spire sau cu 1A aminoaci$i. 7ungimea unei perioade este de 1'G
nm. nm.
5minoaci$ii ce diminuiea$ (mpedic" formarea elicei* 5minoaci$ii ce diminuiea$ (mpedic" formarea elicei*
+ +re$en!a* re$en!a*
prolinei (atomul de N nu are B #i nu e capabil s forme$e legturi de &idrogen intracatenar , se formea$ o prolinei (atomul de N nu are B #i nu e capabil s forme$e legturi de &idrogen intracatenar , se formea$ o
ndoire' o ncooiere n lan!. ndoire' o ncooiere n lan!.
radicalilor olumino#i ((=al' 5sp" confer o str-ngere steric a elicei" radicalilor olumino#i ((=al' 5sp" confer o str-ngere steric a elicei"
0er' ?re , gr. 4B pot forma pun!i de B , pot seri ca factori destabili$atori 0er' ?re , gr. 4B pot forma pun!i de B , pot seri ca factori destabili$atori
Hlu' 7i$' Bis' 5rg , apar for!e electrostatice de respingere sau atragere Hlu' 7i$' Bis' 5rg , apar for!e electrostatice de respingere sau atragere
-structur -structur
are configura!ia curbat' care se formea$ cu a3utorul legturilor de &idrogen intercatenare n limita unor sectoare are configura!ia curbat' care se formea$ cu a3utorul legturilor de &idrogen intercatenare n limita unor sectoare
a aceluia# lan! polipeptidic sau a lan!urilor alturate. a aceluia# lan! polipeptidic sau a lan!urilor alturate.
5ceast structur se mai nume#te structur n straturi pliante. 5ceast structur se mai nume#te structur n straturi pliante.
-structur poate fi de 1 tipuri* -structur poate fi de 1 tipuri*
Icross formJ , particip un singur lan! Icross formJ , particip un singur lan!
-structur complet , particip 1 sau mai multe catene' care pot fi* -structur complet , particip 1 sau mai multe catene' care pot fi*
- paralele (N-termina!iile catenelor polipeptidice snt ndreptate n aceea#i direc!ie" - paralele (N-termina!iile catenelor polipeptidice snt ndreptate n aceea#i direc!ie"
- antiparalele (N-termina!iile snt ndreptate n diferite direc!ii". - antiparalele (N-termina!iile snt ndreptate n diferite direc!ii".
distan!a ntre 1 resturi de aminoaci$i este de 3'E 5 distan!a ntre 1 resturi de aminoaci$i este de 3'E 5
3
0tructura ter!iar 0tructura ter!iar
repre$int modul de mpac&etare a repre$int modul de mpac&etare a 7+ 7+ n spa!iu tridimensional. n spa!iu tridimensional.
proteinele se mpart n globulare #i fibrilare. proteinele se mpart n globulare #i fibrilare.
se formea$ datorit interac!iunii dintre radicalii se formea$ datorit interac!iunii dintre radicalii 55 55 situa!i situa!i la distanta la distanta . .
7egturile ce stabili$ea$ structura ter!iar* 7egturile ce stabili$ea$ structura ter!iar*
7egturile coalente* 7egturile coalente*
- - disulfidice' disulfidice'
- - pseudopeptidice pseudopeptidice
- esterice - esterice
7egturile polare 7egturile polare
- de &idrogen' - de &idrogen'
- ionice' - ionice'
- - electrostatice electrostatice
interac!iuni &idrofobe , interac!iuni &idrofobe ,
- -for!ele =an der Kaals for!ele =an der Kaals
; ;omenii omeniile* le*
, repre$int regiuni compacte cu organi$area ter!iar specific' relati rigide' separate ntre ele de segmente mai pu!in , repre$int regiuni compacte cu organi$area ter!iar specific' relati rigide' separate ntre ele de segmente mai pu!in
organi$ate care permit organi$ate care permit mi#carea mi#carea unui unui domeniu domeniu n n raport raport cu cu altul altul. .
- sunt responsabile de anumite func!ii - sunt responsabile de anumite func!ii
- cu structuri #i propriet!i similare sunt pre$ente n diferite proteine - cu structuri #i propriet!i similare sunt pre$ente n diferite proteine
0tructura cuaternar a proteinelor 0tructura cuaternar a proteinelor* *
- - este caracteristic pentru este caracteristic pentru proteine proteinele le alctuite din mai multe 7+ alctuite din mai multe 7+( (protomeri sau subunit!i protomeri sau subunit!i" ". .
- - repre$int a repre$int asamblarea protomerilor samblarea protomerilor n spa!iu (oligomer" n spa!iu (oligomer"
2unc!ia specific a unei proteine oligomere se manifest numai la nielul structurii cuaternare' protomeri separa!i sunt 2unc!ia specific a unei proteine oligomere se manifest numai la nielul structurii cuaternare' protomeri separa!i sunt
inactii. inactii.
7egturi care stabili$ea$ structura cuaternar sunt legturile slabe (de &idrogen' saline' for!e &idrofobe etc.". 7egturi care stabili$ea$ structura cuaternar sunt legturile slabe (de &idrogen' saline' for!e &idrofobe etc.".
>nterac!iunile prin suprafe!e >nterac!iunile prin suprafe!e
complementare pre$int fenomenul complementare pre$int fenomenul
de cooperare- primele interac!iuni de cooperare- primele interac!iuni
faori$ea$ formarea celorlalte. faori$ea$ formarea celorlalte.
9(. molecula &emoglobinei const 9(. molecula &emoglobinei const
din @ protomeri. din @ protomeri.
Proteinele fixatoare de Ca Proteinele fixatoare de Ca
sunt proteine ce posed afinitate ma3or de legare a ionilor de Ca. ?oate aceste proteine con!in resturi de L sunt proteine ce posed afinitate ma3or de legare a ionilor de Ca. ?oate aceste proteine con!in resturi de L
carbo(iglutamat de care se fi(ea$ ionii de Ca. L carbo(iglutamatul se formea$ din Hlu sub ac!iunea en$imei carbo(iglutamat de care se fi(ea$ ionii de Ca. L carbo(iglutamatul se formea$ din Hlu sub ac!iunea en$imei
(carbo(ila$a"' care ca coen$im are itamina 6. (carbo(ila$a"' care ca coen$im are itamina 6.
!xemple: !xemple:
- colagenul - colagenul
- calmodulina , o protein mic ce posed patru locusuri de fi(are pentru ionii de Ca - calmodulina , o protein mic ce posed patru locusuri de fi(are pentru ionii de Ca
- factorii coagulrii s-ngelui(>>'=>>'>M' M" - factorii coagulrii s-ngelui(>>'=>>'>M' M"
- fosfolipa$a C - fosfolipa$a C
Colagenul: Colagenul:
cea mai rspndita protein din organism. cea mai rspndita protein din organism.
9ste o protein e(tracelular' fibrilar' componenta ma3or a !esutului con3ucti #i osos. 9ste o protein e(tracelular' fibrilar' componenta ma3or a !esutului con3ucti #i osos. .n !esutul con3ucti ea .n !esutul con3ucti ea
ofer re$isten!' iar n cel osos constituie carcasa organic a minerali$rii. ofer re$isten!' iar n cel osos constituie carcasa organic a minerali$rii.
+articularit!ile structurale* +articularit!ile structurale*
1. 2iecare al treilea aminoacid din caten este pre$entat prin glicin (30D" 1. 2iecare al treilea aminoacid din caten este pre$entat prin glicin (30D"
1. 2iecare al patrulea - prin prolin #i &idro(iprolin (1ED" 1. 2iecare al patrulea - prin prolin #i &idro(iprolin (1ED"
3. Con!ine 10D alanin 3. Con!ine 10D alanin
@. Con!ine &idro(ili$in @. Con!ine &idro(ili$in
E. Con!inutul tioaminoaci$ilor #i tiro$inei este redus E. Con!inutul tioaminoaci$ilor #i tiro$inei este redus
0e deosebesc cinci feluri de lan!uri primare* 0e deosebesc cinci feluri de lan!uri primare* 1>' 1>' 1>>' 1>>' 1>>>' 1>>>' 1>=' 1>=' 1. +rin combinarea lor se formea$ @ tipuri 1. +rin combinarea lor se formea$ @ tipuri
principale de colagen. principale de colagen.
Colagenul* Colagenul*
0tructura primar pre$int o caten polipeptidic curbat alctuit din circa 1000 resturi de aminoaci$i. 0tructura primar pre$int o caten polipeptidic curbat alctuit din circa 1000 resturi de aminoaci$i.
0tructura secundar repre$int alfa catene spiralate rsucite spre st-nga 0tructura secundar repre$int alfa catene spiralate rsucite spre st-nga
@
3 alfa catene spiralate' rsucite spre st-nga formea$ tropocolagenul. ?ropocolagenul este subunitatea structural 3 alfa catene spiralate' rsucite spre st-nga formea$ tropocolagenul. ?ropocolagenul este subunitatea structural
a colagenului. a colagenului.
0tructura cuaternar* a#e$area subunit!ilor de tropocolagen sub form de trepte' fiecare molecul fiind deplasat 0tructura cuaternar* a#e$area subunit!ilor de tropocolagen sub form de trepte' fiecare molecul fiind deplasat
cu N din lungime fa! de moleculele ecine. :onomerii sunt lega!i stabil prin legturi coalente ncruci#ate inter #i cu N din lungime fa! de moleculele ecine. :onomerii sunt lega!i stabil prin legturi coalente ncruci#ate inter #i
intramoleculare' care le confer microfibrilelor re$isten! mecanic. +rin asocierea microfibrilelor se formea$ fibrilele' intramoleculare' care le confer microfibrilelor re$isten! mecanic. +rin asocierea microfibrilelor se formea$ fibrilele'
iar din ele - fibra de colagen. iar din ele - fibra de colagen.
Colagenul este proteina care acti fi(ea$ ionii de Ca1O. Colagenul este proteina care acti fi(ea$ ionii de Ca1O.
Clasificarea contemporan a proteinelor. Clasificarea contemporan a proteinelor.
0aan!ii :.7eitt #i C.C&iot&ia (19G0" e(aminnd structura proteinelor le-au dei$at n E clase (fiecare clas difer 0aan!ii :.7eitt #i C.C&iot&ia (19G0" e(aminnd structura proteinelor le-au dei$at n E clase (fiecare clas difer
dup pre$en!a #i po$i!ia P-spiralei #i Q-structurii". dup pre$en!a #i po$i!ia P-spiralei #i Q-structurii".
+roteine ce con!in 100D P-elice' formnd o structur globular/ +roteine ce con!in 100D P-elice' formnd o structur globular/
+roteine ce con!in Q-structur #i' de regul' sunt alctuite din dou straturi antiparalele sau situate n forme +roteine ce con!in Q-structur #i' de regul' sunt alctuite din dou straturi antiparalele sau situate n forme
Rbutoia#eJ/ Rbutoia#eJ/
+roteine ce con!in att P ct #i Q componente/ +roteine ce con!in att P ct #i Q componente/
+roteine ce nglobea$ PS Q segmente alternate n structura secundar' formnd structura ter!iar cu centrul Q #i +roteine ce nglobea$ PS Q segmente alternate n structura secundar' formnd structura ter!iar cu centrul Q #i
ncercuite de P-spirale/ ncercuite de P-spirale/
+roteine neorgani$ate cu structura secundar eiden!iat nesemnificati. +roteine neorgani$ate cu structura secundar eiden!iat nesemnificati.
Dup dinamica domeniilor structurale Dup dinamica domeniilor structurale
+roteine cu domenii rigide' imobile' dure' unite prin segmente mari' fle(ibile' ce le permit fluctua!ii n diapa$on larg/ +roteine cu domenii rigide' imobile' dure' unite prin segmente mari' fle(ibile' ce le permit fluctua!ii n diapa$on larg/
+roteine cu domenii rigide' dure' unite prin por!iuni mici' denumite RbalamaJ cu o circula!ie mai redus/ +roteine cu domenii rigide' dure' unite prin por!iuni mici' denumite RbalamaJ cu o circula!ie mai redus/
+roteine unde domeniile au roluri dierse , folosesc fle(ibilitatea pentru asigurarea unor func!ii. +roteine unde domeniile au roluri dierse , folosesc fle(ibilitatea pentru asigurarea unor func!ii.
Proteinele simple %&oloproteine' Proteinele simple %&oloproteine'
- (istonele - (istonele -locali$ate n nucleu' con!in aminoaci$i ba$ici pn la 30D (5rg' 7i$". 5u sarcina po$iti' sunt legate -locali$ate n nucleu' con!in aminoaci$i ba$ici pn la 30D (5rg' 7i$". 5u sarcina po$iti' sunt legate
electrostatic cu aci$ii nucleici. 2unc!ia* iau parte la reglarea metabolic a actiit!ii genomului' func!ie structural electrostatic cu aci$ii nucleici. 2unc!ia* iau parte la reglarea metabolic a actiit!ii genomului' func!ie structural
- - 5lbuminele #i globulinele pre$int masa principal a proteinelor sanguine' a lactatelor' masei musculare. )aportul 5lbuminele #i globulinele pre$int masa principal a proteinelor sanguine' a lactatelor' masei musculare. )aportul
albumine-globuline rmne constant* 1'E , 1'3. albumine-globuline rmne constant* 1'E , 1'3.
- - Al"uminele Al"uminele , mas molecular mic' +> @'G' sarcin negati' sunt solubile n ap. )olul* determin presiunea , mas molecular mic' +> @'G' sarcin negati' sunt solubile n ap. )olul* determin presiunea
oncotic' particip la transportul substan!elor. oncotic' particip la transportul substan!elor.
- - )lo"ulinele )lo"ulinele - mas molecular mai mare ca albuminele' au caracter acid (+> , C -G'3"' con!in n cantitate mare Hlu' se - mas molecular mai mare ca albuminele' au caracter acid (+> , C -G'3"' con!in n cantitate mare Hlu' se
di$ol n solu!ii saline slabe' dar nu n ap. di$ol n solu!ii saline slabe' dar nu n ap.
)olul imunologic* sinteti$ea$ anticorpi. )olul imunologic* sinteti$ea$ anticorpi.
Protaminele* Protaminele* prolaminele* glutelinele prolaminele* glutelinele
+roteinele con3ugate (+roteide"* +roteinele con3ugate (+roteide"*
Nucleoproteine Nucleoproteine
Cromoproteine Cromoproteine
2osfoproteine 2osfoproteine
7ipoproteine 7ipoproteine
:etaloproteine :etaloproteine
Hlicoproteine Hlicoproteine
Nucleoproteinele Nucleoproteinele
compuse din* compuse din*
1- proteine (&istonele' bogate n 5rg #i 7i$." 1- proteine (&istonele' bogate n 5rg #i 7i$."
1 - aci$i nucleici. 1 - aci$i nucleici.
)ol* constituie ba$a molecular a unor procese bioc&imice fundamentale ca* stocarea' transmiterea #i e(primarea )ol* constituie ba$a molecular a unor procese bioc&imice fundamentale ca* stocarea' transmiterea #i e(primarea
informa!iei genetice' biosinte$a proteinelor' dii$iunea celular. informa!iei genetice' biosinte$a proteinelor' dii$iunea celular.
Cromoproteinele: Cromoproteinele:
, compuse din protein #i partea neproteic colorat. , compuse din protein #i partea neproteic colorat.
- 0unt porfirinice #i neporfirinice - 0unt porfirinice #i neporfirinice
)epre$entan!ii* clorofila' &emoproteidele (Bb"' sistemul de citocromi' catala$a' pero(ida$a. )epre$entan!ii* clorofila' &emoproteidele (Bb"' sistemul de citocromi' catala$a' pero(ida$a.
)olul* )olul*
1. particip n fotosinte$ 1. particip n fotosinte$
1. transportul o(igenului #i C41 1. transportul o(igenului #i C41
3. reac!iile de o(ido-reducere 3. reac!iile de o(ido-reducere
@. sen$a!iile de lumin #i culoare @. sen$a!iile de lumin #i culoare
2osfoproteinele 2osfoproteinele: proteine + acidul fosforic %legate prin legturi esterice- de &idroxiaminoacizi er* ,re ' : proteine + acidul fosforic %legate prin legturi esterice- de &idroxiaminoacizi er* ,re '
)epre$entan!i* ca$einogenul (proteina laptelui"' itelina' itelenina (din glbenu#ul de ou"' i&tulina (din icre de )epre$entan!i* ca$einogenul (proteina laptelui"' itelina' itelenina (din glbenu#ul de ou"' i&tulina (din icre de
pe#te". pe#te".
)olul* )olul*
- seresc ca material energetic' plastic n porocesul de embriogene$ #i cre#tere postnatal - seresc ca material energetic' plastic n porocesul de embriogene$ #i cre#tere postnatal
- alimentar - alimentar
E
7ipoproteine 7ipoproteine - - proteine ! lipide "fosfolipide# TAG# colesterol$ proteine ! lipide "fosfolipide# TAG# colesterol$
-olul: -olul:
)epre$int constituien!i structurali ai celulelor )epre$int constituien!i structurali ai celulelor
interin n permeabilitatea biomembranelor interin n permeabilitatea biomembranelor
furni$ea$ energia furni$ea$ energia
particip la transportul prin s-nge #i limf a unor substan!e liposolubile (itaminele liposolubile 5' ;' 9' 6' unii particip la transportul prin s-nge #i limf a unor substan!e liposolubile (itaminele liposolubile 5' ;' 9' 6' unii
&ormoni' unele medicamente" &ormoni' unele medicamente"
n plasma sanguin lipoproteinele(7+" se diferen!ia$ n @ frac!iuni pe ba$a densit!ii lor* n plasma sanguin lipoproteinele(7+" se diferen!ia$ n @ frac!iuni pe ba$a densit!ii lor*
, c&ilomicronii (d mai mic ca 0'9E" , c&ilomicronii (d mai mic ca 0'9E"
- 7+ cu densitate foarte mic (=7;7" (d mai mic ca 1'00C" - 7+ cu densitate foarte mic (=7;7" (d mai mic ca 1'00C"
- cu densitate mic (7;7" (d mai mic ca 1'0CE" - cu densitate mic (7;7" (d mai mic ca 1'0CE"
- cu densitate mare (B;7" (d mai mic ca 1'1" - cu densitate mare (B;7" (d mai mic ca 1'1"
Hlicoproteinele , proteine O glucidic (gluco$amin' galacto$amin' a. &ialuronic' gluco$aminglicani" Hlicoproteinele , proteine O glucidic (gluco$amin' galacto$amin' a. &ialuronic' gluco$aminglicani"
-olul: -olul:
sunt constituien!i plastici ai celulei' intr n componen!a membranelor biologice sunt constituien!i plastici ai celulei' intr n componen!a membranelor biologice
au rol de protec!ie a mucoaselor gastrointestinale' ale aparatului respirator #i urogenital fa! de ac!iunea en$imelor au rol de protec!ie a mucoaselor gastrointestinale' ale aparatului respirator #i urogenital fa! de ac!iunea en$imelor
proteolitice' a unor compu#i c&imici sau agen!i mecanici proteolitice' a unor compu#i c&imici sau agen!i mecanici
sunt in&ibitori ai aglutinrii &ematiilor sunt in&ibitori ai aglutinrii &ematiilor
sunt componente specifice de grup sanguin sunt componente specifice de grup sanguin
particip n reac!iile imunologice particip n reac!iile imunologice
:etaloproteine* protein Ometal (2e' Cu' Tn' :g" :etaloproteine* protein Ometal (2e' Cu' Tn' :g"
9(emple* Bb- con!ine 2e* transportul ga$elor 9(emple* Bb- con!ine 2e* transportul ga$elor
2eritina , con!ine 2e' locali$at n ficat' constituie re$era' depo$itul de 2e din organism 2eritina , con!ine 2e' locali$at n ficat' constituie re$era' depo$itul de 2e din organism
?ransferina , con!ine 2e' Cu #i Tn' se afl n plasma sanguin' transport 2e n oprganism ?ransferina , con!ine 2e' Cu #i Tn' se afl n plasma sanguin' transport 2e n oprganism
:ioglobina , con!ine 2e' se afl n mu#c&i' rol de transportor #i re$eror al o(igenului n mu#c&i :ioglobina , con!ine 2e' se afl n mu#c&i' rol de transportor #i re$eror al o(igenului n mu#c&i
Ceruloplasmina , con!ine Cu' se afl n plasma sanguin' transportor al Cu n organism #i ac!iune o(ida$ic Ceruloplasmina , con!ine Cu' se afl n plasma sanguin' transportor al Cu n organism #i ac!iune o(ida$ic
asupra itaminei C. asupra itaminei C.
+eptidele actie* +eptidele actie*
!ndotelinele !ndotelinele o familie de peptide noi cu actiitate biologic acti deosebit. .n anul 19AA Uangisana au o familie de peptide noi cu actiitate biologic acti deosebit. .n anul 19AA Uangisana au
ob!inut din cultura endoteliului ascular un peptid cu efect biologic pronun!at numit endotelina (9?". ob!inut din cultura endoteliului ascular un peptid cu efect biologic pronun!at numit endotelina (9?".
9?- sunt cei mai efectii factori asoactii. 9?- sunt cei mai efectii factori asoactii.
Clasificare Clasificare* deosebim 9?1' 9?1' 9?3 (i$oforme". ;eosebirile ntre ele* * deosebim 9?1' 9?1' 9?3 (i$oforme". ;eosebirile ntre ele*
sunt codificate de gene diferite sunt codificate de gene diferite
sunt e(presate n mod diferit n !esut ascular. sunt e(presate n mod diferit n !esut ascular.
9t-1 #i 9?1 , sunt asoconstrictori puternici 9t-1 #i 9?1 , sunt asoconstrictori puternici
tructur: !,. tructur: !,. un peptid biciclic format din 11 aminoaci$i. un peptid biciclic format din 11 aminoaci$i.
inteza /i degradarea: inteza /i degradarea:
intez: trei etape: intez: trei etape:
&idroli$a proteolitic a preproendotelinei (91 aSa" sub ac!iunea conerta$ei 1 , cu formare de endotelin (@0 aSa". &idroli$a proteolitic a preproendotelinei (91 aSa" sub ac!iunea conerta$ei 1 , cu formare de endotelin (@0 aSa".
&idroli$a captului C terminal (, 1 aSa" sub ac!iunea carbo(ipeptida$ei &idroli$a captului C terminal (, 1 aSa" sub ac!iunea carbo(ipeptida$ei
sub ac!iunea conerta$ei 1 proendotelina trece n endotelin (11 aSa". sub ac!iunea conerta$ei 1 proendotelina trece n endotelin (11 aSa".
Degradarea: Degradarea: 1 en$ime 1 en$ime
metaloendopeptida$ cu +B optim de E'E metaloendopeptida$ cu +B optim de E'E
endotelina$ (serinproteina$a" endotelina$ (serinproteina$a"
!ndotelinele !ndotelinele
Aciune: Aciune: 1 tipuri de receptori* 9?-5 #i 9?-B , situa!i nu numai n endoteliul aselor ci #i n rinic&i' plmni' 1 tipuri de receptori* 9?-5 #i 9?-B , situa!i nu numai n endoteliul aselor ci #i n rinic&i' plmni'
suprarenale' !esut neros. suprarenale' !esut neros.
9?-5 ,receptorii O structurile fi(atoare de H protein - media$ constric!ia aselor. 2unc!ia 9?-B receptorilor e 9?-5 ,receptorii O structurile fi(atoare de H protein - media$ constric!ia aselor. 2unc!ia 9?-B receptorilor e
cuplat cu actiarea fosfolipa$ei C #i 51' ma3orarea nielului de Ca intracelular , cu ma3orarea intensi a prostaciclinei cuplat cu actiarea fosfolipa$ei C #i 51' ma3orarea nielului de Ca intracelular , cu ma3orarea intensi a prostaciclinei
#iSsau trombo(anului 51 , ceea ce conduce at-t la constric!ia c-t #i dilatarea aselor. #iSsau trombo(anului 51 , ceea ce conduce at-t la constric!ia c-t #i dilatarea aselor.
)olul* )olul*
reglea$ tonusul aselor #i n general cardio&emodinamica reglea$ tonusul aselor #i n general cardio&emodinamica
particip n patogenia B?5 esen!iale particip n patogenia B?5 esen!iale
9?-1 #i 9?-3 , posed efecte neurologice (n !esutul neros intensific sinte$a fosfoino$itolfosfatului"' prooac 9?-1 #i 9?-3 , posed efecte neurologice (n !esutul neros intensific sinte$a fosfoino$itolfosfatului"' prooac
modificri n reac!iile de comportare' efect central cardiorespirator. modificri n reac!iile de comportare' efect central cardiorespirator.
reglea$ starea func!ional a endoteliului' stratului intim arterial #i enos din diferite ase reglea$ starea func!ional a endoteliului' stratului intim arterial #i enos din diferite ase
C