Alteraciones cuantitativas y cualitativas de los leucocitos

INTRODUCCIN
Las cifras de los leucocitos pueden variar en el organismo, pero siempre dentro de
ciertos lmites, para responder a las demandas, Cualquier variacin que se salga de
los lmites dar lugar a un cuadro patolgico del sistema leucopoytico por una
neoplasia (cncer) o por una aplasia, respectivamente.
LEUCOPENIA Y LEUCOCITOSIS
Cuando la cifra de leucocitos/mm3 de sangre es inferior a 4.000, hablamos de
leucopenia o leucocitopenia.
Por el contrario, si la cifra est por encima de los valores normales, comprendida
entre 11.000 y 25.000 leucocitos/mm3, hablamos de leucocitosis.
Cuando la cifra de los leucocitos supera los 25.000 leucocitos/mm3 y adems se
encuentran formas leucocitarias anormales (no blsticas), se dice que se est
produciendo una reaccin leucemoide.
Las reacciones leucemoides pueden aparecer en las siguientes circunstancias:
- Mononucleosis infecciosa
- Linfocitosis aguda benigna
- Fase de recuperacin de la agranulocitosis
Las leucopenias o leucocitosis se deben esencialmente a la disminucin o al
aumento de alguno de los tipos de leucocitos existentes.
PANCITOPENIA
La pancitopenia es una condicin mdica en la que hay una reduccin en el
nmero de glbulos rojos, glbulos blancos de la sangre, as como plaquetas.
Causas
La pancitopenia se debe generalmente a enfermedades que afectan a la mdula
sea, aunque la destruccin perifrica de todas las lneas celulares sanguneas a
causa de hiperesplenismo es una causa reconocida. Entre las entidades que hacen
fallar a la mdula sea se incluyen mielofibrosis, leucemia, y la forma maligna de
osteoporosis.
La quimioterapia de neoplasias malignas tambin puede causar pancitopenia, si el
frmaco o frmacos utilizados causa supresin de la mdula sea.
Cada vez ms, el VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana) es en s misma una
causa de pancitopenia.
En raras ocasiones, los medicamentos (antibiticos, la presin arterial medicacin,
la medicacin del corazn) puede ocasionar pancitopenia.
Diagnstico
El diagnstico de pancitopenia por lo general requiere una biopsia de mdula sea
con el fin de distinguir entre las diferentes causas.
Causas de pancitopenia
1. Anemia aplsica
2. Sndrome mielodisplsico
3. Leucemia
4. Leishmaniasis
5. Severa de folatos o La deficiencia de vitamina B12
6. Lupus eritematoso sistmico
7. Hemoglobinuria nocturna paroxstic (prueba de orina)
8. Linfoma Linfoblastica Aguda
9. Por ltimo abrumadora infecciones virales (VIH ms comn).
NEUTROFILIA
Se define como el aumento en el nmero absoluto de neutrfilos circulantes por
encima de dos derivaciones estndar del valor medio en individuos normales, que
corresponde a cifras superiores a 7.500/ mm3. La neutrofilia es la causa ms
frecuente de leucocitosis. Se define leucocitosis como el aumento en el nmero total
de glbulos blancos por encima de 11.000/mm3.
Los neutrfilos se forman en la mdula sea a partir de un precursor comn y se
van diferenciando en una serie de clulas (mieloblasto, promielocito, mielocito,
metamielocito, cayado) para finalmente llegar a segmentado. Los neutrfilos del
compartimiento medular pasan a sangre perifrica, dnde aproximadamente la
mitad circula libremente (compartimiento circulante) y la otra mitad se adhiere al
endotelio vascular formando el compartimiento marginal.
La neutrofilia puede deber sea varios mecanismos:
Aumento en la produccin medular: en la mayora de los casos como respuesta a
procesos infecciosos, inflamatorios o como proliferacin neoplsica en forma de
sndromes mieloproliferativos o leucemias.
Liberacin rpida del compartimiento medular a sangre perifrica: propia de
procesos agudos, liberacin de endotoxinas y tratamiento con corticoides.
Marginacin de los neutrfilos: la neutrofilia producida por el ejercicio vigoroso, el
stress fsico y emocional as como por la infusin de epinefrina y otras
catecolaminas son capaces de movilizar los neutrfilos del compartimiento marginal
y aumentar los circulantes. Es una neutrofilia leve y pasajera, sin desviacin
izquierda lo que nos puede ayudar en el diagnstico diferencial. Esta neutrofilia se
conoce tambin con el nombre de pseudoneutrofilia.
Trastornos en la salida a los tejidos: los corticoides reducen la salida de los
neutrfilos a los tejidos.
La causa ms frecuente de neutrofilia son las infecciones agudas bacterianas
localizadas y sistmicas.
Normalmente cursan con fiebre, signos de infeccin local, y neutrofilia con
desviacin izquierda. Menos comn son las infecciones vricas, parasitarias o
fngicas como causa de neutrofilia. Las infecciones bacterianas de comienzo
insidioso como la brucelosis o la fiebre tifoidea no suelen producirla, ya que incluso
pueden producir neutropenia. Frmacos como los corticoides y el litio producen una
neutrofilia reversible tras la suspensin del medicamento. Una de las causas ms
frecuentes y que por su frecuencia en la consulta debemos valorar siempre es el
consumo de tabaco. Aumenta en proporcin a la cantidad de cigarrillos fumados, se
calcula que los fumadores de ms de dos paquetes diarios tienen un nmero de
neutrfilos superior en dos veces a la media de la poblacin general. Se mantiene
en ex fumadores hasta 5 aos o ms despus del abandono del tabaco.La mayora
de las enfermedades reumticas, as como neoplasias del tracto gastrointestinal y
del pulmn pueden causar neutrofilia.
Ms raramente podemos encontrar cifras de neutrfilos mayores de 50.000/mm3,
las denominadas reacciones leucemoides (ver Tabla 2). Pueden presentar formas
inmaduras, pero raramente blastos. Nos obligan a realizar el diagnstico diferencial
con las leucemias. Las causas ms frecuentes son enfermedades infecciosas
graves y neoplasias. En Atencin Primaria siempre debemos pensar en tuberculosis
miliar como causa de una reaccin leucemoide.
Desviacin izquierda
En muchas ocasiones, la neutrofilia se acompaa de la aparicin en sangre
perifrica de elementos mieloides ms inmaduros, que no han completado la
segmentacin nuclear (cayados, mielocitos, metamielocitos). Este fenmeno se
conoce como desviacin izquierda y es visisble mediante la valoracin al
microscopio de una extensin de la sangre perifrica.
Al igual que la neutrofilia, la mayora de los casos de desviacin izquierda se debe a
procesos infecciosos, aunque tambin se observa en neoplasias hematolgicas
(como la leucemia mieloide crnica) o en casos de invasin metastsica de la
mdula sea.
Puede resultar til en el diagnotico diferencial observar en la extensin de sangre
perifrica la presencia de anomalas en las granulaciones (granulaciones txicas) o
aumentos de la fosfatasa alcalina leucocitaria (FAL) (en la leucemia mieloide crnica,
la FAL se encuentra muy disminuida).
En la anomala de Pelger-Hut existe una alteracin en la segmentacin nuclear de
los granulocitos que recuerda a la desviacin izquierda.
Actitud clnica ante un paciente con neutrofilia
Al valorar una leucocitosis hemos de fijarnos en el valor absoluto de las clulas y no
solo en el porcentaje. Con esto sabremos si estamos ante una neutrofilia, o un
aumento de otro tipo celular. A continuacin hay que mirar si existe cualquier otra
alteracin del resto de las series asociadas, y lo ms importante, tendremos que
realizar una cuidadosa anamnesis. No hay que olvidar que la neutrofilia es un dato
analtico que, como toda exploracin complementaria, debe ser valorado en el
contexto de la exploracin fsica y de la historia clnica del paciente. Ante toda
alteracin de la normalidad en la cifra o en la frmula leucocitaria, deber realizarse
un frotis de sangre perifrica y observacin al microscopio ptico. Este examen
manual es ineludible, si adems de las alteraciones leucocitarias existen alteraciones
en las otras series hemticas (plaquetas y hemoglobina). Asimismo tendremos que
tener en cuenta las situaciones fisiolgicas que pueden producir neutrofilia.

El hallazgo de una neutrofilia nos puede orientar en el diagnostico de un proceso
infeccioso, como apendicitis o faringitis bacteriana. En otros casos, y cuando la
causa de la neutrofilia no es tan evidente, la presencia de fiebre y otros signos
clnicos de infeccin nos puede ayudar al diagnstico de procesos larvados como
una tuberculosis u osteomielitis por ejemplo. Si la neutrofilia se acompaa de la
aparicin en sangre perifrica de mielocitos y promielocitos, incremento de basfilos
o esplenomegalia inexplicable, hay que sospechar que la causa puede ser uno de
los diferentes sndromes mieloproliferativos y el paciente debe ser derivado para su
diagnstico y posterior tratamiento.
Criterios de derivacin de neutrofilia

En la prctica podemos considerar dos parmetros fundamentales que determinen
la necesidad y urgencia de derivacin.
50.000/mm3 (ms de 100.000 requieren ser derivados a urgencias).
Leucocitosis junto con: anemia o/y trombopenia; aparicin de blastos, bastones de
Auer, o cuadro leucoeritroblstico en sangre perifrica.
Aunque establecer un punto de corte en la cifra de leucocitos es un tanto artificial, si
que resulta operativo.En este sentido, una leucocitosis neutroflica de > 50.000/mm3
es indicacin de derivacin a consulta de hematologa.
La leucositosis extremas pueden resultar fatales per se en un corto periodo de
tiempo por el desarrollo de leucostasis. Por ello, los pacientes con una cifra de
leucocitos > 100.000 requieren ser derivados a urgencias. La presencia de blastos
en sangre perifrica requiere derivacin a hematologa, aunque la leucocitosis
acompaante sea discreta o incluso sea normal la cifra de leucocitos, ya que
podemos estar ante una leucemia aguda. Si bien es posible observar en neutrofilias
reactivas a infecciones con marcada desviacin izquierda algn blastos en sangre
perifrica, la existencia de un porcentaje de blastos >2-3 por ciento siempre debe
hacer sospechar un proceso maligno hematolgico. En estos casos habr que
derivar urgentemente al paciente.
La existencia de alteraciones en las otras series hematolgicas (hemoglobina y
plaquetas) junto a la leucocitosis aade un carcter de gravedad a la situacin del
paciente. Si existe una leucocitosis leve, pero existe trombopenia o anemia, el
paciente deber ser remitido a hematologa para estudio. Cifras de plaquetas
menores de 100.000 y anemia menor de 10 gr/dl acompaando a la leucocitosis
requieren una valoracin rpida de la situacin.La existencia de organomegalias
palpables o/y adenopatas junto leucocitosis encontrada indican la necesidad de
derivacin para estudio.
Conviene recordar que la mayora de las leucocitosis encontradas en Atencin
Primaria sern leves y secundarias a procesos infecciosos o inflamatorios. No
obstante, tambin es cierto que un elevado nmero de casos de leucemias agudas
consultan en primer lugar con su mdico de familia ante la presencia de sntomas
diversos, muchas veces poco llamativos, siendo ste el que realiza el diagnstico de
sospecha de leucosis ante los hallazgos del hemograma. La demora en la
derivacin de los pacientes con leucemia aguda puede resultar en su rpido
deterioro.
NEUTROPENIA
La neutropenia es un nmero anormalmente bajo de neutrfilos en la
sangre. Los neutrfilos representan el principal sistema de defensa celular
del cuerpo contra las bacterias y los hongos. Tambin contribuyen a curar
las heridas e ingieren cuerpos extraos, como astillas clavadas.
Los neutrfilos maduran en la mdula sea en aproximadamente dos
semanas. Despus de entrar en el flujo sanguneo, circulan por el mismo
alrededor de 6 horas, buscando organismos infecciosos y otros intrusos.
Cuando encuentran uno, emigran hacia los tejidos, se adhieren a ellos y
producen sustancias txicas que matan y digieren estos organismos. Esta
reaccin puede daar el tejido sano que est alrededor del rea de la
infeccin. El proceso completo produce una respuesta inflamatoria en el
rea infectada, que se manifiesta en la superficie del organismo como
enrojecimiento, hinchazn y calor.
Dado que los neutrfilos generalmente representan ms del 70 por ciento
de los glbulos blancos, una disminucin en la cantidad de glbulos blancos
significa habitualmente que existe una disminucin en el nmero total de
neutrfilos. Cuando la cantidad de neutrfilos cae por debajo de 1 000 por
microlitro, se incrementa en cierta medida el riesgo de infeccin, y cuando
cae por debajo de los 500 por microlitro, el riesgo de infeccin aumenta
notablemente. Sin la defensa fundamental que constituyen los neutrfilos,
cualquier infeccin podra ser mortal.


Causas
La neutropenia se debe a distintas causas. La cantidad de neutrfilos puede
disminuir debido a una inadecuada produccin de la mdula sea o bien por
una elevada destruccin de glbulos blancos en la circulacin.
La anemia aplsica, as como las deficiencias de otros tipos de clulas
sanguneas, causa neutropenia. Ciertas enfermedades hereditarias poco
comunes, como la agranulocitosis gentica infantil y la neutropenia familiar,
tambin reducen la cantidad de glbulos blancos.
En la neutropenia cclica, trastorno infrecuente, la cantidad de neutrfilos
flucta entre normal y baja cada 21 a 28 das; la cantidad de neutrfilos
puede llegar a casi cero y espontneamente volver a la cantidad normal al
cabo de 3 o 4 das. Las personas que padecen neutropenia cclica tienden a
sufrir infecciones cuando la cantidad de neutrfilos es baja.
Algunas personas que padecen cncer, tuberculosis, mielofibrosis,
deficiencia de vitamina B12 o de cido flico, desarrollan neutropenia.
Ciertos medicamentos, sobre todo los utilizados en el tratamiento del
cncer (quimioterapia), comprometen la produccin de los neutrfilos en la
mdula sea.
En algunas infecciones bacterianas, trastornos alrgicos, enfermedades
autoinmunes y tratamientos con ciertos frmacos, los neutrfilos se
destruyen con ms rapidez de lo que tardan en producirse. Las personas
con bazo agrandado (por ejemplo, las que padecen el sndrome de Felty,
paludismo o sarcoidosis) pueden presentar cantidades bajas de neutrfilos
porque el bazo agrandado los atrapa y los destruye.
Sntomas y diagnstico
La neutropenia puede desarrol larse de forma rpida, en el transcurso de
pocas horas o das (neutropenia aguda), o bien prolongarse durante meses
o aos (neutropenia crnica). Como la neutropenia carece de un sntoma
especfico, es probable que pase inadvertida hasta que se produzca una
infeccin. En la neutropenia aguda, la persona puede tener fiebre y heridas
dolorosas (lceras) alrededor de la boca y del ano. Siguen neumona
bacteriana y otras infecciones graves. En la neutropenia crnica, el curso
puede ser menos grave si la cantidad de neutrfilos no es excesivamente
baja.
Cuando alguien padece infecciones frecuentes o raras, el mdico sospecha
que se trata de neutropenia y prescribe un recuento completo de clulas
sanguneas para realizar el diagnstico. Un recuento bajo de neutrfilos
revela neutropenia.
A continuacin, se determina la causa de esta neutropenia. El mdico
habitualmente extrae una muestra de mdula sea con una aguja
(aspiracin y biopsia de la mdula sea). Aunque este procedimiento
produce cierta molestia, no supone ningn riesgo.
La muestra de mdula sea se analiza al microscopio para determinar si
presenta una apariencia normal, si el nmero de clulas precursoras de los
neutrfilos es normal y si est produciendo un nmero normal de glbulos
blancos. Segn la disminucin de la cantidad de clulas precursoras y si
estas clulas estn madurando de forma normal, se puede estimar el
tiempo necesario para que la cantidad de neutrfilos vuelva a la normalidad.
Si la cantidad de clulas precursoras ha disminuido, los nuevos neutrfilos
aparecern en el flujo sanguneo al cabo de dos semanas o ms; si el
nmero es adecuado y las clulas estn madurando normalmente, los
nuevos neutrfilos pueden aparecer en la sangre en slo unos pocos das.
En ocasiones, el examen de la mdula sea tambin revela la presencia de
otras enfermedades, como leucemia u otros cnceres de clulas
sanguneas, que estn afectando a la mdula sea.
Tratamiento
El tratamiento de la neutropenia depende de la causa y de la gravedad.
Siempre que sea posible se interrumpen los medicamentos que podran
causar neutropenia. A veces la mdula sea se recupera por s misma sin
tratamiento alguno. Las personas que padecen neutropenia leve (ms de
500 neutrfilos por microlitro de sangre) generalmente no presentan
sntomas ni requieren tratamiento.
Quienes padecen una neutropenia intensa (menos de 500 clulas por
microlitro) tienden a contraer rpidamente graves infecciones por falta de
defensas del organismo. Cuando contraen una infeccin, generalmente
requieren hospitalizacin y antibiticos de largo espectro, incluso antes de
identificar la causa y la localizacin exacta de la infeccin. La fiebre, el
sntoma que habitualmente indica infeccin en una persona que tiene
neutropenia, es una seal significat iva de la necesidad de atencin mdica
inmediata.
Los factores de crecimiento que estimulan la produccin de glbulos
blancos, en especial el factor estimulante de las colonias de granulocitos
(G-CSF) y el factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrfagos
(GM-CSF), pueden ser de cierta utilidad. Esta forma de tratamiento es
capaz de eliminar los episodios de neutropenia en el caso de la neutropenia
cclica. Los corticosteroides contribuyen a determinar si la causa de la
neutropenia es una reaccin alrgica o autoinmune. La globulina
antitimoctica o algn otro tipo de terapia inmunodepresiva (terapia que
frena la actividad del sistema inmune) puede estar indicada en caso de
temer una enfermedad autoinmune (como ciertos casos de anemia
aplsica). La extirpacin del bazo agrandado podra aumentar la cantidad
de neutrfilos si el bazo est atrapando glbulos blancos.
Quienes padecen anemia aplsica pueden requerir un trasplante de mdula
sea cuando la terapia inmunodepresiva no es eficaz. El trasplante de
mdula sea puede acarrear efectos txicos de importancia, requiere
hospitalizacin prolongada y slo puede realizarse en ciertos casos. En
general, no se utiliza para tratar la neutropenia exclusivamente.

EOSINOFILIA.
Todo aumento sobre la cifra lmite de 0.45 x10
9
/l se considera una eosinofilia. La
antigua prctica de referirse a los niveles de eosinfilos como porcentajes ha sido
modificada por poco segura y no informativa. Siempre deben usarse valores
absolutos determinando el recuento de eosinfilos.
Un valor de eosinofilia menor a 1.5 x10
9
/l se presenta en rinitis alrgicas,
enfermedades parasitarias, algunas enfermedades infecciosas, neoplasias y
enfermedades dermatolgicas.
Eosinofilias mayores a 1.5 x 10
9
/l son frecuentes en: reacciones a drogas, eosinofilia
pulmonar, vasculitis, enfermedades granulomatosas, etc. Los cuadros parasitarios
causan eosinofilias mayores ms que menores.Las infecciones bacterianas y virales
rara vez causan eosinofilia.
EOSINOPENIA.
Corresponde a una disminucin absoluta de eosinfilos por debajo de 0.05 x 10
9
/l y
ocurre despus de situaciones de stress, sndrome de Cushing, administracin de
corticoides o ACTH. Otros ejemplos son: fiebre tifoidea, quemaduras mayores,
shock elctrico, eclampsia y parto.
La aneosinofilia se observa en perodos agudos de enfermedades infecciosas,
perodo ms grave de enfermedades hematolgicos (anemia perniciosa) y perodo
mximo de intoxicaciones; uremia, diabetes.
BASOPENIA Y BASOFILIA
Conocemos como basopenia a la disminucin del nmero de basfilos. Suele
aparecer en las siguientes circunstancias:
- Algunas infecciones vricas (como la brucelosis y el exantema sbito)
-Tratamiento prolongado con heparina
-Algunas endocrinopatas (como el sndrome de Cushing y el hipertiroidismo)
Conocemos como basofilia el aumento de las cifras de basfilos. Suele haber
basofilia en las siguientes circunstancias:
- Algunas infecciones vricas (como la varicela y la viruela)
- Algunas hemopatas (como la policitemia vera y la leucemia mieloide crnica).
- Algunas endocrinopatas (como la diabetes y el hipertiroidismo)
- Asma
- Tras exposicin prolongada a radiaciones ionizantes
MONOCITOSIS.

Estado particular de la sangre caracterizado por el aumento del nmero de
monocitos cuando su proporcin sobrepasa de 12% de los leucocitos y su nmero
total se eleva a ms de 1500/mm3. Se observa, de forma transitoria, en casi todas
las enfermedades agudas, particularmente en la fiebre tifoidea, endocarditis
infecciosas y fiebres eruptivas, en algunos estados crnicos (paludismo, fiebre
recurrente, etc.) y en cierto nmero de formas de leucemia.
LINFOCITOSIS

Se habla de linfocitosis, cuando la cifra absoluta de linfocitos es superior a 4x109/l,
aunque en ocasiones, tambin se emplean umbrales ms altos, 5x109/l. En la
infancia el valor absoluto de linfocitos es mayor (5-7x109/l en el primer ao) por lo
que se considera linfocitosis cuando el recuento es superior a 9x109/l.

La linfocitosis puede ser clasificada en policlonal o monoclonal. Las monoclonales
generalmente reflejan una enfermedad proliferativa, en la cual el nmero de
linfocitos esta aumentado a causa de un defecto intrnseco de la poblacin linfoide.
Por otra parte la linfocitosis policlonal es habitualmente secundaria a un proceso
inflamatorio o infeccioso.

Causas de linfocitosis
Primaria
Tumores linfoides, leucemia linfoblstica aguda y crnica, leucemia prolinfoctica,
tricoleucemia, linfomas con expresin leucmica, leucemia de linfocitos grandes
granulares.

Reactiva
Infecciones vricas: sndromes mononucleares (VEB, CMV), hepatitis, rubola,
virus herpes simple y varicela-zoster, adenovirus.
Otras infecciones: toxoplasma, Bordetella Pertussis, Rickettsias.
Aguda de estrs: shock sptico, fallo cardiaco agudo, ciruga, frmacos.
Crnica: tabaquismo, hipoesplenismo / esplenectoma, enfermedades
autoinmunes e inflamacin crnica.

Sndromes mononucleares: Se caracterizan clnicamente por fiebre y linfocitos
atpicos en sangre (que han de superar el 10 por ciento del total linfocitario para
considerarlos significativos). Las dos causas ms frecuentes de mononucleosis son
la infeccin por el virus de Epstein-Barr (VEB) y la infeccin por citomegalovirus
(CMV).

Mononucleosis infecciosa por VEB: El 90 por ciento de los adultos presentan
anticuerpos contra el VEB, pero slo una minora tienen clnica cuando ocurre la
infeccin primaria. El VEB es la causa ms frecuente de sndrome mononuclear. Se
diagnostica con mayor frecuencia en jvenes de 15 a 25 aos. Clsicamente se la
conoce como la enfermedad del beso por su forma de transmisin. El VEB infecta
a los linfocitos B que tienden a proliferar.
Para controlar este proceso el organismo responde frente a estos linfocitos B
infectados con una proliferacin de clulas T atpicas, que son las clulas
monucleares que se observan en sangre perifrica. El periodo de incubacin es de 4
a 6 semanas y los sntomas clnicos, que se pueden prolongar durante 2-4
semanas, responden a la triada clsica de fiebre, faringoamigdalitis con intensa
odinofagia y adenopatas laterocervicales. Pueden presentar mal estar general,
esplenomegalia (75 por ciento) y hepatomegalia (50 por ciento). Aparece hepatitis
aguda en el 90 por ciento de los pacientes, con moderada elevacin de
transaminasas sricas. En el 5 por ciento aparece un exantema macular, petequial,
escarlatiforme, urticarial o un eritema multiforme. La administracin de ampicilina o
amoxicilina produce un exantema macular y pruriginoso en un 90-100 por ciento de
los casos. Este hecho aunque no es frecuente s es tpico. El curso clnico es
benigno en la mayora de los casos, pero hay que estar alerta de las complicaciones
ms frecuentes: las neurolgicas (sndrome de Guilln-Barr, meningitis, encefalitis
y mononeuritis) y la rotura de bazo. Ante la sospecha de mononucleosis infecciosa
por VEB habr que ser cuidadoso en la exploracin del bazo ya que incluso esta
exploracin si se hace de forma vigorosa, podra ocasionar su rotura. Los pacientes
deben evitar golpes, esto significa que deben suspender las actividades deportivas.
La mayora de los sntomas desaparecen en un mes, aunque la fatiga puede durar
varios meses. En el frotis sanguneo se observa un aumento de linfocitos atpicos
inespecfico, por lo que el diagnstico requiere la deteccin de anticuerpos
heterfilos de Paull-Bunell-Davison. El tratamiento es sintomtico.
Sndromes mononucleares por otros agentes infecciosos: Estos sndromes se
caracterizan por tener el test de anticuerpos heterfilos negativos, por lo que se
suelen agrupar bajo este nombre. La infeccin por CMV es la causa ms frecuente
de mononucleosis con anticuerpos heterfilos negativos. Cursan con fiebre alta
prolongada y mal estado general, con baja frecuencia de faringitis y adenopatas.
Otras causas de monucleosis con anticuerpos heterfilos negativo incluyen
toxoplasma, adenovirus y el VIH.
Otras infecciones: Se pueden incluir la rubola, la varicela, las hepatitis vricas, los
virus herpes, las brucelosis, la tuberculosis, las infecciones por rickettsia o el
paludismo.

Leucemia linftica crnica: Es la causa ms frecuente de linfocitosis de ms de
10x1010/l. Es el tipo ms frecuente de leucemia en el adulto. Es una enfermedad
propia del anciano, con cierto predominio del varn sobre la mujer. Se trata de una
proliferacin clonal de linfocitos, de aspecto maduro con fenotipo B. El 70 por ciento
de los pacientes son diagnosticados a raz de una analsis de rutina, por lo que el
mdico de familia es en muchos casos el primero que hace el diagnstico de
sospecha. Los signos y sntomas ms frecuentes son la presencia de adenopatas
generalizadas, astenia y prdida de peso. No es infrecuente una historia previa de
infecciones recurrentes, causadas por la hipogammaglobulinemia que suelen
presentar estos enfermos. En sangre perifrica se observa una linfocitosis
homognea persistente, que vara en valores absolutos de 5 a 5000x109 pero la
mayora de los casos es superior a 20x109. En el 20 por ciento de los casos
desarrollan anemia o plaquetopenia.
Un 15-20 por ciento de los casos desarrollan anemia hemoltica autoinmune que en
ocasiones se pone de manifiesto al empezar el tratamiento. La plaquetopenia
autoinmune es poco frecuente (2 por ciento). La imagen del frotis sanguneo
perifrico y la caracterizacin inmunofenotpica de los linfocitos tumorales en sangre
establece el diagnstico. El seguimiento de la LLC se realiza en Atencin
Especializada.

Actitud clnica ante un paciente con linfocitosis
Ante una linfocitosis, lo ms importante es diferenciar si se trata de un trastorno
benigno, reactivo a una infeccin, vrica habitualmente, o de un proceso maligno
clonal, para lo cual es imprescindible la realizacin de un frotis de sangre perifrica.

Junto con una buena historia clnica que nos orientar en el diagnstico, se debe
realizar una completa exploracin con especial nfasis en la bsqueda de
adenomegalias y visceromegalias (esplenomegalia, hepatoesplenomegalia).
Repetiremos el anlisis para confirmar la leucocitosis previamente hallada. Si se
confirma, se solicitar un frotis de sangre perifrica, cuya morfologa nos mostrar
linfocitos atpicos/activados en los sndromes mononucleares y otras infecciones
vricas, o linfocitos con una morfologa caracterstica de determinados sndromes
linfoproliferativos y linfomas (por ejemplo linfocitos maduros con manchas de
Gumprecht en la leucemia linftica crnica) o presencia de blastos, en leucemias
agudas linfoblsticas. Tambin son tiles las pruebas de imagen que permitan
sospechar etiologa infecciosa o tumoral como radiografa de trax (infeccin,
adenopatas, masa mediastnica) y la ecografa abdominal (hepatoesplenomegalia,
adenopatas), adems de las serologas especficas para deteccin de infeccin por
virus de la hepatititis, VIH, VEB o CMV. Se biopsiarn las adenopatas persistentes
(ms de 8 semanas), las adenopatas claviculares y las adenopatas de
caractersticas tumorales (dura, adherida, no dolorosa).
Criterios de derivacin
La linfocitosis con alteraciones en otras series.
Presencia en el frotis de morfologas clonales.
LINFOCITOPENIA
La linfocitopenia es una cantidad anormalmente baja de linfocitos (menos
de 1 500 clulas por microlitro de sangre en el adulto o menos de 3 000
clulas por microlitro en el nio).
Normalmente, los linfocitos constituyen del 15 al 40 por ciento de los
glbulos blancos que se encuentran en la sangre. Los linfocitos constituyen
la base del sistema inmunitario, protegen al organismo de la infeccin
vrica, ayudan a otras clulas a proteger al cuerpo de infecciones
bacterianas y fngicas, se convierten en clulas que producen anticuerpos
(clulas plasmticas), luchan contra el cncer y facilitan la coordinacin de
las actividades de otras clulas del sistema inmunitario.
Distintas enfermedades y trastornos pueden causar linfocitopenia. La
cantidad de linfocitos puede disminuir durante un breve perodo a causa de
un estrs agudo y debido a tratamientos que incluyan corticosteroides,
como la prednisona, quimioterapia para el cncer y radioterapia.
Los sujetos con cifras bajas de linfocitos T habitualmente presentan
linfocitopenia ms acusada y con efectos ms severos que los que
presentan cantidades bajas de linfocitos B, aunque de todos modos
cualquier deficiencia puede ser mortal.
Sntomas y diagnstico
Como los linfocitos constituyen una proporcin relativamente pequea de
glbulos blancos, una reduccin en su nmero no conduce a una
disminucin significativa del nmero total de glbulos blancos. La propia
linfocitopenia puede ser asintomtica y habitual mente se detecta en un
anlisis de sangre completo realizado para diagnosticar otras
enfermedades. La reduccin drstica de linfocitos ocasiona una tendencia a
desarrollar infecciones causadas por virus, hongos y parsitos.
Con la tecnologa actual de los laboratorios, es posible detectar los cambios
cuantitativos de tipos especficos de linfocitos. Por ejemplo, las
disminuciones de linfocitos T (conocidos como clulas T4) constituyen un
parmetro de medicin de la progresin del SIDA.
Tratamiento
El tratamiento depende principalmente de la causa. La linfocitopenia por el
uso de frmacos suele normalizarse en pocos das tras la interrupcin del
mismo. Cuando la causa es el SIDA, se puede aumentar, hasta cierto
punto, el nmero de linfocitos con ciertos medicamentos como el AZT
(zidovudina), el ddI (didanosina) y otros de desarrollo ms reciente, que
pueden incrementar la cantidad de clulas T colaboradoras. Cuando la
linfocitopenia es producto del dficit de linfocitos B, la concentracin de
anticuerpos en la sangre puede descender hasta valores anormales. En
estos casos, la gammaglobulina (sustancia rica en anticuerpos) contribuye a
prevenir las infecciones. Si se manifiesta una infeccin, se administran
antibiticos especficos, antifngicos o antivricos para atacar la infeccin.













Universidad Tominaga Nakamoto

Hematologa

Alteraciones cuantitativas y
cualitativas de leucocitos

Dr. Leyto

Hctor Alan Marquina Montero

6 B

Octubre 2010