Wanita dengan Sindrom Ovarium

Polikistik (SOP) memiliki banyak fenotipik

dan beberapa fitur klinis yang dapat
membimbing dalam pemilihan terapi yang
digunakan untuk perlindungan metabolisme
dan induksi ovulasi. Penggunaan metformin
mungkin terbukti berguna dalam populasi
wanita dengan sindrom ovarium polikistik.
Hiperinsulinemia, yang ditandai dengan
adanya peningkatan kadar insulin tinggi
pada tes toleransi glukosa !am "#$g,
merupakan parameter penting dalam
memutuskan apakah dimulai atau tidaknya
terapi metformin kepada wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik dengan harapan
men%egah atau menunda timbulnya diabetes
mellitus tipe (&'). (aktor risiko
kardiovaskular termasuk tanda peradangan
subklinis, dan dislipidemia !uga dapat
meningkat dengan terapi metformin. &alam
induksi ovulasi, metformin tidak seefektif
klomifen sitrat sebagai terapi lini pertama
untuk wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik. )idak ada data yang !elas yang
menun!ukkan bahwa metformin mengurangi
kegagalan dalam kehamilan atau
meningkatkan hasil kehamilan di Sindrom
Ovarium Polikistik, dan itu
direkomendasikan bahwa metformin
dihentikan saat hasil tes positif kehamilan
pertama, ke%uali ada indikasi medis lain
(misalnya, &' tipe ). )in!auan ini
merupakan pedoman mana!emen praktis
untuk penggunaan metformin pada wanita
dengan Sindrom Ovarium Polikistik.
*ata kun%i+ infertilitas, resistensi insulin,
metformin, sindrom ovarium polikistik,
kehamilan
'eskipun pada tahun ,-.# Steinand
/eventhal pertama kali menerbitkan laporan
mereka yang menggambarkan apa yang
sekarang disebut sindrom ovarium polikistik
(SOP), adalah dekade terakhir yang
mengetahui ketertarikan dalam penyakit
tersebut. Sindrom Ovarium polikistik
mempengaruhi "$,01 dari wanita usia
reproduktif,
(,.)
adalah penyebab paling
umum dari infertilitas oligoovulatori, dan
memberikan sebagian ke%il dari biaya
perawatan kesehatan yang signifikan.
(2)
3angguan yang ter!adi umumnya dianggap
untuk menun!ukkan androgen berlebihan,
disfungsi ovulasi, dan polikistik ovarium,
dan didiagnosis setelah penge%ualian yang
terkait ovulasi atau gangguan androgen
lainnya (misalnya, disfungsi tiroid,
hiperprolaktinemia, neoplasma sekretori
androgen, atau hiperplasia adrenal
nonklasik). Hiperinsulinemia merupakan
landasan dari kedua sindrome metabolisme
dan Sindrom Ovarium Polikistik, dan terkait
dengan risiko tinggi pengembangkan
diabetes melitus tipe . Sebagai
perbandingan dengan wanita yang tidak
memiliki Sindrom Ovarium Polikistik,
prevalensi &' tipe #$,0 kali lebih tinggi
pada wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik. Selain modifikasi gaya hidup,
metformin telah diusulkan untuk
mengurangi risiko &' pada wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik.
4nfertilitas !uga merupakan masalah
umum yang dihadapi oleh perempuan
dengan Sindrom Ovarium Polikistik, dan
paling sering dikaitkan untuk anovulasi.
Selain itu, faktor lainnya mungkin
instrumental dalam Sindrom Ovarium
Polikistik untuk menurunkan kesuburan
pada wanita, termasuk berkurangnya
kualitas oosit, %a%at pada pematangan
endometrium, dan kelainan implantasi.
(#)
5amun, tu!uan utama pengobatan Sindrom
Ovarium Polikistik terkait infertilitas yaitu
agar terus ter!adi pemulihan ovulasi.
6eberapa pendekatan telah diusulkan untuk
pemulihan ovulasi pada wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik, termasuk gaya
hidup yang termodifikasi, sitrat klomifen
(%lomiphene %itrate) metformin, pemulihan
ovarium, dan gonadotropin. &alam laporan
ini, kami akan memberikan pedoman
mana!emen klinis se%ara relevan untuk
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 1
peranan metformin dalam pen%egahan dari
morbiditas metabolisme dan pengobatan
infertilitas pada wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik.
Resistensi insulin pada Sindrom Ovarium
Polikistik.
7esistensi insulin (74) dan
hiperinsulinemia sekunder mempengaruhi
sekitar 8#$"01 dari wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik.
(8,")
6anyak wanita
mengalami obesitas, yang akan
memperburuk resistensi insulin mereka.
4nsulin merangsang produksi sel teka
androgen ovarium dan sekresinya, dan
menekan produksi hepatik seks hormon$
binding globulin. Peningkatan androgen
intraovarian akan mengganggu
pembentukan folikel.
(9)
Hiperinsulinemia
dapat se%ara langsung menyebabkan atresia
folikular dini dan berhentinya folikel
antrum.
(-)
Hasil dari anovulasi !uga
menyebabkan ter!adinya produksi estrogen
dan proliferasi endometrium pada wanita
dengan Sindrom Ovarium Polikistik,
menyebabkan peningkatan risiko ter!adinya
hiperplasia endometrium.
*onsisten dengan prevalensi tinggi
dari 7esistensi 4nsulin dan obesitas, pasien
dengan Sindom Ovarium Polikistik
menun!ukkan prevalensi yang lebih besar
dengan gangguan toleransi glukosa (43)),
(,0)
&' tipe ,
(,,)
dislipidemia, dan subklinis
kronis inflammation.
(,,,.)
Pola dismetabolik
dari peningkatan trigliserida, atau low$
density lipoprotein (/&/), dan penurunan
high$density lipoprotein (H&/)
(,2,,#)
adalah
klinis penting saat konseling pasien
mengenai modifikasi gaya hidup dan untuk
menindak lan!uti pasien sebagai dasar untuk
perbandingan. Selain itu, banyak pasien
dengan Sindrom Ovarium Polikistik
menun!ukkan fitur yang konsisten dengan
sindrome metabolik (atau dismetaboli%).
(,8)
pertimbangan klinis
,. 'ana!emen terhadap sindrom
metabolisme pada wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik harus
menyertakan kontrol tekanan darah
se%ara ketat, kehilangan berat badan,
modifikasi diet, dan kemungkinan
menggunakan agen untuk modifikasi
lemak.
. Seperti kasus lain dari oligomenore,
wanita dengan 7esistensi 4nsulin dan
oligomenore berkelan!utan harus
dipertimbangkan untuk dilakukannya
biopsi endometrium, terutama !ika
tampak garis penebalan
endometrium (,0 mm) yang terlihat
di :S3.
Pengobatan Resistensi Insulin pada
Sindrom Ovarium Polikistik
Pembatasan &iet
Penurunan berat badan adalah
komponen penting dalam pengobatan
Sindrom Ovarium Polikistik, khususnya di
80$"01 dari para wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik yang kelebihan berat
badan atau obesitas, setidaknya di ;merika
Serikat. Pengurangan berat badan telah telah
terbukti dapat menormalkan ovulasi,
meningkatkan hiperandrogenisme, dan
meningkatkan tingkat konsepsi pada wanita
dengan Sindrom Ovarium Polikistik.
(,")
'eskipun 7esistensi 4nsulin adalah faktor
kontribusi utama dalam kelainan yang
dihasilkan Sindrom Ovarium Polikistik,
pembatasan karbohidrat khususnya belum
terbukti memiliki manfaat yang berbeda atas
pembatasan lemak.
(,,)
Wanita yang
kehilangan #$,01 dari berat total tubuh
mereka dapat mengurangi pusat lemak
sampai .01, dalam meningkatkan
sensitivitas insulin, dan memperbaiki
ovulation.
(,9)
Peningkatan aktivitas fisik dan
olahraga !uga merupakan komponen penting
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 2
gaya hidup sehat, dan ada bukti yang
mendukung manfaat untuk gangguan
metabolisme pada Sindrom Ovarium
Polikistik.
(,-)
Thiazolidinediones
)hia<olidinediones ()=&s)
(termasuk pioglita<one, rosiglita<one, dan
sebelumnya troglita<one !uga digunakan)
telah digunakan dalam Sindrom Ovarium
Polikistik untuk mengurangi 7esistensi
4nsulin. Wanita obesitas dengan Sindrom
Ovarium polikistik yang diberikan
troglita<one menun!ukkan manfaat dalam
sensitivitas insulin, toleransi glukosa, dan
hiperandrogenemia.
(0,,)
Per%obaan
terkontrol$doubleblind plasebo, di mana
ovulasi meningkat, kadar testosteron
menurun, dan parameter glikemik
dinormalisasi dengan dosis tertentu pada
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik
yang diterapi dengan troglita<one, yang
dikonfirmasi penemuan sebelumnya.
()
'eskipun thia<olidinediones telah dianggap
dapat menyebabkan kenaikan berat badan,
data terakhir menun!ukkan bahwa terapi
thia<olidinediones pada wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik tidak dapat
menyebabkan sebanyak berat badan sebagai
pen%egahan pertama.
(.)
&alam prakteknya,
penggunaan thia<olidinediones pada wanita
usia reproduksi dengan Sindrom Ovarium
Polikistik tidak se%ara rutin dian!urkan.
Metformin
'etformin adalah obat yang paling
banyak digunakan saat ini di seluruh dunia
untuk pengobatan &' tipe . >ang beker!a
dengan menghambatan produksi glukosa
hepatik dan peningkatan sensitivitas insulin
perifer. *euntungan metformin terhadap
sensitivitas insulin telah telah ditun!ukkan
pada wanita non$&' dengan Sindrom
Ovarium Polikistik. Penggunaan metformin
dikaitkan dengan peningkatan siklus
menstruasi, meningkatkan ovulasi, dan
reduksi dalam level sirkulasi androgen.
(2)
*euntungan metabolik adalah dapat
menurunkan berat badan, dan penurunan
berat badan itu sendiri dapat ditingkatkan
dengan adanya metformin.
(#)
Selan!utnya,
kami akan membahas lebih lan!ut mengenai
mekanisme dari %ara ker!a metformin dan
peran klinis yang relevan dalam pengobatan
Sindrom Ovarium Polikistik.
Pertimbangan klinis
,. Wanita yang kehilangan #$,01 dari
total berat badan mereka dapat
mengurangi pusat lemak sampai
.01, meningkatkan sensitivitas
insulin, dan memulihkan ovulasi.
4ntervensi gaya hidup harus men!adi
landasan terapi.
. &alam praktek klinis, tidak dian!urkan
penggunaan thia<olidinediones di
wanita usia reproduktif dengan
Sindrom Ovarium Polikistik se%ara
rutin.
.. 4nisiasi metformin mungkin
dipertimbangkan pada wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik yang
menun!ukkan hasil abnormal pada
tes toleransi glukosa oral per "#$g
tetapi tidak memenuhi kriteria untuk
&'.
2. &alam sebuah subset dari pasien
dengan Sindrom Ovarium 3lukosa
dengan oligomenorea, inisiasi
metformin akan mendesak siklus
menstruasi rutin.
Metformin: mekanisme kerja
'etformin (,,,$dimetilbuguanide
hidroklorida) adalah suatu biguanide yang
digunakan sebagai agen antihiperglikemik
oral, dan disetu!ui oleh :S (ood and &rug
;dministration untuk mengelola tipe &'.
?ara ker!a utama adalah untuk menghambat
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 3
produksi glukosa hepatik, meskipun !uga
menurunkan penyerapan glukosa dalam
saluran pen%ernaan dan meningkatkan
sensitivitas insulin pada !aringan perifer.
'etformin memiliki efek antilipolitik,
menurunkan peredaran konsentrasi asam
lemak bebas, yang akhirnya membantu
dalam menghambat glukoneogenesis.
(8,")

'etformin mengaktifkan adenosin
monophosphate (;'P) yang diaktifkan
melalui !alur protein kinase (;'P*), baik
vitro maupun in vivo,
(9,-)
kemudian
mengakibatkan penurunan produksi glukosa
dan peningkatan oksidasi asam lemak dalam
hepatosit, sel otot rangka,
(.0)
dan !aringan
ovarium ke%il.
(.,)
'ekanisme yang ter!adi
adalah metformin mengaktifka !alur protein
kinase adalah tidak !elas, namun, fosforilasi
dari treonin di dalam !alur protein kinase
diperlukan saat metformin beker!a.
(.0)
Sebuah studi terbaru menun!ukkan
metformin yang menghambat
glukoneogenesis hepatik melalui aktivasi
;'P protein kinase regulasi dependent dari
reseptor pasangan nuklir heterodimer ke%il
(SHP),
(.)
meskipun tidak semua peneliti
setu!u.
(..)

'etformin tersedia dalam dosis #00
mg, 9#0 mg, dan ,000 mg tablet dengan
dosis target ,#00$##0 mg per hari. 6anyak
penelitian tentang Sindrom Ovarium
Polikistik telah menggunakan dosis 9#0 mg
dua kali hari selama 8 bulan. Sebuah
persiapan pelepasan berkelan!utan !uga
tersedia (3lu%ophage$@7A 6ristol$'yers
SBuibb, 5ew >ork, 5>). Cfek samping
metformin terutama dari saluran
gastrointestinal (34) ter%antum dalam )abel
,, meskipun persiapan pelepasan
berkelan!utan mungkin memiliki
keseluruhan untuk menurunkan tingkat efek
samping. 'etformin adalah yang terbaik
diminum pada waktu perut kosong. Para
pelepasan berkelan!utan biasanya diambil
pada saat makan malam. :ntuk mengurangi
ke!adian efek samping gastrointestinal,
direkomendasikan dosis metformin dimulai
dari dosis rendah (misalnya, #0$#00 mg D
hari) dan kemudian se%ara bertahap
bertambah selama !angka waktu 2$8 minggu.
Hal ini adalah pengalaman kami dimana
pasien yang tidak dapat mentolerir
metformin karena efek sisi
gastrointestinalnya dapat mengambil
manfaat dari peman!angan pengeluaran
formulasi, meskipun diberikan dalam dosis
yang dibagi.
*arena metformin dapat
menyebabkan malabsorpsi vitamin 6,,
pasien yang mengkonsumsi metformin harus
dipantau untuk tanda dan ge!ala kekurangan
vitamin 6, termasuk rasa baal, parestesia,
makroglossia, kehilangan daya ingat,
perubahan perilaku, dan anemia pernisiosa.
(2)
'eskipun yang men!adi perhatian adalah
asidosis laktat, merupakan komplikasi yang
!arang ter!adi. 'etformin tidak boleh
diresepkan untuk wanita dengan insufisiensi
gin!al, kongestif gagal !antung, atau sepsis,
(.2)
atau diberikan untuk pasien dengan
disfungsi hati atau riwayat konsumsi
alkohol.
(2)
'etformin diindikasikan untuk
pasien yang lebih tua ,0 tahun lebih, dan
persiapan berkelan!utan ditun!ukkan pada
mereka yang lebih tua ," tahun.
Metformin sebagai pengobatan untuk
Sindrom Ovarium Polikistik
berhubungan dengan subfertilitas
Metformin berat badan dan
kesuburan.
Selama konseling prakonsepsi pasien
obesitas dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, kehilangan berat badan adalah
rekomendasi penting dengan tu!uan untuk
menurunan !umlah &' gestasional (3&')
dan komplikasi perinatal. 3lue%k dkk
(.#)
melaporkan wanita dengan Sindrom
Ovarium polikistik yang hamil, dan
mengkonsumsi metformin memiliki
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 4
kemungkinan lebih rendah berkembangnya
&' gestasional. Sebuah studi informatif
yang diran%ang untuk mengevaluasi efek
dari diet hipokalori yang dikombinasikan
dengan penggunaan metformin selama 8
bulan (,"00 mg D hari) vs diet hypokalori
dan plasebo pada 0 wanita obesitas dengan
Sindrom Ovarium Polikistik dan fenotip
abdominal dan 0 wanita obesitas yang
sebanding untuk usia dan pola distribusi
lemak tubuh tetapi tanpa Sindrom Ovarium
Polikistik.
(.8)
*ombinasi metformin dan diet
hipokalori yang menyebabkan penurunan
berat badan dalam !umlah besar dan pada
lemak perut, khususnya deposito viseral, dan
penurunan lebih konsisten dalam serum
insulin, testosteron, dan konsentrasi leptin
pada wanita obesitas dengan Sindrom
Ovarium Polikistik dan obesitas abdominal
dibandingkan dengan subyek kontrol.
Pertimbangan klinis
,. &alam praktek klinis, pendekatan
follow$up pasien dengan monitoring
berat badan mereka pada setiap
kun!ungan dan buku harian makanan
akan membuat pasien termotivasi
untuk mempertahankan penurunan
berat badan dan penambahan
metformin telah meningkatkan
hiperinsulinemia mereka dan mun%ul
untuk mengurangi nafsu makan
mereka.
Metformin untuk pengobatan dari
subfertilitas
'etformin memainkan perannya
dalam meningkatkan induksi ovulasi pada
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik
melalui berbagai %ara, termasuk mengurangi
tingkat insulin dan mengubah efek dari
insulin pada biosintesis androgen ovarium,
proliferasi sel teka, dan pertumbuhan
endometrium. Euga, berpotensi melalui efek
langsung, menghambat glukoneogenesis
ovarium yang dengan demikian mengurangi
produksi androgen ovarium.
(."$.-)
&alam
menentukan parameter klinis sehingga dapat
memprediksi pasien mana yang akan
memiliki manfaat besar dari penggunaan
metformin untuk induksi ovulasi, kadar
insulin puasa dan glukosa ke rasio insulin
tidak memprediksi respon ovulasi untuk
metformin.
(20)

&alam meta$analisis, metformin
telah terbukti memiliki manfaat yang
signifikan dalam menginduksi ovulasi pada
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik,
tetapi ada bukti terbatas bahwa hal itu
meningkatkan rata$rata kehamilan.
(2,)
meta$
analisis lain dari ," per%obaan kontrol
se%ara a%ak (n F ,8.- pasien dengan
Sindrom Ovarium Polikistik ) dibandingkan
metformin vs plasebo, dan Sitrat klomifen
sa!a vs metformin plus Sitrat *lomifen.
(2)
&alam pengumpulan estimasi data statistik,
membandingkan metformin dengan plasebo,
se%ara statistik metformin meningkatkan
kemungkinan ovulasi (rasio odds GO7H,
,-2), namun statistik tidak meningkatkan
tingkat kehamilan klinis (O7, ,,#8) atau
angka kelahiran (O7, 0,22). 'engenai
metformin ovulasi tampaknya men!adi lebih
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 5
efektif pada wanita yang resisten non$sitrat
klomifen.
(2)

Sebagai pilihan alternatif, metformin
sendiri tidak seefektif seperti klomifen sitrat
dalam pengobatan Sindrom Ovarium
Polikistik pada wanita yang infertil. &alam
studi terbesar lebih dari 800 wanita dengan
P?OS yang telah diterapi men%ari
kesuburan se%ara a%ak untuk pengobatan
dengan metformin, sitrat klomifen, dan
kombinasi metformin dengan Sitrat
*lomifen (per%obaan *ehamilan dengan
Sindrom Ovarium Polikistik GPP?OSH),
/egro dkk
(2,)
melaporkan bahwa sitrat
klomifen mengakibatkan se%ara signifikan
kelahiran hidup lebih besar daripada
metformin, ,#1 vs ",1. &ari %atatan,
beberapa kelahiran hanya dilihat dengan
terapi Sitrat *lomifen (8,01 di ??
kelompok, 01 pada kelompok metformin,
dan .,,1 dalam terapi kombinasi
kelompok). &engan asumsi bahwa tu!uan
pengobatan infertilitas adalah untuk
men%apai kehamilan tunggal, dapat
dikatakan sitrat klomifen tidak %ukup
berhasil seperti yang disarankan dari data
per%obaan tersebut.
(.")
!ombinasi Metformin dengan !lomifen
Sitrat untuk Pengobatan Subfertilitas
'etformin telah disarankan untuk
pengobatan infertilitas oligoovulatori
Sindrom Ovarium polikistik, baik sendiri
(lihat di atas), atau dalam kombinasi dengan
pembatasan diet (lihat atas), klomifen sitrat,
atau gonadotropin. &alam per%obaan
kehamilan dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, /egro dkk
(2,)
melaporkan bahwa
hanya dengan metformin se%ara signifikan
kurang sukses daripada penggunaan
kombinasi klomifen sitrat dan metformin vs
(tingkat kelahiran hidup ",1 vs 8,91)
(3ambar ,). 5amun, kombinasi dari
klomifen sitrat dan metformin signifikan
tidak !auh berbeda dari tingkat dari klomifen
sitrat sa!a (lihat di atas). Peneliti lain telah
mengkonfirmasi data ini lebih ke%il,
meskipun dengan studi se%ara a%ak.
(2., 22)
&alam meta$analisis, kombinasi dari
metformin dan klomifen sitrat se%ara
signifikan meningkatkan ovulasi dan
kehamilan, (O7 2,.- dan ,8", masing$
masing) ketika dibandingkan dengan
klomifen sitrat sa!a. 5amun, terapi
kombinasi tidak meningkatkan
kemungkinan kelahiran hidup (O7, ,0,).
Hasilnya menyarankan terapi kombinasi
(metformin ditambah klomifen sitrat)
sebagai pengobatan pilihan dalam wanita
yang resisten terhadap klomifen sitrat.
(2)

6erbeda penggunaannya dalam
terapi pasien biasa, kemungkinan bahwa
perempuan yang telah gagal berovulasi
dengan klomifen sitrat ( %ontoh pada pasien
yang resisten terhadap klomifen sitrat) dapat
mengambil manfaat dari penambahan
metformin. 'eskipun alasan resistensi
ovulasi untuk klomifen sitrat belum !elas
teridentifikasi, dapat terbentuk hipotesa
bahwa dengan terapi metformin akan
menambah induksi dari ovulasi pada wanita
yang resisten klomifen sitrat karena adanya
perubahan androgen, gonadotropin, dan
insulin, melalui mekanisme berbeda dari
klomifen sitrat.
(2#)
Hal ini masuk akal untuk
berasumsi bahwa wanita yang resisten
klomifen sitrat yang menerima metformin
mengalami peningkatan respon men!adi
klomifen sitrat sekunder dengan perubahan
intrinsik mikro dari folikel yang disebabkan
oleh efek dari metformin preterapi pada
insulin dan !alur pertumbuhan faktor insulin
(43()$4 di sel granulosa.
(28,2")
/ebih khusus
lagi, )os%a dkk
(29)
melaporkan bahwa di sel
granulose sapi, metformin menurunkan
steroidogenesis dan mitogen$diaktifkan
protein kinase (';P*) .D';P*,
fosforilasi melalui aktivasi ;'P*.
&alam sebuah studi yang dilakukan
oleh Iander'olen dkk,
(2#)
perbaikan yang
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 6
signifikan pada kedua ovulasi dan tingkat
kehamilan yang diamati pada wanita yang
resisten klomifen sitrat$ Sindrom Ovarium
Polikisti diobati dengan metformin sa!a.
Peneliti lain !uga mengamati telah
peningkatan ovulasi atau kehamilan tingkat
di pasien resisten klomifen sitrat diobati
dengan kombinasi metformin dan klomifen
sitrat vs plasebo dan klomifen sitrat,
(2-$#,)
5amun, semua studi ini ke%il dan kurang
kuat. *urangnya data yang meyakinkan
bahwa metformin meningkatkan angka
kelahiran hidup, mungkin ada hasil dalam
men%oba perawatan ini sebelum
melan!utkan keperawatan yang lebih mahal
dan terapi invasif, seperti Pengeboran
Ovarium /aparoskopi (/O&) atau
gonadotropin dosis rendah.
(2#)
*emampuan
metformin mengembalikan tingkat responsif
terhadap klomifen sitrat pada wanita
obesitas dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, dan multiparitas yang rendah dan
sindrom ovarium hiperstimulasi (OHSS),
adalah tambahan manfaat potensi dari terapi
metformin pada pasien yang resisten
klomifen sitrat.
(2-)
Pertimbangan klinis
,. Pasien dengan resistensi insulin
menginginkan kesuburan dalam
beberapa tahun berikutnya mungkin
dipertimbangkan untuk terapi
metformin. *einginan bi!aksana
untuk pembuahan, klomifen sitrat
atau lainnya alternatif dapat
dipertimbangkan.
. *emungkinan dari kehamilan tunggal
lebih tinggi ketika metformin
ditambahkan dengan klomifen sitrat
daripada hanya menggunakan
klomifen sitrat sa!a.
.. 'etformin dapat digunakan sebagai
tambahan pada wanita yang resisten
klomifen sitrat, dan dapat dihentikan
saat tes kehamilan positif.
Metformin dan T"#
'etformin dan )hia<olidinediones
memodulasi sensitivitas insulin dan tingkat
insulin melalui mekanisme, yang berbeda,
adalah mungkin bahwa kombinasi obat$obat
ini berpengaruh lebih besar pada ovulasi.
Sayangnya, beberapa per%obaan a%ak
terkontrol telah dilakukan. &alam sebuah u!i
%oba se%ara a%ak, # wanita yang resisten
klomifen sitrat dengan sindrom ovarium
polikistik serta obesitas ringan (rata$rata
indeks massa tubuh G6'4H ., kgDm

) diobati
dengan rosiglita<one ditambah klomifen
sitrat atau metformin plusklomifen sitrat
untuk . bulan. 7ou<i dan ;rdawai
(#)
mengamati tingkat ovulasi dengan kelompok
rosiglita<one dan klomifen sitrat se%ara
signifikan lebih tinggi dari kelompok
metformin dan klomifen sitrat (82,.1 vs
.8,21, masing$masing, PF0,0.#). &emikian
!uga, tingkat kehamilan lebih tinggi pada
rosiglita<one dan kelompok klomifen sitrat
daripada metformin dan kelompok klomifen
sitrat, tetapi perbedaannya tidak men%apai
statistik signifikan (#01 vs .9,#1, masing$
masing, pF#9). Sebaliknya, 6aillargeon
dkk
(#.)
se%ara a%ak ,9 wanita Sindrom
Ovarium Polikistik menggunakan
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 7
metformin, rosiglita<one, dan kombinasi
metformin dengan rosiglita<one selama 8
bulan. Penelitian ini mengamati tingginya
tingkat ovulasi antara wanita yang diobati
dengan metformin sendiri, atau metformin
ditambah rosiglita<one, dibandingkan
dengan rosiglita<one sa!a (3ambar). )idak
ada perbedaan signifikan antara metformin
sa!a dan metformin dengan rosiglita<one.
&ari %atatan, semua pasien dengan Sindrom
Ovarium Polikistik termasuk di penelitian
ini adalah obes dan memiliki toleransi
glukosa normal (53)) dan glukosa puasa
normal dan stimulasi glukosa pada level
insulin.
Pertimbangan klinis
,. 5ilai dari menggabungkan
metformin dengan
)hia<olidinediones pada
Sindrom Ovarium Polikistik
bertu!uan untuk konsepsi
tidak didukung oleh data saat
ini.. &iperlukan studi lebih
lan!ut.
Metformin gonadotropin dan siklus
inseminasi intrauterin
6anyak dokter harus memutuskan
apakah konsumsi metformin dilan!utkan
atau tidak selama siklus gonadotropin. ;da
kekurangan data mengenai masalah umum
yang dihadapi. Ian Santbrink dkk
(#2)
melaporkan bahwa metformin dalam
penanganan resistensi insulin wanita
anovulasi normogonadotropik
mengakibatkan dalam normalisasi sistem
endokrin dan menyebabkan perkembangan
monofollikular selama stimulasi
gonadotropin untuk induksi ovulasi. >arali
dkk
(##)
menga%ak . pasien dengan
metformin (,"00 mg D d) atau plasebo
selama 8 minggu. 7ekombinasi terapi
hormon stimulasi folikel (r(SH) yang diberi
ke wanita$wanita yang tidak berovulasi
dengan pemberian metformin (nF,0) atau
plasebo (nF,#), dan metformin atau plasebo
dilan!utkan. Se%ara keseluruhan, meskipun
tingkat kehamilan lebih tinggi pada
metformin terapi kombinasi r(SH
dibandingkan dengan terapi plasebo
ditambah terapi r(SH (.,,.1 vs 8,.1,
masing$masing), perbedaan tidak men%apai
angka signifikan.

Pertimbangan klinis
,. &alam praktek klinis, pengelolaan
r(SH dengan atau tanpa kelan!utan
metformin tergantung pada dera!at
7esistensi 4nsulin. >ang sebenarnya
dilihat dari tingkat insulin selama tes
toleransi glukosa !am (J ,00)
dapat membantu dalam hal
pengambilan keputusan.
. ;khirnya, !ika metformin (,"00 mg D
hari) diberikan dalam hubungannya
dengan r(SH, itu dihentikan !ika tes
kehamilan hasilnya positif.
Per%obaan terkontrol se%ara a%ak
lainnya mengevaluasi penanganan
sebelumnya dengan metformin dosis
rendah dinaikan sedikit demi sedikit
menggunakan protokol stimulasi
gonadotropin pada "0 wanita obesitas
dengan resistensi insulin Sindrom Ovarium
polikistik dan hubungan baik atau
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 8
inseminasi intrauterin (4:4) untuk . siklus
kemudian.
(#8)
Eumlah vial dari gonadotropin
(P K .00,) dan !umlah hari stimulasi (P K .
00,) yang digunakan adalah lebih tinggi
pada kelompok metformin, dan akhir
!umlah folikel dominan (P F .0,-) dan
kadar estradiol pun%ak (P F .00,) se%ara
signifikan lebih rendah pada kelompok
metformin dibandingkan dengan kelompok
plasebo. Pada tingkat siklus monoovulatori
se%ara signifikan lebih sering ter!adi pada
pasien yang diterapi dengan metformin vs
plasebo (PF 9#,-1 vs 82,21, PF 0,00,
masing$masing). 5amun, tidak ada
perbedaan antara kelompok yang terdeteksi
dalam ovulasi, terlambatnya siklus,
kehamilan, aborsi, kelahiran hidup,
kehamilan ganda, atau OHSS.
Pertimbangan klinis
1. )u!uan pen%apaian siklus
monoovulatory adalah untuk
menghindari kehamilan ganda dan
OHSS yang dapat diambil dalam
pertimbangan pasien dengan
protokol gonadotropin, dengan atau
tanpa metformin.
Metformin dan fertilisasi in vitro
Se%ara a%ak, studi double$blind
pla%ebo terkontrol, dilakukan pada ,,,
wanita Sindrom Ovarium Polikistik yang
men!alani fertilisasi in vitro (4I() D in!eksi
sperma intrasitoplasmik (4?S4),
pengobatannya dengan menggunakan
proto%ol agonis pan!ang gonadotropin$
releasing hormone.
(#")
Sub!ek menerima baik
metformin (9#0mg) atau plasebo dua kali
sehari dari awal proses regulasi sampai hari
pengumpulan oosit. Penelitian ini
melaporkan penurunan signifikan ke!adian
OHSS yang berat pada kelompok metformin
dibandingkan dengan kelompok plasebo
(.,91 vs 0,21, masing$masing, P F 0,0.),
tetapi tidak ada perbedaan ter%atat dalam
tingkat fertilisasi. 5amun, tidak semua data
yang mendukung bahkan efek
menguntungkan metformin selama 4I( pada
pasien dengan Sindrom Ovarium Polikistik.
Sebuah meta$analisis se%ara terkontrol dan
a%ak mengevaluasi pemberian metformin
bersamaan selama gonadotropin induksi
ovulasi atau 4I( wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik telah terbukti.
(#9)
&elapan
studi diikutsertakan, dan hasilnya tidak
meyakinkan. Se%ara keseluruhan, efek
metformin yang menguntungkan pemberian
bersamaan selama induksi ovulasi
gonadotropin dan atau siklus 4I( masih
belum !elas. Serupa dengan pasien yang
men!alani r(SH dan siklus 4:4, tingkat
resistensi insulin mungkin men!adi faktor
dalam memutuskan apakah metformin
ditambahkan ke siklus re!imen sampai tes
kehamilan.
?hang dkk
(#-)
menun!ukkan bahwa
tingkat insulin dan dera!at fungsi beta sel
(Sebagaimana diukur dengan penilaian
homeostasis 'odel GHO';H persentase
beta$sel) tertinggi pada wanita
oligoovulatori dengan Sindrom Ovarium
Polikistik baik hirsutisme dan
hiperandrogenemi, dibandingkan dengan
pasien dengan Sindrom Ovarium Polikistik
baik hiperandrogenemi atau hirsutisme sa!a.
&alam hal ini menganggap, peningkatan
efektivitas yang besar (&idefinisikan sebagai
penurunan luteini<ing hormon G/HH,
estradiol, insulin, dan ?$peptida) diamati
pada wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik yang keduanya hiperandrogenik
dan hiperinsulinemi.
(80)
Selain itu, 'oghetti
dkk
(8,)
melakukan analisis regresi logistik
dari karakteristik awal pada pasien dengan
Sindrom Ovarium Polikistik yang
menanggapi (yaitu, memiliki peningkatan
frekuensi menstruasiA n ,") atau yang tidak
menanggapi (5F,2) dengan pengobatan
metformin setelah menerima ,#00 mg D hari
untuk ,,,0 L ,,. bulan (per%obaan terbukaA
kisaran 2$8 bulan). Para peneliti mengamati
bahwa tingginya plasma insulin, serum
androstenedion yang rendah, dan kelainan
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 9
menstruasi tidak berat adalah penilai
keberhasilan pengobatan metformin.
Pertimbangan klinis
,. (enotipik pasien dengan Sindrom
Ovarium Polikistik dapat berperan
penting dalam menentukan pasien
mana akan mendapatkan manfaat
besar dari penambahan metformin ke
re!imen gonadotropin
Metformin pada pengobatan
Sindrom Ovarium Polikistik terkait
infertilitas oligoovulatori: ringkasan.
Singkatnya, metformin sa!a tidak
mun%ul men!adi terapi awal yang efektif
untuk pengobatan infertilitas oligoovulatori
pada Sindrom Ovarium Polikistik,
setidaknya dibandingkan dengan induksi
ovulasi klomifen sitratA menetap, lebih
efektif dibandingkan plasebo dan
berhubungan dengan kehamilan ganda lebih
rendah dan tingkat OHSS. Se%ara umum,
metformin tidak boleh digunakan sebagai
monoterapi pilihan. 5amun, metformin
dapat berperan penting terhadap pasien yang
menginginkan perbaikan baik dalam fungsi
metabolisme dan reproduksi, tapi yang tidak
di !alur %epat untuk mendapatkan kehamilan,
atau mereka yang benar$benar ingin
menghindari kehamilan multipel, atau pada
pasien yang tidak mentolerir klomifen sitrat
(misalnya, perubahan mood sekunder,
gangguan visual). >ang menarik, faktor
genetik dapat memodulasi keefektivitasan
metformin pada saat menginduksi ovulasi.
&ata per%obaan kehamilan dengan Sindrom
Ovarium Polikistik menun!ukkan bahwa
polimorfisme dari gen serin treonin kinase
diekspresikan di dalam hepar, S)*,,
(sebelumnya dikenal sebagai /*6,),
dikaitkan dengan penurunan ovulasi
signifikan pada wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik diobati dengan
metformin.
(8)

'etformin efektif dalam induksi
ovulasi pada beberapa wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik dan resistensi
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 10
klomifen sitrat. ;pakah metformin berguna
pada pasien dengan Sindrom Ovarium
Polikistik dalam men!alani induksi ovulasi
gonadotropin atau 4I(, masih harus
ditentukanA mungkin tingkat keparahan
resistensi ter%atat pada tes toleransi glukosa
!am "#$g dapat membantu dalam
keputusan ini. &alam per!an!ian, 'oll dkk
(8.)
dilakukan metaanalisis meliputi " u!i
mengevaluasi mengenai keefektivitasan
metformin pada wanita subfertile dengan
Sindrom Ovarium Polikistik dengan hasil
primer berupa angka kelahiran hidup. Prior
memulai gonadotropin, kombinasi klomifen
sitrat dengan metformin pada wanita yang
resisten klomifen sitrat adalah pengobatan
pilihan. *ombinasi ini biasanya
membutuhkan dosis minimal metformin
,#00 mg D hari. ;tau, analisis ini
menyimpulkan bahwa tidak ada bukti
perbaikan dalam angka kelahiran hidup saat
menambahkan metformin untuk /O& atau
gonadotropin.
Pertimbangan klinis
,. Se%ara keseluruhan, harus diingat
metformin merupakan agen yang
bertindak sederhana, beker!a se%ara
tidak langsung dalam meningkatkan
ovulasi, dan yang diharapkan adalah
obat ovulasi yang kuat untuk
Sindrom Ovarium Polikistik.
Metformin endometrium dan
perdarahan menstruasi
Para peneliti telah menemukan
bahwa insulin yang berlebihan dapat
merangsang pertumbuhan dan proliferasi
endometrium.
(82)
'etformin memiliki
dampak pada endometrium, se%ara hipotesis
keduanya memiliki potensial untuk
implantasi kehamilan yang sukses dan
mengurangi risiko !angka pan!ang
perlawanan dari proliferasi endometrium.
Eakubowi%< dkk
(8#,88)
mengamati bahwa
pengobatan metformin meningkatkan
vaskularisasi uterus dan aliran darah pada
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik.
Palomba dkk
(8")
mempela!ari vaskularisasi
uterus, ketebalan endometrium, dan pola
endometrium pada ." pasien dengan
anovulatoir Sindrom Ovarium Polikistik
diobati dengan metformin selama 8 bulan,
dan dalam .0 subyek kontrol sesuai umur.
Pada pasien dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, metformin yang diamati
meningkatkan mayoritas parameter
endometrium penerimaan, meskipun tidak
meningkatkan ketebalan endometrium.
Sebuah penelitian label terbuka
se%ara a%ak dari metformin dan rosiglita<one
pada ,8 wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik terdiri dari 8 minggu periode
pengamatan awal, . bulan periode
pengobatan terapi tunggal (7osiglita<one
atau metformin), dan . bulan masa terapi
gabungan. Peneliti mengamati bahwa
histologi endometrium %enderung dapat
kembali normal selama Program studi
seperti yang ditun!ukkan pada )abel .
(89)
)iga hal yang ditun!ukan histologi
endometrium yang abnormal pada biopsi
awal (Hiperplasia sederhana atau
adenokarsinoma), ,) sub!ek histologi normal
setelah . bulan terapi agen tunggal
(Hiperplasia sederhana), dan tidak ada
sub!ek histologi abnormal selama 8 bulan.
*etika memeriksa prevalensi hiperplasia
endometrium sekretori ovulasi indikatif
berdasarkan biopsi a%ak, peningkatan yang
stabil dalam frekuensi histologi ini selama
penelitian tentu sa!a diamati, meskipun tidak
ada perbedaan yang signifikan atau dalam
. item histologis dinilai oleh kelompok
pengobatan yang di%atat ()abel .).
Se%ara keseluruhan, metformin
mun%ul untuk memperbaiki penanda :S3
dari penerimaan endometrium dan histologi
endometrium melalui+ (,) fungsi ovulasi
ditingkatkanA () mengurangi kemungkinan
beredarnya tingkat insulin, dan (.) faktor
lainnya ditentukan. ;kibatnya, metformin
memiliki potensi untuk mengurangi risiko
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 11
ter!adinya proliferasi endometrium,
hiperplasia, atau karsinoma dengan
meningkatkan fungsi ovulasi dan dengan
mengurangi efek hiperinsulinemia pada
endometrium. 5amun, studi definitif masih
kurang.
*ami harus men%atat bahwa tidak
!arang hal itu untuk memutuskan antara
ovulasi respon dan frekuensi atau
pengaturan penarikan perdarahan. Periodik
pendarahan vagina timbul sebagai akibat
dari penurunan estrogen dan progesteron
pada akhir suatu ovulasi siklus pada pasien
tidak hamil (yaitu, berdarah menstruasi).
;tau, periodik('eskipun tidak selalu
teratur) perdarahan pervaginam !uga dapat
ter!adi ketika sifat pertumbuhan
endometrium diubah, melalui perubahan
dalam sirkulasi hormon dan vaskularisasi
uterus, seperti di!elaskan di atas. 6anyak
penelitian memeriksa efek metformin
terhadap ovulasi fungsi telah melaporkan
terutama pada frekuensi perdarahan vagina
(diasumsikan men!adi aliran menstruasi) dan
tidak pada tingkat fungsi ovulasi. 5amun,
dalam banyak pasien oligomenorhea dengan
Sindrom Ovarium Polikistik yang diobati
dengan metformin terdapat keanehanan
antara peningkatan perdarahan vagina
periodik dan pengembangan fungsi ovulasi
yang teratur. Sebagai %ontoh, 'oghetti
dkk
(8,)
fungsi ovulasi dinilai oleh serum
progesteron dalam fase luteal .- siklus
dalam ,0 perempuan yang mengalami rutin
menstruasi setelah pengobatan dengan
metformin. Hanya . dari penilaian
ini("-1), telah melakukan tingkat
progesteron serum mengkonfirmasi tingkat
ovulasi.
&engan demikian, periodisitas dan
frekuensi perdarahan vagina pada pasien
yang menerima metformin tidak dapat
digunakan sebagai bukti perlindungan fungsi
ovulasi atau endometrium.
Pertimbangan klinis
,. *ehadiran ovulasi pada pasien
yang telah diobati dengan metformin harus
dikonfirmasikan melalui pengukuran fase
luteal (Siklus hari 0$2) tingkat
progesteron (&engan tingkat umum di atas
.$2 ng D m/ menun!ukkan ovulasi
sebelumnya).
Metformin dan abortus
Se!umlah penelitian observasional
telah menyarankan bahwa metformin
mengurangi risiko kehilangan kehamilan.
(.#,8-,"0)
5amun, di *ehamilan dengan
Sindrom Ovarium Polikistik per%obaan
prospektif a%ak, angka aborsi spontan yang
serupa dalam semua . penanganan dan ada
ke%enderungan menu!u tingkat yang lebih
besar dari keguguran dalam kelompok
metformin (20,01 pada kelompok
metformin vs #,91 di kelompok klomifen
sitrat vs .0,01 pada klomifen sitrat
ditambah metformin).
(2,)
;tau, 'oll dkk
(2.)
se%ara a%ak 9 wanita Sindrom Ovarium
Polikistik yang diterapi dengan metformin
ditambah klomifen sitrat atau plasebo
ditambah klomifen sitrat, tidak mengamati
perbedaan dalam hilangnya angka
kehamilan (,,1 vs ,1). =ain dkk
(22)
mengamati tidak ada perbedaan kehamilan
di antara ,,# pasien
dengan Sindrom Ovarium Polikistik se%ara
a%ak untuk menerima metformin (,#00 mg D
hari) (.9 pasien), tambahan dosis klomifen
sitrat (.- pasien), atau baik dalam kombinasi
obat (.9 pasien).
Pertimbangan klinis
1. Pada saat ini tidak ada data konklusif
untuk mendukung efek yang
menguntungkan dari metformin
terhadap kehilangan kehamilan,
meskipun ke%enderungan tingkat
keguguran lebih tinggi di per%obaan
kehamilan dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, yang digunakan untuke
memperpan!ang masa pelepasan
metformin.
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 12
Metformin digunakan selama kehamilan
Penting bagi wanita yang hamil itu
untuk men%ata bahwa pioglita<one )=&s
dan rosiglita<one diklasifikasikan sebagai
kehamilan kategori ?, yang terkait dengan
retardasi pertumbuhan !anin pada
pertengahan akhir untuk kehamilan dalam
studi hewan. Sebaliknya, metformin
diklasifikasikan sebagai kehamilan kategori
6.
(",)
'eskipun tidak ada data yang
kontradiktif, keamanan dalam penggunaan
metformin pada kehamilan belum telah
diterbitkan. Sebuah meta$analisis dari 9
studi berfokus pada hasil kehamilan setelah
penggunaan metformin pada wanita dengan
Sindrom Ovarium Polikistik yang
menyimpulkan bahwa tidak ada bukti
peningkatan risiko untuk malformasi utama
(-#1 interval, 0,,#$,,80).
(")

;da kemungkinan bahwa
penggunaan metformin selama kehamilan
dapat mengurangi risiko &' gestasional
dalam pengembangan dan komplikasi
kehamilan lainnya yang berpotensi terkait
dengan resistensi insulin (misalnya,
kehamilan$diinduksi hipertensi). &alam
studi pengamatan prospektif dari 2
kehamilan pada .- wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik, 3lue%k dkk
(".)
menyarankan bahwa metformin dalam
kombinasi dengan diet terkontrol
mengurangi kemungkinan te!adinya &'
gestasional dan men%egah kelebihan
androgen pada !anin. *ovo dkk
("2)
mengevaluasi hasil neonatal dari .. wanita
dengan Sindrom Ovarium Polikistik dan 88
wanita sehat. Peneliti mengamati rata$rata
se%ara signifikan lebih rendah persentasi
berat lahir neonatus yang terekspose dengan
metformin dalam rahim selama trimester
pertama dibandingkan dengan persentase
rata$rata berat lahir neonatus yang tidak
terekspose metformin. Sebuah studi baru$
baru ini mengevaluasi ,8 bayi yang lahir
dari ,0- ibu dengan Sindrom Ovarium
Polikistik yang hamil dan terus mendapat
metformin selama kehamilan.
("#)
Penelitian
ini menyimpulkan bahwa+ (,) metformin
mengurangi risiko berkembangnya &'
gestasionalA () metformin tidak teratogenikA
dan (.) metformin tidak mempengaruhi
pan!ang lahir, berat lahir, pertumbuhan, atau
perkembangan sosial motorik ,9 bulan
pertama kehidupan.
("#)

Singkatnya, ada sedikit data yang
mengatakan metformin mungkin berbahaya
selama kehamilan. 'eskipun pengamatan
dan data menun!ukkan bahwa metformin
mungkin bermanfaat pada kehamilan dan
berpotensi mengurangi risiko 3&' atau
tekait komplikasi resistensi insulin pada
kehamilan, saat ini, penggunaan metformin
se%ara rutin selama kehamilan di pasien
dengan Sindrom Ovarium Polikistik untuk
men%egah morbiditas tidak dian!urkan.
6ahkan, data definitif mengenai kelan!utan
metformin selama kehamilan untuk wanita
dengan 7esistensi insulin kurang
didokumentasikan.
Pertimbangan klinis
,. 'eskipun observasi dan data yang ada
menun!ukkan bahwa metformin
mungkin bermanfaat dalam
kehamilan dalam berpotensi
mengurangi risiko &' gestasional
atau komplikasi kehamilan terkait
resistensi insulin, saat ini,
penggunaan rutin metformin selama
kehamilan untuk pasien dengan
Sindrom Ovarium Polikistik untuk
men%egah morbiditas tidak
dian!urkan.
. Saat ini, penghentian metformin pada
hasil tes kehamilan positif adalah
tindakan yang wa!ar.
$fek metformin pada androgen dan
hirsutisme
6ukti yang ada mendukung
keuntungan efek metformin terhadap
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 13
hiperandrogenisme pada pasien dengan
Sindrom Ovarium Polikistik.
(#,2,,"8$"9)

&alam sebuah studi yang
membandingkan metformin (.#0 mg D
hari) dengan flutamide (#0 mg D hari)
sebagai pengobatan untuk wanita muda obes
dengan Sindrom Ovarium Polikistik, ter!adi
penurunan signifikan terstosteron bebas
pada kedua penanganan.
("-)
Selain itu,
perbandingan metformin (#0 mg D hari),
rosiglita<one (2 mg D hari), dan kombinasi
dari kedua obat, dengan plasebo pada wanita
tidak obes, wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik yang tidak resisten terhadap
insulin mengamati bahwa tingkat rata$rata
pada serum testosteron bebas dalam mata
pela!aran pada terapi se%ara signifikan lebih
rendah dari tingkat ditemukan dalam pada
plasebo (metformin+,.2 pg D m/,
rosiglita<one+ ..08 pg D m/, dan kombinasi+
,.- pg D m/ vs ".8 pg D m/ untuk plasebo,
PF .0#).
(#.)
)emuan ini menun!ukkan bahwa
8 bulan pengobatan baik dengan metformin
atau rosiglita<one dalam dosis yang
dipela!ari memperbaiki hiperandrogenemia
di wanita obesitas dengan Sindrom Ovarium
Polikistik.
Sebaliknya, ketika >ilma< dkk
(90)
membandingkan metformin (,"00 mg D hari)
dengan rosiglita<one (2 mg D hari) yang
diberikan selama , minggu untuk
kelompok non$obes dan pasien obesitas
dengan Sindom Ovarium Polikistik, mereka
mengamati penurunan testosteron,
androstenedione, atau tingkat Status
dehydroepiandrosterone (&HC;S) di 2
kelompok, walaupun hanya penurunan yang
ter!adi pada kelompok rosiglita<one se%ara
statistik signifikan. &ata terakhir, saat
membandingkan efek dari metformin (#0
mg D hari) dan pioglita<one (.0 mg D hari)
yang diberikan se%ara a%ak selama 8 bulan
pada # wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, ter!adi penurunan sebanyak .01
pada hirsutisme yang diamati pada kedua
kelompok. Selain itu, kedua terapi
menun!ukkan penurunan signifikan
testosteron bebas, androstenedion, dan /H.
(9,)

'etformin dapat mengurangi
ter!adinya hirsutisme melalui perbaikan dari
hyperandrogenemia mereka (/ihat di atas)
dan mungkin mengurangi tingkat sirkulasi
insulin. ;ndrogen merangsang terminalisasi
di kulit rambut dan pertumbuhan dari
terminal rambut di daerah kulit yang sensitif
terhadap efek dari steroid (misalnya, mereka
menun!ukkan %ukup reseptor androgen, ,"
$M$hidroksisteroid dehidrogenase, dan #N$
reduktase, dan daerah dengan penurunan
aktivitas aromatase). Selain daerah pubis
dan aksila, sebuah efek androgen berlebihan
di daerah$daerah yang dapat menyebabkan
pertumbuhan rambut terminal berlebihan
seperti pola laki$laki (misalnya, hirsutisme).
;khirnya, insulin !uga bertindak sebagai
faktor pertumbuhan anabolik dalam rambut,
(9)
hal ini memungkinkan ter!adinya
penekanan sirkulasi kadar insulin
yang %ukup untuk memperbaiki tingkat
pertumbuhan rambut terminal.
Se!umlah penelitian ke%il, beberapa
terkendali, yang lain tidak ()abel ),
umumnya menun!ukkan perbaikan yang
sederhana pada pertumbuhan rambut.
(.8,8,,9.,92)
&ua ke%il, per%obaan se%ara a%ak
telah membandingkan efek metformin
dengan kontrasepsi pil oral (O?P). 'orin$
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 14
Papunen dkk
(9#)
menga%ak ,9 pasien untuk
menerima metformin (,000 mg D hari selama
. bulan, maka 000 mg D hari selama . bulan
tambahan) atau O?P (.# Og etinil estradiol
dan mg %yproterone asetat), dan
mengamati penurunan lebih besar dalam
skor hirsutisme dengan O?P. /uBue$
7amire< dkk
(98)
menga%ak .2 pasien dengan
Sindrom Ovarium Polikistik berturut$turut
untuk pengobatan oral dengan metformin
(,"00 mg D hari) atau dengan O?P (.# Og
etinil estradiol ditambah mg %yproterone
asetat) selama 2 minggu. 'ereka
mengamati meskipun skor hirsutisme, serum
kadar testosteron bebas, dan tingkat
androstenedion yang menurun dengan
pengobatan kelompok se%ara keseluruhan,
sebagian besar hasil perbaikan menun!ukkan
penurunan yang diamati pada pasien yang
diobati dengan O?P, yang ditandai
penuurunan !auh lebih dari yang diamati
dengan metformin. ;tau, pada desain yang
sama, Harborne dkk
(9")
menga%ak ." pasien
untuk menerima O?P atau metformin (,#00
mg D hari) selama , bulan. 'ereka
melaporkan penurunan yang lebih besar
dalam skor hirsutisme dengan metformin
dibandingkan O?P ($#1 $#1 vs, PF .0,).
'etformin sa!a !auh kurang efektif untuk
pengobatan hirsutisme dibandingkan dengan
terapi anti androgen. 3ambineri dkk
(99)
melakukan, prospektif a%ak, u!i %oba
pla%ebo terkontrol dari "8 wanita obesitas
dengan Sindrom Ovarium Polikistik.
(99)
Setelah , bulan diet, pasien dialokasikan
untuk pengobatan dengan plasebo,
metformin (,"00 mg D hari), flutamide (#00
mg D hari), atau metformin ditambah
flutamide sebagai berikut 8 bulan
hipo%alorik, sambil terus diet. Pengobatan
flutamide se%ara signifikan lebih efektif dari
metformin untuk mengobati hirsutismeA
terapi kombinasi dengan metformin tidak
menambahkan manfaat lebih lan!ut (3ambar
.).
Pertimbangan klinis
1. 'eskipun metformin, seperti O?P,
mungkin memiliki efek yang
menguntungkan pada kelebihan
pertumbuhan rambut, kedua agen
memiliki efek relatif sederhana
selama diperpan!ang periode. )erapi
antiandrogen, sendiri atau sebaiknya
di kombinasi dengan penekanan
androgen, adalah pilihan lini pertama
pengobatan Sindrom Ovarium
Polikistik terkait hirsutisme.
Metformin dan pen%egahan morbiditas
metabolik pada &anita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik
'etformin, hiperinsulinemia, dan 47
Pada usia .0 tahun, .0$#01 dari
wanita obesitas dengan Sindrom Ovarium
Polikistik mengembangkan toleransi glukosa
insulin atau &' tipe . 4ni adalah risiko .
sampai "$kali lipat lebih besar dari populasi
usia sebanding.
(9-$-,)
Selain itu, banyak
pasien dengan Sindrom Ovarium Polikistik
menun!ukkan konsistensi fitur dengan
sindrome metabolik.
(,8)
Penggunaan
metformin pada wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik umumnya meningkatkan
sensitifitas insulin
(#,#.,"9$9,,-)
dan
menurunkan berat badan dan 6'4.
(#,"","-,-.)
meta$analisis dari ,. studi, metformin
meningkatkan insulin puasa, tekanan darah,
dan tingkat *olesterol /&/,
(8-)
'ungkin
sebagai akibat dari perubahan berat badan.
Salpeter dkk
(-2)
melakukan meta$analisis
yang dikumpulkan dari hasil .,per%obaan
dengan 2#"0 peserta ditindaklan!uti untuk
98" pasien$pertahun untuk menilai efek
metformin terhadap risiko metabolik.
Penelitian ini tidak mengamati perbedaan
yang signifikan terhadap hasil antara
Sindrom Ovarium Polikistik dan yang tidak
menderita Sindrom Ovarium Polikistik
se%ara individu, sayangnya tidak ada
per%obaan pemeriksaan efek metformin
terhadap ke!adian &' tipe . &alam meta$
analisis, wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik mengalami #,.1 penurunan 6'4,
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 15
berarti penurunan ,81 dalam glukosa
puasa, dan perbaikan ,-,"1 di 7esistensi
4nsulin sebagaimana dinilai oleh HO';
(HO';$47). 4nsulin puasa menurun sebesar
#,"1, meskipun perbedaannya tidak
men%apai signifikansi. Selain itu, H&/
kolesterol meningkat rata$rata -,21
sedangkan trigliserida menurun ,,,-1.
Hasil yang serupa besarnya untuk orang$
orang non$Sindrom Ovarium Polikistik,
ke%uali pengukuran insulin puasa, yang non$
Sindrom Ovarium Polikistik meningkat rata$
rata ,8,,1.
'etformin mun%ul untuk
menguntungkan orang dengan Sindrom
Ovarium Polikistik terlepas dari berat badan
mereka atau tingkat resistensi insulin.
(#,90)
Sebuah studi termasuk pasien non obes,
kelebihan berat badan, dan obesitas pasien
dengan Sindrom Ovarium Polikistik
mengamati bahwa semua . kelompok pasien
menun!ukkan penurunan yang signifikan
dalam insulin puasa dan HO';$47 setelah
8 bulan pengobatan metformin, terlepas dari
terapi resistensi insulin.
(#)
Selain itu,
kelebihan berat badan dan kelompok
obesitas menun!ukkan penurunan luas di
bawah kurva insulin (;:?insulin) yang
berrespon terhadap tantangan glukosa oral.
Penyidik mempela!ari berat badan normal
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik
yang diamati dengan metformin yang se%ara
signifikan meningkatkan sensitivitas insulin
dan rasio ;:?glukosa ke ;:?insulin
dalam perbandingan baik penilaian dasar
maupun terhadap kelompok plasebo.
(-)
6ahkan dalam penelitian yang dilakukan
untuk memeriksa efek metformin pada
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik
dengan berat badan normal dan sensitivitas
insulin normal, penurunan yang signifikan
dalam insulin puasa, ;:?insulin, dan
HO';$47.
("9)
Pertimbangan klinis
,. Wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik dan hiperinsulinemia,
metformin meningkatkan level
insulin puasa, tekanan darah, dan
tingkat kolesterol /&/. Studi
diperlukan untuk menentukan
apakah ini mempengaruhi ke dalam
peningkatan morbiditas dan
mortalitas.
Metformin vs T"#s atau O'P
Perbandingan telah dibuat antara
metformin dan obat lain untuk mengevaluasi
dera!at keberhasilan pada sensitivitas
insulin. 'etformin (##0 mg D hari)
dibandingkan dengan pioglita<one (.0 mg D
hari).
(9,)
*edua obat ditingkatkan puasa
tingkat insulin dan sensitivitas insulin
%omparably. Pioglita<one dikaitkan dengan
peningkatan rasio pinggang$pinggul (WH7),
berat badan, dan 6'4. *etika
membandingkan rosiglita<one dengan
metformin di kedua pasien kurus dan
obesitas dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, kedua perawatan se%ara
signifikan
menurunkan tingkat insulin puasa, ?peptide
meningkat, dan HO';$47.
(90)
5amun,
rosiglita<one dalam penelitian menurunkan
tingkat androgen yang lebih efektif dan
keteraturan siklus menstruasi meningkat
dengan penggunaan metformin. Peneliti lain
membandingkan metformin dan
rosiglita<one dengan kombinasi metformin
ditambah rosiglita<one, dan mengamati
sensitivitas insulin yang meningkat se%ara
signifikan dengan metformin sa!a dan
kombinasi metformin ditambah kelompok
rosiglita<one, tapi tidak dengan kelompok
rosiglita<one sa!a.
(#.)
'eskipun O?P
membantu ge!ala hiperandrogenik dan
mengatur siklus menstruasi pada wanita
dengan Sindrom Ovarium Polikistik, mereka
mungkin memperburuk sensitivitas insulin.
(-#)
*eadaan ini masih kontroversial. &alam
meta analisis, membandingkan . u!i
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 16
metformin vs O?P,
9#,9",-8
kadar insulin
puasa se%ara signifikan lebih rendah pada
pasien yang diobati dengan metformin
sedangkan kadar insulin yang diperlakukan
dengan O?P tidak berubahA tidak ada
perbedaan dalam glukosa puasa antara
intervensi.
(-")
*etika suatu perbandingan dari
per%obaan
(.,-9)
adalah dilakukan analisa
kombinasi metformin$O?P vs O?P sa!a,
insulin puasa menun!ukkan tingkat yang
tidak signifikan dalam mendukung
kombinasi metformin$O?P.
(-")
Pertimbangan klinis
,. Se%ara keseluruhan, data saat ini
menun!ukkan bahwa metformin
efektif, !ika tidak lebih, dari )=&s
untuk pengobatan hiperinsulinisme
di Sindrom Ovarium Polikistik, dan
mungkin ada nilai tambahan pada
pasien yang memakai O?P.
Metformin dan risiko #M tipe (
'etformin dapat memperlambat per!alanan
&' tipe .
(2)
Sebagian besar data yang
mendukung pernyataan ini mun%ul dari
populasi penelitian yang mungkin men%akup
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik,
tapi studi ini se%ara tidak spesifik
mengidentifikasi subset ini. Per%obaan
pen%egahan diabetes terdaftar ..2 sub!ek
dengan 43) yang beresiko untuk &' tipe ,
dan se%ara a%ak mereka menggunakan
metformin (,"00 mg D hari), intervensi gaya
hidup intensif, atau standar terapi D kontrol
(yang desain asli memiliki 2 arm, terapi
troglita<one, yang dihentikan setelah ,9
bulan untuk mun%ul resiko sekunder
disfungsi hepar.
(--)
)indak lan!ut untuk studi
ini rata$rata adalah ,9 tahun. &ibandingkan
dengan kelompok terkontrol, subyek diobati
dengan metformin menun!ukkan penurunan
.,1 dalam risiko relatif untuk menghambat
progresivitas &' , meskipun penurunan ini
adalah yang terbesar dalam kelompok pasien
yang diobati dengan intervensi gaya hidup
intensif ($#91). Salah satu studi retrospektif
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik
yang diobati dengan metformin untuk rata$
rata 2. bulan menemukan bahwa metformin
mun%ul untuk menunda atau men%egah
pengembangan 43) dan &' tipe .
(,00)
Penelitian ini menemukan penurunan ,,$kali
lipat dalam tingkat konversi tahunan dari
53) untuk 43), dengan ##1 dari pasien
dengan 43) beralih ke 53).
Pertimbangan klinis
,. 'eskipun ada kemungkinan bahwa
metformin akan mengurangi risiko
&' tipe khususnya di Sindrom
Ovarium Polikistik, prospektif dan
studi terkontrol belum dilakukan
dalam hal ini khususnya penduduk
untuk mengevaluasi !angka pan!ang
manfaat metabolisme metformin dan
efek berikutnya dalam penghentian
obat.
Metformin dan penurunan berat badan
'etformin telah disarankan
penggunaannya untuk membantu
menurunkan berat badan pada pasien dengan
Sindrom Ovarium Polikistik. )an dkk
(#)
menganalisis data dari . kelompok pasien
dengan P?OS+ (,) kurus, () kelebihan berat
badan, dan (.) obesitas, dan menemukan
bahwa penggunaan metformin se%ara
signifikan terkait dengan penurunan berat
badan dan 6'4 di kelompok kelebihan berat
badan dan obesitas. &alam suatu studi,
penggunaan metformin diamati untuk
menurunkan berat badan bahkan di wanita
obes dengan Sindrom Ovarium Polikistik.
("-)
Peneliti lain mengamati penurunan yang
signifikan di lingkar pinggang tetapi tidak
ada perubahan berat badan pada subyek
obesitas yang diobati dengan metformin.
(,0,)
&alam studi lain, para peneliti mengamati
bahwa metformin mengurangi nilai 6'4
pasien baik dengan atau tanpa resistensi
insulin, tetapi tidak memiliki pengaruh pada
WH7.
("")
Sebaliknya, peneliti lainnya telah
menyimpulkan bahwa metformin tidak
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 17
berpengaruh pada 6'4 atau lingkar
pinggang.
(8-)
Perbedaan yang tampak adalah
kehilangan berat badan belum di!elaskan.
;da kemungkinan bahwa perbedaan
dalam penurunan berat badan setelah
pengobatan dengan metformin tergantung
dosis. Sebuah prospektif studi kohort dari 2
kelompok obesitas
Sindrom Ovarium Polikistik subyek pada
dosis yang berbeda dari metformin
dianalisis+ (,) obesitas dengan Sindrom
Ovarium Polikistik pada ,#00 mg D hariA ()
obesitas non$Sindrom Ovarium Polikistik
pada ,#00 mg D hari, (.) obesitas Sindrom
Ovarium Polikistik pada ##0 mg D hariA dan
(2) obesitas non$Sindrom Ovarium
Polikistik pada ##0 mgDday.
(-.)
'eskipun
semua pasien yang menerima pengobatan
metformin 9 bulan menun!ukkan
pengurangan berat dan 6'4 signifikan,
hanya wanita obesitas dengan Sindrom
Ovarium Polikistik menanggapi metformin
dengan dosis dependent, dengan berat yang
!elas lebih besar pada dosis yang lebih
tinggi. 'orbiditas wanita obesitas
menun!ukkan tingkat penurunan berat badan
serupa pada kedua dosis metformin, dan
!umlah penurunan berat badan yang sama
yang diamati pada kelompok obesitas pada
dosis metformin yang lebih tinggi.
Penggunaan metformin dalam
kombinasi dengan pembatasan diet untuk
menurunkan berat badan !uga telah diteliti.
Sebuah meta$analisis dari . per%obaan
(9#,9",-8)
menin!au efek dari metformin vs O?P (.#
estradiol etinil Og dikombinasikan dengan
siproteron asetat mg) mengamati tidak
perbedaa 6'4 atau WH7 antara
pengobatan.
(-")
Sebuah per%obaan
membandingkan 8 bulan O?P (etinil
estradiol .# Og dikombinasikan dengan #0
Og norgestimat dalam re!imen siklus dari ,
hari pil aktif diikuti oleh "$hari pil bebas
interval) sa!a vs O?P gabungan dengan
metformin (,#00 mg D hari) !uga melaporkan
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
berat badan.
(.)
;khirnya, meta$analisis dari
studi menyelidiki O?P sa!a vs
O?P yang dikombinasikan dengan
metformin
(.,-9)
terungkap ada perbedaan
6'4 di antara kedua kelompok.
(-")
Pertimbangan klinis
,. &ata ini menun!ukkan efek dari
metformin pada berat badan
minimal, dan pasien harus
disarankan bahwa agen ini tidak
boleh digunakan semata$mata untuk
tu!uan pengurangan berat badan.
Metformin dan risiko kardiovaskular
*arena sindrom metabolik dan
resistensi insulin meningkatkan risiko
penyakit kardiovaskular (?I&), penting
untuk mempertimbangkan resisten insulin
dan kesehatan !angka pan!ang ketika
memilih pengobatan medis pada wanita
kelebihan berat badan dengan Sindrom
Ovarium Polikistik.
(,0)
;walnya, banyak
pasien dengan Sindrom Ovarium Polikistik
memiliki beberapa dera!at dislipidemia.
6iasanya, ini dapat men%akup dalam
mengurangi tingkat kolesterol H&/ dan
se%ara sederhana meningkatkan tingkat
kolesterol /&/, trigliserida, dan !umlah
kolesterol.
(,0.)
&alam meta$analisis dari
studi
(9",,02)
membandingkan metformin
dengan terapi O?P, tidak ada perbedaan
se%ara total, H&/, /&/ kolesterol telah
diamati. 5amun, dibandingkan dengan
terapi O?P, metformin tidak memberikan
hasil kadar trigliserida lebih rendah se%ara
signifikan.
(-")
Peneliti lainnya mempela!ari
wanita berat badan normal dengan Sindrom
Ovarium Polikistik yang dengan
penggunaan metformin se%ara signifikan
meningkatkan kadar /&/ kolesterol mereka
bila dibandingkan dengan tingkat dasar dan
dengan kelompok plasebo.
(-)

'etformin telah terbukti
meningkatkan fungsi endotel, yang diukur
oleh vasodilatasi arteri brakialis flow$
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 18
mediated.
(,0#)
'etformin !uga dilaporkan
untuk meningkatkan mikrovaskuler fungsi
koroner dan aliran koroner.
(,08)
Satu
kelompok peneliti dievaluasi serum
tingkat molekul adhesi selularnya (?;'),
yang men%erminkan tingkat peradangan
kronis yang rendah dan memiliki keterkaitan
dengan beberapa tingkatan resistensi insulin.
(,0")
'ereka menemukan bahwa wanita
dengan resistensi insulin (nF 8)
dibandingkan dengan subyek kontrol
(5F2#) 'emiliki tingkat lebih tinggi se%ara
bermakna sensitivitas tinggi ?$rea%tive
protein (?7P), larut intraseluler ?;'$,,
dan larut endotel molekul$adhesi leukosit ,
(SC$sele%tin). /arut vaskular ?;'
(sI?;') $, tidak berbeda antara
kelompok. Pada wanita dengan Sindrom
Ovarium Polikistik, dasar tingkat sensitivitas
tinggi ?7P dan sI?;'$, tingkat se%ara
signifikan dikurangi dengan mengambil
dosis metformin (,"00 mg D hari) selama 8
bulan. Pada wanita gemuk dengan Sindrom
Ovarium Polikistik, metformin sa!a
mengurangi tingkat sirkulasi ?7P.
(,09)
5amun, dalam kombinasi dengan O?P yang
mengandung etinilestradiol dan siproteron
asetat, pengurangan terlihat dalam P7*
yang dilemahkan.
Singkatnya, beberapa, tetapi tidak
semua studi telah menun!ukkan bahwa
metformin menurunkan parameter yang
terlibat sebagai faktor risiko kardiovaskular
pada wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik. &alam hal tertentu, manfaat dapat
dilihat dalam profil aterogenik, termasuk
penanda subklinis peradangan, dislipidemia,
dan resistensi insulin. Peningkatan fungsi
endotel, fungsi koroner mikrovaskuler, dan
la!u aliran koroner !uga dapat dilihat di
samping untuk kepentingan keseluruhan
penurunan total berat badan. 'enyimpang
dari perbaikan diamati dalam terapi ?I&
sekunder dengan metformin pada wanita
dengan S4ndrom Ovarium Polikistik,
konklusif dan studi prospektif !angka
pan!ang belum dilakukan. Sebuah
pernyataan baru$baru ini dari kelebihan dari
androgen dan Sindrom Ovarium Polikistik,
masyarakat merekomendasikan bahwa
wanita dengan Sindrom Ovarium Polikistik,
terlepas dari berat badan, diu!i skrining
untuk 43) atau &' tipe dengan tes
toleransi glukosa oral pada awal mereka
presentasi dan setiap tahun sesudahnya.
(,0-)
5amun, pernyataan ini men%atat bahwa
penggunaan metformin untuk mengobati
atau men%egah perkembangan 43) bisa
dipertimbangkan tetapi tidak boleh
digunakan pada saat ini, serta se%ara a%ak
terkontrol menun!ukkan keberhasilan belum
dilakukan.
Pertimbangan klinis
,. Peradangan kronis subklinis pada
wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik dapat diperbaiki dengan
terapi metformin, namun ada
kontroversi mengenai apakah efek$
efek ini tahan lama.
*esimpulan+ pertimbangan klinis untuk
terapi metformin.
'etformin merupakan agen yang
bertindak se%ara tidak langsung dan
sederhana untuk meningkatkan ovulasi dan
mengurangi metabolik komplikasi !angka
pan!ang. Pengelolaan sindrom metabolik
pada wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik harus meliputi kontrol tekanan
darah yang ketat, penurunan berat badan,
diet modifikasi, dan mungkin penggunaan
agen untuk modifikasi lipid. 'etformin
mengurangi beredar tanda$tanda banyak
aterosklerosis dan peradangan kronis
subklinis, menun!ukkan bahwa hal itu
mungkin bermanfaat dalam mengurangi
risiko !angka pan!ang &' tipe dan ?I&
pada wanita dengan Sindrom Ovarium
Polikistik, meskipun studi !angka pan!ang
masih kurang. Pada saat ini, penggunaan
)=&s dalam reproduksi$wanita baya dengan
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 19
Sindrom Ovarium Polikistik tidak rutin
dian!urkan.
*ehamilan yang di%apai pada
metformin lebih %enderung tunggal dan
membawa lebih sedikit risiko OHSS.
'ungkin ada peran metformin pada wanita
dengan Sindrom Ovarium Polikistik yang
resisten klomifen sitrat. Periodik perdarahan
!alan lahir meningkat pada banyak pasien
dengan Sindrom Ovarium Polikistik, tapi ini
tidak men!amin bahwa semua episode
perdarahan dari hasil ovulasi suatu siklus.
Selain itu, tidak ada data yang !elas untuk
menun!ukkan bahwa metformin
mengakibatkan keguguran atau
meningkatkan hasil kehamilan dalam
Sindrom Ovarium Polikistik, dan saat ini
direkomendasikan bahwa metformin dapat
dihentikan dengan kehamilan hasil tes
positif pertama, ke%uali ada indikasi medis
yang lain (misalnya, &' tipe ) untuk
melan!utkan terapi. fitur fenotipik pasien
dengan Sindrom Ovarium Polikistik dapat
memainkan peranan penting dalam
menentukan mana pasien akan manfaat
besar dari penambahan metformin ()abel .).
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 20
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 21
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 22
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 23
Use of metformin in polycystic ovary syndrome Page 24