Adriana Paola Hernndez Leal Cd..

121002817
Laura Alejandra Snchez Jimnez Cd.. 121002831
David Alexander Montenegro Muoz Cd.. 121002837
Byron Camilo Lpez Cd.. 1210027 14
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Adriana Paola Hernndez Leal Cd.. 121002817
Laura Alejandra Snchez Jimnez Cd.. 121002831
David Alexander Montenegro Muoz Cd.. 121002837
Byron Camilo Lpez Cd.. 1210027 14
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Farmacogentica y Terapia gnica
www.virtual.unal.edu.co/cursos/ciencias/2000024/.../01_01_12.htm
Disciplinas que intentan
predecir la manera en que un
individuo en especfico
responde a la administracin
de algn frmaco en especial,
con la finalidad de
personalizar la terapia y
mejorar su eficacia.
Farmacogentica
En 1959, Vogel fue el primero en introducir el trmino
farmacogentica para explicar la variacin individual en
la respuesta a medicamentos,1 basndose
en estudios previos
que demostraron la variacin
en la actividad de diversas
enzimas implicadas en el
metabolismo de frmacos

Determinantes de la respuesta a
frmacos
Rev Fac Med UNAM Vol. 53 No. 2 Marzo-Abril, 2010
El genoma humano es muy variable, si bien
slo el
1.5% del mismo es finalmente expresado
como una protena, a lo largo de toda la
secuencia podemos encontrar sitios en los que
pueden ocurrir cambios bases; (errores de
ortografa genticos); estos sitios se ha
estimado que los hay cada 1,000 pares de
bases (bp),4 a estos cambios se les denomina
polimorfismos de un solo nucletido (SNP).
Citocromo p450
(CYP1A1,
CYP1A2)
Transportadores
de membrana
(MDR-1)
Receptores Canales inicos
G6PD, N-acetil
transferasas
(NAT1, NAT2)
Fuente: Pirmohamed M. 1996; Clin Pharmacokinet: 31(3)215-30
INVESTIGACIN GENTICA
25 Nisei 3
25 Norte de Europa 13
10
INH libre
ML
NAT2
Susceptibilidad
a cncer de
vejiga
Arilaminas
Hidralacina

INH
Sulfametacina
Procainamida
Sulfapiridina
Dapsona
Nitracepam
Cafena
Fenotipificacin de individuos
Velocidad de acetilacin depende de la raza pero no del
sexo ni la edad
Acetiladores rpidos: Esquimales y japoneses
Acetiladores lentos: Escandinavos, judos y caucsicos
Deficiencia de NAD2 en >50% poblacin caucsica
11
GENOTIPIFICACIN
Enzimas sujetas a polimorfismos genticos dadas
por mutaciones.
Polimorfismo gentico: 1-2% de la poblacin.
Identificacin por anlisis de ADN.

12
POLIMORFISMO DE LA
DEBRISOQUINA
Modifica el metabolismo de la debrisoquina y 20
frmacos.
5-10% de la poblacin caucsica.
Caracterstica autosmica heredada.
Gen P450db1 cromosoma 22.
TCNICAS:
Anlisis de restriccin de ADN genmico.
Amplificacin enzimtica de ADN por PCR.
Expresin de ADNc en cultivos celulares.



13
DIAGNOSTICO MOLECULAR
Importante como prueba rutinaria
Aplicable en tratamientos crnicos, costosos y
con posibles efectos colaterales irreversibles.
CYP2D6 mutaciones heredadas que inactivan el
gen CYP2D6,21
14
TARJETA
FARMACOGENTICA
Test gentico a partir de epitelio bucal o
sangre.
Determinacin gentica de los frmacos
mas aconsejables.
15
TERAPIA
GNICA

16
Conjunto de tcnicas que permiten vehiculizar secuencias
de ADN o de ARN al interior de clulas diana, con objeto
de modular la expresin de determinadas protenas que se
encuentran alteradas, revirtiendo as el trastorno biolgico
que ello produce. (5)

Es una estrategia teraputica basada en la modificacin
del repertorio gentico de clulas somticas mediante la
administracin de acido nucleico y destinada a curar tanto
enfere( C.E. DURVIZ, A)

CRONOLOGA

IMPORTANTE
Los procesos genticos y bioqumicos de la clula, la
recuperacin DNA (acido desoxirribonucleico), activacin de
un gen, transcripcin y procesamiento del mRNA ( acido
ribonucleico mensajero) traduccin de mRNA en proteina,
degradacion del RNA, trafico intracelular de proteinas y
programa cion de la division y muerte de la celula son
practicamente identico a travez de toda la escala evolutiva
En funcin del tipo
celular diana
1) Terapia gnica de clulas germinales: dirigida a
modificar la dotacin gentica de las clulas implicadas
en la formacin de vulos y espermatozoides y, por
tanto, transmisible a la descendencia. (5)
2) Terapia gnica somtica: dirigida a modificar la
dotacin gentica de clulas no germinales, es decir, de
las clulas somticas o constituyentes del organismo.
Por ello, la modificacin gentica no puede transmitirse
a la descendencia.(5)
en funcin de la
estrategia aplicada..,
1) Terapia gnica in vivo: agrupa la tcnicas en las que el
material gentico se introduce directamente en las
clulas del organismo, sin que se produzca su
extraccin ni manipulacin in vitro.
2) Terapia gnica ex vivo: comprende todos aquellos
protocolos en los que las clulas a tratar son extradas del
paciente, aisladas, crecidas en cultivo y sometidas al
proceso de transferencia in vitro. Una vez que se han
seleccionado las clulas que han sido efectivamente
transducidas, se expanden en cultivo y se introducen de
nuevo en el paciente.


Modelo de transferencia gnica in vivo mediado por liposomas catinicos: introduccin
del gen que codifica el regulador transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR).
Modelo de transferencia gnica ex vivo: introduccin del gen que codifica el receptor
de LDL en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar monognica.

La terapia gnica requiere que se transfieran
eficientemente los genes clonados a clulas enfermas, de
manera que los genes introducidos sean expresados en
cantidad adecuada.Tras la transferencia gnica, los genes
insertados se pueden llegar a integrar en los cromosomas
de la clula, o bien quedar como elementos genticos
extracromosmicos (episomas). (5)

FUNDAMENTOS DE LA
TERAPIA GNICA
En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en cuenta
diversos factores. Por un lado, es necesario saber cul es
"tejido diana", es decir, el que va a recibir la terapia

En segundo lugar, conocer si es posible tratar in situ el
tejido afectado. Igualmente importante resulta determinar
el que facilita el traspaso de un gen exgeno a la clula,
es decir, qu vector se ha elegir para el desarrollo del
nuevo material gentico que posteriormente se introduce
el tejido.
Finalmente, es preciso estudiar al mximo la eficacia del
gen nuevo y saber que respuesta tendr el rgano o tejido
hospedador, con la entrada del gen modificado.

En principio existen tres formas de tratar enfermedades con estas
terapias:
Sustituir genes alterados.
Se pueden corregir mutaciones mediante ciruga gnica, sustituyendo
el gen defectuoso o reparando la secuencia mutada. Inhibir o
contrarrestar efectos dainos.
Se lleva a cabo mediante la inhibicin dirigida de la expresin
gnica. Este proceso se desarrolla bloqueando promotores,
interfiriendo con los mecanismos de expresin gnica mediante
RNAs anti-sentido que son complementarios de RNA-m y se unen a
ellos bloquendolos, o, ms recientemente, mediante siRNA ("small
interferents RNA", "RNAs pequeos interferentes"), que bloquean
secuencias especficas de RNA, por lo que pueden inhibir cualquier
gen bloqueando sus RNA-m.Insertar genes nuevos.
Se realiza por supresin dirigida de clulas especficas.
Se insertan genes suicidas que destruyen a la propia
clula que los aloja o genes estimuladores de la respuesta
inmune. Tambin se puede introducir una copia de un gen
normal para sustituir la funcin de un gen mutante que no
fabrica una protena correcta.

31
Intercambio de un gen anormal por uno normal
Reparacin de un gen anormal
Alteracin del grado en el que se active o se desactive un
gen
Aunque hay una gran esperanza para la terapia gentica,
an es experimental.


BIBLIOGRAFA
La farmacogentica y su importancia en la clnica;
Academia nacional de medicina de Mxico; 2001
C.L RONCHERA-MS; Terapia gnica
GUTIRREZ, Reinaldo; Farmacogentica: medicina
personalizada; 2004.
http://recursostic.educacion.es/ciencias/biosfera/web/alu
mno/2bachillerato/genetica/contenido14.htm
http://www.terapiagenica.es/
http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP06.pdf

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GRACIAS
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