SUPERIOR. UROSEPSIS ALTA Artfculo de reyisin SEVERE INFECTIONS OF THE UPPER URINARY TRACT. Revi si on artl cl e HIGH UROSEPSIS Dres. Garca Guido, L.*; Pazo, O.** INTRODUCCIN La infeccin urinaria (I U) es la patologa infeccio- sa ms frecuente y la mayor causa de bacteriemia, si endo responsabl e en los Estados Uni dos de 7.000.000 de consultas anuales, 1.000.000 de ingresos hospitalarios, y del 25% del tiempo de ocupacin del url ogo' 0 . En Uruguay, se ha desarrollado un signifi- cativo incremento en los ingresos a CTI por infeccio- nes graves, en aproximadamente el 12-17%. Presentan una elevada incidencia de infecciones graves en pa- cientes hospitalizados, con una alta morbilidad funcio- nal de 15-25% de insuficiencia renal terminal, y un 30% (2) de mortalidad en urosepsis severas. Las infecciones graves del tracto urinario superior representan un conjunto de entidades nosolgicas in- fecciosas que tienen un potencial grave comn: en lo vital: Potencia Letal a travs de la sepsis; en lo funcional: Prdida del Rion. Urosepsis Son infecciones graves y generalizadas que asocian un foco infeccioso a nivel del aparato urinario, un sn- drome infeccioso general y, lo ms caracterstico, un sndrome de afectacin multisistmica, con afectacin mantenida en el tiempo, de uno o ms sistemas fisiol- gicos mayores: Sistema renal, Metabolismo, Sistema trmico, Sistema hematolgico, Sistema hemodinmi- co, Sistema respiratorio, Sistema nervioso, Crasis san- gunea, Aparato digestivo e Hgado. En este trabajo analizaremos conceptos sobre uro- sepsis con foco infeccioso (foco sptico) en el rion o peri-rin (urosepsis altas). All radica la proliferacin bacteriana, con elemen- tos inflamatorios, habitualmente bien manifiestos. Pero se debe saber que, si bien el foco sptico es evidente clnicamente en la mayora de los casos, pueden existir focos no evidentes desde el punto de vista clnico, o ser totalmente ocultos. Su accin es distante y sin vincula- cin bacteriana directa con el sistema en falla, por un mecanismo diferente al de la colonizacin bacteriana. Los mecanismos por los cuales el foco sptico de- termina repercusin a distancia sobre los sistemas en falla, son variados, complementarios y, algunos, poco conocidos: factores hormonales, dismetablicos, hipo- xia tisular y, actualmente, se da gran importancia al mecanismo humoral a travs de diversas citoquinas de la respuesta inflamatoria del hospedero: factor de ne- crosis tumoral (TNF), factor de crecimiento insulino- smil (I GF), interleuquinas 1, 6 y 8 (I L), y otros* 2 y 3) . Las bacterias, a nivel del foco sptico, producen endotoxinas con alto poder antignico, poniendo en accin la respuesta inflamatoria tisular y humoral. La liberacin de las citoquinas promueve trastornos meta- blicos y hemodinmicos con: trastornos de la microcirculacin; Cnica de Urologa, Hospital de Clnicas Dr. Manuel Quntela, Montevideo, Uruguay. * Profesor Titular del Servicio de Urologa ** Asistente Grado II Titular del Servicio de Urologa SAU Rev. Arg. de Urol., Vol. 67, N 4, Pg. 205, 2002 aumento de la permeabilidad capilar; hipoxia perifrica; disfuncin mitocondrial; apoptosis? Esta cascada de procesos en cadena, conlleva a las alteraciones funcionales de los parnquimas vitales en falla. En toda sepsis hay un tiempo til y variable, donde las alteraciones funcionales pueden ser reversibles y donde las fallas sistmicas funcionan como "satlites del foco"' 4 - 5) . Pero, pasado ese tiempo, cuya duracin es impredecible, las agravaciones parenquimatosas se hacen independientes del foco e irreversibles. Las urosepsis son procesos dinmicos de gravedad progresiva, sin sntomas precoces, cuyo diagnstico es, fundamentalmente, clnico. En ocasiones tienen una instalacin "ful mi nante" o rpidamente evolutiva que llevan a la muerte del paciente en horas. Se presen- tan por eventos vitales que rpidamente evolucionan a una "falla en cascada" multiorgnica, tomando curso propio e independizndose del foco de origen. La sepsis no espera, las acciones diagnsticas y te- raputicas deben ser rpidas, oportunas y precisas so- bre los sistemas en falla y el foco sptico. Las demoras y esperas injustificadas, conducen a: agravamiento de los sistemas vitales; hacerlas independientes del foco e irreversibles. Urosepsis altas Presentan peor pronstico que las urosepsis bajas, con el agravante que se dan a edades ms tempranas. Mayoritariamente son monobacterianas, destacndose M- * feactenrta asentcmaaca : Figura 1. Distribucin de las 1U por edad y sexo. SAU Rev. Arg. de Uro].. Vbl. 67. N" 4, Pg. 206. 2002 por su rpida evolutividad y alta incidencia de shock sptico' 6 '. Dentro de las entidades nosolgicas particulares, se destaca la pielonefritis obstructiva aguda, la cual pre- senta caractersticas particulares que le confieren con- ductas teraputicas especficas. Presentan una inciden- cia de hasta el 60% (7) (98% litisicas y 2% neoplsi- cas) y, en ocasiones, son el resultado de una obstruc- cin condicionante asintomtica que evoluciona en forma explosiva al agravamiento; en este sentido des- tacamos que mayoritariamente esta situacin se da en un rion previamente sano, el cual se ve sometido a un rgimen hipertensivo canalicular, facilitando el flujo retrgrado de orina infectada, con la consiguiente bac- teriemia. La obstruccin se puede cursar sin dilatacin demostrable a la imagenologa en sus primeras horas o das, y presentar urocultivos estriles. Los conceptos que aqu se vierten surgen del anli- sis retrospectivo de 5 trabajos nacionales (Tabla 1), los cuales agrupan una casustica de 182 urosepsis altas. El urlogo debe tener un rol preponderante en la lu- cha para disminuir la elevada mortalidad que mantie- nen estos cuadros graves, para lo cual debemos cum- plir los siguientes objetivos: Sepsis de origen urolgico. Diagnstico precoz y tratamiento" 6/11 Dres. Juan Jubin y col. Revista del Hospital Macicl (8): 11-14, 1979. "Etiopatogenia. Sepsis en urologa" 24/90 sepsis altas Dr. Garca Guido XI Congreso Confederacin Argentina de Urologa XI X Congreso Sociedad Argentina de Urologa - Rosario 1982. "Sepsis origen urinario en medicina intensiva" 23/39 Dres.: Homero Bagnulo, Juan A. Jubin 3 a J ornadas Rioplatenses de Medicina I ntensiva - Montevideo 1989 "Sepsis de origen urinaria" 34/49 Dres. Carlos Umpierrez, Walter Silva Seminario Clnica Urolgica - Hospital de Clni- cas - Montevideo 2000 "Sepsis urinarias altas severas" 20 casos Dres.: Fernando Osario, Ral Cepellini (h), Luis Garca Guido Clnica Urolgica Hospital de Clnicas - Monte- video abril 2001 Tabla 1. Series nacionales - 182 urosepsis diagnstico preciso y precoz de sepsis; diagnstico del loco (manifiesto, sugerido u oculto); oportunidad y estrategia teraputica sobre el foco sptico; profilaxis RESULTADOS De las 5 series analizadas, se seleccionaron 176 in- fecciones graves del tracto urinario superior, distribu- yndose las entidades etiolgicas nosolgicas en: 111 (63,07%) pielonefritis (52/111 obstructivas, 50/111 no obstructivas, 7/111 enfisematosas y 2/111 necrosis pa- pilares), 32 (18,18%) pionefrosis, 12 (6,82%) absce- sos-fl emn perinefrtico, 11 abscesos renales (6,25%), 4 hidronefrosis infectadas (2,27%), 3 urinomas infec- tados (1,70%), 2 abscesos del psoas (1,14%) y rion poliqustico (0,57%). En cuanto a la frecuencia de las fallas multisistmi- cas, las ms frecuentemente halladas fueron: sistema renal (95%), alteracin metablica (94%), sistema tr- mico (85%), sistema hematolgico (70%), repercusin hemodinmica (63%) y sistema respiratorio (52%). En el 86% de los pacientes, existieron factores de riesgo o predisponentes (Tabla 2), destacndose los an- tecedentes de diabetes (20-98%) e infecciones urina- rias previas (56%). Factores generales: Diabetes 20-98%' I nsuficiencias parenquimatosas I nmunodebilitados I nmunodeprimidos Hospitalizacin prolongada Factores locales: Antecedentes I nfeccin va urinaria 56% Obstruccin: litiasis 60% Malformaciones Enfermedad prosttica Neoplasmas vesicales Disfunciones vesicales I nstrumentacin Tabla 2. Factores de riesgo DISCUSIN Foco sptico El foco sptico confi ere parti cul ari dades clnicas a las sepsis, por lo cual permi te su orientacin etio- lgica. Su repercusin sistmica es i ndependi ente de su vol umen y de las caractersticas i magenol gi cas, pudi endo presentarse un paci ente con una sepsis se- vera, y con un foco m ni mo o no detectable. El diag- nstico del foco pasa a tener una alta si gni fi caci n, dado que el mi smo tiene gran i mportanci a pronosti - ca, y exige conductas teraputicas espec fi cas y to- madas oportunamente, con el obj eti vo de evitar que el cuadro sptico se i ndependi ce del mi smo y se tor- ne en irreversible. Diagnstico El diagnstico del foco sptico alto es fundamen- talmente clnico, pudiendo presentarse con dolor lum- bar, tumoracin de fosa lumbar y flanco, infiltracin parietal, psoitis, o un sndrome peritoneal e leo. Estos hallazgos clnicos, orientadores y en algunos casos diagnsticos, nos guiarn en cuanto a la paraclnica a solicitar, fundamentalmente la imagenologa, como ser la RX simple de aparato urinario, la ecografa y la to- mografa axial computarizada, que es hoy el estudio imagenolgico de eleccin frente a una urosepsis' 8 y 9) , el cual con sus avances tecnolgicos actuales (por ej. capacidad helicoidal), se ha transformado en un princi- pal aporte y piedra angular en las diferentes etapas del diagnstico y seguimiento de un paciente sptico. Pe- ro debemos recordar, que gestos mnimos, como es la RX simple de aparato urinario puede, en situaciones puntuales (por ej. pielonefritis enfisematosa), ser un elemento de gran valor en el diagnstico, y orientarnos hacia tratamientos especficos. No podemos olvidar- nos, del relevamiento bacteriolgico, dado que luego de un tratamiento emprico inicial, puede definirnos un tratamiento especfico. La urosepsis grave, puede presentarse con variadas condiciones clnicas, como cuadro infeccioso severo con o sin repercusin sobre los sistemas vitales y con foco conocido, o bien con foco sugerido por antece- dentes de malformaciones, infeccin urinaria, bacte- riuria, manipulaciones instrumentales, etc. Tambin nos podemos enfrentar a pacientes con foco "oculto", o con mltiples focos infecciosos potencialmente sp- ticos. En estos cuadros de foco oculto o incierto, es donde ms cobran valor los estudios imagenolgicos, pudiendo ofrecernos un hallazgo incidental de una di- latacin de la va urinaria. Otro elemento diagnstico primordial, sobre todo en los casos de pacientes con mltiples focos potenciales, es la puncin de cavida- des, que en el caso de obtener orinas lmpidas, nos es- SAU Rev. Arg. de Urol., Vol. 67, N 4, Pg. 207, 2002 tara excl uyendo ese foco; y de obtenerse orinas pi- ricas, podra ser un primer gesto teraputico de gran valor. Dentro de las entidades nosolgicas, la pielonefri- tis obstructiva aguda presenta caractersticas particula- res que le confieren un altsimo significado diagnsti- co, pronstico y teraputico. En primer lugar destaca la alta incidencia de un 60% en nuestra serie, siendo la inmensa mayora de origen litisico (98%). Pueden presentarse con una evolucin "explosiva" al agrava- miento, destacando dos hechos relevantes: la obstruccin condicionante puede ser asintomtica; la obstruccin puede cursar sin dilatacin demostra- ble a la imagenologa en sus primeras horas o das; tienen implicancias teraputicas especficas. En la Tabla 3, podemos ver un resumen de los as- pectos clnicos de la repercusin multisistmica. Bacteriologa Mayoritariamente son infecciones monobacteria- nas (65% en nuestra serie), encontrndose en el releva- miento bacteriano hasta 2 grmenes en el 20%, y el mismo fue negativo en el 15%. Otro elemento a desta- car es la escasa o nula participacin de los grmenes anaerbicos, incluso en aquellos cuadros asociados con produccin de gas (10> . Escherichia coli es el germen ms frecuente, ais- lndose en nuestra serie en el 45,8%. Lo siguen en fre- cuencia Klebsiella (16,7%), y luego una miscelnea de grmenes intrahospitalarios, transformndose en un problema teraputico por la alta incidencia de mul- tirresistencia. En el caso de aislarse dos grmenes, la combinacin ms frecuente hallada fue E. coli + Klebsiella. Pronstico El pronstico es fundamentalmente clnico, y una correcta evaluacin del mismo nos permitir tomar las medidas adecuadas y en el momento oportuno. Quere- mos destacar la gravedad que le confiere la presencia de shock, multiplicando por dos el riesgo de muerte' 11 y 12) . Otros factores de mal pronstico son: tres o ms sistemas afectados; hipotermia: <35,5 C; leucopenia persistente; insuficiencia renal progresiva; hipoxemia refractaria; mal terreno, estado de comorbilidad. En los ltimos aos, hemos presenciado un mejora- miento en el pronstico de la urosepsis, basado funda- mentalmente en un mayor conocimiento de la etiopa- togenia y la fisiopatologa de estos cuadros clnicos, sumado a una mejor imagenologa diagnstica y mejo- res antibiticos. Esto sin lugar a dudas, debe ir acom- paado de estrategias quirrgico-instrumentales ms oportunas y agresivas. De todos modos, no se han po- dido bajar las cifras histricas de mortalidad del 30% en urosepsis severas' 2 '. Sistema renal (95%) I.R.A.: Oligoanrica Diuresis conservada Polirica Metabolismo (94%) Acidosis metablica Sistema trmico (85%) Fiebre Normotermia Hipotemia: <35,5 C Sistema hematolgico (70%) Anemi a Leucocitosis Leucopenia Plaquetopenia Tabla 3. Clnica del Sndrome de Repercusin Multisistmica SAU Rev. Arg. de Urol.. Vol. 67, N 4. Pg. 208, 2002 Sistema hemodinmico (63%) Hiperdinamia->shock Taquicardia Hipotensin Perfusin perifrica Livideces Sistema respiratorio (52%) Polipnea Hipoxemia Edema pulmonar Hgado (43%) I ctericia Hepatomegalia Hepatalgia Funcional heptico Sistema nervioso (37%): Manifestaciones neuropsquicas Obnubilacin ->Coma Excitacin Convulsiones Crasis sangunea (32%): Hipocoagulacin Hipertrombocidad Hemolisis Aparato digestivo: Sangrados Gastritis erosivas TRATAMIENTO administracin intravenosa; se debe evitar la nefrotoxicidad. Conceptualmente, son emergencias mdico-quirr- gicas; cuanto ms grave es la sepsis, la conducta debe ser ms agresiva, ms intervencionista y ms resolutiva. Se deben manejar con un equipo mutidisciplinario dirigido por urlogo, intensivista e imagenlogo, pero teniendo en cuenta que el urlogo debe participar acti- vamente tanto en las medidas primarias de reanima- cin, as como en el control del foco sptico y las even- tualidades quirrgicas que surjan en el devenir evolu- tivo del paciente* 13) . Es por ello que hoy consideramos que la evolucin del shock sptico va a depender de la familiarizacin que tenga el especialista en el mismo, su deteccin precoz, la continua vigilancia del pacien- te y el foco urolgico as como su capacidad para la so- lucin del mismo. Se deber considerar: entidad antoma-clnica; gravedad inicial de la sepsis; respuesta a la terapia intensiva primaria Dentro de los objetivos del tratamiento, la prioridad fisiopatolgica es tratar sistemas vitales en falla y co- menzar una antibioticoterapia orientada especfica. Si- multneamente se encarar el tratamiento del foco sp- tico, y se intentar prevenir complicaciones evolutivas y secuelas. Soporte vital Una vez diagnosticada la urosepsis, y hecho el ba- lance lesional de los sistemas en falla, se comenzar el tratamiento de aquellas alteraciones que pongan en riesgo la vida del paciente en forma inminente: va a- rea permeable, soporte ventilatorio, apoyo hemodin- mico y correccin de las alteraciones metablicas. Es este uno de los aspectos que ha mejorado el pronsti- co de los pacientes con urosepsis, dado que el mejor conocimiento de la fisiopatologa y etiopatogenia del shock, ha sido la base para el desarrollo de nuevas dro- gas inotrpicas, as como de avances tecnolgicos en el instrumental diagnstico y teraputico (catter de Swan-Ganz, sistemas de ventilacin y monitores de l- tima generacin, etc.). Antibioticoterapia Dado que la antibioticoterapia suele ser de inicio emprica, en su eleccin se deben seguir algunos prin- cipios bsicos: se deben seleccionar antibiticos bactericidas; es preferible la monoterapia (excepcin el entero- coco multirresistente); En el caso de contar con la bacteriologa, el trata- miento ser especfico, y de no contar con la misma, debemos guiarnos por criterios de frecuencia, tomando en cuenta los antecedentes del paciente (por ejemplo, inmunodeprimido), de la clnica, si sospechamos gr- menes intrahospital arios (por ejemplo, si mediaron instrumentaciones del aparato urinario). Nosotros en la sospecha de grmenes extrahospitalarios, nos inclina- mos por el uso de quinolonas de cuarta generacin o de cefalosporinas de tercera generacin; y en el caso de intrahospitalarios, tambin por cefalosporinas de terce- ra o carbapenems (por ej. imipenem). Una situacin frecuente observada en la prctica diaria, es el uso de metronidazol en estos pacientes, so- bre todo en aquellos portadores de infecciones forma- doras de gas; esto es un error conceptual, dado que es excepcional la participacin de grmenes anaerobios, siendo el germen ms frecuentemente hallado incluso en estos casos Escherichia coli. Hay grmenes que frente a su sospecha o confirmacin bacteriolgica, exigen antibiticos especficos, como es el caso de: Piocinico imipenem, ceftazidime o amikacina estafilococo vancomicina Enterococo ampicilina +bloqueadores penicilinasas ciprofloxacina Tratamiento del foco No hay posibilidad de mejorar el shock sptico, pe- se a que se tomen medidas de soporte vital adecuadas, si no existe erradicacin del foco sptico. Frente a un paciente que no mej ora rpidamente, habr que re- plantearse la conducta quirrgica del foco. Debemos recordar que una de las principales causas de muerte en estos pacientes, es omitir o demorar en definir la conducta quirrgica, cuando est indicada. Existen dos posibilidades en el tratamiento del foco: el drenaje percutneo, ya sea de cavidades renales in- fectadas o de abscesos, o la remocin quirrgica del fo- co. Si bien el drenaje percutneo (como la pielonefros- toma percutnea) puede ser una maniobra inicial de gran valor, la misma nos puede enfrentar a algunos pro- blemas, como ser un sistema poco dilatado, o la demo- ra en tratamientos ms radicales frente a una falsa im- presin de mejora satisfactoria (Tabla 4). Asimismo, el drenaje puede tener un mal funcionamiento con mal drenaje de foco, secundario a tabicamientos, obstruc- ciones pilicas completas o mal posicionamiento. Una posibilidad intermedia entre la puncin y la remocin quirrgica del foco, es el drenaje quirrgico del mismo. SAU Rev. Arg. de Urol., Vol. 67, N 4, Pg. 209, 2002 E Evolucin dinmica de las urosepsis bajo terapia intensiva Agravacin A f Mejora franca - A 1 "Estabilizacin"- Drenaj e y/o remocin del foco sptico sin demora Estudio completo Drenaj e no invasivo 1 Tratamiento integral del obstculo 1 Persistencia foco sptico Nefrectoma La indicacin de la nefrectoma depende de la gra- vedad de la urosepsis y no, de la entidad nosolgica re- nal. I ncluso de tratarse de un monorreno, este hecho no nos cambia la conducta urolgica, dado que ms vale un paciente vivo anfrico que uno muerto. La comprobacin de un rion "normal" o "poco afectado" en la exploracin quirrgica, no invalida la indicacin de nefrectoma. Cunto debemos indicar una nefrectoma? Siem- pre que nos enfrentemos a alguna de las siguientes si- tuaciones: sepsis de extrema gravedad inicial, con riesgo in- minente de muerte; falta de respuesta a las medidas iniciales de reani- macin intensivas; shock refractario a los inotrpicos; agravacin luego de mejora inicial; agravacin luego de un drenaje urinario o de una coleccin; rion inviable. La oportunidad intervencionista no debe prolongar- se ms de 4 horas de una reanimacin insatisfactoria. Escasa dilatacin Dificultades en posicionamiento del paciente Alteraciones de la crasis y congestin renal Riesgo hemorrgico Mal funcionamiento: Tabicamientos Obstrucciones pilicas completas Malposicionamiento Tabla 4. Problemas de las nefrostomas. En una de las series revisadas por nosotros' 7 ', en 14 de los 6 pacientes fallecidos, la causa se debi a una de- mora o no indicacin de nefrectoma (Tabla 5). 6 fallecieron: 30% 3/6 P. N. no obstructivas 2/6 P. N. obstructivas litisicas 1/6 P. N. enfisematosa 2/6 Sepsis severas a la presentacin clnica 4/6 Evolucionaron baj o asistencia a la severidad 6/6 Tratamiento ambulatorio con ATB 6/6 Shock sptico 4/6 Fallecieron por conduccin errnea y/o demo- ra de los mdicos tratantes. Tabla 5. 40 Pacientes con urosepsis altas "severas" (mnimo 3 sistemas afectados) CONCLUSIONES Las urosepsis altas presentan peor pronstico que las bajas, con el agravante que se dan a edades ms tempranas. El diagnstico es clnico e imagenolgico. El pronstico es fundamentalmente clnico, destacn- dose la presencia de shock y la afectacin de ml- tiples sistemas como elementos de mal pronstico. Estrategias quirrgicas e instrumentales ms opor- tunas y agresivas son la clave para disminuir la an alta mortalidad de las urosepsis. Toda urosepsis con shock, con foco extirpable, de- be operarse en no ms de 4-5 horas. No hay ninguna disfuncin orgnica que limite la nefrectoma. Si el paciente fallece, seguramente no est indican- do que fue una nefrectoma tarda. La nefrectoma no asegura la curacin de la urosepsis. BIBLIOGRAFIA 1. Krieger, J .; Weidner, W.: The treatment of compl i cated and uncompl i cated urinary tract i nfecti ons, 2001 AUA annual meeti ng. 2. Lazaron, V.; Barke R. A.: Sepsis por bacterias gram negativas y sndrome sptico. Urol. Clin. N. Amer. (4); 729-142, 1999. SAU Rev. Arg. de Urol., Vol. 67. N" 4. Pg. 210. 2002 3. Kari ma, R.; Matsumoto, S.; Higashi, H.; Matsushi ma, K.: The mol ecul ar pathogenesi s of endotoxi c shock and organ fai l ure. Mol. Mec Today, 5 (3): 123-132, 1999. 4. Correa, H.: Sepsi s (2) 301: 435; en "Medi ci na I ntensi va", 2 a ed. Edi l med SRL, 1988. 5. Bi shop, A.; Lobel . B.: Weidner, W.: Urinary tract i nfec- tions - Summary of di agnosti c an treatment options. Eitr. Urol., 39/1, 2001. 6. Umpierrez, C.; Silva, C.: Sepsis de origen urinario. Seminario Clnico Urolgica, Hospital de Clnicas, Montevideo, 2000. 7. Osori o, F.; Cepellini, R.; Garc a, Gui do, L.: Sepsis urina- rias altas severas. 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